Prionlar. Prionlarni kashf qilish tarixi prionni takrorlash xususiyatlarining umumiy xususiyatlari

Prionlarning biologik mohiyati
Rasm 1. Miyaning neyrodejenerativ shikastlanish metaforasi shimgich bo'lib, unga neyronlarning ommaviy o'limi natijasida asab to'qimasi aylanadi.
Prion molekulasi ekzotik narsa emas: uning "normal" shaklida u har birimizning nervlarimiz yuzasida uchraydi. Shu bilan birga, biz o'zimizni juda yaxshi his qilamiz va asab hujayralarimiz tirik va sog'lom. Ammo, bularning barchasi bizning normal oqsilimiz g'ayritabiiy shaklga "qayta tug'ilishidan" oldin. Va agar bu sodir bo'lsa, bu dahshatli oqibatlarga olib keladi: prionlarning yuqumli shakli boshqa molekulalar bilan "yopishib" qoladi va bundan tashqari ularni "molekulyar epidemiya" keltirib chiqaradi. Ushbu polimerizatsiya natijasida asab hujayrasida toksik oqsil plitalari paydo bo'ladi va u o'ladi. O'lik hujayra o'rniga bo'shliq paydo bo'ladi - suyuqlik bilan to'ldirilgan vakuol. Vaqt o'tishi bilan bir-bir neyron ketma-ket yo'q bo'lib ketadi va miyada tobora ko'proq "teshiklar" paydo bo'ladi, toki oxir-oqibat miya shimgichga aylanadi (1-rasm), bu o'limni muqarrar ravishda kuzatib boradi.
Polimerizatsiya qilingan prion fibrillalari neyronni "teshib yuboradi" degan soddalashtirilgan fikr mavjud, bu uning o'limiga sabab bo'ladi. Aslida, bu butunlay to'g'ri emas: fibrillar bosqichidan oldingi sferik prion agregatlari ham toksik (hech bo'lmaganda Altsgeymer kasalligi uchun): « Altsgeymer neyrotoksin: nafaqat fibrillalar zaharli ». - Ed.
Ammo qanday qilib normal tabiiy oqsil (PrP C deb belgilanadi) to'satdan patologiyaga aylanishi mumkin (PrP Sc; Sc - "scrapie" so'zidan)? Nima bo'ladi? "Oddiy" infektsiyadagi kabi, bunday transformatsiya yuqumli prion molekulasi bilan uchrashishni talab qiladi. Ushbu molekulaning ikki yo'li bor: irsiy (oqsilni kodlovchi gen mutatsiyasiga bog'liq) va yuqumli. Ya'ni, prionni kiritish kutilmaganda sodir bo'lishi mumkin - masalan, etarlicha yaxshi qovurilmagan yoki pishirilgan go'shtni iste'mol qilishda (unda PrP Sc shakli bo'lishi kerak), qon quyish paytida, organ va to'qimalarni transplantatsiya qilishda, hayvonot gipofiz gormonlarini yuborishda.
Va keyin hayratlanarli hodisa yuz beradi: normal oqsil molekulalari, patologik bilan aloqada, o'zlarining fazoviy tuzilishini o'zgartirib, ularga aylanadi (transformatsiya mexanizmi bugungi kungacha sir bo'lib qolmoqda). Shunday qilib, prion, haqiqiy yuqumli vosita sifatida, normal molekulalarni yuqtiradi, hujayra uchun halokatli zanjir reaktsiyasini keltirib chiqaradi.