Учебное пособие 2-е и да ие, стереот ое Москва Издательство «ФлИнта» 2015
Download 1.97 Mb. Pdf ko'rish
|
Mandel Psihogenetika RuLit Me 591397
дупликации
112 , инверсии 113 — хромосомные нарушения, которые могут быть связаны с развитием аутизма. Развитие аутизма связано с генами, но генетика аутизма сложна, и неясно, что оказывает большее влияние на появление расстройств аутистического спектра — взаимодействие мно- жества генов или редкие мутации, имеющие сильный эффект? Сложность обусловлена многосторонними взаимодействиями большого количества генов, внешней среды и эпигенетических 111 Делеции — хромосомные перестройки, при которых происходит потеря участка хромосомы. Делеция может быть следствием разрыва хромосомы или результатом неравного кроссинговера. По положению утерянного участка хромосомы делеции классифицируют на внутренние (интерстициальные) и концевые (терминальные). 112 Дупликация — разновидность хромосомных перестроек, при кото- рой участок хромосомы оказывается удвоенным. 113 Инверсия — хромосомная перестройка, при которой происходит по- ворот участка хромосомы на 180°. Инверсии являются сбалансированны- ми внутрихромосомными перестройками. 213 факторов, которые сами по себе не меняют код ДнК, но могут наследоваться и модифицировать экспрессию генов. В ранних близнецовых исследованиях наследуемость аутизма оценива- лась более чем в 90% — при условии проживания детей в одной обстановке и отсутствии иных генетических и медицинских синдромов. Правда, большинство мутаций, повышающих риск аутизма, пока остаются неизвестными. Как правило, в случае аутизма не удается проследить связь расстройства с менделев- ской мутацией (затрагивающей единичный ген) или с единич- ной хромосомной аберрацией. Ряд генетических синдромов ас- социирован с расстройствами аутистического спектра, однако ни при одном из них симптомы не укладываются в точности в типичную для таких расстройств картину. Обнаружено мно- жество генов-кандидатов, однако эффект каждого из них очень мал. Причиной появления большого числа аутистов в здоровых семьях могут быть вариации числа копий — спонтанные деле- ции и дупликации геномных участков при мейозе. Следова- тельно, значительное количество случаев может быть отнесено на счет генетических изменений, которые в высокой степени наследуемы, но сами не были унаследованы: это новые мута- ции, вызвавшие аутизм у ребенка, но отсутствующие у роди- телей. Можно предположить, что симптомы аутизма тесно связаны с поздними этапами развития, когда важную роль играет синап- тическая активность и зависящие от нее изменения, а также то, что замена генов или модулирование их активности после рождения может смягчить симптомы или обратить нарушения вспять. Все известные тератогены (вещества, вызывающие врожденные дефекты), связанные с риском аутизма скорее все- го оказывают свое воздействие в течение первых восьми недель после зачатия. Хотя эти данные не исключают возможности бо- лее позднего запуска механизмов аутизма или влияния на них, они являются свидетельством того, что основы расстройства лежат в самых ранних стадиях развития. есть лишь отрывоч- ные сведения о других внешних факторах, могущих быть при- чиной аутизма. есть данные о возможном вкладе в развитие аутиз ма или отягощении расстройства многих факторов внеш- 214 ней среды, и некоторые из предполагаемых взаимодействий могут оказаться полезными для исследования: определенные продукты питания, инфекционные заболевания, тяжелые ме- таллы, растворители, выхлопы дизельных двигателей, фталаты и фенолы, используемые в производстве пластиков, пестициды, огнезащитные материалы, алкоголь, курение, наркотики, вак- цины, и пренатальный стресс. В отличие от многих других расстройств работы мозга, таких, скажем, как болезнь Паркинсона, аутизм не имеет чет- ко обозначенного единого механизма как на молекулярном, так и на клеточном и системном уровнях, повторимся: неиз- вестно, что объединено под названием аутизм — несколько расстройств, при которых влияние мутаций сходится на не- большом количестве общих молекулярных цепочек или (как нарушения интеллекта) большая группа расстройств с сильно различающимися механизмами. При анализе работы мозга лиц с расстройствами аутистического спектра, паттерны сни- женной и аберрантной активации различаются в зависимости от того, какую задачу выполняет испытуемый — социальную или несоциальную. есть свидетельства того, что при аутизме нарушена функциональная связность нецелевой сети (default network), обширной системы соединений, участвующей в об- работке эмоций и социальной информации, но сохранена связность «целевой сети» (task-positive network), играющей роль в поддержании внимания и целенаправленном мышле- нии. Отсутствие негативной корреляции в активации двух се- тей у аутистов предполагает наличие дисбаланса в переключе- нии между ними, что может свидетельствовать о нарушениях самореферентного мышления. При нейровизуальных исследо- ваниях работы поясной коры у лиц с расстройствами аутисти- ческого спектра был обнаружен специфический паттерн акти- вации этой части мозга. Когнитивные теории, пытающиеся связать работу мозга ау- тистов с их поведением, можно подразделить на две категории: — в первой категории обращается внимание на Download 1.97 Mb. Do'stlaringiz bilan baham: |
Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling
ma'muriyatiga murojaat qiling