Суицидология 3 2022
Том 13, № 3 (48), 2022 Суицидология 29
Download 1.79 Mb. Pdf ko'rish
|
agressiya-i-autoagressiya-suitsid-analiz-s-pozitsiy-neyrobiologii
Том 13, № 3 (48), 2022 Суицидология 29 ров локализовано на 17-й и 11-й хромосомах (пять и четыре соответственно), далее следуют 6-я хромосо- ма с тремя маркерами, 5-я, 1-я и Х-хромосома (по два маркера), остальные хромосомы несут по 1 мар- керу. Нетрудно заметить, что генетические маркеры непосредственно связаны с уже перечисленными нейробиологическими механизмами, что отражает стратегию генов-кандидатов. В определённый мо- мент на смену этой стратегии пришла «лишённая предварительных патогенетических гипотез» страте- гия полногеномного сканирования (GWAS, genome- wide association studies) [95, 96]. Показательно то, что по суицидальному поведению (в отношении которо- го число уже проведённых GWAS приближается к 20), эти исследования не выявили ассоциаций с нейромедиаторными и гормональными системам, о которых шла речь выше. В то же время, среди зна- чимых сигналов были обнаружены многочисленные гены, имеющие отношение к процессам развития и формирования ЦНС, к нейропластичности, синапто- генезу, межклеточным взаимодействиям, клеточной адгезии и пролиферации, внутриклеточным сигналь- ным системам, а также к иммунным реакциям. Это, в частности, такие гены, как BDNF, CDH10, CDH12, CDH13, CDH9, CREB1, DLK1, DLK2, EFEMP1, FOXN3, IL2, LSAMP, NCAM1, NGF, NTRK2 и TBC1D1 [98]. Используя дополнительные приёмы (сопоставление списка генов-кандидатов, сигналов GWAS, результатов полноэкзомного секвенирования (WES), данных транскриптомного анализа) в одной из последних работ были идентифицированы 40 ге- нов, которые можно считать специфичными по от- ношению к суицидальному поведению, то есть не имеющими генетической корреляции с психически- ми расстройствами [99]. Интересно, что среди них, помимо связанных с процессами развития и клеточ- ных взаимодействий, обнаружились гены, связанные с клеточным циклом и репарацией ДНК, что ставит вопрос о возможной связи с канцерогенезом. Полногеномные исследования при агрессивных фенотипах (агрессивность подростков по оценкам родителей или школьных воспитателей, данные опросников на враждебность или антисоциальное по- ведение, контингенты особо опасных преступников, находящихся в местах лишения свободы, пациенты с шизофренией, модельные исследования на животных) не столь многочисленны, накопление информации продолжается. Тем не менее, в одном из GWAS на популяции преступников, совершивших тяжкие пре- ior is associated with genes of the dopamine system of the brain and hormone receptors (Table 2). The largest number of markers is localized on the 17th and 11th chromosomes (five and four, respectively), followed by the 6th chromosome with three markers, the 5th, 1st and X chromosomes (two markers each), the remaining chromosomes carry 1 marker. It is easy to see that genetic markers are directly related to the already listed neu- robiological mechanisms, which reflects the strategy of candidate genes. At some point, this strategy was replaced by a “devoid of preliminary pathogenetic hypotheses” strat- egy of whole genome scanning (GWAS, genome-wide association studies) [95, 96]. It is indicative that for suicidal behavior (for which the number of already conducted GWAS approaches 20), these studies did not reveal associations with the neurotrans- mitter and hormonal systems discussed above. At the same time, numerous genes related to the development and formation of the CNS, neuroplasticity, synaptogenesis, intercellular interactions, cell adhesion and proliferation, intracellular signaling sys- tems, and immune reactions were found among significant signals. These are, in Download 1.79 Mb. Do'stlaringiz bilan baham: |
Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling
ma'muriyatiga murojaat qiling