Тыжигирова в. В., Батоцыренова д. Э. – 2014 удк

Материалы и методы
Объектами исследования служили ЛП, содержащие 
производные адамантана: Мидантан – таблетки, по-
крытые оболочкой 100 мг; Мемантин Канон – таблетки, 
покрытые оболочкой 10 мг; Ладастен – таблетки 50 мг; 
Ремантадин – таблетки 50 мг; Орвирем – сироп для детей; 
комбинированные препараты АнвиМакс и АнГрикапс – 
в форме порошков и капсул соответственно.
В работе использовали метод ТСХ на пластинках 
Силуфол и Сорбфил ПЭТФ. Органические раствори-
тели соответствовали квалификации «ч», «чда», «хч». 
Образцы для хроматографирования с концентрацией 
вещества 10 мг/мл готовили из лекарственных форм. 
Для этого таблеточную массу или содержимое капсу-
лы обрабатывали спиртом этиловым 96%, из сиропа 
Орвирем получали эфирное извлечение.
Спиртовые и эфирные извлечения хроматографиро-
вали в тонком слое сорбента в системах растворителей 
нейтрального, кислого и основного характера. Зоны 
веществ на пластинках Силуфол обнаруживали моди-
фицированным реактивом Драгендорфа, на пластинках 
Сорбфил – 0,1 М раствором йода в смеси с хлороводо-
родной кислотой разведенной (9:1). Реактивы готови-
ли и стандартизовали в соответствии с требованиями 
Государственной фармакопеи РФ.
Результаты и обсуждение
В ходе исследования было установлено, что лекар-
ственные вещества (ЛВ) сильно адсорбируются в ней-
тральных (1-4) и кислых (9-10) системах растворителей 
и подвижны в основных системах (5-8). Графическая 
зависимость величины Rf от состава подвижной фазы 
представлена на рисунке 2.
Как видно из рис. 2, амантадин (мидантан) и меман-
тин обладают высокой адсорбционной способностью 
по сравнению с другими веществами группы. Это объ-
ясняется тем, что ЛВ имеют в структуре однотипную 
первичную аминогруппу, связанную с узловым атомом 
углерода в кольце адамантана (рис. 3, 4).
Такие аминогруппы образуют прочные водородные 
связи с активными центрами сорбента. Сходное хими-
ческое строение амантадина и мемантина обусловлива-
ет не только высокую адсорбционную способность, но 
и однотипное нейропротекторное действие их на орга-
низм.

---

70
Сибирский медицинский журнал, 2014, № 1
Римантадин отличается тем, что его первичная ами-
ногруппа находится в боковой алифатической цепочке 
и экранирована адамантильным радикалом (рис. 5). 
Стерический фактор сильно влияет на хроматографиче-
ское поведение ри-
мантадина. Поэтому 
римантадин слабее 
адсорбируется, чем 
амантадин и меман-
тин, и, в отличие от 
них, обладает про-
тивовирусным дей-
ствием.
Ладастен по хи-
мическому строе-
нию является вторичным ароматическим амином (рис. 
6). Его основные свойства снижены вследствие р-π–
сопряжения. Кроме того, ЛВ отличается большей ли-
пофильнос тью 
за счет бромфе-
нильного ради-
кала. В связи с 
этим ладастен не 
за держивае тся 
на поверхности 
адсорбента и 
перемещается во 
всех системах (1-10) с фронтом растворителя. По фар-
макологическому действию ладастен относится к груп-
пе антиастенических ЛС принципиально нового типа, 
сочетающих стимулирующий и анксиолитический эф-
фекты [5].
Таким образом, прослеживается четкая закономер-
ность между химическим строением, хроматографиче-
ским поведением и фармакологическим действием про-
изводных адамантана. Полученные данные могут быть 
использованы при поиске и создании новых ЛВ ряда 
адамантана, а также для аналитических целей, в частно-
сти для разработки методик идентификации ЛП риман-
тадина гидрохлорида. В соответствии с нормативной 
Рис. 3. Амантадин (МНН), 
Мидантан.
Рис. 4. Мемантин 
(МНН).
Рис. 5. Римантадин (МНН), 
Ремантадин.
Рис. 6. Ладастен.
Обозначения: 1 – Орвирем, 
сироп; 2 – Ремантадин, таблет-
ки 50 мг (АО Олайнфарм); 3 
– Ремантадин, таблетки 50 мг 
(ООО Розфарм); 4 – Ремантадин, 
таблетки 50 мг (ОАО Биохимик); 
5 – СОВС римантадина.
Рис. 7. Хроматограмма ЛП 
римантадина гидрохлорида.
АнвиМакс, порошок АнГрикапс, капсулы
Обозначения: 1 – Анвимакс и АнГрикапс; 2 – СОВС параце-
тамола; 3 – СОВС римантадина гидрохлорида; 4 – СОВС лората-
дина.
Рис. 8. Хроматограммы комбинированных ЛП 
римантадина гидрохлорида.
документацией [4,6,7] установление подлин-
ности таких ЛП проводится химическим ме-
тодом по реакции с раствором нитропруссида 
натрия. Однако эта реакция является группо-
вой, характерной для всех соединений с пер-
вичной алифатической аминогруппой.
В настоящее время химические реакции 
ввиду невысокой специфичности рассматри-
ваются как дополнительные к основным мето-
дам идентификации. Такими методами для ЛП 
являются современные физико-химические 
методы: высокоэффективная жидкостная 
хроматография (ВЭЖХ), тонкослойная хро-
матография, УФ-спектрофотометрия. Однако 
применение ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии 
в анализе ЛП римантадина гидрохлорида не 
представляется возможным, так как риман-
тадин не поглощает УФ-излучение из-за от-
сутствия в структуре хромофорных групп с 
сопряженными двойными связями. Наиболее 
приемлемым для данной группы ЛП является 
метод ТСХ, отличающийся универсальностью, спец-
ифичностью и доступно-
стью.
Производные адаман-
тана, как видно из рис. 2, 
удовлетворительно раз-
деляются в системах рас-
творителей 6-7. Наиболее 
оптимальной является 
система 7, обладающая 
минимальной вязкостью. 
Эта система выбрана нами 
для разработки методик 
идентификации ЛП ри-
мантадина гидрохлорида: 
таблеток Ремантадин по 
50 мг, сиропа Орвирем для 
детей и комбинированных 
препаратов АнвиМакс и 
АнГрикапс. Спиртовые из-
влечения из таблеточной 
массы и эфирное извле-
чение из сиропа хрома-
тографировали по 5 мкл 
на пластинках Сорбфил 
ПЭТФ в системе рас-
творителей хлороформ-
ацетон-аммиака раствор 
25% (8:4:0,2) по обще-
принятой методике вос-
ходящей хроматографии. 
Параллельно хроматографировали раствор стандартно-
Обозначения: 1 – ацетон; 2 – этилацетат; 3 – эфир-этанол (9:1); 4 – хлороформ-
этанол (9:1); 5 – эфир-этанол-аммиака раствор 25% (9:1:0,1); 6 – хлороформ-
этанол-аммиака раствор 25% (9:1:0,1); 7 – хлороформ-ацетон-аммиака раствор 25% 
(8:4:0,15); 8 – хлороформ-ацетон-аммиака раствор 25% (8:4:0,1); 9 – хлороформ-
ацетон-уксусная кислота ледяная (8:4:0,1); 10 – хлороформ-этанол-уксусная кис-
лота ледяная (9:1:0,1).
Рис. 2. Зависимость величины R
f
производных адамантана 
от состава подвижной фазы.

---

71
Сибирский медицинский журнал, 2014, № 1
го образца вещества-
свидетеля (СОВС), 
в качестве которого 
использовали суб-
станцию риманта-
дина гидрохлорида. 
Хроматограмму про-
являли подкислен-
ным раствором йода. 
Зоны римантадина 
обнаруживаются в 
виде коричневых пя-
тен на желтом фоне 
(рис. 7). Размер зоны, 
интенсивность окра-
шивания и величина 
R
f
зоны римантадина 
в таблетках и сиропе 
соответствуют зоне 
СОВС римантадина, 
что свидетельствует 
об их идентичности.
Эти же условия 
хроматографирования (адсорбент и система раство-
рителей) оказались оптимальными для обнаружения 
римантадина гидрохлорида в комбинированных ЛП 
АнвиМакс и АнГрикапс (рис. 8).
Сопутствующие компоненты не мешают обнаруже-
нию римантадина гидрохлорида. Аскорбиновая кисло-
та и рутозид остаются на линии старта, лоратадин пере-
мещается с фронтом растворителя, зона парацетамола 
располагается ближе к линии старта, а зона римантади-
на занимает оптимальную среднюю часть хроматограм-
мы. Как видно из рис. 8, основное пятно римантадина 
на хроматограммах комбинированных препаратов со-
ответствует по форме, интенсивности окрашивания и 
величине R
f
пятну на хроматограмме СОВС римантади-
Таблица 1
Оптимальные условия идентификации ЛП римантадина гидрохлорида методом ТСХ
Лекарственные
препараты
римантадина г/х
Значение
R
f
Адсорбент, система
растворителей
Обнаружение
УФ-свет
0,1М раствор I2 – HCl (9:1)