Prionlar. Prionlarni kashf qilish tarixi prionni takrorlash xususiyatlarining umumiy xususiyatlari

Prionlar nima va ularning tanaga ta'sir qilish mexanizmi qanday (zamonaviy tushunchalar)?
Darhaqiqat, inson tanasida va boshqa ko'plab tirik mavjudotlarda PrP C oqsillari mavjud. Rus tilida bu prion oqsillarining normal shakli (ular Siggurdson tadqiqotidan so'ng topilgan, shuning uchun bu nom juda g'alati). Uning uzunligi, aminokislotalar ketma-ketligi, ikkilamchi tuzilishi ma'lum. Yakuniy tuzilish uchta a-spiral va ikkita torli antiparallel b-varaqdan iboratligini bilish muhimdir.
Ular qiziqarli xususiyatga ega, ya'ni ular prionlarning mavjudligi uchun standart sinov bo'lgan yuqori tezlikda santrifüj bilan cho'kadi. PrP hujayralarni biriktirishda, hujayra ichidagi signallarni uzatishda muhim rol o'ynashi va shuning uchun miya hujayralari aloqasida ishtirok etishi mumkinligi haqida dalillar mavjud. Biroq, PrP funktsiyalari yaxshi tushunilmagan.

(a) norma (b) patologiya
Sichqonlarda ushbu oqsillar etishmayotgan tajribalar shuni ko'rsatadiki, PrP yo'qligi asablarning demiyelinatsiyasiga olib keladi. Ehtimol, prion oqsillari odatda uzoq muddatli xotirani qo'llab-quvvatlaydi.
Ammo bu yaxshi.
Ba'zida "muammolar" paydo bo'ladi va PrP Sc - yuqumli prionlar deb ataladigan oqsillar paydo bo'ladi. Ular bir-biridan farq qiladiki, ularda a-spirallar o'rniga b-qatlamlar ustunlik qiladi.
Bu boshqa oqsillarning yangi oqsil bilan o'zaro ta'siri o'zgarishiga olib keladi.
Agar tanada faqat bitta protein hosil bo'lgan bo'lsa, bu yomon emas. Muammo shundaki, hosil bo'lganidan so'ng, oqsil (!) O'zi boshqalarning tuzilishini o'zgartira boshlaydi.
PrP Sc ning asosiy mexanizmlarini ko'rib chiqamiz
Avvalo ularning tanadagi paydo bo'lish mexanizmlari
Prion kasalligini 3 xil yo'l bilan yuqtirish mumkin, deb ishoniladi: to'g'ridan-to'g'ri infektsiya, irsiy yoki sporadik (o'z-o'zidan) yoki ularning kombinatsiyasi.
Sporadik (ya'ni o'z-o'zidan) prion kasalligi populyatsiyada tasodifiy shaxsda uchraydi. Bu, masalan, Creutzfeldt-Jakob kasalligining klassik versiyasidir. Prion kasalliklarining o'z-o'zidan paydo bo'lishi to'g'risida ikkita asosiy gipoteza mavjud. Ulardan birinchisiga ko'ra, miyadagi shu paytgacha normal oqsilda o'z-o'zidan o'zgarish yuz beradi, ya'ni translyatsiyadan keyingi modifikatsiya sodir bo'ladi. Muqobil alternativ gipotezada ta'kidlanishicha, tananing bir yoki bir nechta hujayralari ma'lum bir vaqtda somatik mutatsiyaga uchraydi (ya'ni irsiy yo'l bilan o'tmaydi) va nuqsonli PrP Sc oqsilini ishlab chiqara boshlaydi. Ehtimol, prion kasalliklarining o'z-o'zidan paydo bo'lishining aniq mexanizmi noma'lum.