ПротивооПУхолевая активноСть гидроГелевой формы ЦиСПлатина

животных, дни
T/C, 
%*
Пр****
критерий 
Стьюдента
критерий 
даннета
критерий 
фишера
Log-rank-тест 
с поправкой 
Бонферрони
КРО
– 
6, 6, 6, 6, 6, 7, 8 (n = 7) 
6,4 ± 0,8
100
– 
– 
– 
– 
– 
ГГЦП
3,0
10, 10, 11, 14 (n = 4) 
11,3 ± 1,89
188***
3/7****
0,0001
0,063
0,192
0,006
ГГЦП
5,5
7 (n = 1) 
7,0
– 
6/7****
– 
– 
0,005
0,003
ГГЦП
8,0
5, 11, 11 (n = 3) 
9 ± 3,5
**
140***
4/7****
0,080
0,356
0,007
0,019
ЦП
5,5
5, 5, 5, 6, 6, 8, 11 (n = 7) 
6,5 ± 2,2 **
101
0/7
> 0,99
> 0,99
> 0,99
> 0,99
ЦП
8,0
3, 6, 6, 6, 6, 6, 7 (n = 7) 
5,7 ± 1,3 **
91
0/7
0,232
0,934
> 0,99
> 0,99
Примечание. ЦП – цисплатин, ГГЦП – гидрогелевая форма цисплатина, КРО – контроль роста опухоли, СПЖ – средняя продолжи-
тельность жизни. * Соотношение СПЖ в леченой и контрольной группах; ** единичная гибель на 3-и или 6-е сутки после транспланта-
ции; *** различия с контролем и группами ЦП достоверны, р < 0,05; **** полная ремиссия, крысы без асцита на 32-е сутки опыта.
Ку
м
ул
ят
ивна
я выживаемос
ть
0 2 4 6 8 10 
Время, сутки
Контроль
Цисплатин, 5,5 мг/кг
Цисплатин, 8 мг/кг
1,0 –
0,8 –
0,6 –
0,4 –
0,2 –
0,0 –
Ку
м
ул
ят
ивна
я выживаемос
ть
0 2 10 15 20 25 30 
Время, сутки
Контроль
Цисплатин, 3 мг/кг + фосфат декстрана 500 мг/кг
Цисплатин, 5,5 мг/кг + фосфат декстрана 500 мг/кг
Цисплатин, 8 мг/кг + фосфат декстрана 500 мг/кг
1,0 –
0,8 –
0,6 –
0,4 –
0,2 –
0,0 –

---

100
Оригинальные статьи
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
Russian jouRnal of biotheRapy
4'2016
ТОм 15
vol. 15
• верифицированное уменьшение или прекраще-
ние имплантационной диссеминации по брюши-
не (канцероматоз);
• значимое достоверное пролонгирование жизни 
части крыс с асцитом до 56 %.
Полученные эффекты расценены как следствие 
длительного локального удержания относительно 
высокой концентрации ЦП, что является целью эф-
фективной интраперитонеальной химиотерапии [11].
Заключение
На 49 белых нелинейных крысах (n = 7) с переви-
той внутрибрюшинно гепатомой Зайделя изучена 
проти воопухолевая активность ГГЦП при однократ-
ном внутрибрюшинном введении в диапазоне доз по 
ЦП от 3 до 8 мг/кг (
≈ МПД) в сравнении с ЦП. Об эф-
фективности судили по стандартным критериям: числу 
крыс без асцита на 32-е сутки опыта (ПР) и увеличению 
продолжительности жизни крыс с асцитом (Т/С > 125 %) 
в сравнении с группами без лечения (контрольная, где 
Т/С = 100 %) и ЦП. Использованы методы макроско-
пического, патоморфологического и статистического 
анализа результатов. Показано, что ГГЦП в сравне-
нии с неэффективным ЦП был высокоэффектив-
ным: ПР 4/7–6/7 против 0/7, Т/С = 140–188 % 
против 91–101 %, объем асцита 13,6 ± 6,6 мл против 
50,0 ± 7,9 мл (р = 0,004) на фоне удовлетворительной 
переносимости. Регрессионный анализ подтвержда-
ет, что ГГЦП в диапазоне доз достоверно улучшает 
выживаемость крыс с АГЗ, снижая риск смерти 
в 7–36 раз и ОР при дозе 5,5 мг/кг – в 36 раз (95 % 
ДИ 3,86–327,60; р = 0,002–0,005). Полученные данные 
позволяют рассматривать ГГЦП как перспективный 
пролонгированный препарат ЦП для интраперито-
неальной терапии и рекомендовать его доклиниче-
ское изучение.
рис. 2. Морфологические изменения в большом сальнике и париетальной брюшине у крыс с асцитной гепатомой Зайделя: а – без лечения, 
б – после применения цисплатина, в – после применения гидрогеля цисплатина. Окраска гематоксилином и эозином, 
×200
таблица 3. Относительный риск наступления летального исхода в результате прогрессирования асцитной гепатомы Зайделя у крыс 
в группах сравнения эффективности гидрогелевой формы цисплатина и цисплатина