Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Значение. Выявление роли наследственности в происхождении заболевания имеет большое значение для выбора метода лечения данного больного, для прогноза потомства у него и у его родителей.Здесь следует уточнить термин «врожденные заболевания». Он оз­начает только то, что заболевание обнаружено сразу после рожде­ния, а роль генетических факторов в его возникновении еще следует уточнять. Например, врожденный сифилис у ребенка является результатом инфицирования от больной матери в родах и не являет­ся наследственным. Наследственные болезни могут быть врожден­ными (определяются сразу после рождения), но могут проявляться значительно позже.
Все эти вопросы решает медико-генетическая консультация с помощью методов генетического обследования.
Методы. Установление наследственной природы заболевания проводится с помощью демографо-статистического метода, ко­торый заключается в сравнении частоты возникновения заболева­ния в семье больного с частотой этого заболевания в популяции по данным медицинской статистики. Небольшое число членов семьи обычно затрудняет применение этого метода. При подсчетах, одна­ко, можно условно считать больными тех членов семьи, которые клинически здоровы, но лабораторные анализы или функциональ­ные пробы обнаруживают неблагоприятные показатели.После установления наследственной природы заболевания необ­ходимо изучить тип наследования, чтобы определить вероятность повторения его в потомстве. Это решается с помощью генеалогичес­кого метода, т.е. составления родословной.Близнецовый метод дает возможность разграничить роль наслед­ственных факторов и факторов внешней среды. Однояйцовые близ­нецы, как известно, генетически абсолютно одинаковы и различие между ними определяется только факторами внешней среды. Двуяйцовые близнецы генетически не более сходны, чем братья и сестры, рожденные в разное время, поэтому анализ их заболеваемости отражает влияние сходных условий на различные генотипы. Цитологические методы. Исследование кариотипа в ядрах делящих­ся клеток, В стадии профазы хромосомы становятся видимыми под микроскопом, а в стадии метафазы отчетливо выявляются их число и морфологические особенности. Кариотип, как правило, исследуют в делящихся клетках костного мозга, но более подходящими для этой Цели являются специально приготовленные культуры из лейкоцитов.Исследование полового хроматина. Половой хроматин в ин­терфазных ядрах (тельца Барра) представляет собой Х-хромосому том случае, если в хромосомном наборе их две. Естественно, что норме половой хроматин можно обнаружить только у особей женского пола. При наличии в клетке нескольких Х-хромосом коли­чество полового хроматина равно их числу минус единица.
Не каждая соматическая клетка женщины содержит половой хроматин. Процент хроматинположительных ядер обычно отражает функциональное состояние организма и уменьшается при болезнях.Исследование «барабанных палочек» в ядрах сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов. В норме у женщин около 3% нейтрофильных гранулоцитов имеют эти характерные выросты в ядре. Иногда их число в клетке может быть более одного; оно рав­но количеству Х-хромосом минус единица.Биохимические методы. По мере изучения наследственных заболе­ваний появляются новые методы их биохимической идентификации. Ферментопатии устанавливаются путем определения активности фермента или продуктов реакции, катализируемой этим ферментом.В настоящее время разработано несколько экспресс-методов ди­агностики наследственных аномалий обмена веществ при помощи исследования мочи младенца или капли крови, взятой из пятки. Например, фенилкетонурию обнаруживают при помощи реактивно­го карандаша, которым проводят по мокрой пеленке младенца. Ис­следование эритроцитов младенца на наличие фермента, необходи­мого для обмена галактозы, помогает раннему обнаружению галак-тоземии.Экспериментальное моделирование наследственных болезней у жи­вотных. С этой целью выводят мутантные линии животных, имею­щих наследственные дефекты, аналогичные

тимопоэтина, выражающееся в прогрессиру­ющем параличе скелетных мышц, из-за бло­кады и дегенерации Н-холинергических ре­цепторов под воздействием аутоантител. Обычно, яв­ные симптомы начинаются с мускулов, име-₍ющих моторные единицы малого размера — глазных. Больные не могут совершить под­ряд в быстром темпе несколько миганий. За­тем вовлекаются мышцы орофарингеальной группы, шеи, проксимальных отделов конеч­ностей. В тяжелых случаях страдают все мы­шечные группы. Смертность составляет не менее 5—10%, причина гибели — паралич дыхательных мышц.

№ 29
1.наслед.и врожд.болезни
Под наследственными понимают заболевания с первичными техни­ческими дефектами в программном аппарате клеток, передаваемые по на­следству через гаметы. Моногенные наследственные заболевания контро­лируются одним геном и поэтому наследуются в соответствии с законами Менделя (например, гемофилия А). Полигенные наследственные болезни контролируются суммарным эффектом нескольких, расположенных в раз­ных частях генома и имеющих неодинаковые свойства генов. Они насле­дуются по аддитиво-полигенному типу, как правило, с пороговым эффек­том по воздействию того или иного лимитирующего фактора внешней среды (например, сахарный диабет). Важно помнить, что мутации хотя и лежат в основе патогенеза наследственных болезней, но не тождественны самому понятию «наследственная болезнь». Как и для других заболева­ний, для возникновения наследственных болезней необходимо действие причинных факторов и существенно влияние условий и реактивности орга­низма.