Umumiy lot p65
Download 2.42 Mb. Pdf ko'rish
|
umumiy farmakologiya va retseptura
OZBEKISTON RESPUBLIKASI OLIY VA ORTA MAXSUS TALIM VAZIRLIGI ORTA MAXSUS, KASB-HUNAR TALIMI MARKAZI F.Sh. ÒOSHMUHAMEDOVA, H.U. ALIYEV, R.Z. NIZOMOV UMUMIY FARMAKOLOGIYA VA RETSEPÒURA Òibbiyot kollejlari uchun oquv qollanma 4-nashri Òoshkent «ILM ZIYO» 2013 2 UOÊ: 615 (075) KBK 52.81 T71 Oliy va orta maxsus, kasb-hunar talimi ilmiy-metodik birlashmalari faoliyatini muvofiqlashtiruvchi Kengash tomonidan nashrga tavsiya etilgan. Oquv qollanmada farmakologik dori vositalari boyicha tibbiyot kollejlari uchun yetarlicha malumotlar mujassamlangan. Unda mavzular oquv dasturi asosida keng yoritilib, har bir guruh dori vositalarining umumiy tarifi va dozalari berilgan. Shuningdek, «Farmakologiya» fanining rivojlanish tarixi, dori shakllari va ularga retseptlar yozish namunalari, bolim boyicha barcha guruhlarga umumiy tarifi va tasnifi toliq yoritilgan. © «ILM ZIYO» nashriyot uyi, 2007-y. © «ILM ZIYO» nashriyot uyi, 2013-y. O.O. OBIDOV tibbiyot fanlari doktori, professor; N.A. MUSAYEVA 2-Respublika tibbiyot kollejining oliy toifali oqituvchisi, dorishunoslik fanlari nomzodi; Sh.Sh. ISMATOVA 2-Respublika tibbiyot kollejining oliy toifali oqituvchisi. Ò a q r i z c h i l a r : ISBN 978-9943-303-57-7 3 KIRISH Farmakologiya (yunon. «pharmacon» dori, «logos» fan, organuvchi) odam va hayvonlar organizmiga dorilar yubo- rilgandan keyin unda roy beradigan ozgarishlarni organuvchi fan. Shu bilan birga farmakologiya dori moddalarini maqsadga muvofiq yonaltirish yoli bilan sintezlab olish yolini ishlab chi- quvchi fan hamdir. Farmakologiya fanining qisqacha tarixiga nazar solsak, unga odamzod paydo bolgan davrdanoq asos solingan. Odamlar yirt- qich hayvonlarga, yonginlarga, turli tabiat hodisalari (yer qimir- lashi, tog kochishi, suv toshishi, boron, dovul va boshq.)ga duch kelishgan, ularni ilon, chayonlar chaqqan. Buning natijasida inson turli xil jarohatlar olgan va shu bois kasalliklar yuzaga kelgan. Bu jarohat va xastaliklarning oldini olish hamda davolash- ning ikki yoli bor edi: 1. Òurli xil ilohiyatlar (quyosh, oy, haykallar, otashlar va boshq.)ga siginish va ulardan najot izlash; 2. Ozlarini orab olgan tabiat (osimliklar, hayvonot olami, buloqlar va madanlar)dan shifo va dori-darmonlar izlash. Ikkinchi yoldagi izlanishlar va erishilgan tajribalar avlod- dan avlodga otishi farmakologiya fanining qisqacha tarixini tashkil etadi. Eramizdan bir necha ming yillar ilgarigi turli man- balardagi dalillar bunga asos boladi. Masalan, eramizdan IV asr avval yozib qoldirilgan «Ayur-Veda», «Jud-Shi» kitoblari va papirus qogozlaridagi malumotlar hind va tibet tibbiyoti asosini tashkil etadi. Bu kitoblarda bir necha yuzlab dorivor osimliklar nomi, botanik tarifi, ularni tayyorlash davri va usullari, qol- lanish usullari bayon etigan. Qadimgi yunon shifokorlaridan Buqrot (Gippokrat), Dios- korid-Ilar, Rim hakimi Jolinus (Galen)lar dori-darmonlarning 4 yaratilishi, ishlatilishi va dori moddalarga retsept yozish bora- sida katta ishlar qilishgan. Bu orinda Gippokrat qasamyodini, Galen preparatlarini misol tariqasida keltirib otish yetarli bolsa kerak. Bular hozirgi kunda ham tibbiyot, farmatsiya va farmakologiyaning asosini tashkil etadi. Bu dorilar, asosan, tabiiy yoldagi kuzatuvlar asosida tanlab olingan. Masalan, yunon shifokorlaridan Melami Argosakiy chemeritianni yegan echkilarda ich ketishini qayd qilgan. Keyinchalik bu osimlik (hellebus niger) insonda ham shu maqsadda ishlatila bosh- langan. XI asrda arab choponlari qahva osimligini istemol qilgan echkilarni tunlari uxlamay, chopib, sakrab yurishini qayd etishgan. Songra bu tasirlar insonda ham sinovdan otgan. Umuman olganda, hayvonlar oz instinktiga muvofiq, malum bir osimliklarni tanlab istemol qiladi. Albatta, bunday dorilarni tanlab, turmushga tatbiq etish har doim ham ozini oqlay olmagan. Bazan bir-biriga teskari tasirlar ham (bir osimlik ustida) etirof etilgan. Lekin ming yillik kuzatuvlar natijasida malum osimliklar muayyan kasalliklarga qarshi istemol qilina boshlangan. Bunday tanlashlar natijasida bazan zararli osimliklar ham turmushga kirib qolgan. Hayotiy kuzatuvlar natijasida zaharli moddalar dorilar safidan chiqarilib yuborilgan. Yuqoridagilarni inobatga olib, eramizdan avvalgi tabiblar qu- yidagi naqlni kop ishlatishgan, yani «natura sanat, medicus curat». Bu «bemorni tabiatni ozi davolaydi, tabiblar esa, unga yordam beradi» degani. Chunki kop kasalliklarning sababi bu davrda hali aniq emas edi. Shunga yarasha, kasalliklarni davolashda ishlatiladigan dorilar: giyohlar, madanlar, suvlar va boshqalar tasiri togrisida aniq malumotlar bolmagan. Eramizdan 460 yil avval yashab ijod etgan yunon olimi Gippokrat birinchilardan bolib, oz davrigacha ishlatilib kelingan dorivor moddalarni malum tizimga soladi. Ungacha bolgan malumotlarga qaraganda, kasallik kelib chiqishida, tana tuzilishida ishtirok etgan tort modda (olov, suv, havo va yer) ozaro munosabatining buzilishi katta rol oynaydi. Mana shu tort moddaga yarasha bemorlarda tort sifat belgilari yuzaga chiqishi mumkin, yani quruq, namli, issiq va sovuq belgilari. Unga ishlatiladigan dorilar ham tort sifat belgisiga ega boladi. 5 Shu bilan birga Gippokrat fikricha, tanadan 4 suyuqlik (qon, shilliq, sariq va qora ot-safro) chiqishi va sifatining ozgarishi turli xil kasalliklarni yuzaga keltiradi. Shularni inobatga olib, Gippokrat kasalliklarni dorilar davolaydi, dorilar tasir qilmaganiga temir tasir etadi, temir tasir etmaganiga esa, olov tasir etadi, deb hisoblagan. Agar shular ham tasir etmasa, kasallik, umuman, davolanmaydi, deya xulosa chiqargan. Eramizdan 130200 yil avval Gippokrat talimotini ita- liyalik olim Galen davom ettirdi. U kasallikda qayd qilina- yotgan belgilarga qarama-qarshi tasirga ega moddalar bilan davolash tamoyilini ortaga tashlaydi. Masalan, ich ketganga ichni qotiruvchi moddalar va boshqalar. Shuningdek, u xastalikni shu kasalning oziga mos moddalar bilan davolash kerak, deydi. Shu yol bilan u farmakologiyada Galen pre- paratlarini kashf etdi va ular hozirgi kungacha uning nomi bilan ishlatilib kelinmoqda. Eramizning 500-yiliga kelib, Rim saltanati inqirozga uchraydi va arablar hukmronligi kuchayib boradi. Òibbiyotda ham bu yonalish oz tasirini korsata boshlaydi. Òibbiyot, shu jumladan, farmakologiyaning rivojlanishiga hozirgi Ozbekiston hududida yashab ijod etgan allomalarimiz ham oziga xos hissa qoshishgan. Shu orinda sharqning buyuk tabib va allomalari ibn Abbos, Abu Bakr Roziy, Abu Rayhon Beruniy va Abu Ali ibn Sinolar nomlarini keltirishimiz mumkin. Ibn Abbos yangi dorilarni avval hayvonlarda sinab korgan. Abu Bakr Roziy esa, davolash, jarrohlik, farmakognoziya, farmakologiya, psixologiya borasidagi ilmlarga yangi goya va ixtirolar kiritishda, ayniqsa, «kasalliklar tarixini» birinchi bolib yuzaga chiqarishga asos soldi. Abu Rayhon Beruniy 4,5 mingdan ortiq osimliklar, madanlar, hayvonlar va ulardan olinadigan dorilar va ozuqalarga izoh berishda sharq tabobatining ilk manbalarini keltirgan. Abu Ali ibn Sino Buqrot, Jolinus, Abu Bakr Roziy kabi mashhur tabobat namoyandalarining fikr-mulohazalarini chuqur organib, ozining shaxsiy tajribalari asosida qaytadan korib chiqib, inson organizmini organish sohasida hali ilmga nomalum bolgan bir qancha yangiliklar bilan boyitadi, dorivor vositalarni tartibga soladi va ularni qollash yollarini korsatib beradi. «Tib qonunlari» nomli asarining ikkinchi jildida 800 ga yaqin dorilarning xususiyatlari, ularni tayyorlash va 6 qollash usullari bayon etilgan. Beshinchi jildida murakkab dorilarning organizmga tasiri, ularni tayyorlash va qollash usullari yozilgan. Uning asarlari asrlar mobaynida nafaqat Sharqda, balki Garbda ham asosiy qollanmalardan biri bolib xizmat qilib kelagan. Abu Ali ibn Sino tomonidan yaratilgan murakkab dori vositalari XVIIXVIII asrlardagi Yevropa farmakopeyasiga asos bolgan. Hozirgi kunda ham Sharq va Garb tabobatlarida bu asarlar ozining asl qiymatini yoqotmagan. Buyuk allomalarimiz ishlarini keyinchalik ularning shogird- lari va avlodlari davom ettirib, turli xil yangiliklar yaratildi. Bularga Yusuf Ilohiyni, Ismoil Jurjoniy, Umar Chagminiy, Najibuddin Samarqandiy, Muhammad Yusufiy, Davoiy, Sayyid Muhammad Hazrat, Shaxobiddin ibn Abdulkarimni keltirish mumkin. Shunday qilib, farmakologiya fani XIX asrgacha empirik yol bilan rivojlanib keldi, chunki bu davrgacha dorilarning bemor- larga tasiri, asosan, kuzatuv yoli bilan olib borildi. XIX asrdan boshlab eksperimental farmakologiya ilmiy farmakologiya ri- vojlana boshladi. Rossiya dorishunosligining rivojlanishiga malum darajada hissasini qoshgan olimlar ichida I.P. Pavlovning ijodi alohida ahamiyatga egadir. I.P. Pavlov S.P. Botkin klinikasida far- makologiyaga doir ilmiy ishlarni amalga oshiradi va yurak gli- kozidlari, yalliglanishga qarshi vositalar, turli ionlarning bio- logik aktivligini organishga asos soladi. I.P. Pavlov 1890-yildan 1895-yilgacha Sankt-Peterburgda harbiy-tibbiyot akademiyasida farmakologiya kafedrasiga boshchilik qildi. I.P. Pavlov, nafaqat farmakologiya, balki psixofarmakologiyaga ham asos soldi, bro- midlar va kofeinning markaziy asab faoliyatiga tasirini laborato- riya hayvonlarida tola organib chiqdi. I.P. Pavlovning farmakologiyani rivojlantirishdagi ishlarini N.P. Kravkov davom ettiradi. U har tomonlama va izlanuvchi olim sifatida umumiy farmakologiya, patologik farmakologiya, dorilar toksikologiyasiga alohida ahamiyat beradi va «Farmakologiya asoslari» nomli ikki jilddan iborat darslik yozadi. Shunday qilib, N.P. Kravkov Rossiya farmakologlari maktabiga asos soladi. Uning rahbarligida kozga koringan Rossiya farmakologlari (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.P. Nikolayev va boshq.) yetishib chiqdi. Shu bilan birga Rossiyada farmako- logiyaning rivojlanishiga ilgor rus klinitsistlari (S. P. Botkin, 7 N. I. Pirogov va boshq.) ham katta hissa qoshishdi. Jumladan, N. I. Pirogov avval tajribalarda, songra tibbiyot amaliyotida efirni va xloroformni sinovdan otkazib, yaradorlarda ogriqsizlantiruvchi vosita sifatida keng qollaydi. Ozbekistonda farmakologiya fani Òoshkent tibbiyot instituti, unda farmakologiya kafedrasining va 1956-yildan Ozbekiston Respublikasi Fanlar akademiyasida Osimliklar moddalari kimyosi institutining tashkil qilinishi bilan rivojlanib bordi. Bunda Markelev va N. N. Kompansev, I. K. Komilov, S. Y. Yunusov, M. B. Sultonov, I. F. Fatxullayev, M. A. Azizov, O. S. Sodiqov va boshqalarning roli kattadir. Hozirgi kunda farmakologiya fani boyicha respublikamizda 30 dan ortiq fan doktorlari va 100 dan ortiq fan nomzodlari yetishib chiqdi. Natijada, bir necha yangi moddalar kashf qilindi, ularning farmakologiyasi organib chiqildi va amaliy tibbiyotga tatbiq qilindi. Farmakologik dorilar organizmning turli azolari, toqima va hujayralarning funksiyasini ozgartirishi mumkin. Dorilarning tasir doirasiga va ishlatilishiga qarab, uning turli yonalishlari kelib chiqadi. Avvalo, farmakologiya fani nazariy fanlar ana- tomiya, fiziologiya, patologik fiziologiya, biologik kimyo hamda amaliy fanlar terapiya, pediatriya, jarrohlik va boshqalar bilan chambarchas boglangan. Shuning uchun ham farmako- logiya orqali nazariy bilimlar amaliy tibbiyotda orin oladi va qaysi soha, yonalishda oz tasirini korsatishiga qarab turli yonalishlarini yuzaga chiqaradi: biokimyoviy farmakologiya, klinik farmakologiya, immunofarmakologiya, molekular farma- kologiya, xronofarmakologiya, veterinar farmakologiya va boshqalar. Farmakologiya qaysi yonalishidan qati nazar, uning ananaviy va asosiy mazmunini, vazifasini farmakokinetika va farmakodinamika tashkil etadi. Hozirgi kunda mustaqil respublikamizda Farmakologiya va Farmakopeya qomitalari alohida faoliyat korsatib, farma- kologiyaning rivojiga ulkan hissa qoshib kelmoqda. Ozbekiston Respublikasi Sogliqni saqlash vazirligi dori vositalari, tibbiyot uskunalari sifatini nazorat qilish Bosh boshqarmasi va taniqli olimlarimiz rahbarligida farmakologiya fani rivojlanmoqda, tib- biyot amaliyotiga mahalliy xomashyolar asosida yangi dori-dar- monlar tatbiq etilmoqda. 8 1-bob. QAÒÒIQ, SUYUQ, YUMSHOQ DORI SHAKLLARI. INYEKSIYALAR UCHUN ISHLAÒILADIGAN ERIÒMALAR 1.1. Dori moddalarini izlab topish yollari Dori moddalari xastalik bilan kurashda shifokorlar qolidagi eng asosiy qurol. Muayyan miqdorda organizmga yuborilganda, kasalliklarning oldini oladigan, shifobaxsh tasir korsatadigan moddalar yoki aralashmalar dori moddalari, deb ataladi. Dori moddalarini olish yollari juda kop va xilma-xil. Eng qadimdan va hozir ham ishlatilib kelinayotgan manba osim- liklar. Yovvoyi holda osadigan otlardan tayyorlash bilan bir qa- torda dorivor osimliklarni olib kopaytirish keng rusum bolgan. Hayvonlarning turli azolari va toqimalaridan olinadigan dori mod- dalari katta ahamiyatga ega. Mikroorganizmlar hayot faoliyatida hosil boladigan mahsulot- lar antibiotiklar, bazi vitaminlar va fermentlar juda qimmatli dori hisoblanadi. Minerallardan olinadigan dori moddalari (turli suvlar, madanli suvlar va boshq.) turlarini ham tibbiyotda keng qollaniladi. Hozirgi paytda kimyo fani taraqqiy etgani munosabati bilan kopchilik dori moddalari sintetik yol bilan olinadi. Kimyo- garlar farmakologlar bilan hamkorlikda ish olib borib, moljallan- gan sintezni amalga oshirmoqdalar, yani oldindan kozlangan shifobaxsh xususiyatga ega bolgan moddalarni yaratishmoqda. Dori moddalari bemorning ahvoli va organizmga qanday yollar bilan yuborilishiga qarab, har xil shakllarda buyuriladi. Ular tasirining tez boshlanishi va kuchi dori shakliga kop jihatdan bogliq. Dori shakli maxsus ishlanib, bemorga berish uchun qulay bolgan malum bir holga keltirilgan boladi. Bunday dori moddasining sifat jihati bir xilda tasir korsatadigan bolishiga erishiladi. Dori shakllari: 1. Qattiq dori shakllari (kukun, tabletka, kapsula, draje). 2. Suyuq dori shakllari (eritmalar, damlama, qaynatma, ara- lashmalar, tomchilar va novogalen preparatlari). 3. Yumshoq dori shakllari (malham, lenimentlar, pastalar va shamchalar). UMUMIY RETSEPÒURA 9 1.2. Dori moddalarini saqlash va berish qoidalari Moddalarni saqlash va berish hollari. Dori-darmonlar va far- matsevtikada ishlatiladigan kimyoviy moddalar oz tasir etish quvvatiga kora, zaharli, kuchli tasir etuvchi va oddiy tasirga ega bolgan moddalarga ajratiladi. Birinchi guruhga kiruvchilar far- makopeyada «A» royxatiga kiritilgan, yani kuchli zaharlovchi tasirga ega bolgan («Venena») dori-darmonlardir. Bunday do- rilarni ishlatishda va saqlashda juda ehtiyot bolishlik talab etiladi. Giyohvandlikka duchor qiluvchi dori-darmonlar, kimyoviy mod- dalar ham shular jumlasiga kiradi. Ikkinchi guruhga kiruvchi dori-darmonlar farmakopeyada «B» royxatiga kiritilgan bolib, ular kuchli tasir etuvchi («Ge- roika») dorilardir. Ularni ishlatish va saqlashda ham ehtiyotkorlik qoidalariga qattiq amal qilish talab etiladi. Chunki ularni nazo- ratsiz ishlatilgudek bolsa, bemorga zaharli tasir korsatishi va noxush oqibatlarga sabab bolishi mumkin. Shuning uchun ham zaharli va kuchli tasirga ega bolgan dori-darmonlarni, moddalarni ishlatishda hamda ularni saqlashda dorixonalarda, kasalxonalar, poliklinikalar, ilmiy tekshirish labo- ratoriyalari va boshqa joylarda Sogliqni saqlash vazirligi tomoni- dan belgilangan qonun-qoidalarga, yani maxsus yoriqnomalarga qattiq rioya qilish talab etiladi. Òarkibida zaharli moddalar bolgan dori-darmonlar «A» shkafda saqlanishi kerak va shkafning ichki devoriga «A» («Venena») yozuvi hamda dori moddalarining royxati yopishtirilgan bolishi shart. Shkaf ishonchli holda qulflangan bolishi lozim. Òarkibida kuchli tasir etuvchi moddalar bolgan dori-dar- monlar «B» maxsus shkafda saqlanishi va uning ichki devoriga «B» («Geroika») yozuvi hamda dori moddalarining royxati yopishtirilishi shart. Shkaf ishonchli holda qulflangan bolishi lozim. «A» va «B» royxatiga kiradigan dori moddalarining va boshqa dorilarning shkafda ishonchli saqlanishiga bolim mudirlari, hamshiralar boshligi javob beradi. Umuman, hamma dori moddalari «A» va «B» yoki boshqa roy- xatlarda qulflanadigan shkaflarda saqlanishi va har biri alohida- alohida qutilarda bolishi va har qaysi guruh dori-darmonlarda yirik harflar bilan «Ichishga», «Sirtga», «Inyeksiya uchun», «Koz tomchilari» va boshqa ogohlantiruvchi yorliqlar yopishtirilgan bolishi kerak. Shuningdek, ular oralgan holda, zavod va dori- 10 xonalarda chiqarilgan shaklda, tez buziladigan suyuq dorilar, antibiotiklar esa, sovitgichlarda, quyosh nuri tushmaydigan joy- larda saqlanishi kerak. Bemorlarga beriladigan dori-darmonlar shifokor korsatmasi yoki kasallik tarixidagi yozuvlarga amal qilingan holda tarqatilishi kerak. Òibbiy malumoti bolmagan xodimlarga bunday vazifalarni buyurish qatiyan man etiladi. Davolash-profilaktika muassasalari, shuningdek, ambulatoriyalar, poliklinikalarda tarkibida kuchli zaharli tasirga ega bolgan dori moddalari, muassasa rahbari yoki uning davolash boyicha muovini imzosi, muassasa muhri bolgan retseptlar katta hamshira xonasida qoldiriladi. Òez yordam korsatish zarur bolib qolgan taqdirda, tibbiyot muassasasi rahbari bemorga retsept yozib berish huquqiga egadir. Orta malumotga ega bolmagan tibbiyot xodimlari bunday hu- quqqa ega emaslar. Dori moddalarni saqlash va berish qoidalari. OzR SSVning «Davolash-profilaktika muassasalarida dori vositalarini tayinlash hamda bemorlarning dori vositalarini qabul qilish, saqlash va qollash tartibi, shuningdek, dorixona muassasalari tomonidan aholiga dori vositalarini retsept asosida berish togrisidagi Nizomni tasdiqlash haqida»gi 2010-yil 18-iyun 191- sonli buyrugini bajarishda quyidagi Nizom qoidalariga rioya qilish shart! I. Davolash-profilaktika muassasalarida bemorning dori vositalarini qabul qilish: 1. Retseptning yirtma koreshogida kor- satilgan dori vositalarining ozaro muvofiqligi, yaroqlilik mud- dati, oramning butunligi va tashqi korinishi tekshiriladi va bemorning tibbiy hujjatiga qayd etilib, retseptning yirtma kore- shogi bemorning tibbiy hujjatiga tikiladi. 2. Bemor tomonidan davolovchi shifokorga dori vositalari bilan retseptning yirtma koreshogi taqdim etilmasa, dori vositalarni qabul qilish man qilinadi. 3. Retseptning yirtma koreshogi bemor tomonidan yoqotib qoyilsa yoki yaroqsiz bolsa, bemor dori vositalarini olgan dorixona muassasasiga murojaat qilib, ularda saqla- nayotgan retseptdan oz hisobidan kochirma nusxasini olishga haqli. II. Davolash-profilaktika muassasalarida bemorning dori vositalarini saqlash: 1. Davolash-profilaktika muassasalarida ambulator sharoitda davolanayotgan bemorlar tomonidan olib kelingan dori vositalari ularning ozlarida saqlanadi. 2. Davo- 11 lash-profilaktika muassasalarida statsionar sharoitda davolana- yotgan bemorlar tomonidan olib kelingan va alohida saqlash sharoitini talab etmaydigan dori vositalari ular joylashtirilgan xonada, alohida saqlash sharoitini talab etadigan dori vositalari esa ushbu muassasaning muolaja xonasida saqlanadi. III. Davolash-profilaktika muassasalarida bemorning dori vositalarini qollash: 1. Davolash-profilaktika muassasalarida davolanayotgan bemorga dori vositalari davolovchi shifokor tomonidan tayinlangan usulda har bir dori vositasi uchun bel- gilangan tibbiyot amaliyotida qollanish yoriqnomasiga asosan ushbu muassasaning hamshirasi tomonidan qollaniladi. 1.3. Retsept strukturasi va yozish qoidalari Dorinoma (retsept) shifokor va orta tabobat ilmiga ega bol- gan xodimning dorixonaga yozma murojaati. Unda bemorga be- riladigan dorini qaysi shaklda tayyorlash, qancha miqdorda ichishi hamda qabul qilish yollari korsatib beriladi. Dorinomalar siyohli yoki sharikli ruchkada aniq va ravshan yozilgan bolishi kerak. Ularda tuzatilgan joy bolishi mumkin emas. Bemorga yozib berilgan retsept shifokor yoki orta malu- motli xodim tomonidan tasdiqlanib, muhr bosilgan bolishi shart. Dorinomaning blankalari togri tortburchak shaklga ega bolib, 13-shakl nusxalari uchun 10x14,5 sm va 3-shakl uchun 7,5x12 sm kattalikda bosmaxonada chop etilgan bolishi kerak. Dorinoma shifokor tomonidan yozib berilgan hujjatgina emas, balki u yuridik hujjat hamdir. Shuning uchun ham har bir davo- lash-profilaktika tashkilotlarida dorinomani saqlaydigan, hisob- kitob qiladigan, beradigan-tarqatadigan, javobgarlikni boyniga olgan shaxs bolishi lozim. Dorinoma quyidagi korinishda, malum qoidaga amal qilingan holda yozilishi kerak, yani: I. Adres qismi («Inskripsio») blankning yuqorisidan boshlab: 1. Davolash-profilaktika muassasasi muhri, uning manzili va telefon raqami korsatiladi. 2. «Bolaga» yoki «katta odamga», 60 yoshdan oshgan bemorga belgilari bolib, ularning nokeragi ustidan chiziladi. 3. Retsept yozilgan vaqt korsatiladi (2011-yil __ ______). 4. Bemorning familiyasi, ismi, otasining ismi (bu qismdagi ayrim sozlar ozbek yoki rus tilida yozilishi kerak boladi). 12 II. Farmatsevtga provizorga murojaat qismi. Bu qismda dori yoki dorilarning tarkibi korsatiladi. Retseptning bu qismi «Recipe» (qisqartirilgan holda Rp.) sozi bilan boshlanadi, bu «ol» manosini anglatadi. Dorilar nomi bosh harf bilan boshlanadi va qaratqich kelishigida tugatiladi. Shifobaxsh osimliklar nomi ham katta harflar bilan boshlanadi. Agar yozuv bir qatorga sigmasa, u holda davomi ikkinchi qatorning yarmidan davom ettiriladi va oxirida dori miqdori (dozasi) korsatiladi. Bunda suyuq dorilar millilitrlarda (1 ml, 5 ml, 10 ml, 2000 ml va h.k.) bayon etiladi. Agarda, ikki yoki bir necha dori moddalari bir xil miqdorda yozib beriladigan bolsa, u holda bir marta, oxirgi dori moddasi nomidan keyin bir xil miqdorda, yani «ana» sozi yozilib, (qisqacha «aa», u barobar (teng) manosini bildiradi) songra dori miqdori korsatiladi. Dori moddalari royxati malum tartibda yoziladi, eng avvalo, kuchli tasirga ega bolgan, keyin davolash quvvatiga qarab, oddiy dorilar yoziladi. Bunda quyidagi tartibga rioya qilinadi: a) Basis asosiy dori moddalari; b) Adjuans yordamchi dori moddalari; d) Corrigens mazasi yoki hidini yaxshilaydigan, ozgartira- digan qoshimcha moddalar; e) Constituens doriga quyuqlik, zichlik, yumshoqlik (konsis- tensiya) beradigan moddalar. III. Subscripcio farmatsevtga qaysi shaklda tayyorlash kor- satilgan qismi: a) M. f. Unguentum (Misce qorishtir, ut fiat tayyorlash, unguentum shunday qorishtirginki, haqiqiy surtma dori bolsin) (yoki kukun pulvis), hab dorilar (in tabulettis), shamchalar tayyorlansin (ut fiat suppositoria) va boshqalar; b) D.t.d.N. (Da tales dosis Numero Qanday korsatilgan bolsa, shunday miqdorlarda yoki dozalarda ber); d) Da in vitro nigro toq rangli shishada ber. IV. Signa (qisqachasi S.) belgila. Bunda dorini ishlatish usuli, ichish vaqti, dozasi, qancha muddat ichida ichish kerakligi ozbek va rus tilida belgilab beriladi. Masalan, bir osh qoshiqdan bir kecha-kunduzda 3 marta, ovqatlanishdan 30 daqiqa oldin, 4 kun davomida ichilsin. V. Retsept (dorinoma)ning pastki qismiga shifokor imzosi qo- yilib, shaxsiy (yoki muassasa) muhri bosiladi. 13 Davolash-profilaktika muassasasi- ning manzili Davolash-profilaktika muassasasi- ning manzili RETSEPTNING yirtma koreshogi Kattalarga Bolalarga (Keraksizi ochirilsin) Retsept yozilgan sana kun_____ oy _____ yil _____ Bemorning F.I.Sh Bemorning yoshi Shifokorning F.I.Sh Kasallik tarixi ¹ Rp.: (savdo nomi) (xalqaro patentlanmagan nomi) D.S. Berilayotgan dori vositasining nomi va seriyasi: (Dorixona shtampi orni) (imzo) Farmatsevt xodimning F.I.Sh RETSEPT Kattalarga Bolalarga (keraksizi ochirilsin) Retsept yozilgan sana kun_____ oy _____ yil _____ Bemorning F.I.Sh Bemorning yoshi Shifokorning F.I.Sh Kasallik tarixi ¹ Rp.: (savdo nomi) (xalqaro patentlanmagan nomi) D.S. Shifokorning imzosi tel: (Shifokorning shaxsiy muhri orni) Retseptning amal qilish muddati qirqish chizigi RETSEPT NAMUNASI 14 Respublikamizda juda koplab davolash muassasalarini dori- darmonlar bilan taminlaydigan dorixonalar bor. Kimyo-far- matsevtika sanoati va dorixona muassasalari tez suratlar bilan rivojlanib, bu sohada korsatiladigan xizmatlar yaxshilanmoqda. Ishlab chiqarilayotgan dori-darmon vositalarining sifati talab da- rajasida bolayotir. Ishni avtomatlashtirish, mexanizmlar yorda- mida tayyor dori mahsulotlarini chiqarish ish sifatini oshirib, tannarxini pasaytiradi hamda kam mehnat talab qiladi. «Davolash-profilaktika muassasalarida dori vositalarini retsept asosida berishda quyidagi umumiy qoidalar mavjud: 1. Giyohvand vositalar, psixotrop va zaharli moddalar bolgan dori vositalarini tayinlash, qabul qilish, saqlash va qollash tartibi, shuningdek, ularni dorixona muassasalari tomonidan aholiga retsept asosida berishga tatbiq etilmaydi. 2. Dori vositalarini retsept asosida berishga oid qoidalar imtiyozli shartlar va bepul retseptlar boyicha dori vositalarini berishga qollanilmaydi. 3. Royxatdan otkazilmagan dori vositalarni tayinlash, shuningdek, sifatsiz dori vositalarni qabul qilish, saqlash va qollash taqiqlanadi. 4. Narkoz vositasi sifatida ishlatiladigan va bir-biriga nomu- tanosib dori vositalari royxatida korsatilgan dori vositalariga retsept yozib berish taqiqlanadi. 1.4. Qattiq dori shakllari 1.4.1. Kukunlar Pulvis bosh kelishik birlik sonda. Pulviris qaratqich kelishik koplik sonda. Kukunlar ichiladigan va sirtga ishlatiladigan qattiq dori shakli bolib, sochiluvchi xususiyatga ega. Ular maydalik darajasiga qa- rab har xil bolishi mumkin. Jumladan, yiriklari Pulveris grossis, maydasi Pulveris suptilissimus. Odatda, retseptda uning maydalik darajasi korsatilmaydi. Koz kasalliklarida ishlatiladi- ganlari imkoni boricha, mayda bolishi kerak va retseptda ularning nimaligi, albatta, korsatiladi. Kukunlar tarkibiga kora, ikki xil boladi: 1. Oddiy kukunlar ularning tarkibi bitta dori moddadan iborat. 15 2. Murakkab kukunlar bir necha dori moddalarining aralashmasi. Misol: Taqsimlangan oddiy kukun Rp.: Analgini 0,25 D.t.d. N 10 S. Bosh ogriganda bittadan ichilsin. Taqsimlangan murakkab kukun Rp.: Amidopyriny 0,25 Coffeini 0,01 M.f.pulv. D.t.d. N 10 S. Kuniga kukundan ikki marta ichilsin. Kukunlar taqsimlangan (dozalangan) va taqsimlanmagan (dozalanmagan) turlarga bolinadi. Òaqsimlanmagan preparatlar 50100 g. gacha idishda beriladi, ular ichish uchun va sirtga ishlatiladi. Sirtga ishlatiladigan oddiy kukunni yozib berishda dori moddasining nomi, maydalanish darajasi, uning umumiy miqdori va signaturasi korsatiladi. Misol: Rp.: Streptosidi 20,0 D.S. Jarohatga sepish uchun. Sirtga ishlatiladigan taqsimlanmagan murakkab kukunlarni yozib berishda uning tarkibiga kiradigan moddalar va ularning miqdori korsatiladi. Farmatsevtga M.f. pulv. (kukun hosil bolishi uchun aralashtir) deb korsatma beriladi hamda uning maydalanish darajasi korsatiladi. Misol: Rp.: Natrii sulfatis Aetazoli aa 5,0 M.f. pulv. subtilissimus D.S. Kuygan yuzaga sepish uchun. Dozalar aniqligi katta ahamiyatga ega bolmagan dorilar (glu- koza, magniy oksid, natriy gidrokarbonat) ichish uchun taqsim- lanmagan kukunlar holida yozib beriladi. Zaharli va kuchli tasir etuvchi dori moddalari bunday shaklda yozilmaydi. Misol: Rp.: Magnesi oxydi 10,0 Natrii hydrocarbonatis 15,0 M.f. pulv. D.S. Bir choy qoshiqdan kuniga bir marta ichilsin. Rp.: Dibazoli 0,02 Sacchari albi 0,2 16 M.f. pulv. D.t.d. N 12 S. Kuniga 1 kukundan 3 marta. Retseptda dori moddalari va ularning miqdori sanab chiqil- gandan keyin farmatsevtga «M.f.pulv.» kukun hosil bolishi uchun aralashtir, manosini bildiruvchi qayd yoziladi. Òaqsimlangan kukunlar dozalangan deb ham ataladi. Chunki ularning keng miq- dorda bemorlarga berilishi aniq. Har bir doza bir marta ichishga moljallangan boladi. Bitta dozaning hajmi 0,1 g. dan kam bol- masligi va 1 g.dan ortiq bolmasligi kerak. Agar dori moddasining miqdori 0,1 g.dan kam bolsa, 0,20,3 g.gacha biror indefferent modda qoshiladi (oq shakar, talk). Misol: Rp.: Barbitali 0,01 Sacchari albi 0,2 M.f. pulv. D.t.d. N 6 S. Kechasi uyqudan 30 daqiqa oldin 1 kukundan ichilsin. Dozalangan oddiy kukunlarni yozib berishda retseptda dori moddaning nomi va uning bir martalik dozasi qayd etiladi. Songra berish uchun moljallangan kukunlarning soni korsatiladi. Shun- dan song Signa belgisi qisqartirilib yoziladi. Kukun tarkibiga gigroskopik dori moddalari kiritilgan bolsa, mumlangan qogozda (charta serata) beriladi. Misol: Rp.: Comphorae 0,2 D.t.d. N 10 in charta serata S. Kuniga 1 kukundan 3 marta ichilsin. Òarkibiga osimlik qismlari (gullar, ildizlar, otlar va boshq.) kirgan kukunlarga retsept alohida yoziladi. Retsept yozish «Pul- veris» sozi bilan boshlanib, keyin osimlik qismi, uning nomi, 1 martalik dozasi korsatiladi. Misol: Rp.: Pulveris radicis Rheii 2,0 D.t.d. N 10 S. Kukundan tunda ichib yotilsin. 1.4.2. Kapsulalar Capsula bosh kelishik birlik sonda. Capsulis qaratqich kelishik koplik sonda. Kapsulalar jelatindan va polimerlardan tayyorlanadi: yum- shoq elastik kapsulalar (Capsula gelatinosae molles s. ellasticae), 17 qattiq kapsulalar (Capsulae gelatinosae durae), qopqoqlik kap- sulalar (Capsulae gelatinosae operculatae). Agar kukunlar yoqimsiz taxir tamga, qolansa hidga, ogiz boshligi va meda-ichak yollari shilliq pardasini qitiqlash xusu- siyatiga ega bolsa, ular jelatin yoki kraxmal kapsulalarda yozib beriladi. Meda shirasining tasirida parchalanadigan dori modda- larini glutoid kapsulalarda buyuriladi. Kapsulalar shakli jihatdan uzunchoq, tuxumsimon va duma- loq boladi. Retseptda dori moddalarini kapsulalarda yozib berishda D.t.d. N belgisidan keyin in capsulis sozi qoyib yoziladi. Misol: Rp.: Olei Ricini 1.0 D.t.d.N 12 in capsulis S. Hamma kapsulalar 10 minut ichida ichilsin. Rp.: Ferri reducti 0,5 D.t.d.N 12 in capsulis S. Kuniga 1 ta kapsuladan 3 marta ichilsin. 1.4.3. Òabletkalar Tabuletta bosh kelishik birlik sonda. Tabulettae qaratqich kelishik koplik sonda. Òabletkalar dozalangan dori shakli bolib, moddalarni presslash yoli bilan tayyorlanadi. Òabletkalar dozasi aniqligi, ichishga qulayligi, koplab tayyorlash mumkinligi, ixcham bolishi va uzoq vaqt saqlanishi tufayli juda qulay dori shakli hisoblanadi. Òabletkalar ichish, til ostiga qoyish va sirtga qoyish uchun moljallangan. Sirtga qollashda ulardan eritmalar tayyorlanadi. Yoqimsiz mazali hamda tarkibida oson oksidlanadigan mod- dalar bolgan tabletkalarni qand, shokolad, kraxmal, kazein, asetilsellulozalardan tayyorlangan qobiqlar bilan oraladi. Ichish uchun qabul qilingan tabletkalarning miqdori 0,5 g.dan oshmasligi kerak, tabletkalarni retseptda yozishda dorining nomi va dozasi korsatiladi. Òabletkalar soni, ularning ishlatish muddatiga qarab, har xil bolishi mumkin. Oddiy va murakkab tabletkalar ikki xil korinishda yoziladi. Misol uchun oddiy tabletkaning yozilishi: Rp.: Analgini 0,5 D.t.d. N 12 in tabl. S. 1 ta tabletkadan ichilsin. 18 Rp.: Tab. Analgini 0,5 D.t.d. N 12 S. Kuniga 1 ta tabletkadan 2 marta. Misol uchun murakkab tabletkaning yozilishi: Rp.: Dibazoli Papaverini hydrochloridi aa 0,02 D.t.d. N 12 in tabl. S. Kuniga 1 tabletkadan 3 mahal. Rp.: Tab. Dibazoli Papaverini hydrochloridi aa 0,02 D.t.d. N 12 S. 1 ta tabletkadan kuniga 3 marta. Maxsus nom bilan chiqariladigan tarkibi murakkab bolgan tabletkalar quyidagicha yozib beriladi. Retsept yozish «Tabulet- tarum» sozidan boshlanadi. Songra tabletkaning nomi va uning soni korsatiladi, shundan song D.S. belgisi qoyiladi. Misol: Rp.: Tabulettarum «Theophedrini» N 20 D.S. Kuniga 1 marta ichilsin. Rp.: Tabulettarum «Citramonum» N 20 D.S. Kuniga 1 marta bosh ogrigida ichilsin. Òabletkalar tarkibida aktivligi biologik yol bilan aniqlanadigan dori moddalari bolsa, bu holda ogirlik miqdorlari korsatilmay, tasir birliklari korsatiladi (ÒB). Misol: Rp.: Phenoxymetilpenicillini 100000 TB D.t.d. N 20 in tabl. D.S. 1 ta tabletkadan kuniga 4 marta. 1.4.4. Drajelar Draje (Drajee) ichish uchun dozalarga bolingan dori shakli. Dori hamda yordamchi moddalarni qand donalariga bir necha marta qavat-qavat qilib toyintirish yoli bilan olinadi. Hozirgi paytda vitaminlar va boshqa dori moddalari draje shaklida chiqariladi. Drajelar sharsimon korinish va silliq yuzaga ega. Draje retsepti ikki turda yoziladi. Misol: Rp.: Draje Aminazini 0,025 D.t.d. N 30 S. 1 drajedan ovqatdan keyin kuniga 2 marta. Rp.: Aminazini 0,025 D.t.d. N 30 in draje S. 1 drajedan ovqatdan keyin kuniga 2 marta. 19 1.5. Suyuq dori shakllari Suyuq dori shakllari tibbiyotda juda keng qollaniladi, ular ichish uchun, inyeksiya hamda sirtga ishlatiladi. Suyuq dori shakllari dorixonalar retsepturasida asosiy orinni oladi, ular retseptlarning 65 % ni tashkil etadi. Suyuq dori shakllariga eritma, qaynatma, damlama, ekstrakt, nastoyka, emulsiya, suspenziyalar kiradi. 1.5.1. Eritmalar Solutio bosh kelishik birlik sonda. Solutionis qaratqich kelishik koplik sonda. Eritmalar bitta yoki bir necha qattiq dori moddasi erituvchida batamom eritilganda yoki suyuq moddalar aralashtirilganda, hosil boladigan tiniq suyuqlik. Eritma ikki tarkibiy qismdan: eritiladigan modda va erituvchidan iborat boladi. Erituvchilar tariqasida kopincha distillangan suv (Aquae destillate), 70°, 90°, 95° li etil spirti (Spiritus aethylicus), suyuq moylar: shaftoli moyi (oleum Persicorum), bodom moyi (oleum Amigalyarum), kungaboqar moyi (oleum Helianthi), glitserin (Glicirinum) va boshqalar ishlati- ladi. Eritmalar tiniq va chokmasiz bolishi kerak. Erituvchi ornida kopincha distillangan suv ishlatiladi, bu suv erituvchilarga qoyiladigan deyarli barcha talablarga javob beradi: suvning farmakologik jihatdan aktivligi yoqligi, hamma yerda oson topilishi, mikroblar uchun oziq muhiti bola olmasligi, mazasi, hidi bolmaganligi, ot olish xavfi yoq va odatda, kimyoviy modda bilan jarayon hosil qilmasligi. Dorixonalarda distillangan suv kimyoviy jihatdan chidamli shishada ishlanib, yaxshi yuvilgan berk idishlarda 3 kun saqlanadi. Biroq distillangan suvda bazi bir terapevtik jihatdan qimmatli moddalar erimaydi, shuning uchun bir qancha hollarda boshqa erituvchilar ishlatiladi. Etil spirti (Spiritus aethylicus) oziga xos mazasi va hidi bolgan tiniq, rangsiz suyuqlik. U suvda erimaydigan kop mod- dalarni eritadi. Spirtli eritmalar suvli eritmalardan farq qiladi. Spirtning mikrobga qarshi tasiri bolgani uchun uzoq vaqtgacha buzilmaydi. Moylar sirtga va inyeksiya uchun ishlatiladigan erit- malar tayyorlashda qollaniladi. Òavsiya etiladigan dorivorlar ogiz orqali yuboriladi. Ichishga tavsiya etiladigan eritmalar, asosan, suvda tayyorlanadi. Ularni yozib berish uchun dorivor modda miqdori (orta terapevtik 20 miqdori)ni 6 yoki 12 marta qabul qilish uchun yozib beriladi. Erituvchi distillangan suvning miqdorini olish uchun olchov sifatida ishlatiladigan osh, desert va choy qoshiqlari hajmini 6 yoki 12 marta qabul qilish uchun yoziladi. • Osh qoshiqning ortacha hajmi 15,0. • Desert qoshiqning ortacha hajmi 10,0. • Choy qoshiqning ortacha hajmi 5,0 ml. Eritmalarni retseptda uch xil turda yozish mumkin: I. Kengaytirilgan retseptdagi barcha tarkibiy qismlar, yani dori moddasi va erituvchi moddaning nomi, ularning miqdori, ogirlik va hajm belgilarida korsatiladi. II. Qisqartirilgan eritma retseptining qisqartirilgan turi dori shakli nomidan, «eritma» sozidan boshlanadi, songra dori moddasining nomi, uning eritmadagi gramm miqdori, butun eritma miqdoriga bolgan nisbati korsatiladi. Erituvchi sifatida suv olingan bolsa, bu holda suvdagi eritma ekanligi korsatilmaydi. III. Qisqartirilgan foiz usuli. Retseptlarga misol: har qabulda 0,6 g ichishga natriy salitsilat (Natrii salicylatis) eritmasini yozib bering. Eritmani 12 qabulga yozishda natriy salitsilatdan (0,6x12) 7,2 g olinadi. Suv esa, miqdor va olchovga qarab olinadi. Katta odamga eritmani osh qoshiqda tavsiya etiladi. Eritmaning umumiy miqdori 180 ml (15x12) boladi. 1. Rp.: Natrii salicylatis 7,2 Aquae destillate 180,0 ml M. f. Sol. S. 1 osh qoshiqdan kuniga 3 marta. 2. Rp.: Sol. Natrii salicylatis ex 7,2180 ml D.S. Kuniga 1 osh qoshiqdan 3 mahal. 100 ml erigan moddaning miqdori topiladi, chunki foiz mod- daning 100 ml.dagi miqdoridir. 7,2 180,0 x 100,0 7,2100,0 x = = 4 180 3. Rp.: Sol. Natrii salicylatis ex 4 %180 ml D.S. Kuniga 1 osh qoshiqdan 3 marta. Kopincha eritmalar 2, 3-shaklda yoziladi, juda kichik konsen- tratsiyadagi eritmalar yozilganida retseptda, odatda, ogirlik nisbati tarzidagi konsentratsiya va kasalga berish kerak bolgan umumiy eritma miqdori korsatiladi. 21 Misol: Rp.: Sol. Kalii hypermanganatis 1:2000500 ml D.S. Sirtga ishlatiladi kuniga 2 martadan chayish uchun. Eritmani boshqa biron erituvchida tayyorlash kerak bolsa, bu retseptda korsatiladi. Rp.: Acidi salicylici 5,0 Spiritus aethylici 70° ad 100 ml M.D.S. Sirtga ishlatiladi. Ofitsional spirtli va moyli eritmalar tayyorlash usullari Davlat farmakopeyasida keltirilgan. Bunday eritmalarni yozib berishda erituvchi korsatilmaydi, ammo «Spirtli eritma» yoki «Moyli eritma» deb belgilanadi. Rp.: Sol. Jodi spiritiosae 5 % 10 ml D.S. Jarohatlangan joyga surtish uchun. 1.5.2. Aralashmalar Mixtura bosh kelishik birlik sonda. Mixturae qaratqich kelishik birlik sonda. Aralashmalar bir yoki bir necha dorivor moddalardan tuzilgan suyuqlik, kop qollaniladigan dorivor turi bolib, kopincha ichishga, bazan sirtga va parenteral yol bilan qabul qilinadi. Aralashma tarkibini tasir etuvchi va yordamchi moddalar tashkil etadi. Bularga sharbat, xushboy suv, shilliqsimon modda kiradi. Aralashmalar qoshiqlarda ichishga tavsiya etiladi. Retsept yozishda dori moddalari va ularning miqdori birma-bir korsatilib otiladi. Eritmalar singari aralashmalar ham 612 qabulga yozib beriladi. 1. Rp.: Natrii benzoatis Natrii hydrocarbonatis aa 0,36 Liquoris ammonii anicati 1,2 ml Aquae destillate ad 60,0 ml M.D.S. 1 choy qoshiqda kuniga 3 marta. Rp.: Chlorali hydrati 1,0 Mucilaginis Amyli Aquae destillate 25 ml M.D.S. Bir martalik huqna uchun. 2. Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis 6,0180 ml Liquoris kalii acetatis 20 ml M.D.S. Kuniga 1 choy qoshiqda 3 marta. 22 1.5.3. Òomchilar Gutta bosh kelishik birlik sonda. Guttae qaratqich kelishik koplik sonda. Sirtga ishlatiladigan eritmalar koz va quloqqa, burunga tomi- ziladigan tomchilar hamda yuvish uchun, chayish uchun qollaniladi. Òomchilar ichish va sirtga ishlatish uchun qollaniladigan eritma hamda aralashmalarning bir turi bolib, ularda dori moddalari tomchilab dozalari boladigan konsentratsiyalarda tavsiya qilinadi. Òomchili holda moddalar eritmasi ortacha 101520 tomchi, 10 2030 marta qabulga yozib beriladi. Sirtga ishlatiladigan tomchilar, koz, quloq, burun tomchilariga bolinishi mumkin. Koz tomchilari boshqalardan farq qilib, aseptik yol bilan tayyorlanadi. Òomchilarga retsept kengaytirilgan turda yoziladi, bunda dori moddasining qa- ratqich kelishikdagi nomi va uning miqdori, signa belgisi qoyiladi. Eritma retseptining qisqartirilgan turi dori shaklining nomi- dan, yani Solutionis sozidan boshlanadi. Songra dori moddasi- ning qaratqich kelishikdagi nomi eritma konsentratsiyasining bel- gisi va uning miqdori korsatiladi. Qisqartirilgan retseptda eritma konsentratsiyasini uch usulda aniqlash mumkin: 1. Foizlar hisobida. 2. Nisbatlar hisobida (masalan, 1:800, 1:10000). 3. Massa bilan hajm nisbati korinishida (masalan, 0,6200 ml). Rp.: Solutionis Furacilini 0,1500 ml D.S. Òomoqni chayish uchun. Rp.: Solutionis Furacilini 1:5000500 ml D.S. Òomoqni chayish uchun. Rp.: Solutionis Furacilini 0,02 %500 ml D.S. Òomoqni chayish uchun. Spirt yoki moydagi eritma uchun malum bir erituvchi (malum bir konsentratsiyadagi moy yoki spirt) kerak bolsa, u holda erit- maga kengaytirilgan retsept yozib berish mumkin. Kengaytirilgan turdagi retseptda avval eritiladigan modda va songra erituvchilar ayrim-ayrim miqdorda korsatilib, ularning miqdori belgilab beri- ladi. Retsept Signa (S.) korsatmasi bilan yakunlanadi. Rp.: Mentholi 0,1 Oleii Vaselini ad 10,0 M.D.S. 5 tomchidan burunga tomiziladi. 23 Malum bir erituvchi (moy yoki spirt) korsatilmagan bolsa, retsept qisqartirilgan usul bilan yoziladi. Rp.: Sol. Retinoli acetatis oleosae 6,88 %10 ml D.S. 5 tomchidan kuniga 3 marta. Rp.: Sol. Comphorae oleosae 10 %100 ml D.S. Mushaklarga surtish uchun. Rp.: Sol. Viridis nitentus spirituosae 1 %10 ml D.S. Shikastlangan teriga surtish uchun. Sirtga foydalanish uchun ofitsional eritmalar tibbiyotda keng qollaniladi, ularning tarkibi va tayyorlanishi davlat farmakopeya- sida yozilgan. Bunday eritmalarni yozishda qisqa ofitsional nomi va miqdori korsatiladi. Rp.: Sol. Hydrogenii peroxydi dilutae 100 ml D.S. Ogiz chayish uchun 1 osh qoshiq eritma 1 stakan suvga solinadi. 1.5.4. Damlama va qaynatmalar Infuzum bosh kelishik birlik sonda. Infuzi qaratqich kelishik koplik sonda. Decoctum bosh kelishik birlik sonda. Decocti qaratqich kelishik koplik sonda. Damlama va qaynatmalar osimlik xomashyosining suvdagi ajratmalari hisoblanadi. Ular ichish uchun moljallangan. Damlama- lar osimliklarning yumshoq qismlaridan: guli, bargidan tayyorlanadi. Qaynatma tayyorlash uchun osimlikning dagalroq qismlari: ildizi, postlogi, ildiz poyasi ishlatiladi. Damlama va qaynatmalar tez bu- ziladi. Shuning uchun ular 34 kun davomida ishlatilishi kerak. Davlat farmokopeyasi talablariga muvofiq, maydalangan osimlik materiali sirli yoki chinni idishga (infundirkaga) joylanadi, usti- dan xona haroratidagi suv quyiladi, qopqogi yopiladi, song qay- nab turgan suv hammomiga qoyib, tez-tez aralashtirilib turiladi. Qaynatmalar 30 daqiqa davomida, damlamalar esa, 15 daqiqa davomida damlanadi. Songra infundirka suv hammomidan oli- nadi va qaynatmalar issiq holicha, damlamalar 45 daqiqa davo- mida sovitilgandan keyin suzgichdan otkazib suziladi, osimlik materialining qoldigi siqib olinadi. Òarkibida kuchli moddalar tutadigan xomashyodan (angish- vonagul barglari digitalis, ipekakuana ildizi, termopsis otidan) 24 tayyorlanadigan damlamalar, odatda, 1:300 nisbatda beriladi. Qorakosov oti, valeriana ildizpoyasi, adonis oti, istod ildizidan qaynatma va damlamalar 1:30 konsentratsiyalarda tayyorlanadi. Retseptda osimlik xomashyosining miqdori korsatilmagan bolsa, qaynatmalarga 10 ogirlik qism osimlik xomashyosi, 100 hajmiy qism damlama yoki qaynatma olinadi. Damlamalar va qaynatmalar rangli, xushboy hidli suyuqlik boladi, ularni ishla- tishdan oldin chayqatish kerak, tez parchalangani uchun salqin joyda saqlanadi. Ichishga ishlatiladigan damlama va qaynatmalar qoshiqlarda dozalanadi. Sirtga chayish, sprinsovka purkagich yordamida purkash va qaynatmalar 150200 ml miqdorida yozib beriladi. Damlamalar va qaynatmalarga yozilayotgan retseptlarda dori shaklining nomi, osimlik, uning dori tayyorlanadigan qismi nomi, miqdori va damlama hamda qaynatmaning umumiy miqdori korsatiladi. Misol: Rp.: Infusum herbae Adonidiz vernaliz 6,0180 ml D.t.d. Kuniga bir osh qoshiqda 1 marta. Rp.: Decocti corticis Guercus 20,0200 ml D.t.d. Ogizni chayish uchun. Rp.: Infusi folii Digitalis 0,6180 ml D.S. Bir osh qoshiqdan 3 marta ichish uchun. 1.5.5. Nastoyka va ekstraktlar Tinctura bosh kelishik birlik sonda. Tincturae qaratqich kelishik koplik sonda. Nastoyka va ekstraktlar galen dorilar, fitodorilar tarkibiga ki- radi. Nastoykalar biroz boyalgan suyuqliklar bolib, tayyorlan- gan osimlik hidiga ega boladi. Osimlik xomashyosidan dori mod- dalari ajratib olish yoli bilan ekstraksiya hosil qilinadi. Eks- traktlar spirtli, spirt-suvli yoki spirt-efirli ajratmalar. Nastoykalar hajmi ogirlik nisbatda tayyorlanadi, bunda xomashyo ogirlik qismlari ekstraksiya qiladigan suyuqlik hajmiga qarab olinadi, kuchli tasir korsatmaydigan osimlik hajmlaridan olinadigan nastoykalar 1:5 nisbatda tayyorlanadi, yani bir qism xomashyosiga besh hajmiy qism ekstraksiya qiluvchi suyuqlik olinadi. Kuchli tasirga ega bolgan zaharli osimliklardan nastoykalar 1:10 nisbatda tayyorlanadi. Nastoykalar 510 nisbatda yozib beriladi. Ular ichish uchun 25 tomchilarda buyuriladi. Ofitsional moddalar turiga kirgani uchun, nastoykalarga retsept yozib berish uchun dori shakli va osimlik nomi, nastoykaning hajmi millilitrlarda korsatiladi. Misol: Rp.: Tincturae Valerianae 20 ml D.S. 20 tomchidan kuniga 3 marta. Ekstraktlar dori moddasini osimlik xomashyosining suv, spirt yoki efir yordamida ajratib olib, keyin erituvchini bug- lantirish yoli bilan hosil qilinadi. Ekstraktlar 1:1 yoki 1:2 kon- sentratsiyada tayyorlanadi. Nastoykalarga nisbatan ekstraktlarda modda miqdori yuqori konsentratsiyada tayyorlanadi. Ekstraktlar suyuq (Extract fluida), quyuq (Extaract spissa), quruq (Extracti sicca) boladi. Ekstraktni yozib berishda retsept dori shaklining nomidan boshlanib, keyin osimlikning nomi, miqdori, uni ishlatish usuli yoziladi. Misol: Rp.: Extract Frangulae fluidi 30 ml D.S. 20 tomchidan uxlashdan oldin. Novogalen moddalar dorivor osimliklar xomashyosidan oli- nib, kerak bolmagan moddalardan imkoni boricha tozalangan ajratmalardir. Ularda osimlikdagi tasir qiluvchi moddalar yigindisi boladi. Novogalen moddalar ichish uchungina emas, parenteral yol bilan yuborish uchun ham ishlatiladi. Bu moddalar ofitsional bolib, kimyo-farmatsevtika zavodlarida tayyorlanadi. Ichish uchun flakonlarda, inyeksiya qilish uchun ampulalarda chiqariladi. Novo- galen moddalar terapevtik jihatdan juda faol va saqlashga chidamli boladi. Ularni yozib berishda qisqartirilgan usul ishlatiladi, mod- daning nomi va uning miqdori korsatiladi. Misol: Rp.: Lantosidi 15 ml D.S. 15 tomchidan kuniga 2 marta. Rp.: Digalen neo 1 ml D.t.d. N 10 in amp. S. Kuniga 1 marta 1 ml teri ostiga yuborilsin. 1.6. Inyeksiyalar uchun ishlatiladigan dori shakllari Dori moddalarini bevosita toqima, organizmning boshiq- lariga yoki suyuq muhitiga shpris yoki ignasimon inyektor yordamida yuborishni inyeksiya deyiladi. Inyeksiya uchun ishlatiladigan dorilar eritma, suspenziya, kukunlar shaklida ishlab chiqariladi. Inyeksiya uchun dorilar, asbob-uskunalar, idishlar alohida sterillanadi. 26 Inyeksiya uchun ishlatiladigan suyuq dori shakllarini tayyor- lashda erituvchi sifatida inyeksiya uchun ishlatiladigan suvlar (Aquae proinjectiobus), bodom moyi (Oleum Amugdalarum)dan foy- dalaniladi. Agar organizmga inyeksion eritma kop miqdorda yuborilgan bolsa, erituvchilar sifatida osh tuzi fiziologik eritmasi (Sol natrii chloridi isotonicae 0,9 %) ishlatiladi. Inyeksiyaga ish- latiladigan ofitsional dori shakllari sanoatda ampula yoki flakon- larda ishlab chiqariladi. Ampulalarda eritma nomi, uning kon- sentratsiyasi va miqdori millilitrlarda korsatiladi. Eritmalar ampu- lalarda 1,2,5,10,20,100 va 200 ml.da ishlab chiqariladi. Eritmalarni ampulalarda yozib berishda retseptning qisqartirilgan turi qolla- niladi. Retseptda ampulalar soni korsatiladi. Misol: Rp.: Sol Novocaini 0,5 % 5 ml D.t.d. N10 in amp. S. Inyeksiya uchun. Rp.: Novocaini 0,5 Sol Natrii chloridi isotonical 25 ml Sterilisetur! D.S. Mahalliy anesteziya uchun. Inyeksiya uchun kukunlar, suspenziyalar hamda organik mod- dalar ishlatish mumkin. Misol: Rp.: Pitu ituni 1 ml (5 TB) D.t.d. N 5 in amp. S. Teri ostiga 1 ml.dan kuniga 1 marta. Rp.: Thiophosphamidi 0,01 D.t.d. N 10 in amp. S. Ampulalardagi dorini 4 ml inyeksiya uchun ishlatiladigan sterillangan suvda eritib, kuniga 1 marta mushaklar orasiga yuborilsin. Rp.: Susp Cortizoni acetatis 2,5 % 5 ml D.t.d. N 10 in amp. S. Kuniga 1 marta mushaklar orasiga yuborilsin. Rp.: Benzilpenicillini Natrii 500 000 TB D.t.d. N 12 S. Flakondagi miqdorni 0,5 % 5 ml Novokain eritmasida eritib 500000 ÒB muskul orasiga har 6 soatda yuborilsin. 27 Rp.: Insulini 5ml (1ml40 TB) D.t.d. N 6 S.Òeri ostiga 20 ÒB Kuniga 2 marta yuborilsin. Rp.: Heparini 5 ml D.t.d. N 3 S. 5 000 ED 1 ml.dan venaga asta-sekin yuborilsin. Flakondagi dori moddalari bir necha bor ishlatilishi mum- kin, shuning uchun flakonni aseptik sharoitda ochish va yana qaytadan berkitib qoyish mumkin. Inyeksiya uchun ishlatila- digan noofitsional suyuq dori shakllari dorixonada tayyorlanadi. Bunday eritmalarga retsept qisqartirilgan va kengaytirilgan tur- larda yoziladi. Eritma bir necha ingridiyentlardan iborat bolsa yoki erituvchi sifatida osh tuzi yoki glukozaning izotonik eritmasi ishlatilsa, retsept kengaytirilgan holda yozib beriladi. Retseptda dorini sterillash zarurligi korsatiladi. Misol: Retseptni qisqartirilgan shaklda yozish Rp.: So. Natrii chloridi isotonici 0,9 %500 ml Sterilisetur! D.S. Teri ostiga tomchilab yuborilsin. Rp.: Novocaini 0,5 Sol Natrii chloridi isotonical 0,9 % 200 ml M. Sterilisetur D.S. Otkazgich anesteziya uchun. Ampulali moddalar afzalroq boladi, chunki hamisha ishlatishga tayyor steril dori moddalardan iborat. Shu munosabat bilan am- pulali moddalar tez yordam korsatish amaliyotida juda kerakli vositadir. Songgi vaqtda inyeksiya qilinadigan bazi eritmalarni solish uchun shisha ampulalar orniga polietilendan tyubik shpris taklif etilgan. Bu shpris dori eritmasi bilan toldirilgan, tiniq holda boladi, ularda inyeksiya qilish uchun igna bor. Òyubik shpris har qanday sharoitlarda ham shoshilinch yordam korsatish uchun qulaydir. 1.7. Yumshoq dori shakllari 1.7.1. Malhamlar Unguentum bosh kelishik birlik sonda. Unguenti qaratqich kelishik koplik sonda. 28 Malhamlar, yani surtma dorilar, asosan, sirtga ishlatiladigan yumshoq dori shakllaridir. Malhamlar ikki turda boladi: ofitsional va magistral. Magistral malhamlar shifokor korsatmasi bilan dorixonalarda tayyorlanadi, ofitsional malhamlar esa, farmatsevtika zavodlarida ishlab chiqariladi. Malhamlar tarkibiga dori mod- dalaridan tashqari yopishqoqlik xususiyatini beradigan asoslar ki- radi. Asoslar sifatida vazelin, liolin, chochqa yogi va boshqalar ishlatiladi. Davolashda qollaniladigan malhamlardan tashqari, te- rini oziqlantiruvchi, himoya qiluvchi va kosmetik malhamlar mav- jud. Malhamlar surtiladigan va shikastlangan joyning katta-ki- chikligiga qarab, 20100 g. dan, kozga surtiladigan malhamlar 510 g. dan yozib beriladi. Malhamlar tarkibi bir va bir necha moddalardan iborat bolishi mumkin. Agar malham tarkibi bir moddadan iborat bolsa oddiy, bir necha moddalardan iborat bolsa murakkab malham deyiladi. Malhamlar retseptda ken- gaytirilgan va qisqartirilgan hollarda yoziladi. Murakkab malham Rp.: Methyluracili 2,5 Furacilini 0,1 Vaselini ad 50,0 M.f. unguentum D.S. Terining jarohatlangan qismiga surtish uchun. Oddiy malham Rp.: Resersini 0,2 Vaselini ad 20,0 M.f. unguentum D.S. Òerining jarohatlangan qismiga surtish uchun. Retseptni kengaytirilgan holda yozishda malhamning tarkibi- dagi jami dori moddalar va ularning miqdori korsatiladi. Keyin moddalarning qaysi shaklda berilishi kerakligi xususida farma- tsevtga korsatma berilganda, avval dori shaklining nomi, uning konsentratsiyasi foizlarda yoki miqdori korsatiladi. Qisqartirilgan shaklda retsept yozish: Rp.: Unguenti Resortini 10 %20,0 D.S. Terining jarohatlangan qismiga surtish uchun. Ofitsional malhamlarning tarkibi Davlat farmakopeyasida keltirilgan boladi. Shuning uchun ularning retseptlarini yozish 29 faqat qisqartirilgan shaklda bolib, konsentratsiya miqdori kelti- rilmaydi. Ofitsional malhamlarga: 1. Sink malhami (Ung. Zinci); 2. Sariq simob malhami (Ung. Hydrargirum flavum); 3. Oq simob malhami (Ung. Hydragirum album); 4. Glitsirin malhami (Ung. glicerinium); 5. Naftalin malhami (Ung. Naphtalanum); 6. Kseroform (Ung. Xreoformiam) kiradi. Glitsirin va naftalin malhamlari asos sifatida ham ishlatiladi. Misol: Rp.: Ung Zinci 30 D.S. Terining jarohatlangan qismiga surtish uchun. Rp.: Ung Oxydi flavi 10,0. D.S. Kozga surtiladigan malham. Yosh bolalarga malhamlar yozilganda, ularning terisi katta sorish xususiyatiga ega ekanligi, ishlatiladigan moddalar qonga sorilib rezorbtiv tasir korsatishi mumkinligini yodda tutish zarur. Yumshoq dori shakllariga: shamchalar, malhamlar, pastalar va linimentlar kiradi. 1.7.2. Suyuq malhamlar (Linimentlar) Linimentum bosh kelishik birlik sonda. Linimenti qaratqich kelishik koplik sonda. Linimentlar kopincha moysimon suyuq malhamlar bolib, suyuq yoglar ularga asos bolib hisoblanadi: shaftoli moyi (Oleum Percicorum), kungaboqar moyi (Oleum Heluantkum), paxta moyi (Oleum Glossipum) va boshqalar ishlatiladi. Osimlik moylari teri orqali yaxshi soriladi. Linimentlar tana haroratida eriydigan aralashmalardir. Ular malhamlar singari ofitsional va magistral, tarkibiga qarab murakkab va oddiy boladi. Magistral linimentlar kengaytirilgan turda yozib beriladi, tarkibiy qismlar va ularning miqdori korsatilib otilgandan keyin «M.f. linimentum» liniment hosil bolishi uchun aralashtir, deb yoziladi, songra D.S. keltiriladi. Misol: Rp.: Chloroformi 5,0 Oleii Helianti 5,0 M.f. linimentum D.S. Òerining jarohatlangan qismiga surtish uchun . 30 1.7.3. Pastalar Pasta bosh kelishik birlik sonda. Pastae qaratqich kelishik koplik sonda. Pasta qattiq malham hisoblanadi. Pastalar tarkibida kukunsi- mon moddalar kamida 25 % ni tashkil qilishi kerak. Malhamlarda esa, ularning miqdori kamroq boladi, shu bilan ular bir-biridan farq qiladi. Pastada kukunsimon modda kop bolganligi tufayli adsorbsiyalovchi va qurituvchi xususiyatga ega. Ularni tayyorlashda malham asoslardan tashqari indefferent moddalar: talk (talcum), oq loy (bolus alba), kraxmal (amylum), rux oksidi (zinci oxydum) va boshqalar qoshish yoli bilan kerakli pasta darajaga yetkaziladi. Pastalar suvlanib turadigan jarohatlarni davolashda qurituvchi vosita sifatida surtish uchun va tishlarni davolashda qollaniladi. Magistral pastalarga kengaytirilgan shaklda retsept yoziladi: dori moddalari nomi, indefferent va malham asosi, shularning miqdori korsatilganidan keyin «M.f.pastum» pasta hosil bolishi uchun aralashtir deb yoziladi, songra D.S. qoyiladi. Misol: Rp.: Anaistesini 2,5 Zinci oxydi 20,0 Vaselini ad 50,0 M.f. pastum D.S. Òerining jarohatlangan qismiga surtish uchun. Ofitsional pastalarni yozishda retsept dori shaklining nomidan boshlanadi, songra dori moddasi yozilib, pasta miqdori korsa- tiladi (konsentratsiyasi, odatda, korsatilmaydi). Misol: Rp.: Pastae Zinci 20,0 D.S. Terining jarohatlangan qismiga surtish uchun. 1.7.4. Shamchalar Suphositorium bosh kelishik birlik sonda. Suphositorii qaratqich kelishik koplik sonda. Dozalangan dori shakli bolib, tana haroratida eriydi. Sham- chalar togri ichak (perrectum), qin (pervaginam) boshligiga qoyish uchun ishlatiladi. Rektal shamchalar shakliga kora, ko- nussimon, silindrik otkir uchli bolishi mumkin, ularning ogirligi 0,20,4 g, diametri 1,5 mm orasida bolishi kerak. Shamcha- larning ogirligi retseptda korsatilmaydi, bunday hollarda do- 31 rixonalarda ular 0,3 g.dan qilib tayyorlanadi. Vaginal shamchalar dumaloq korinishda (globuli), tuxumsimon (ovula) shaklda bo- ladi. Vaginal shamchalarning ogirligi korsatilmagan bolsa, shamchalar 4,0 g ogirlikda tayyorlanadi. Shamchalar tayyorlash uchun, asosan, asos sifatida kakao moyi (oleum Cacao) yoziladi. Kakao moyining kerakli miqdori korsatiladi, undan keyin M.f.Suppozitorium. rec. yoki vag., song M.f.sup. D.t.d. shamcha- larning soni va Signa yoziladi. Misol: Rp.: Dermatoli 0,2 Oleii Cacao qS M.f.supp rectalis D.t.d. N 6 S. 1 shamchadan kuniga 2 marta togri ichakka qoyish uchun. Rp.: Osarsali Acidi Borici aa 0,25 Oleii Cacao qS M.f. supp. vaginalis D.t.d. N 6 S. 1 shamchadan kuniga 2 marta qinga qoyish uchun. Òarkibi murakkab boladigan bazi ofitsional shamchalarning maxsus nomi bor. Ular uchun retsept yozilganda tarkibiga kira- digan dori moddalari va ularning dozalari korsatilmaydi. Retsept dori shaklining nomidan boshlanadi, songra shamchaning bosh kelishikdagi nomi qoshtirnoq orasiga olib yoziladi. Misol: Rp.: Suppos itorionim «Anusolum» ¹ 20 D.S. 1 shamchadan kuniga 2 marta togri ichakka qoyilsin. 32 UMUMIY FARMAKOLOGIYA 2-bob. DORI MODDALARINI ORGANIZMGA YUBORISH VA CHIQARISH YOLLARI. DORI MODDALARINING ÒASIR ÒURLARI 2.1. Farmakologiya dorishunoslik fanining vazifalari Farmakologiya yunoncha «farmakou» dori-darmon va «logos» talimot sozlaridan olingan bolib, tirik organizmning kimyoviy yoki boshqa moddalar bilan ozaro munosabatlarini organadigan va orgatadigan fandir. Farmakologiya, asosan, turli xil kasalliklar hamda patologik jarayonlarni davolash va oldini olishda qollaniladigan dori vositalarining xususiyatlarini, tasir mexanizmini organadi. Farmakologiya fanining asosiy vazifasi mavjud birikma yoki moddalarning kimyoviy tuzilishi bilan ularning fiziologik faolli- gidagi boglanish qonuniyatlarini organish asosida yangi sama- rali dori-darmon vositalarini izlab topish va ularni tibbiyot amaliyotiga tatbiq etishdan iboratdir. Dori sifatida tavsiya etilmoqchi bolgan moddalarning farmakokinetika va farmako- dinamikasini, organizm tizimlari va organlarga tasiridan tashqari toqimalar, hujayralar, hujayra ichi jarayonlariga, retseptor- lariga va fermentlarga munosabati, moddalar almashinuvi va boshqalarga tasiri ham organiladi va natijada yangi dori vositalarini vujudga keltiradi. Farmakologiyaning boshqa tibbiy va biologik fanlar bilan aloqadorligi hamda ular orasida tutgan orni. Farmakologiya fani oz obro-etibori bilan bir qancha nazariy va amaliy, klinik, eksperimental hamda boshqa fanlar bilan uzviy, cham- barchas bogliq. U nafaqat oz taraqqiyotiga ega, balki boshqa fanlar va klinik tarmoqlarning rivojlanishiga ham oz hissasini qoshgan va qoshib kelmoqda. Shuning uchun farmakologiya fani asosini bilmay turib shifokorlik yoki orta malumotli tabobat xodimi nomini oqlash haqida gap bolishi mumkin emas. Fikrimizning dalili sifatida, farmakologiya fanining aha- miyati haqida akademik I. P. Pavlov sozini keltiramiz: 33 «terapiyami, doyachilikmi, jarrohlikmi, umuman tabobat ama- liyotining hamma sohalarida davolashning dastlabki universal usuli kishi organizmiga dori moddalarini yuborishdir. Shunday ekan, bunday universal qurolni aniq va qunt bilan organish goyat katta ahamiyatga ega». Farmakologiya tibbiy-biologik fan sifatida, ayniqsa, fizio- logiya, biologiya, patofiziologiya, klinik fanlar va boshqalarning rivojlanishiga ham katta tasir korsatib kelmoqda. Masalan, asetilxolin va noradrenalin kabi mediatorlarning tasir mexa- nizmini chuqur organish bilan birga bazi kasalliklarning kelib chiqish mexanizmini ham organib olinadi. Markaziy asab sistemasining murakkab xususiyatlarini chuqurroq organishda psixotrop moddalarning sintez qilinishi katta ahamiyat kasb etdi. Masalan, galutsinogenlar yordamida eksperimental psixoz- larni chaqirish modellari ishlab chiqiladi, psixiatriya fanining yuksalishiga ijobiy tasir korsatadi (neyroleptiklar, trankviliza- torlarning sintez qilinishi). Endokrinologiyada gormonal preparatlarning mavjudligi yuqumli kasalliklarning oldini olish va sulfanilamidlarning amaliyotga tatbiq qilinishi juda muhim ahamiyatga ega bolib keldi. Immunodepressantlarning sintez qilinishi azolarni kochirib otkazishga katta yordam beradi. Eng muhimi shundaki, farmakologik moddalar yordamida kopgina fiziologik yoki kimyoviy jarayonlarni boshqarish mumkin. Hozirgi kunda asab sistemasi, qon bosimi, meda-ichak, nafas, siydik-tanosil, endokrin bezlar va boshqa bir qator organ va tizimlar funksiyasiga, bakteriyalar, viruslar, parazitar kasalliklarni qozgatuvchilarga qarshi qollanadigan xilma-xil dori vositalari mavjudki, bular farmakologiya fanining terapiya, nevralogiya, doyachilik, pediatriya, reanimatologiya va boshqa bir qator klinik fanlar bilan mustahkam aloqadorligidan dalolat beradi. 2.2. Dori moddalarini organizmga yuborish yollari Dori moddalarining sorilish tezligi, kuchi va tasir muddati ularni organizmga qaysi yol bilan yuborilganiga va organizmning qay holatdaligiga bogliqdir. Bemorlarning ahvoliga, dorilarning fizik-kimyoviy xossalariga qarab, dorilar organizmga enteral va parenteral usul bilan yuboriladi: 34 1. Enteral usulda dorilar oshqozon-ichak yoli orqali yubo- riladi: til ostiga, ogiz orqali, zond bilan on ikki barmoqli ichakka yuborish (huqna qilish, shamcha qoyish). 2. Parenteral usulda dorilar oshqozon-ichakdan tashqari yol- lar orqali yuboriladi: teri ustiga, shilliq qavatlar, teri osti, bosh- liqlar, mushaklar orasi, venalar, arteriyalar, orqa miya kanali, suyaklar orasi, yurak mushagi, bogimlarga yuborish va ionofo- rezlar. Ingalatsion yol bilan nafas orqali yuboriladi. Limfologiyaning rivojlanishi bazi bir dorilarni limfa tomirlari orqali yuborishni taqozo etadi. Òil ostiga yuborilganda dori mod- dalari deyarli parchalanmaydi, chunki ularga meda-ichak fer- mentlari tasir etmaydi, dorilar jigarga ham bormay umumiy tasir korsatadi (nitroglitserin, validol, metiltestosteron, pregnin va boshq.). Umuman, bu yol bilan suv va yoglarda yaxshi eruvchan moddalar ishlatiladi. Medada, asosan, spirt va spirtda tayyorlangan moddalar yaxshi soriladi hamda yoglarda eruvchi moddalar keng qollaniladi. Kopchilik ogiz orqali berilgan moddalar ichak (ingichka)da yaxshi soriladi. Ichak shilliq pardasining sathi 200 m 2 .ni tashkil etadi. Hazm qilish jarayoniga tasir etuvchi fermentlar, soklar va boshqa BAM (biologik aktiv modda)lar ham dorilarning par- chalanishiga sababchi boladi. Masalan, polipeptidlar oshqozonda gidrolizga uchrab parchalanadi. Shuning uchun quruq pituitrin ogizga emas, burunga purkaladi (adiurekrin holida). Meda-ichak yollarining shilliq pardasiga salbiy tasir etuv- chi dorilar (masalan, aspirin, rezerpin) ovqatdan keyin beri- ladi. Ovqatdan keyin beriladigan dorilar istemol qilingan ovqatlar va meda shirasi bilan (0,5 % NCL + pepsin) aralashib ketadi. Demak, medada kislotali muhit (pH = 2,0 4,0) hukm suradi. Dori moddalari ovqat bilan aralashgan holda on ikki barmoq ichakka otadi. Bunda ovqat bilan turli xil fermentlar, kimyoviy moddalar ham otadi. Natijada dori moddalari turli ozgarishlarga uchraydi. Shuning uchun ham bazan dorilar meda shirasi tasiriga uchramasligi uchun ichiladigan tabletkalarni har xil kislotaga chidamli qobiqlarga oraladi. Bu dorilar oshqozondan otib on ikki barmoq ichakda kuchsiz ishqoriy muhitda (pH = 8 8,5) eriydi va oz tasirini korsatadi. 35 Bu yerda oshqozon osti ichak bezining fermentlari va ot-safrolar oz tasirini kor- satadi. Natijada, dorilar oddiy birikmalarigacha parchalanadi. Masalan, geksametiltetramin formalin va ammiakka parcha- lanadi. Glikozidlar tola va qisman parchalanadi, aktivligi kamayadi, shuning uchun ularni ovqatdan keyin berib bolmaydi. Ovqatdan song yogda eruvchi va anorganik prepa- ratlarni, tuzlarni berish mum- kin. Dorivor moddalarni och qoringa erta bilan va ovqatdan oldin istemol qilgan maqul. Chunki bu vaqtda medada va ichakda (uning yuqori qismi- da) ovqat moddalari bolmaydi, shunga yarasha hazm jarayo- nida ishtirok etadigan soklar ham bolmaydi. Shuning uchun istemol qilingan dorilar oshqozondan ichakka otib, erib, sorilib boladi. Meda va ichak shilliq qavatini qitiqlamasligi uchun uni sut, kraxmalli eritma yoki 1/31/2 st. suv bilan ichiladi. Dorilarning tasir muddatini oshirish uchun kop qavatli kapsulalarda chiqariladi. Ular asta-sekin parchalanib chiqadi va asta-sekin tasir etadi. Masalan, tardiferon, ferroginotardiferon. Òogri ichakka yuborilganda sorilgan dorilarning malum bir qismi vena qoni bilan jigarga tushmasdan togridan togri umu- miy qon sistemasiga otadi va oz tasirini korsatadi. Shuning uchun ham dorilarning tasiri xuddi mushaklar orasiga yuborilgandagidek tezlik bilan tasir etadi va 515 daqiqa ichida qonda dorilarning terapevtik konsentratsiyasi paydo boladi. Bu usulda yuborilgan dorilar oshqozon-ichak sistemasidagi fermentlar tasiriga ham uchramaydi. Òogri ichakka dori yuborilganda, ularning hajmi 5075 ml.dan oshmasligi kerak va yuborishdan avval 3738°C gacha qizdirilishi lozim. Harorati past bolsa, ichakdan chiqarib Plazma depo Toqima tasir joyi retseptorlari metabolitlar va konyugatlar B i o tra ns form at si y a erkin modda boglangan modda metabolitlar konyugatlar chiqib ketishi 1-rasm. Dori moddalarining farmakokinetikasi. 36 yuborish bilan bogliq refleks ishga tushadi. Bolalarda bu usulni qollash mantiqan togri bolib, hajmi bola yoshiga yarasha 5 1020 ml.gacha bolishi mumkin. Dori moddalarining oshqozon-ichak sistemasiga tushib, mu- rakkab biologik membranalardan otishiga dorilarning sorilishi deyiladi. Bu murakkab fiziologik jarayon hisoblanadi. Chunki biologik membranalar yarim otkazuvchan bolib, bazi bir mod- dalarni yaxshi otkazadi. Bazilarini esa, otkazmaydi. Ichak epiteliysi faqat bir tomonlama otkazuvchan bolganligi uchun, odatda, dorilar qon va limfadan ichak boshligiga qaytadan ota olmaydi. Umuman, sorilish jarayoni: 1. Sekinlik bilan singish sust diffuzlanish; 2. Oson filtrlanib singish oson diffuzlanish; 3. Faol holda tashish yoli aktiv transportlanish; 4. Pinatsitoz va fagatsitoz tufayli yuzaga chiqadi. Bunda invaginatsiya (pufakchalar) hodisasi roy beradi (1- rasmga qarang), yani bu yol bilan kiruvchi dorilarni tashuvchi 2-rasm. Moddalarning asosiy sorilish yollari. passiv diffuziya filtratsiya aktiv transport toqimalar tashqi boshligi biologik membrana tashuvchi sistema moddalarning molekulasi toqimalar ichki boshligi qutblangan boshliq 37 hujayralar membranasi oldin shishadi, songra vakuolalar hosil qilib, dorilarni oziga qamrab oladi va hujayra ichiga olib kiradi. Parenteral usul dori moddalarini teri ostiga, mushaklar ora- siga va vena tomirlariga yuborish bilan amalga oshiriladi. Al- batta, eng kop dorilar konsentratsiyasi ularni vena orqali yuborilganda qayd etiladi. Dorilarning tasir vaqtini uzaytirish uchun suvda yaxshi erimaydigan dorilarni yoglarda yoki boshqa erituvchilarda eritib mushaklar orasiga yuboriladi. Ammo teri ostiga va mushaklar orasiga mahalliy qitiqlovchi tasirga ega preparatlarni yuborib bolmaydi. Masalan, kalsiy xlorid 10 % li eritmasini, chunki u nekroz chaqiradi. Vena yoki arteriyalarga dorilar sekinlik bilan, bazan tomchilab yuboriladi. Lekin yogda eriydigan yoki yomon eriydigan preparatlarni hamda vena devorini qitiqlovchi, qon quyulishini kuchaytiruvchi yoki gemolizni yuzaga chiqaruvchi preparatlarni venaga yoki arteriyaga yuborib bolmaydi. Shu bilan birga bu usullardan foydalanilganda, dorilar yuborishning oziga xos qiyinchiliklari bor. Masalan, prepa- ratlar, albatta, sterilizatsiyalangan bolishi kerak, bu usulda oziga xos ogriq chaqirish holatlari qayd etiladi. Bazi bir zararli shishlarni davolashda va rentgenokontrast preparatlar arteriyaga togridan togri yuboriladi. Orqa miyaga yuborish ham oziga xos talablarga bogliq: orqa miya suyuqligi bosimini ozgartirmaslik, yuqori konsentratsiyali yuborish, yuborish texnikasining qiyinligi va h.k. Masalan, 0,51 ml orqa miya suyuqligi tortib olinib, shuncha hajmda dori yuborish. Shu yol bilan orqa miya anesteziyasini yuzaga keltirish mumkin. Ingalatsiya yoli bilan yuborilgan dorilar juda tez qonga otadi, chunki opkaning sathi katta 70100 m 2 .ni tashkil etadi. Shu bilan birga dorilar togridan togri qonga otadi. Shu bois ularning qondagi konsentratsiyasini nazorat qilib borish mumkin (masalan, gazsimon narkotiklar konsentratsiyasi). Bunda nafas hajmi, qon aylanishi tezligi va alveolalarning sirt aktivligi katta rol oynaydi. Dorilar sorilishi va ularning jarohatlangan organlarga yetib borishida turli xil biologik tosiqlar muhim rol oynaydi. Bunday tosiqlarga kapillarlar devori, toqima-plazmatik membranalar, gematoensefalik va platsentar (bachadondagi yoldosh) tosiqlar kiradi. 38 Kapillarlar devoridan suvda eruvchi dorilar yengil otadi, lekin qon plazmasining oqsillari va ularning dorilar bilan tashkil topgan komplekslari ota olmaydi. Gematoensefalik tosiqlar orqali yogda eruvchi moddalar yengil otadi. Miyaning shun- day gematoensefalik tosiqli bolimlari borki (masalan, gipofiz bolimlari) unday joylardan yogda erigan moddalar yaxshi ota olmaydi. Ammo miya yalliglanishida gematoensefalik tosiqlar- ning otkazuvchanligi oshib ketadi. Shuningdek, organ yoki toqimalarning qon bilan taminlanishi ham preparatlarning bu organlarga otishida va malum tosiqlardan otishida oziga xos rol oynaydi. Masalan, eufillin, kofein va boshqalar tasirida preparatlarning miyaga otishi ancha yengillashadi. Xuddi shun- ga oxshash holatlar platsentar tosiqlarda ham qayd etiladi. Organizmga tushgan dori moddalari kimyoviy tuzilishining ozgarishiga dorilar metabolizmi deyiladi. Buning natijasida do- rilar ozining farmakologik aktivligini ozgartiradi, suvda yaxshi eruvchan shakllarga otadi. Dori moddalarining metabolizmi organizmdagi turli suyuqlik muhit va toqimalarda yuzaga chiqadi. Eng yuqori darajadagi dori moddalari metabolizmi oshqozon-ichak sistemasi boshliqlari va ularning silliq qavatida boladi. Shuning uchun ham kopchilik dori moddalari och qoringa ichiladi. Oshqozon-ichak sistemasidan sorilgan dori moddalari qondagi fermentlar tasirida yana meta- bolizmga uchraydi. Dori moddalarini zararsizlantiruvchi fermentlar plazmatik va toqima membranalarida va organlarda (buyrak va jigar) keng miqdorda saqlanadi. Ular chetdan kiritilgan lipofil moddalarning metabolizmida ishtirok etadi va ularni gidrofil holatga otkazadi hamda organizmdan chiqib ketishini tezlatadi. Dori moddalarining ikki xil parchalanish yoli bor: 1. Metabolik transformatsiya yoli. 2. Konyugatsiya yoli. Metabolik transformatsiya oksidlanish, qaytalanish, gidro- lizlanish va asetillanish reaksiyalari hisobiga boladi. Masalan: • imizin, efedrin, aminazin, gistamin, fenatsetin va kofein- lar oksidlanish bilan; • xloralgidrat, levomitsetin, nitrozepam qaytalanish reaksi- yasi bilan; 39 • murakkab efirlar, novokain, atropin, asetilxolin, ditilin, aspirinlar va amidlar gidrolizlanish reaksiyasi bilan parchalanadi va organizmdan chiqib ketadi. Kopchilik dori moddalari organizmda biologik transforma- tsiyaga uchraydi. Organizmdan yuqori darajadagi ionlashtiradigan gidrofil moddalar ozgarmagan holda chiqib ketadi. Lipofil yogda eruvchi moddalardan ingalatsion narkoz moddalarigina organizmdan ozgarmasdan opka orqali chiqib ketadi. Qolganlari esa, biotransformatsiyaga uchrab, songra or- ganizmdan chiqib ketadi. Dori moddalari biotransformatsiya- sida kopchilik fermentlar va jigarning mikrosomal fermentlari ishtirok etadi. Bu fermentlar organizm uchun begona bolgan dori moddalarini lipofil holatidan metabolizmga uchratib, gidrofil holatga otkazadi. Konyugatsiya biosintetik jarayon bolib, dori moddalari or- ganizmdagi BAM bilan birikib yoki uni metabolitlarining turli 3-rasm. Dori moddalarining organizmdagi biotransformatsiya yollari. Dori vositalari Metabolik transformator Oksidlanish Qaytalanish Gidrolizlanish Konyugatsiya Kislota qoldiqlari bilan birikishi Glukuron kislota Sulfat kislota Aminokislota Metillanish Asetillanish Metabolit va konyugatlar Ekskretsiya (ajralib chiqish) 40 xil kimyoviy birikmalari yoki FA (fiziologik aktiv) guruhlar bilan birikib, inaktivatsiyalanishidir. Bunda moddalar metilla- nishi, asetillanishi bilan dori moddalarining suvda eriydigan metabolitiklari yoki konyugatlari hosil boladi. Bu esa, bu dori moddalarining boshqa moddalar bilan boglanishini kuchaytiradi yoki ularning organizmdan chiqib ketishini oshiradi va tezlash- tiradi. Malumki, suvda eruvchan gidrofil moddalar buyrak orqali chiqib ketadi, lipofil moddalar esa, buyrak kanallarida qaytadan soriladi va asta-sekin organizmdan chiqib ketadi. Konyugatsiya natijasida va metabolitik transformatsiyada dori moddalari ozining biologik aktivligini yoqotadi. Bu esa, malum vaqtni talab qiladi. Bazi bir sharoitlarda buyrak va jigar kasallik- larida bu jarayonlarning yuzaga chiqishi ozgarib ketadi. Bazan esa, metabolizm natijasida aktiv BAM yuzaga keladi. Masalan, urotropindan formaldegid hosil boladi, metil spirtida formal- degid va chumoli kislota, novarsenolda esa, arsenoksid hosil boladi. 2.3. Dori moddalarining organizmdan chiqib ketish yollari Dori moddalari, ularning metabolitlari va konyugatlari orga- nizmdan, asosan, peshob va ot-safro orqali chiqib ketadi. Buy- rak orqali kichik molekular massaga ega moddalar, plazmada erigan, oqsil bilan boglanmagan moddalar yaxshi filtratsiya jarayoniga uchraydi. Shuningdek, bazi moddalarning buyrak kanallarida aktiv sekretsiyaga uchrashi ham (kuchli organik kislotalar, ishqorlar, penitsillin, salitsilatlar, sulfanilamidlar, xinin, gistamin, tiazidlar va boshq.) oziga xos rol oynaydi. Dori moddalarining organizmdan chiqib ketishida reabsorb- siya jarayoni ham katta rol oynaydi. Kopchilik dori modda- larining polyarlanmagan lipofil moddalari oddiy diffuziya orqali reabsorbsiyaga uchraydi. Polyarlangan, yani qutblangan mod- dalar buyrakda reabsorbsiyaga moyil bolmaydi. Shuning uchun ham kuchsiz kislota va ishqoriy moddalarning organizmdan chiqib ketishida peshob pHi beqiyos orin tutadi. Peshobning ishqoriy holatida kislotali moddalar yaxshiroq chiqib ketadi va aksincha, kislotali muhitda esa, ishqoriy moddalar organizmdan yaxshiroq chiqib ketadi. Chunki bunda dori moddalari ion- lashgan (qutblangan) bolib, deyarli buyrak kanallarida reabsorb- siyaga uchramaydi. 41 Malum guruh preparatlar (tetratsiklinlar, penitsillin, di- fenin, kolxitsin va boshq.) va ularning metabolitlari organizm- dan ot-safro orqali ichakka tushadi va ichak orqali tashqariga chiqib ketadi. Bazan bu moddalar ichak- dan qaytadan sorilishi va yana ot- safro orqali ichakka (ichak-jigar sirkulatsiyasi orqali) tushib chiqib ketishi mumkin. Gazsimon va uchuvchan mod- dalar, ingalatsion narkoz mod- dalari, asosan, opka orqali chiqib ketadi. Bazi moddalar (yod saqlovchi yodidlar) solak bezlari orqali, leprozalarga qarshi mod- dalar (ditofol) ter bezlari orqali, xinin va nikotin oshqozon bezlari orqali, kuchsiz organik kislotalar ichak bezlari orqali, rifampitsin esa, koz bezlari orqali chiqib ketadi. 2.4. Dori moddalarining tasir turlari 1. Mahalliy tasir dorilarning qonga sorilguncha korsat- gan tasiri. Preparat qayerga qoyilgan va ishlatilgan bolsa uning tasiri osha joyda yuzaga chiqadi. Mahalliy tasir terida, koz, burun, ogiz va oshqozon-ichak sistemasining shilliq qavatlarida, bazi bir organlarni orab olgan qobigida (plevra, qorin pardasi, siydik qopi va boshq.) patologik jarayonlar yuz berganda yuzaga chiqadi. Bunday hollarda dorilar toqimalarning yuzasiga tasir ettiriladi va mahalliy tasir korsatadi. Yaralar va jarohatlar avval antiseptik va dezinfeksiya xusu- siyatiga ega preparatlar bilan yuvilib tozalanadi, songra malham va boshqa dori shakllari ishlatiladi. Kozga va burun shilliq pardalariga dorilarning mahalliy tasiri organilgan, kozga tomiziladigan tomchilarning miqdori 2 tomchidan oshmasligi kerak. Burunga tomiziladigan tomchi yoki aerozollar mahalliy 4-rasm. Moddalarning ichak-jigar sirkulatsiyasi. Qon a yl a nish s i s tem asi Ot pufagi Jigar V. portae Ichak Ekskretsiya Ot 42 qitiqlash (ammiak eritmasidan boshqa) tasiriga ega bolmasligi (aksirish va qayt qilish mumkin) kerak. Lozim bolganda, malum organlarga oziga xos dorilarni yuborish bilan undagi kasalliklar davolanadi. Buning uchun dorilar shu organlarning arteriyalariga togridan togri yubo- riladi, bazan xavfli shishlarda organning ichiga inyeksiya qilishga togri keladi. Shuningdek, yalliglangan boshliqlarga (gaymor, ichki quloq), kapsula bilan oralib qolgan organlarga dori va antimikrob moddalarning eritmalari yuboriladi. Shu hollarda ishlatilgan dorilar nisbatan koproq mahalliy tasir korsatadi. 2. Rezorbtiv tasir dorilarning qonga sorilib, keyin korsatadigan tasiri. Dorilar qaysi yol bilan ishlatilmasin, ular organizmga bevosita va bilvosita tasir korsatishi mumkin. Dorilarning xasta azolarga togridan togri tasiri bevosita tasir deyiladi. Uning asosiy tasiridan boshqa tasirlarini bilvosita tasir deyiladi. Masalan, yurak glikozidining yurak mushak- lariga tasiri bevosita tasir bolsa, uning peshob haydash tasiri bilvosita tasir boladi yoki qon aylanishi hisobiga nafas yaxshilanadi. Kuchli tasirga ega dorilarni avval NaCl yoki glukoza eritma- larida suyultirib, songra sekin yuboriladi (12 ml 1 daq.), kuchli tasirga ega emaslari esa, 24 ml.dan 1 minut yuboriladi. Inyeksiya bilan yuboriladigan dorilarning asosiy kamchi- ligi ularning biologik filtratsiyadan otmasligi. Bunda inyeksiya uchun yuborilayotgan eritmaga malum sabablar bilan tushib qolgan (tayyorlashda, sterilizatsiyada, shprisga olishda va h.k.) indefferent moddalar va mikroblar qonga, u orqali organizmga otib ketishi mumkin. Dorilarning tasiri, avvalo, ularning organizmdagi retsep- torlarga va toqimalarga tasiridan boshlanadi. Keyinchalik bu tasir toqimalardagi kimyoviy va biofizik jarayonlarda davom etadi. Natijada, organ va toqimalarning funksiyasida oziga xos ozgarishlar yuz beradi. Bular jamlanib, butun organizm funksiyasini buzishi yoki uni yaxshilashi mumkin. 3. Reflektor tasir dorilarni shilliq qavat va boshqa yollar bilan ishlatilganda asab retseptorlarini qozgatish bilan yuzaga chiqadi. Masalan, achchiq moddalar ogizga tushgach refleks yoli bilan oshqozon shirasining ajralishi ortib ketadi. 43 Korish yoki eshitish bilan solak ajralishi kabi ammiak bugi burunga tasirlansa, nafas va qon tomiri markazlari qozgaladi. 4. Asosiy tasir dori moddalarining birinchi bolib yuzaga chiqadigan tasiridan iborat. Qoshimcha tasir boshqa organ va sistemalarga tasiridan iborat boladi. 5. Nojoya tasirlar dorilarning terapevtik dozalardagi asosiy tasiridan tashqari, boshqa azo va toqimalarda turli nojoya tasirlar keltirib chiqarishi (oshqozon-ichak, yurak-qon tomiri sistemasi, siydik chiqarish yollarida, disbakterioz, zaharlovchi, allergik va boshq.). 6. Òanlab tasir korsatuvchi moddalar (yurak glikozidlari miokardga, oksitotsin bachadonga, adrenalin adrenore- tseptorlarga). 7. Asliga qaytuvchi va asliga qaytmas tasirlar. Kopchilik dorilarning tasiri birmuncha vaqt otishi bilan qaytib ketadi va azo-toqimalarning patologik holati qayta tik- lanadi. Bunday tasirlar asliga qaytuvchi tasir deyiladi. Bazan dorilar koproq berilganda yoki uzoq muddat berilsa, azo va toqimalar jiddiy ozgarishga uchraydi. Bunday tasirlarga asliga qaytmas tasir deyiladi. Masalan, ogir metall tuzlarining kuchsiz eritmalari burishtiruvchi tasir korsatadi va organ oz asliga qaytib keladi, ularning yuqori konsentratsiyasi toqi- malarga kuydiruvchi tasir etib, organ oz holiga qaytib kela olmaydi. Buni qaytmas tasir deb aytamiz. 8. Zaharli tasir bazi dorilarni notogri qollash natijasida organizmga zaharli tasiri. 2.5. Dorilar bilan davolash turlari Dorilar bilan davolashning quyidagi turlari bor: 1. Etiotrop davolash (aethia sababiga, tropo qaratil- gan) xastalik sababini yoqotish yoki uning tasirini susayti- rishga qaratilgan davo usullari. Masalan, mikroblarga qarshi davo usullari (dezinfeksiya, antiseptika va kimyoterapiya). 2. Patogenetik davolash (pathos kasallik, genesis kelib chiqishi) kasallikning kelib chiqishi, molekular mexaniz- mini yoqotish yoki uni susaytirishga qaratilgan davo usullari. Masalan, yurak glikozidlarining yurak yetishmovchiligida ish- 44 latilishi asetilsalitsil kislotaning yalliglanishga qarshi ishlatilishi (yani, prostoglandinlar sintezini susaytiradi). 3. Simptomatik davolash kasallikning bazi bir belgilarini yoqotish yoki uni tiklash uchun qollaniladigan davo usullari. Masalan, bosh ogrigida ogriq qoldiruvchi dorilarni ishlatish, qabziyatda surgi yoki ichni yumshatuvchi dorilar berish. Bunda xastalikning asosiy kelib chiqish mexanizmiga tasir etilmaydi. 4. Orin bosuvchi davolash, yani tabiiy biogen moddalar yetishmay qolganda, ular ornini toldiruvchi dori moddalarini ishlatish. Masalan, gormonal preparatlar, fermentativ preparatlar (insulin, meda shirasi, tireoidin va boshq.). 5. Profilaktik davolash kasallikning oldini olish (vaksinatsiya, gripp, qizamiq, quturish, bogma, OIÒS va boshq.). 2.6. Doza tushunchasi va uning turlari Dorilar organizmga qaysi yol bilan kiritilmasin, ularning farmakologik tasiri tanadagi, toqimalardagi yoki teri ustidagi konsentratsiyasiga bogliq. Bemor tanasi yoki uning malum qismidagi dorilarning kerakli darajadagi konsentratsiyasini yara- tish dori shakliga bogliq. Masalan, teriga, yaralarga dorilarning eritmasi ishlatilsa, shu yerda dorining yuqori konsentratsiyasini tashkil qilish mumkin. Agar shu dorini yumshoq dori shakllarida (malham, emulsiya) ishlatilsa, yara yoki teriga tegib turgan dori molekula- larining miqdori kam bolib, u yerda yuqori konsentratsiya tashkil qila olmaydi. Shuning uchun ham bunday hollarda yum- shoq dorini yuqori konsentratsiyalarda ishlatishga togri keladi. Enteral yol bilan yuborilgan dorilar, meda, ichaklarda par- chalanib ovqatlar bilan aralashib, organizmga sorilib otishi pasayadi. Parenteral yuborilganda, dorilarning organizmdagi konsen- tratsiyasi enteral yuborilganga nisbatan yuqori boladi. Shuning uchun ham dorilarning enteral yuborilgandagi miqdori (dozasi), parenteral yol bilan yuborilgandagidan biroz yuqori boladi. Demak, organizmga yuborilayotgan dorilarning farmakologik (kasallarda terapevtik) tasiri kop jihatdan ularning dozasiga bogliq. Doza deb, dori moddalarining malum miqdoriga aytiladi. 45 2.7. Doza turlari I. Kichik (bosaga) doza; II. Ortacha terapevtik doza; III. Yuqori terapevtik doza; IV. Zaharli doza; V. Oldiruvchi doza. Retseptda qayd etiladigan dori moddalari ogirlik yoki hajm birligida korsatiladi. Jumladan, massa (miqdor)ning olchov birligi qilib 1 gramm 4°C haroratdagi tozalangan (distillan- gan) suvning 1 sm 3 (1 ml) massasi qabul qilingan. Retsepda dorilarning miqdori quyidagicha belgilanishi qabul qilingan: 1 gramm 1,0; bundan kam miqdordagilari esa 0,1 detsigramm, deb oqiladi; 0,01 santigramm (yoki 0,02 ikki santigramm); 0,001 milligramm (mg) yoki 0,005 besh milligramm; 0,0001 detsimilligramm; 0,00001 santimil- ligramm; 0,000001 mikrogramm (mkg) (yoki gamma γ ) va hokazolar. Suyuq yoki eritmalarda dori moddalar hajm birligida ol- chanadi va retseptda ml hisobida aniqlanadi. Ichiladigan suyuq dorilar uchun olchov birligi qilib osh qoshigi (15 ml), desert qoshiq (7,510 ml), choy qoshigi (5 ml) turli hajmlarga ega bolgan menzurkalar, shisha silindrlar va boshqa shishadan davolovchi eng katta doza ortacha davolovchi doza sezilarli tasir etuvchi doza samara (%) 60 40 20 20 40 60 80 boshlan- gich holat terapevtik (farmakologik) tasir kengligi zaharli tasir kengligi olimga olib keluvchi kenglik olimga olib keluvchi eng kichik doza mutlaq olim dozasi 5-rasm. Dori moddasining farmakologik va zaharli tasir kengliklari. 46 yasalgan olchagichlar qabul qilingan. Agarda suyuq dori mod- dalari (yani buyuriladigan miqdori) 1 ml dan kam hajmga ega bolsa, u holda retsept tomchilarda yozib beriladi hamda tomchilar soni rim raqamida korsatiladi. Masalan, adrenalin yoki atropin ikki (II) tomchidan tomizilsin (gtts), yalpiz moyi on ikki (XII) tomchidan ichishga buyurilsin, deb yoziladi. Shuni eslatib otish kerakki, 1 gramm (1 ml) suv 20 tom- chi bolsa, 1 g spirt 65 tomchini tashkil etadi. Ayrim dori mod- dalari, masalan, antibiotiklar, vitaminlar, gormonlar va bazi bir boshqa moddalar kopincha tasir birligi (TB, ruscha ÅÄ) bilan belgilanib, bu birlik preparatning biologik faolligini korsatadi. 2.8. Dorilar qayta-qayta qollanilganda kelib chiqadigan oqibatlar Dorilarni qayta yuborilsa, ularning tasiri zorayishi yoki su- sayishi mumkin. Biron-bir dorini uzoq muddat davomida qol- lanilganda, dorilarning terapevtik tasiri susayib borsa, orga- nizmning bu dorilarga organib qolishi yoki tolerantlik deyiladi. Bunda ayrim dorilar sorilishining kamayishi, metabolizmi ortib ketishi, organizmdan chiqib ketishining tezlashishi, bazan esa, shu dorilar tasir etuvchi retseptorlarning sezuv- chanligi kamayishi mumkin. Dorilar qisqa vaqt ichida takror-takror qollanilganda, ular tasirining kamayishiga taxifilaksiya deyiladi. Masalan, efedrin ketma-ket organizmga yuborilsa, uning qon bosimiga bolgan tasiri susayib ketadi. Bazan esa, organizm dorilarning tasiriga nisbatan yuqori darajada sezuvchanlik bilan javob beradi, bunga sensibilizatsiya deyiladi. Organizm bazi bir dorilarga nisbatan atipik notogri reak- siya beradi. Bunga idiosinkroziya deyiladi. Bu holat kopincha genetik omillarga bogliq boladi. Bazi dorilar organizmda asta- sekin toplanib, yigilib qoladi va ularning tasir muddati va kuchi oshib ketadi. Bunday holatga kumulatsiya deyiladi. Kumulatsiya ikki xil boladi: 1. Moddiy-material kumulatsiya (yurak glikozidlari, di- marin). 2. Funksional kumulatsiya (etanol, uning neyrotrop tasiri). 47 2.9. Bir necha dori moddalarini birlashtirib bergandagi tasiri Dori moddalarining tasirini oshirish uchun kimyoviy tuzi- lishi bir-biriga yaqin bolgan moddalar qoshilgan holda qol- laniladi. Yuzaga chiqayotgan tasirning yonalishiga qarab, sinergizm, potensirlash va antagonizm holatlari kelib chiqadi. Sinergizm dorilarning bir vaqtning ozida bir yonalishda birga korsatgan tasiri bolib, bunda umumiy tasir shu dori- larning alohida-alohida korsatgan tasiridan yuqori boladi. Yani, ikki va undan ortiq dorilarning tasiri ozaro qoshilib yuzaga chiqadi. Sinergizmning yana bir korinishi potensirlashdir. Potensirlashda esa, ikki va undan ortiq dorilarning qoshilib korsatadigan samarasi shu dorilarning alohida-alohida korsat- gan tasiri yigindisidan yuqori boladi. Masalan, aminazin bilan efir, etanol yoki barbituratlar tasirini olish mumkin. Potensir- lashning afzalligi shundaki, bunda dorilarning meyordagi dozasiga qaraganda kamroq, kichikroq dozasini olib, biz uchun kerakli tasirni yuzaga chiqarish mumkin, chunki bu kichik dozalarning tasiri yigilib, dorining orta terapevtik dozada bera- digan samarasini yuzaga chiqaradi. Shu bilan birga qoshib ishlatilayotgan dorilarning nojoya tasirlari yuzaga chiqmaydi va ularni organizmdagi zararsizlanish jarayonlari tezroq otadi. Antagonizmda u yoki bu dorilarning tasirini boshqa dori yor- damida kamaytirish yoki yoqotish nazarda tutiladi. Ular: 1. Fizik antagonizm (adsorbsiya bilan). 2. Kimyoviy antagonizm (antidotli). Fizik antagonizmda zaharli moddalarning adsorbent yuzasiga (pistakomir tabletkasi oqsillar yuzasiga va boshq.) adsorbsiya qilinishi inobatga olinadi. Kimyoviy antagonizm deganda, moddalarning ozaro tasiri natijasida farmakologik aktivlikka ega bolmagan yangi moddaning paydo bolishi tushuniladi. Masalan, ogir metall tuzlari orga- nizmda oqsillarning SH guruhi bilan birlashib, ularni ishdan chiqarishi mumkin, unitiol yuborganimizda esa, oqsil SH guruhi orniga unitiol SH guruhi bilan organizmdan chiqib ketadi. Òibbiyot amaliyotida ikki taraflama antagonizmdan zaharla- nishlarda foydalaniladi, chunki bunda ikki modda ham bir xil qarama-qarshi kuchga ega boladi. Masalan, giyohvandlik mod- dalari tasirini korazol bilan olish mumkin. 48 3-bob. MIKROBLARGA QARSHI VOSIÒALAR 3.1. Antiseptik va dezinfeksiyalovchi moddalar Mikroblar hayot faoliyatini toxtatadigan va ularni halok eta- digan preparat va dori moddalari mikroblarga qarshi vositalar deyiladi. Mikroblarga qarshi vositalar ikki guruhga bolinadi: 1. Mikroblarga tanlab tasir etuvchilar. 2. Mikroblarga tanlab tasir etmaydigan preparatlar. Mikroblarga tanlab tasir etmaydigan dori vositalarining mikro- organizmlarga tasiri ikki xil boladi: 1. Bakteritsid tasiri mikroblarni oldiruvchi tasir. 2. Bakteriostatik mikroblar rivojlanishini toxtatadigan tasir. Lekin bu tasirlar shartli ravishda bolingan bolib, ular kichik konsentratsiyalarda bakteriostatik, katta konsentratsiyalarda esa, bakteritsid tasir etadi. Mikroblarga qarshi moddalar uch turga bolinadi: 1. Dezinfeksiyalovchi moddalar. 2. Antiseptik moddalar. 3. Kimyoterapevtik moddalar. Dezinfeksiyalovchi moddalar deb, bemor tanasidan tash- qaridagi mikroblarga qarshi ishlatiladigan dori vositalariga aytiladi. Bu guruh dori vositalari mikroblarga tanlab tasir qilish qobili- yatiga ega emas. Ular insonga nisbatan malum darajada zaharli. Bu dori vositalarining tasir mexanizmlari asosida barcha to- qimalarga qarshi zaharliligi, oqsillarni degidratatsiya qilish qobi- liyati va hayotiy fermentlarni inaktivatsiya qilib, plazmatik mem- branalar otkazuvchanligi yotadi. Antiseptik va dezinfeksiyalovchi dori vositalariga: • galogenlar, oksidlovchilar, ogir metall tuzlari, spirt va fenol guruhi, formaldegid guruhi, nitrofuran unumlari, kislota va ish- qorlar, detergentlar kiradi. XUSUSIY FARMAKOLOGIYA 49 Bu moddalarga nisbatan malum bir talablar qoyiladi: 1. Yuqori darajada mikroblarga qarshi tasir. 2. Insonlarga nisbatan kam zaharlilik. 3. Òez va uzoq tasir etishlilik. 4. Mahalliy qitiqlash tasiridan xolilik. 5. Ishlatiladigan yeridan minimal miqdorda sorilishlik. 6. Allergik tasirlardan xoli bolishlik. 7. Dezinfeksiyalanuvchi moddalarni ishdan chiqarmaslik va buzmaslik. 8. Qolansa va noxush hidlardan imkon darajasida xoli bolish. 9. Saqlash muddati va iqtisodiy tomondan samaradorligi yaxshi bolishi kerak. Antiseptik va dezinfeksiyalovchi dori vositalarini bundan ming yil avval Abu Bakr Roziy va Abu Ali ibn Sino ishlatishgan. Hozirgi zamon tibbiyotida antiseptik va dezinfeksiyalovchi dori vositalarini qollash XIX asrning boshida boshlangan. Jumla- dan, N.P. Nelyubin 1928-yilda turli buyumlarni zararsizlan- tirish uchun ohakdan foydalangan. Keyinchalik, Zemmelveys tibbiyot xodimlari qolini yuvish uchun taklif etdi. 1867-yilda Lister karbol kislota va fenolni zararsizlantiruvchi modda sifatida tibbiyotga tatbiq etadi. Xususan, jarrohlik muolajalaridan keyingi yalliglanishlar oldini olishda malum darajadagi ijobiy natija- larga erishildi. R. Kox esa, sulemani dezinfeksiyalovchi modda si- fatida ishlatadi. Yuqoridagi izlanishlar natijasida P. Paster, Mech- nikov, R. Kox, P. Erlix va boshqalar antiseptik va dezinfeksiya- lovchi dori vositalarini izlab topish va tibbiyotga tatbiq etish dav- rini boshlab berishdi. Shunday qilib, antiseptik va dezinfeksiyalovchi moddalar kasalliklar oldini olish va davolash uchun keng miqyosda qol- laniladi. Dezinfeksiyalovchi moddalar atrof-muhitdagi infeksiya va invaziyalarni (havo, suv, shaxsiy va jamoat foydalanadigan yerlarda, chiqindilardagi infeksiya va h.k.) oldirish va yoqotish uchun ishlatiladi. Ular tez va sekin tasir etuvchi ikki guruhga bolinadi: 1. Òez tasir etuvchilarga galogenlar, simob va fenollar kiradi. 2. Sekin tasir etuvchilarga bazi bir kislota va ishqorlar kiradi. Galogenlar xlor, yod, ftor va bromlar erkin holda kuchli dezinfeksiyalovchi erkin tasirga ega. Masalan, atamarli xlor bak- teriya, virus va oddiy hasharotlarni oldiradi. 50 Gazsimon xlor suvlarni zararsizlantirish uchun ishlatiladi (xlorli ohak). 25 % erkin xlor saqlaydi va atroflardagi dagal dezinfeksiya uchun ishlatiladi: chuqurlar, axlatxona va uning at- roflari, bemor chiqindilari (najas, peshob, balgam), ichki va tashqi kiyimlar va korpa-yostiqlar, sirli idish-tovoqlar. Xlorning organik birikmalaridan: xloramin B, pantotsid. Bulardan erkin xlor (Cl) ajralib chiqadi va oz tasirini korsatadi. Shuning uchun ham ularning tasiri sekin yuzaga chiqadi. Pantotsid ichimlik suvni zararsizlantirishda ishlatiladi. Uning tasiri 15 minutda yuzaga chi- qadi. Òarkibida 50 % aktiv xlor saqlaydi. Simob va simob preparatlari uy ichini (1:1000), jarrohlik asbob- larini, metall predmetlarni dezinfeksiya qilish uchun ishlatiladi. Kislota va ishqorlar. Kislotalar qattiq boladi, ishqorlar esa yumshoq albuminatlar hosil qiladi. Kislotalar koagulatsiyani, ishqorlar esa, kollevaksion nekroz chaqiradi. Shuning uchun ham konsentratsiyasiga qarab yumshatuvchi, kuydiruvchi va nekroz- lovchi tasirni yuzaga chiqaradi. Demak, kislota va ishqorlar bak- teriotsid hamda bakteriostatik tasir korsatadi. Aldegidlarga formaldegid va formalin (40 % formaldegidning suvdagi eritmasi) kiradi. Formaldegid oqsillarni denaturatsiyalaydi va aminoguruhlarni bloklaydi. Qolansa hidlarni yoqotadi. For- maldegid asboblarni dezinfeksiyalash uchun, formalin malhami esa, oyoq terlashni yoqotish uchun ishlatiladi. Fenol kuchli antimikrob tasiriga ega. U 1:5001:1000 kon- sentratsiyada bakteriostatik, 1:1005:100 da bakteritsid tasir etadi. Koproq grammusbat mikroorganizmlarga tasir etadi. 35 % eritmasi kasalxona havosi va uy ichlari hamda kasallarga ishlati- ladigan kiyim-kechaklarni dezinfeksiya qiladi. Lizolning 310 % li qaynoq eritmasi uy ichlari, shaxsiy va umumiy ishlatiluvchi asboblar va chiqindilarni dezinfeksiyalaydi. Boyoqli moddalarga brilliant koki, metilen yashili, etokridin laktad (rivanol)lar kiradi. Grammusbat va kokk infeksiyalarga qarshi ishlatiladi. Òeridagi qirilgan, kesilgan yaralarda, yalliglan- gan patosli yaralarda (piodermiyada va koz qovogining yalliglani- shida, bleforitda) ishlatiladi. Antiseptik moddalar bemor tanasidagi mikroblarni oldirish, oziq-ovqatlarni konservatsiya qilish uchun ishlatiladi. Antiseptik moddalarning tasiri organizm muhitiga, pHga, haroratiga, mik- roblarning sezuvchanligiga bogliq. Kopchilik antiseptik mod- dalarning tasiri oqsillar ishtirokida susayadi (yiringli yaralarda). 51 Bazi bir antiseptik moddalar (oksidlovchilar, galloidlar, kumush preparatlari, rux va boshq.) koproq teri yara yuzasini zararsiz- lantirish uchun, boshqalari esa (furatsilin, oksikenalin, fenol va boshq.), peshob chiqarish yollarini, oshqozon-ichak infeksiyasini (nitrofurallar, oksixinolinlar) zararsizlantirish uchun ishlatiladi. Galloidlardan antiseptik preparat sifatida yod va uning preparat- lari ishlatiladi (0,20,5 % li eritmasi). Lyugol eritmasi tomoq va tomoq yoli xastaligida ishlatiladi. Oksidlovchilardan ozidan ato- mar O 2 chiqaruvchi preparatlar 3 % li perekis vodorod (H 2 O 2 ) eritmasi va margansovka (KaMgO 2 ) ishlatiladi. Perekis vodorodni plevra, peshob, qon va bachadonni yuvish uchun ishlatib bol- maydi, chunki kichik tomirlarga molekular O 2 otib, emboliya chaqirishi mumkin. Yiringli yaralarni tozalashda va qon ketishini toxtatishda ishlatiladi. Margansovka eritmasi yara-chaqalarni yuvishda, ogiz chayishda, kuyganlarni davolashda ishlatiladi. Zaharlanganda oshqozon va ichaklarni yuvish uchun ishlatiladi. Etil spirti kuchli antimikrob kuchga ega. Undan asboblar, operatsiya maydoni va jarrohlar qolini tozalashda foydalaniladi. Spirtning antimikrob tasiri uning konsentratsiyasi oshgan sari kopayib boradi. Lekin uning terini zararsizlantiruvchi tasiri 70 % li eritmasida 95 % li eritmasiga qaraganda, yaxshiroq chiqadi. Azot kislotasi sogallarni kuydirish, borat kislotasi shilliq qa- vatlarni chayish hamda teri kasalliklarida malham va teri yarasiga sepish (prisipka) uchun ishlatiladi. Ogir metall tuzlardan simob dixlorid, simob oksianid va uning kulrang hamda och-sariq mal- hamlari ishlatiladi. Kumush preparatlaridan protargol, kollargol koz kasalliklarida, eroziya va sozaklarni kuydirish uchun ishlatiladi. Detergentlarga anionli va kationli sovunlar kiradi. Bular dezin- feksiya uchun ishlatiladi. Ishqorlardan ammiak eritmasi (nashatir spirt)ni keltirish mum- kin, u 9,510,5 % li ammiak eritmasini saqlaydi. Uning 0,5 % li eritmasi jarrohlar qolini dezinfeksiyalashda qollaniladi. Shuning- dek, nashatir spirti reflektor yoli bilan qitiqlash tasiriga ega. 3.2. Kimyoterapevtik moddalar. Antibiotiklar Infeksion va parazitar kasalliklarni qozgatuvchi mikroblarga qarshi dori vositalari kimyoterapevtik vositalar deb ataladi. Bu- larga antibiotiklar, sulfanilamidlar, tuberkulozga, sifilis, viruslar, parazitlarga qarshi moddalar kiradi. 52 Antibiotiklar deb, mikroorganizmlar ishlab chiqaradigan yoki boshqa tibbiy manbalardan (osimlik va hayvonot dunyosidan) olingan moddalarga aytiladi. Ular kasallik tarqa- tuvchi mikroorganizmlarda xavfli osmalarning rivojlanishini toxtatadi. Adabiyotlardan malumki, Fleming 1929-yilda Penecillum natatum mogoridan kokklarni oldiruvchi modda ajratib oladi va uni penitsillin deb ataydi. 1938-yilda yosh biokimyo olimi Ernest Londonda Cheyn Fleming moddasi penitsillin ustida ish olib boradi va juda kam miqdorda penitsillin oladi va uni Flori ogir dardga qon infeksiyasiga uchragan bemorda tekshirib koradi. 1942-yilda Z.V. Yermolyeva birinchi bolib penitsillinni kashf etgan. 1945-yili Flori, Cheyn va Flemin Nobel mukofotiga sazovor bolishdi. Kimyoterapevtik moddalar qollashning asosiy tamoyillari bor. Buning uchun: 1. Kasallik chaqirgan mikroorganizmni aniq bilish kerak. 2. Kasalni iloji boricha tezroq davolash kerak, chunki kasal- lik vaqt otgan sari boshqa nojoya tasirlarni keltirib chiqaradi. 3. Davolashni esa, antibiotiklarning yuqori konsentratsiyasi asosida boshlash kerak (sulfanilamidlarning davolovchi konsen- tratsiyasi mikrob tanasidagi PABKnikidan 300 marta kop bo- lishi kerak). 4. Davolash muddati yetarli darajada bolishi kerak (chala tashlab ketish kerak emas). 5. Kasalni davolashda shu kasallikni chaqirgan mikroor- ganizmga qarshi eng kuchli tasir etuvchi antibiotiklardan boshlash kerak. 6. Zarurat tugilganda, antibiotiklarning ozaro kombinatsi- yalaridan foydalanish kerak. 7. Antibiotiklarni ishlatishning ratsional variantidan (t/o, m/o, v/i) foydalanish kerak. Antibiotiklar mikroorganizmlarga qarshi tasiriga qarab ikki turga bolinadi: 1. Bakteritsid (mikroblarni oldiruvchi tasiri); 2. Bakteriostatik tasir etuvchilar (bakteriyalarning osishini, kopayishini toxtatadi). Antibiotiklar tasir mexanizmiga qarab tort turkumga bolinadi: 1. Hujayra devorini buzuvchi antibiotiklar (penitsillinlar, sefadosporinlar, siklotsirin). 53 2. Sitoplazmatik membrananing otkazuvchanligini buzuvchi antibiotiklar (polimiksinlar). 3. RNK sintezini buzuvchi antibiotiklar (rifampitsin). 4. Oqsil sintezini buzuvchi antibiotiklar (tetratsiklinlar, levo- mitsetinlar, makrolidlar, aminoglikozidlar). Mikroorganizmlarga qarshi tasir doirasiga qarab, antibiotiklar beshga bolinadi: 1. Asosan grammusbat mikroorganizmlarga tasir etuvchilar (penitsillin, eritromitsin va ularning unumlari). 2. Asosan grammanfiy mikroorganizmlarga tasir etuvchilar (polimiksinlar). 3. Òasir doirasi keng antibiotiklar (tetratsiklin, levomitsetin, sefalosporinlar va aminoglikozidlar). 4. Otkir zaharli, asosan, sirtga qollaniladigan antibiotiklar (gramitsidin, neomitsin, monomitsin). 5. Zamburuglarga qarshi antibiotiklar: nistatin, levorin va grizeofulvinlar). i n i r o v e d a r y a j u H i h c v u z u b k it a m z a l p o ti S g n i n a n a r b m e m i n i g il n a h c v u z a k t o i h c v u z u b i n i z e t n i s K N R i h c v u z u b - e t n i s r a ll i s q O a m o s o b i r i n i z a d i h c i q s o b i h c v u z u b 6-rasm. Antibiotiklarning mikroblarga tasir mexanizmi. Penitsillinlar Sefalosporinlar Siklotsirin Tetratsiklinlar Levomitsetin Makrolidlar Aminoglikozidlar Rifampitsin Polimiksinlar Sitoplazmatik membrana Polisoma Ribosoma Mezosoma Hujayra devori Yadro apparati Bakteriya hujayrasi 54 Antibiotiklar klinikada qollanishiga qarab ikki guruhga bo- linadi: 1. Asosiy antibiotiklar (penitsillin, streptomitsin, tetratsiklin). 2. Zaxiradagi antibiotiklar (eritromitsin, linkomitsin, levomi- tsetin, polimiksinlar). Antibiotiklarning farmakologik, farmakodinamik va far- makokinetik xususiyatlarini juda keng tarqalgan hamda ishla- tiladigan penitsillin misolida korib chiqamiz. 3.2.1. Penitsillinlar Penitsillin preparatlari: • benzilpenitsillinning natriyli tuzi 250 000, 500 000, 1 000 000 ÒB fl.; • benzilpenitsillinning kaliyli tuzi 250 000, 500 000, 1 000 000 ÒB fl.; • benzilpenitsillinning novokainli tuzi 6 000 000, 1 200 000 ÒB fl.; • bitsillin 1 3 000 000, 600 000, 1 200 000, 2 400 000 ÒB fl.; • bitsillin 5 1 500 000 fl.; • fenoksimetilpenitsillin 0,10,25 tabl.; • oksatsillinning natriyli tuzi 0,250,5 tabl., 0,25 kap., 0,250,5 fl.; • ampitsillin, kap. 0,25 tabl.; • karbonitsillin 1,0 fl. Penitsillin biologik yol bilan mogor zamburuglari va yarim sintetik usullar bilan olinadi. Bular asosiy antibiotiklarga kirib, grammusbat va grammanfiy kokklarga (streptokokk, pnevmokokk, qoqshol, kuydirgi, gazli gangrena, gonokokk, meningokokklarga) tasir etadi. Penitsillin, asosan, mushak, vena ichiga va boshqa yollar bilan yuboriladi. Kopincha Na tuzi ishlatiladi. Yuborilgach, 1530 minut- dan keyin qonga soriladi, 11,5 soat otgach, eng kop konsentra- tsiyasi paydo boladi va 45 soat ichida organizmdan chiqib ketadi. Surunkali kasalliklar va profilaktika maqsadida penitsillinning suvda yomon eruvchan hamda organizmda uzoq turadigan shakl- lari (novokainli tuzi, bitsillin 1,5) ishlatiladi. Keyingi paytlarda penitsillinni qollashda yol qoyilgan xatolar tufayli uni parchalaydigan penitsillinaza fermentini ishlab chi- qaradigan mikroorganizmlar paydo boldi. Ular penitsillin aktiv- ligini kamaytirib, nojoya tasirlar paydo qiladi. 55 Keyinchalik penitsillinning kislota muhitiga chidamli, ogiz or- qali istemol qilish mumkin bolgan shakllari yuzaga keldi (fenoksi- metilpenitsillin, ampitsillin, oksatsillin, ampioks va boshq.). Penitsillin, asosan, buyrak (80 %) va ot-safro (20 %) yollari orqali organizmdan chiqib ketadi. Penitsillinning nojoya tasirlari: allergik reaksiya (110 %) oshqozon-ichak sistemasi dispeptik holatlari (kongil aynish, qu- sish, ich buzilishi va boshq.). Mahalliy qitiqlovchi tasirlar, sto- matitlar, jigar, buyrak va qon hosil qilish sistemalari funksiyasi buzilishi, flebit, tromboflebit, yuborilgan yerda ogriq paydo bo- lishi, nevritlar va, nihoyat, disbakteriozlar. 1-jadval Penitsillinning qiyosiy bahosi r / T r a lt a r a p e r P - n o z o q h s O - s i k g n i n - u m il a t o l - i h c a g it i h - e r p il m a d r a lt a r a p - n o z o q h s O - e t s i s k a h c i a d i s a m i h s x a y i h c v u li r o s r a lt a r a p e r p - li s ti n e P a g a z a l il m a d i h c - a p e r p r a lt a r g n i n r a lt a r a p e r P r i s a t b o r k i m it n a i r t k e p s - m a r g m t a b s u - m a r g y if n a m 1. n il li s ti n e p li z n e B 0 3 0 2 + 2. i s t a s k O l n il + 0 3 0 2 + + 3. n il li s t a s o l k i D + 5 8 0 5 + + 4. n il li s ti p m A + 0 4 0 3 + + 5. n il li s ti n e b r a K 0 + + 3.2.2. Sefalosporinlar Sefalosporinlar bakteriya devorlari bilan birga uning biosin- teziga ham tasir etadi. Shu bilan birga ularni tasir doirasi keng antibiotiklarga kiritish mumkin. Ular ishlatilishiga kora, ikki gu- ruhga bolinadi: 1. Parenteral yol bilan qollaniladigan. 2. Enteral yol bilan qollaniladigan. 1-guruhga: sefalotin, sefaloridin, sefatoksim kiradi. Bu guruh preparatlari oshqozon-ichak sistemasida yomon soriladi. 2-guruhga: sefaleksin va sefaklor kiradi. Qorin boshligiga yuborilgandan 30 daqiqa otgach, ogiz orqali yuborilganda esa, 12 soatdan song qonda maksimal 56 konsentratsiya yuzaga chiqadi, asosan, buyrak orqali sekretsiya yoli bilan chiqib ketadi. Bu preparatlar ishlatilganda allergik reaksiyalar yuzaga chiqadi. Shuning uchun ham ularni aller- giyaga moyil bemorlarga berib bolmaydi. Buyrak va jigari xasta- larga ehtiyotlik bilan va homiladorlarga esa, umuman berib bol- maydi. Makrolidlarga eritromitsin fosfat va oleamitsinlar kiradi. Bu guruh antibiotiklari grammusbat va grammanfiy mikroorga- nizmlarga yaxshi tasir korsatadi. Yani streptokokk, stafilokokk, pnevmokokk, gonokokk va meningokokklarga yaxshi tasir etadi. Shuningdek brutselloz, rikketsiya va sifilis, traxoma bakteriyalarini ham oldiradi, lekin virus va zamburuglarga tasir etmaydi. Boshqa antibiotiklar: streptomitsin, tetratsiklin va sulfanila- midlar bilan ishlatilsa uning tasiri oshadi. Gistogematik baryerdan ota olmaydi, shuning uchun ham meningitda qollanilmaydi. Bu preparatlarning mahalliy tasiri yaxshi. Shuning uchun ularni teridagi yiringli yaralar, infeksiya tushgan yaralar, uzoq bitmay- digan yaralarga hamda konyunktivitda, traxomada va blefaritlarda keng ishlatiladi. Ogir infeksiyali kasalliklarda eritromitsinning suvda eruvchi tuzi eritromitsin fosfat vena ichiga yuboriladi. Preparat tabletka va kapsulada 0,25 va 0,1 g chiqariladi. Eritromitsin mazi yuqoridagi kasalliklarda, trofik yara va II III darajali kuyishlarda ishlatiladi. Oletetrin bir qism oleandomitsin sulfat + ikki qism tetra- tsiklindan iborat bolib, oshqozon-ichak sistemasidan juda yaxshi otadi. Oletetrin grammusbat (stafilokokk, streptokokk, pnevmo- kokk, difteriya tayoqchasi va boshq.) va grammanfiy (gonokokk, meningokokk, dizenteriya tayoqchasi va ichak tayoqchalariga) mik- roorganizmlarga yaxshi tasir etadi. Òuberkuloz tayoqchasiga tasir etmaydi. Bu preparatlarni har xil pnevmoniyada, angina, sinusit, otit, brutselloz, tularemiya, xolitsistit, pankreatit, peritonit, fu- runkuloz, karbonkuloz, osteomiyelit, gonoreya, ginekologik va urologik yalliglanish kasalliklarida keng ishlatiladi. Òasir doirasi keng antibiotiklarga, asosan, biologik yollar bilan olinadigan aminoglikozidlar kiradi: • streptomitsin sulfat; • neomitsin sulfat; • gentomitsin sulfat 0,1 % li malhami ham bor, monomitsin va kanamitsinlar. 57 Bu preparatlar tuberkuloz tayoqchalariga, yiringli tayoq- chalarga, dizenteriya amyobalarga yaxshi tasir korsatadi. Ular meda-ichakdan yaxshi soriladi. Bu antibiotiklarning tasiri 5 8 soat davom etadi. Preparatlar toqima azolarga yaxshi otadi, ammo orqa miya suyuqligiga otmaydi. Ular buyrakda va quloqda toplanib qoladi. Shuning uchun ham ototoksik, nefrotoksik tasirlarni yuzaga chiqaradi. Meningitda streptomitsinning xlorli Ca tuzi ishlatiladi va en- dolyumbal yuboriladi. Neomitsin yiringli jarohatlarda, konyunktivitda va kera- titlarda ishlatiladi. U «Lakokorten», «Sinalar» malhamlari tarkibiga kiradi. Kanamitsin tuberkuloz tayoqchalariga yaxshi tasir korsatadi. Uni venaga, mushaklar orasiga va aerozol holida ishlatish mum- kin. Preparat ototoksik va nefrotoksik tasirni yuzaga chiqaradi. 3.3. Òasir doirasi keng antibiotiklar Bu guruhga tetratsiklin va uning unumlari kiradi: 1. Òetratsiklin gidroxlorid 0,1 va 0,25 g tabl. 2. Oksitetratsiklin digidrat 10 g, 0,5 tabl. 3. Metatsiklin gidroxlorid 0,15 va 0,3 g kaps. 4. Doksitsiklin gidroxlorid 0,05 va 0,1 g kaps. Bu antibiotiklar grammusbat va grammanfiy dizenteriya, qorin tifi, vabo, brutselloz, rikketsioz va venerik kasal chaqiruvchi mikroorganizmlarga tasir etadi. Òasir vaqti 6 soat. Preparatlar mikroorganizmlardagi oqsillarni koagulatsiya qiladi, fermentlarni ingibitsiya qiladi va bakteriostatik tasir korsatadi. Ular penitsillinlardan farqli olaroq, asosan, ogiz orqali istemol qilinadi, ammo oshqozon-ichak sistemasida butunlay sorilmasa ham qon va toqimalarda kerakli konsentratsiyani 2 soat ichida hosil qiladi. Malum qismi ichaklarda toplanib, uning epiteliy hujayralari regeneratsiyasiga tosqinlik qiladi. Òetratsiklin jigarga ham zaharli tasir etadi va unda oqsil, pro- trombin hosil bolishini susaytiradi, qon ketishi yuzaga chiqadi. Òetratsiklinlar tish va suyaklardagi Ca va Mg metallari bilan bog- lanib, toplanib qolishi mumkin. Bolalarda tish chiqishi kechikadi, rangi ozgaradi va tez jarohatlanadi. Bu narsa homilador ayollar istemol qilganda qayd etiladi. Òetratsiklinlar orqa miya suyuqligini 58 oshirib, «soxta meningial» holatni yuzaga chiqarishi mumkin. Orqa miya suyuqligidagi uning konsentratsiyasi qonga qaraganda ikki barobar va undan ham kam boladi. Òetratsiklinlar oshqozon-ichakdagi saprofit mikroorganizmlar aktivligini susaytiradi, kandidamikoz, stafilokokkli kolit va zotil- jamlarni yuzaga chiqaradi. Ayniqsa, B vitamin guruhi sintezini ishdan chiqaradi. Òetratsiklinlar qonga qaraganda, opka alveola- larida koproq yigiladi. Shuning uchun ham ularni opka kasal- liklarida qollash yaxshi natija beradi. Ular gematoensefalik va yoldoshdagi tosiqlardan yaxshi otadi. Bu preparatlar koproq jigar orqali, qisman buyrak orqali chiqib ketadi. Ularni jigar, buyrak va qon kasalliklarida, 8 yosh- gacha bolalarga va homilador ayollarga berib bolmaydi. Ular al- lergik jarayonlar keltirib chiqarishi mumkin. Ogiz orqali beril- ganda, uning 2050 % najas bilan, qolganlari buyrakdan filtra- tsiya yoli bilan chiqib ketadi. Buyrak kasalliklarida kumulatsiya holati yuz berishi mumkin. Òetratsiklinlar Ca, Fe va boshqa ogir metall ionlari bilan suvda qiyin eriydigan toplam hosil qiladi. Shuning uchun ham tetra- tsiklinni sut va sut mahsulotlari, antatsidlar bilan birga ishlatib bolmaydi. Yana shuni ham etiborga olish kerakki, tetratsiklinlar yoldosh orqali yaxshi otadi. Yuqoridagilarni inobatga olib (erimaydigan moddalar suyak, tishda toplanadi), tetratsiklinlarni 8 yoshgacha bolgan bolalarga berib bolmaydi. Òetratsiklinning nojoya tasirini kamaytirish uchun unga nistatin qoshib beriladi. Òasir doirasi keng antibiotiklarning zaharli guruhiga levomitsetinlar, linkomitsinlar va ristomitsinlar kiradi. Boshqa antibiotiklar tasir etmaganda levomitsetin qollani- ladi. Ular, asosan, ichak infeksiyalarida (qorin tifi, dizenteriya va boshq.) ishlatiladi. Levomitsetinning tasiri 2 soatda yuqori natija beradi. U barcha suyuqliklardan va toqimalar ichiga ota oladi, hujayra ichidagi mikroorganizmlarni oldiradi. Uning metabolizmi yosh bolalarda sust boladi. Shuning uchun ham zaharli tasir korsatadi va leykopeniya, agranulotsitoz, aplastik anemiya cha- qirishi mumkin. Preparat allergik va psixomotor ozgarishlarni yuzaga chiqaradi. Uni bolalarga berib bolmaydi. Preparat, asosan, jigar, qisman, buyrak orqali organizmdan chiqib ketadi. 59 Ristomitsin sulfat 0,10,5 TB fl. chiqariladi. Ogir septik holat- larda faqat vena orqali yuboriladi. Yani septik endokardit, pnev- mokokkli sepsis, gematogenli osteomiyelit va yiringli meningitlarda ishlatiladi. Preparat kongil aynish, et uvishish, allergik reaksiyalar, trombotsitopeniya va eshitish qobiliyatini susaytirishi mumkin. Levomitsetin eritmasi va uning linimenti mahalliy holda ishla- tiladi. Sintomitsin, levomitsetin va uning ong izomeridan tashkil topgan hamma antibiotiklarning oziga xos nojoya tasirlari bor bolib, ular quyidagi 2-jadvalda keltirilgan. 2-jadval Antibiotiklarning yuzaga chiqarishi mumkin bolgan nojoya tasiri r a l k it o i b it n A k i g r e ll A - i s k a e r r a l a y r a l r i s a t a y o j o n n a g a m l o b k i g r e ll A - s i D - k a b z o i r e t - - l a h a M - i q y il h s a l q it i r i s a t r a g i J - i s k n u f i n i s a y - it y a s u s h s i r k a r y u B - k n u f i n i s a y i s - it y a s u s h s i r n o Q li s o h i h c v u li q r a l n a g r o - k n u f i n i s a y i s - y a s u s h s i r it S A M - i s k n u f i n i s a y - y a s u s h s i r it r a l n il li s ti n e P % 0 1 + a h c a g + + r a l n i r o p s o l a f e S + + + + r a l d il o r k a M + + + A r a l d i z o k il g o n i m + + + + + r a l n il k i s t a r t e T + + + + n it e s ti m o v e L + + + + r a l n i s k i m il o P + + + 3.4. Sulfanilamidlar, oksixinolin va nitrofuran unumlari XX asr boshida kimyoterapiyaga asos solgan olim P. Erlix shun- day degan edi: «Bakteriyalarga qarshi tasir etuvchi moddalarni boyoqlar orasidan qidirish kerak. Chunki boyoqlar matolarga qanday yol bilan kirib, ularga rang bersa, bakteriyalar ichiga ham shunday kirib, ularni oldirishi mumkin. Shuning uchun ham bakteriyalarga qarshi preparatlarni boyoqlar orasidan izlaylik va uni, albatta, topamiz». P. Erlixning bashorati keyinchalik olimlar tomonidan tasdiq- landi. Germaniyadagi «Bayer» firmasi matolarni boyash uchun boyoqlar ishlab chiqaradi. Kimyogarlardan Gerleyn, Mitch va 60 Klarerlar azot saqlovchi sulfanilamidni boyoqlar sintezi uchun asos qilib olishib, chiroyli qizil rang beruvchi prontazil (patent) boyoqni hosil qilishadi. Ananaga muvofiq, hamma boyoqlar shu firma olimlari tomonidan farmakologik tekshiruvlardan otka- zilardi. G. Domagk shu boyoqlarning kokk bakteriyalariga tasir etishiga alohida ahamiyat beradi va birinchi bolib sulfanilamid- larning bakteriyalarga qarshi tasir korsatishini kashf etadi. G. Domagk ozining ilmiy ishlari natijasini 1935-yilda chop etadi. U qizil suyuq holatdagi sulfanilamid boyogini sichqon va quyon- larda tekshiruvdan otkazadi. Hayvonlarga vena orqali strepto- kokklarni yuborib, shamollash va yalliglanish kasalligini cha- qiradi va qizil rangli suyuq boyoqni vena orqali yuborib davolaydi. Shu yol bilan sulfanilamid boyoqlaridan sulfanilamid prepa- ratlari yuzaga keladi. Bu kashfiyoti uchun G. Domagk 1939-yilda Nobel mukofotiga sazovor boladi. Fransuz olimlari qizil rangli suyuq holatdagi sulfanilamid boyogi «prontazil»ning organizmdan tashqarida bakteriyalarga tasir eta olmasligini aniqlashadi. Bu preparat organizmga tushganda qandaydir yangi shaklga otishi va shu hosila unumli holda bakteriyalarni oldirishini isbotlashadi. Hosil bolayotgan moddani 1908-yildan buyon kimyogarlarga malum bolgan streptotsid ekanligini korsatib berishadi. Shunday qilib, sulfanilamid preparatlariga asos solinadi. G. Domagk kashf etgan preparatini birinchi bolib, oz qizida (qon infeksiyasi kasalligida) tekshiruvdan otkazadi va uni olim- dan saqlab qoladi. Demak, sulfanilamid preparatlari amidsul- fanil kislotasining unumlaridir: Mikroblarga qarshi tasir korsatish uchun amidsulfanil kis- lotasi unumlarida, albatta, erkin holidagi (H 2 N) amid guruhi juft holatida bolishi shart. Sulfanilamidlarning mikroblarga tasir doirasi juda keng. Ular grammusbat va grammanfiy mikroorganizmlarga, dizenteriya, vabo, gazli gangrena, kuydirgi, difteriya, traxoma kasalliklarini qozgatuvchilarga qarshi tasir etadi. Sulfanilamidlar kimyoviy jihatdan PABKga oxshash bolgani uchun u bilan raqobatda bo- ladi. Mikroblar bu preparatlarni PABKni orniga tortib oladi va ularda moddalar almashinuvi izdan chiqadi, yani folat kislotaning H 2 N ____ ____ SO 2 ____ NH 2 61 hosil bolishi buziladi. Natijada, purin va pirimidin asosi bol- mish oqsillar hosil bolmaydi va mikroorganizmlarning osishi va kopayishi toxtab qoladi (7-rasm). Sulfanilamidlarning bunday tasirini yuzaga chiqarish uchun mikroblarning organizmdagi konsentratsiyasi PABK (paraami- nobenzoy kislotasi)ga nisbatan 300 marta katta bolishi kerak. Shuning uchun ham bu preparatlar birlamchi berilganda katta dozada beriladi. Songra preparatlarning tasir muddatiga va orga- nizmdan chiqib ketish vaqtiga qarab 34, 89, 1224 soatda berib turiladi hamda shu yol bilan preparatlarning qondagi kon- sentratsiyasi malum darajada saqlab turiladi. Sulfanilamid preparatlarini PABK unumlaridan tashkil top- gan preparatlar (anestezin, novokain va boshq.) bilan birga istemol qilish man etiladi. Qisqa va orta muddatga tasir etuvchi sulfanila- mid preparatlari bilan birga kop miqdorda suyuqlik va bikarbonat natriy qabul qilish kerak boladi. Shunda ularning eruvchanligi va asetillanishi oshadi. Natijada buyrakda preparat kristallarining chokmaga tushishi va ulardan tosh hosil bolishining oldi olinadi. 7-rasm. Sulfanilamidlar va trimetaprimning tasir mexanizmi. Paraaminobenzoy kislotasi Digidro- ptoridin Digidropteriat sintetaza Sulfanilamid Trimetropin Digidrofolat- reduktaza Tetrogidrofolit kislota Digidropteriat kislota Purin sintezi DNK RNK Fermentlarning tormozlanishi Glutamin kislota 62 Sulfanilamid preparatlari ichakdagi saprofit bakteriyalarni oldirishi va B guruh vitaminlari sintezini susaytirib yuborishi mumkin. Shuning uchun ham bu preparatlar qollanilganda B guruh vitaminlarini istemol etish tavsiya etiladi. Bu guruh pre- paratlar toksik va allergiya kabi, sianoz (metgemoglobin), harorat kotarilishi, leykopeniya, gemolitik anemiya va agranulotsitoz kabi nojoya tasirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Sulfanilamidlarning tasiri PABKni kop saqlovchi muhitlarda (qonda, yiringli yaralarda) kamayib ketadi. Bunday holatlarda va kuchli infeksiyalarda sulfanilamid preparatlari folat kislotasidan folin kislotasiga otish jarayonini susaytiruvchi preparatlar bilan birga yaxshi tasir korsatadi. Masalan, ularni trimetaprim bilan birlashtirib, biseptol holida tasir etishini olish mumkin. Sulfanilamid preparatlari tasir doirasi, davomi va organizmdan chiqib ketish tezligiga qarab, uch guruhga bolinadi: 1. Meda-ichakda yaxshi soriladigan, yani rezorbtiv tasir etadigan preparatlar: a) qisqa muddatga tasir etuvchilar } sulfadimezin, etazol 0,5; urosulfan,norsulfazol b) ortacha tasir etuvchi sulfazin 0,5; d) uzoq muddatga tasir etuvchilar } sulfapiridazin, sulfadimetoksin 0,2 0,5; sulfamonometoksin e) ota uzoq tasir etuvchilar sulfalen 0,2. 2. Ichak oraligida tasir etuvchi preparatlar: Ftalazol norsulfazolga otib tasir etadi. Bunda mahalliy uzoq davom etuvchi tasir yuzaga keladi. 3. Mahalliy tasir etuvchi moddalar: Sulfatsil natriy yoki albutsid kiradi (30 % 5 ml). Streptotsid va norsulfazolning aralash kukuni (3:1) yaralarga infeksiyani ol- dirish uchun sepiladi. Kimyoviy tuzilishi turlicha sintetik mikroorganizmlarga qarshi moddalar meda-ichak va peshob yollarining yuqumli kasalligida ishlatiladi. 63 Nitrofuran unumlari: • furatsilin 0,1 0,5 tabl.; • furazolidon 0,5 tabl.; • furadonin 0,05 tabl.; • furagin 0,05 tabl. Bular mahalliy mikroblarga qarshi yiringli yaralarni, peshob yollari yalliglanishini (0,1 g, 45 marta ovqatdan song beriladi), dizenteriya, lyambliya, qorin tifi va paratifni chaqiruvchi mikro- organizmlarni yoqotishda ishlatiladi. Shu bilan birga furazoli- don safro yollari infeksiyasiga qarshi ham ishlatiladi. Uni MAO ingibitorlari (tetratsiklin, antidepressantlar) bilan birga ishlatish man etiladi. Spirtli ichimliklarga sezuvchanlikni oshiradi. Nojoya tasiri: dispeptik (kongil aynishi, qayt qilish, ishtaha susayishi va boshq.) va allergik holatlar yuzaga kelishi mumkin. Furagin peshob yolining infeksion kasalliklarida ishlati- ladi. Preparat suvda yomon eriydi. Shuning uchun uning kaliyli tuzi ishlatiladi. 0,1 % 300500 ml vena ichiga tomchilatib yuboriladi. Oksixinolin unumlari. Bu guruh preparatlari mikroorganizmlar mikroelementlarini, ayniqsa, Fe + ni boglab, fermentlar faolligini kamaytiradi. Ular bakteriyalar, zamburuglar va oddiy (sodda) organizmlarga tasir etib, ikki guruhga bolinadi: 1. Meda-ichak infeksiyasida qollaniladigan va qonga yomon soriladigan preparatlar: intestopan, meksaform, mekoaza. 2. Peshob yollari infeksiyasida qollaniladigan va qonga yaxshi soriladigan preparatlar: 5-oksixinolin (5-nok) 0,05, nitroksalin 0,5. 5-nok urogenital infeksiyasida, yani piyelonefrit, sistit, uretrit va prostatitlarni davolashda ishlatiladi. 5-nok qollanilganda, peshob och-sariq rangga boyalishi mumkin. 3.5. Òuberkulozga qarshi dori vositalari Hozir dunyoda opka kasalliklari kopayib bormoqda. JSSÒ malumotlari boyicha 100 mln.dan ortiq odam sil kasalligiga chalingan. Bir odam bir kunda 10 ming litr havoni opka orqali otkazib turadi, yana JSSÒ bergan malumot boyicha har 1 sek.da bir odam sil kasali bilan jarohatlanmoqda. Turizmning ku- chayishi, havoning ifloslanishi, iqtisodiyotning ogirlashishi ham sil kasalligining kopayishiga olib keladi. 64 Kasal odam bir kunda 8 mln.gacha mikrobni tashqariga chi- qaradi. Bu yerda sanitariya va gigiyena katta rol oynaydi. Shuning uchun ham har yili 24-mart Butun jahon boyicha silga qarshi kurashish kuni deb elon qilingan. Jahon sogliqni saqlash tashkiloti bergan malumotga qa- raganda, har yili jahon boyicha 10 mln odam tuberkuloz (tbs) bilan ogriydi, shundan 3 mln kishi nobud boladi. Biron kasal- likka qarshi inson organizmi oz ichki zaxiralari hisobiga kura- shadi va uning oldini olishga harakat qiladi. Bu borada Gippo- kratning ushbu iborasi juda orinlidir: «Hech kim tomonidan organilmagan tabiat kerakli narsani bajaradi». Òuberkulozni Mybacterium tuberculosis yuzaga chiqaradi. Òuberkuloz bilan odamning jami organlari zararlanishi mumkin, ammo hammadan koproq opka jarohatlanadi. Shuni esda tutish kerakki, tuberkuloz bilan hamma ham za- rarlanishi mumkin, lekin bu doim ham yuzaga chiqmaydi. Chunki organizm ozining ichki zaxiralarini (fagotsitoz, antitelo ishlab chiqarish) ishga solib, tuberkulozning rivojlanishiga yol qoy- maydi. Òuberkulozni davolashda organizmning ichki zaxiralari bilan birga tuberkuloz tayoqchalari hayotiyligini yoqotuvchi dori- larni birga ishlatish kerak boladi. Òuberkuloz tayoqchalari kislotaga chidamli bolib, ular ozida turli xil lipoidlarni saqlagani uchun tuberkulozga qarshi pre- paratlarning mikrobakteriyalar ichiga kirishini qiyinlashtiradi. Bundan tashqari, tuberkuloz bilan jarohatlangan toqimalarga preparatlarning qondan otishi ancha ogir kechadi. Chunki tuber- kuloz bilan jarohatlangan toqimalar atrofida yalliglanish va in- filtratsiya hisobiga «biologik tosiq» toqima hosil boladi: → Biologik toqima Tuberkuloz bilan jarohatlangan toqima 65 Bu tosiq orqali kimyoterapevtik preparatlar toqima ichiga yaxshi ota olmaydi. Òuberkuloz tayoqchalari esa, faqat toqima ichidagina boladi va rivojlanadi. Shuning uchun ham tuberkuloz bilan jarohatlangan bemorlarni erta aniqlash va davolash (hali «biologik tosiq» yaxshi rivojlanmagan vaqtda) yaxshi natija berishi mumkin. Òuberkuloz kasalliklarini davolash esa, ayniq- sa, u rivojlangan bolsa, bir necha oylab davom etadi (69 va 12 oy), surunkali tuberkuloz kasalliklarida esa, davolash mud- dati 1 yil davom etadi. Òuberkuloz bakteriyalari (tayoqchalari) esa, 24 oy ichida ishlatilayotgan preparatlarga konikib va organib qolishi mumkin. Shuning uchun ham samarali davoni yuzaga chiqarish uchun tuberkulozga qarshi preparatlardan bir nechasini birga qoshib ishlatish lozim boladi. Chunki bunday qilinganda, tuberkuloz bakteriyalari rivojlanishining turli davr va jarayonlariga tasir etib, ularning olishi yoki kopayishini toxtatish mumkin. Yoki tuberkuloz bilan jarohatlangan bemorni tuberkulozga qarshi aktiv preparat bilan davolashni boshlab, malum vaqt otgandan keyin (preparatga konikish boshlangach) tuber- kulozga qarshi kuchsizroq preparatlar bilan davolashga otish kerak boladi. Yani, avval 1-qator (asosiy) tuberkulozga qarshi preparatlarni, songra 2-qator (zaxiradagi) preparatlarni berish kerak. Òuberkulozni davolashdagi natijalar bakteriologik tahlillar va rentgen bilan nazorat qilib boriladi. Olingan natijalarga qarab, bemorni davolashni davom ettirish yoki ettirmaslik masalasi hal etiladi. Òuberkulozga qarshi ishlatiladigan preparatlar ikki guruhga bolinadi: 1. Òuberkulozga qarshi ishlatiladigan asosiy yoki birinchi qa- tor preparatlari. Bu guruh preparatlariga nisbatan mikroblar tezroq konikib qoladi. 2. Òuberkulozga qarshi ishlatiladigan zaxira yoki ikkinchi qa- tor preparatlari. Bu guruh preparatlari ancha zaharli bolib, ularga mikrob- larning konikishi sekinroq yuzaga chiqadi. Birinchi qator preparatlariga quyidagilar kiradi: 1. Streptomitsin sulfat 0,5l g. 66 2. Rifampitsin 0,30,75 g, ogiz orqali, grammusbat tasir etadi. Òuberkuloz mikroorganizmi ichida RNK sintezini susaytiradi. 3. Izoniazid (tubazid GINK) 0,2 va 0,3 g tabl. Bazan perrectum va venaga yuborish mumkin. Mikrob fosfolipid mem- branasini buzadi. 4. Ftivazid, 0,5 tabl. 5. Na paraaminosalitsil kislota tabletkasi 0,5 tabl., 3 % 250500 ml. fl. 6. Soluzid 0,5 tabl. 7. Soluzid (eruvchan) soiubile 5 % l2 ml, 10 % 10 ml, kukunda. 8. Metazid 0,1; 0,3 va 0,5 g tabl. 9. GINK gidrozid izonikotin kislota (INGA). Izoniazid oshqozon-ichak sistemasi orqali berilganda 12 soat ichida qonda uning maksimal konsentratsiyasi yuzaga chiqadi. Asetillanish jarayoni bilan uning inaktivatsiyasi yuzaga chiqadi. Bu preparatlar bakteriostatik va bakteritsid tasirga ega. Ular oqsil sinteziga tasir etadi. Ikkinchi qator tuberkuloz preparatlariga quyidagilar kiradi: 1. Etambutol (diambutol yoki miambutol) 0,10,4 tabl. RNK sintezini susaytiradi, organizmda 2 valentli metall tuzlari bilan (Mg, Cu, Zn, va Fe) boglanib, RNK sintezida ishtirok etuvchi fermentlarni ishdan chiqaradi. 2. Etionamid 0,25 tabl. (tionid, trekator, nizotin, 0,5 por. fl. suspenziya qilib yuboriladi). 3. Protionamid (treventiks) 0,25 tabl. dr. 4. Òioasetazon 0,010,05 tabl. (tibon, tebetion, tubegad, konteben). Boshqalariga qaraganda zaharli. 5. Sikloserin 0,25, tabl. va kaps. Preparatda kumulatsiyalanish qobiliyati bor. Bakteriyalar qobigini ishdan chiqaradi. Oshqo- zon-ichak sistemasida yaxshi soriladi. 6. Kanamitsin monosulfat 0,25 tabl. bakteriyalarda oqsil sin- tezini buzadi. 7. Florimitsin yoki biomitsin 0,51 g.li flakonda chiqariladi, mushaklar orasiga yuboriladi. Bu preparatlarning hammasi jigarga nisbatan zaharli tasir etadi, chunki u yerda metabolizmga uchrab, asosan, buyrakdan hamda OISdan chiqib ketadi. Bularning hammasi dispeptik holatni (50 % yaqin) yuzaga chiqaradi. 67 Shuningdek, 1-qator tuberkuloz preparatlarining nojoya tasirlarini qayd etish mumkin. Yani nevritlar, ototoksik va neyrotoksik simptomlar, vestibular apparatga, kozning korish (etambutal) qobiliyatiga, jigar funksiyasiga (rifampitsin) tasir etadi va superinfeksiya (rifampitsin, streptomitsin va kana- mitsin) holatini yuzaga chiqaradi. Zaxmga qarshi vositalar. Bizga malumki, Abu Ali ibn Sino XI asrdayoq zaxmga qarshi simob preparatini tavsiya etgan. P. Erlix esa, 1891-yilda bezgakka qarshi kok metilenni, 1907-yilda, zaxmga qarshi margimushning organik moddasi salvar- sanni, 1912-yilda neosalvarsan preparatini tavsiya etadi. Margimush preparatlari zaxm kasalligini tarqatuvchi oq spiro- xetalarning qobigiga kirib, ularning ichidagi faol fermentlar- ning SH guruhi bilan birikib, ularning faolligini yoqotadi. Zaxmning teri, kechikib ketgan shakli, asabdagi shakli va yosh bolalardagi tugma zaxmlarda osarsol preparati qollaniladi. Hozirgi kunda zaxmni davolash uchun benzilpenitsillin va uning uzoq tasir etuvchi (bitsillin) unumlari hamda vismut preparatlari qollaniladi. Vismut preparatlari qatoriga bioxinol va bismoverol preparatlarini kiritish mumkin. Demak, zaxm kasalligini davolash uchun asosiy preparatlardan penitsillin va uning unumlari, agarda, ularga nisbatan nojoya tasirlar chiq- sa, zaxira preparatlardan, tasir doirasi keng preparatlardan (tetratsiklin, sefaloridin va vismut preparatlari) ishlatiladi. Zaxmning uchlamchi bosqichida «gumma» hosil bolgan davrda, uning sorilib ketishini kozda tutib, yod birikmalari (kaliy yodid) beriladi. Viruslarga qarshi vositalar. Viruslar juda ham mayda mikroorganizmlar hisoblanib, maxsus bakterial filtrlardan ham otib ketadigan turlari odamlar, hayvonlar va osimliklarda turli yuqumli kasalliklar paydo qiladi. Shunungdek, ularning osi- shi, kopayishi uchun jonli tirik hujayralar bolishi shart va ular hujayra ichidagi oqsilni sintez qiluvchi apparatlardan ozlariga moslashtirib olib foydalanadilar. Bunday kasal keltirib chiqaruvchi viruslar ozida RNK va DNK tutuvchi guruhlarga bolinadi. Yangi kimyoterapevtik viruslarga qarshi preparatlarni sintez qilishning murakkabligi ham shunda, chunki tirik organizmga zarar keltirilmagan holda viruslarga qiron keltiradigan, tanlab tasir qiluvchi kimyoviy moddalarini yaratish birmuncha qiyin. 68 Shunga qaramay hozirgi kunda viruslarning ayrim turlariga tanlab tasir qiladigan preparatlar mavjud. Ulardan bazilarining tasir mexanizmi viruslarning ferment sistemasi faoliyatiga aralashib, ularda ozgarishlar hosil qilib songra halokatga uchratadi. Viruslarga qarshi ishlatiladigan mavjud preparatlarni tasir mexanizmiga kora quyidagi guruhlarga bolinadi: 1. Viruslarning hujayralarga yopishishi va ichkariga kirishiga qarshi hamda ulardan ajralib chiquvchi genom jarayonlariga qarshi tasir qiluvchi preparatlar midantan, remantadin; 2. Dastlabki virus oqsil fermentlarining sintez qilinishiga xalaqit beruvchi guanidin; 3. Nuklein kislota sinteziga yol qoymaydigan DNK sinteziga (indoksuridin) va RNK sinteziga xalaqit beruvchilar (aktinomitsin D). 4. Virionlarning «joylanishiga» xalaqit beruvchilar metisazon; 5. Hujayralarning viruslarga chidamliligini oshiruvchi interferonlar. Tabobat amaliyotida koproq qollanadigan viruslarga qarshi ishlatiladigan preparatlar (oksolin, interferon, remantadin, indoksuridin va boshqalar)dan kopgina hollarda samarali foy- dalanilmoqda. Viruslarga qarshi ishlatiladigan vositalarni bir guruh virus kasalliklarining oldini olish uchun qollanilsa, ikkinchilari davo maqsadida foydalaniladi. Interferonlar bazi bir hujayralarga, yomon osmalarga qarshi hamda immunomodullovchi faollikka ham egadir. 3.6. Kasal keltirib chiqaruvchi sodda tuzilgan mayda jonivorlarga qarshi qollaniladigan vositalar Sodda tuzilishga ega bolgan jonivorlar juda ham mayda, bir hujayrali mikroskopik (mikroskop ostida korinadigan), bak- teriyalarga nisbatan murakkab tuzilishga egadirlar. Hozirgi kunda ularning mingdan ortiq turlari mavjud va ular odam organizmida organlarda, toqimalarda, hujayralarda kopayadi. Ular jinsiy va jinssiz yollar bilan kopayib, shu davr ichida malum oqsillar hisobiga rivojlanib osadi, kopayadi. Ayrimlari sporalar hosil qiladi. 69 Sodda tuzilgan mayda jonivorlar, yani protozoylar odam organizmida turli xil kasalliklarni keltirib chiqaradi va ularning nomlari aksariyat osha kasallik keltirib chiqargan jonivorlarning nomlari bilan yuritiladi. Masalan, lambliya keltirib chiqargan kasallikni lamblioz, amyobalar keltirib chiqargan kasallikni amyobiaz deyiladi. Amyobalarga qarshi qollanadigan vositalar. Amyobiaz amyobalar paydo qiladigan ichak kasalligi bolib, asosan, issiq iqlimli mamlakatlarda uchraydi. Bu xastalikni keltirib chiqaruvchi Entamyoba xistolitika hisoblanib, u ichak boshligida va ichak devorida yashaydi. Ammo organizmning boshqa sistemalarida va organlarida ham uchrashi mumkin. Jigarga darvoza venasi orqali otib gepatit va abssess chaqiradi. Bazan opka abssessini yoki boshqa organlarda ham kasallik keltirib chiqarishi mumkin. Shularga oxshash asoratlarni hamda kasalliklarni (amyobiaz- larni) davolash va oldini olish uchun turli xil kimyoviy vositalar ishlatiladi. Masalan: 1) patologik jarayonlarning qayerda joylashishidan qati nazar tasir etuvchi preparat metronidazol; 2) amyobalar ichak boshligida bolganida togridan togri tasir etuvchi xiniofon; 3) amyobalar ichak boshligida va ichak devorlarida joylash- ganda tasir etuvchi tetratsiklinlar; 4) amyobalar ichak devorida va jigarda joylashganida toqimalarga tasir etuvchi emetin gidroxlorid; 5) amyobalar, ayniqsa, jigarda joylashganida samarali tasir etuvchi xingamin. Amyobali dizenteriyani davolashda antibiotiklar, tetratsik- linlardan ham foydalaniladi. Lambliyalarga qarshi qollanadigan vositalar. Lamblioz kasalligini Lyambliya intestepalis paydo qiladi. Bu kasallik bolalar orasida koproq tarqalgan bolib, odatda, nimjon bolalarda, ayniqsa, immunologik reaktivligi pasaygan organi- zmda surunkali kasallikni keltirib chiqaradi. Shuningdek, qand kasalligida 90 95 % uchraydi. Kopincha klinitsistlar ichak va jigar shakllarini tafovut etishadi. Odatda duadenit va enteritlar kuzatiladi. Hozirgi kunda bolalarda kimyoterapiya maqsadida aminoxinol muvaffaqiyat bilan qollanmoqda. 70 Trixomonadozda qollaniladigan vositalar. Trixomonadoz kasalligini Trixomanas vaginalis keltirib chiqaradi. Ayollarda vulvovaginit, erkaklarda uretrit kuzatiladi. Asosiy tanlab tasir etuvchi preparat metronidazol hisoblanadi. Bundan tashqari, tinidazol uzoqroq tasir qiladi, trixomonatsid, nitazol, furazo- lidon, osarsol va lyutenurinlar qollanadi. Toksoplazmozda qollanadigan vositalar. Toksoplazmozni Toksoplazma gondi keltirib chiqaradi. Toksoplazmoz limfatik bezlar, ichak, opka va boshqa ichki azolarni zararlaydi. Shunungdek, markaziy asab sistemasi, kozga ham salbiy tasir korsatishi mumkin. Homiladorlarda homilaning barvaqt tugi- lishiga, unda kamchiliklar kelib chiqishiga sabab bolishi mumkin. Ushbu kasallikni davolashda xloridin yaxshi foyda beradi. Shuningdek, sulfanilamidlardan ham keng foydalaniladi. Homiladorlikda xloridindan foydalanib, suniy abort va homila olik tugilishini bir necha marta kamaytirishga erishilgan. Leyshmaniozda qollaniladigan vositalar. Teri va ichki azolar (visseral) leyshmaniozi tafovut etiladi. Teri leyshma- niozini Leyshmania tropika, visseral leyshmaniozni Leyshmania Donovani keltirib chiqaradi. Leyshmaniozni davolashda akridin va surmaning 5 valentlik organik preparatini qollab bu kasal- likdan olishni 96 % dan 7 % ga kamaytirilgan. Leyshmaniozning ikkala xilini davolashda kopincha osarsoldan foydalaniladi. U tarkibida 2123 % surma tutadi. Preparat leyshmaniyaning tiol guruhini bloklab, uning osishi, rivojlanishi va kopayishiga qarshilik qiladi. Teri leyshmaniozida infiltratatga, asosan, akrixin mahalliy qollanadi. Rezorbtiv tasir uchun monomitsin qollanadi. U leyshmaniyaga qarshi kuchli faollikka ega. Visseral leyshmaniozda, asosan, solyusurmin ishlatiladi. Zamburuglarga qarshi vositalar. Zamburuglar mikoz kasalligini keltirib chiqaradi. Òurlariga qarab, har xil prepa- ratlar beriladi. Patogen zamburuglarga qarshi antibiotiklardan amfoteritsin B, mikoseptin va grizeofulvin, nitrofungin va yod preparatlari ishlatiladi. Shartli patogen zamburuglarga qarshi nistatin unumidan mikonazol va dekamin preparatlari beriladi. Shuningdek, zamburuglarga qarshi mikoseptin, binofin va diflyukan preparatlari ham ishlatiladi. 71 Dermatomikoz va kandidamikozlar haqida tushuncha. Antibiotik grizeofulvin dermatomikozlarning (epidermofit, tri- xofit va boshq.), zamburuglarning RNKsi bilan boglanib, oqsillar hosil bolishini susaytiradi va preparatlarning fungios- tatik tasiri yuzaga chiqadi. Dermatomikozlarni davolashda mahalliy tasirga ega aminazol qollaniladi, u fungiostatik va fungitsid tasirlarni yuzaga chiqaradi. Kandidamikozlarni davolash uchun meda va ichak orqali qollanadigan antibiotik tasirga ega preparatlar qollaniladi. Ayniqsa, kandidamikoz meda-ichak kasalliklarida uzoq qollani- ladigan antibiotiklar tasirida yuzaga chiqadi. Kandidamikoz- larning oldini olish uchun tetratsiklin, levomitsetin, neomitsin qollaniladi. Òetratsiklin bilan nistatin birgalikda (vitotsiklin) ham ishlatiladi. Gijjalarga qarshi qollaniladigan vositalar. Gijja (gelmint)lar odam va hayvon organizmida yashovchi chuvalchangsimon jonivorlar bolib, gelmintoz kasalligini keltirib chiqaradi. Odam organizmiga kirib olgan gijjalar toqima suyuqliklari bilan oziqlanib, toqimalarni mexanik shikastlantiradi va orga- nizmga zaharlari bilan zararli tasir korsatadi. Bundan tashqari, toqimalar va qonga infeksiya tushishiga sabab boladi. Ular asab toqimasini zararlantiradi, kamqonlik va allergik reaksiyalarni keltirib chiqaradi. Gelmintlar shartli ravishda 3 guruhga bolinadi: 1) Nematodalar yoki yumaloq chuvalchanglar askari- dalar, ostiritsalar, qilboshlar, ankilostomalar va boshqalar; 2) Sestodalar yoki yassi (tasmasimon) chuvalchanglar keng tasmasimon gijja, qurollangan tizma gijjalar, bu guruh gijjalar ichakdan tashqari joylashishi ham mumkin; 3) Trematodalar soruvchi chuvalchanglar. Gijjalarga qarshi vositalar kimyoviy tuzilishi, xossalari, zaharliligi boyicha turli-tuman hamda ular gelmintlarga tanlab tasir qilish xususiyatiga ega. Odamlarning gelmintlar bilan kasallanishi biologik xusu- siyati va gelmintlarning qayerda joylashganligiga qarab ayrim hollarda kozga korinarli bolmagan belgilarsiz kechsa, bosh- qalari anemiya paydo bolishiga sabab boladi, jigar, opka, koz tomirlarini shikastlantiradi. Gijjalarga qarshi vositalar tasir mexanizmiga kora A. I. Krotov boyicha, quyidagi guruhlarga bolinadi: 72 1) hujayralarga zaharli tasir etuvchilar tort xlorli etilen. 2) yumaloq chuvalchanglarning asab-mushak sistemasi funksiyasini buzadigan vositalar piperazin va uning tuzlari, ditrazin, levamizol, naftamon; 3) asosan yassi chuvalchangning asab-mushak sistemasi funksiyasini izdan chiqaradigan hamda ularning tashqi qavatini buzadigan moddalar erkak paporotnigi preparati, fenasal, trixlorofen, bitionol; 4) asosan gelmintlarning energetik jarayonlariga tasir etuv- chi vositalar aminoakrixin, pirivit paluat, levamizol, kislorod. Gelmintozlarga qarshi ishlatiladigan vositalar, ikki guruhga bolib qaraladi ichak gelmintozi va ichakdan tashqari gelmintozlarni davolash yoki oldini olish uchun qollanadi: a) ichak gelmintozlarida quyidagilar qollanadi: nematozda piperazin adipinat, naftamon, difezil pirantel va boshqalar hamda kislorod ishlatiladi; • sistozda fenasal, trixlorofen, aminoakrixin, libendazol, erkak paporotnigi va boshqalar. • trematozda tetraxlorid etilenlar; b) Ichakdan tashqaridagi gelmintozlarda quyidagilar qol- lanadi: • nematozda ditrazin, libendazol; • termatozda antimonil-natriy sitrat, piridazol, xloksil, emetin gidroxlorid, bitionol; • sistozda mebendazollardan foydalaniladi. Gijjalarga qarshi ayrim hollarda qovoq urugi, kislorod kabi- lardan ham yaxshigina foydalaniladi. Gijjalarni davolashda parazitologlar malum sxemalarga rioya qilishadi. Blastomalarga qarshi vositalar. Blastoma mustaqil ravishda rivojlanish xususiyatiga ega bolgan osmadir. Bunday osmalar toxtovsiz osib borish bilan xarakterlanadi. Ular qoshni toqimalar va organlarga osib kirib ularni yemiradi. Qon va limfa orqali organizm boylab tarqalib, ati pik hujayralar tananing turli qismlarida osma osishining yangi ochogini hosil qiladi. Buni osma metastazlari deb ataladi. Osmalarning bir necha turlari mavjud bolib, ayniqsa, xavfli osmalarni davolash ancha qiyin masala, osmalarni dorilar bilan davolash (kimyoterapiya), kopincha jarrohlik 73 usuli, rentgen, radioterapiya va boshqa usullar bilan birga olib boriladi. Yomon osmalarni davolashda dori vositalarning orni alohida ahamiyat kasb etadi. Tabobatda kimyoterapevtik moddalar juda kop bolishiga qaramay, mavjud dori-darmonlar amaldagi talablarga tola-tokis javob bermaydi. Shuni alohida qayd qilib otish kerakki, ayollar qin xorinoepiteliomasi, moyak yomon osimtasi, bolalardagi otkir leykoz, limfogranulematoz, metas- tazi bolmagan teri rak kasalliklarini tegishli dori-darmonlardan foydalanish bilan hatto toliq davolash mumkin. Dori bilan davolashning ayrim chegaralovchi holatlari: osma hujayralarning osha doriga odatlanib qolishi. Shuning uchun yomon osmalarni davolashda boshqa preparatlar bilan (kimyoviy tuzilishi va tasir mexanizmi har xil bolgan) qoshib davolash ancha samarali hisoblanadi. Tabobat amaliyotida keng qollanilayotgan yomon osmalarga qarshi ishlatiladigan zamonaviy dori-darmonlarning kattagina kamchiliklaridan biri osma hujayralariga tanlab tasir etish darajasi va faoliyatning uncha katta bolmasligidir. Bundan tashqari, ularni qollaganda qoshimcha va zaharli tasirlari kuzatiladi, ayniqsa, suyaklarning komigi va meda-ichak yolla- rining shilliq qavati zararlanishi mumkin. Antibiotiklar qolla- ganda ularning salbiy tasiri yuqorida keltirilgan. Shuni qayd qilib otish kerakki, blastomalarga qarshi ishlatiladigan kimyoviy moddalar immunodepressiv, mutagen, teratogen va boshqa salbiy tasirlardan xoli emas. Blastomalarni davolashda ularga qarshi ishlatiladigan preparatlar iloji boricha osma hosil bolgan joydagi arteriyalarga yuborilsa samarasi kozga korinarli boladi, chunki bu usulda preparatlarning organizmga umumiy zaharli tasiri va boshqa sog hujayralar va toqimalarga zararli tasiri ancha kamayadi. Yomon osmalarga qarshi preparatlarni qon yaratuvchi organlarning yetishmovchiligi, otkir yuqumli kasalliklar, jigar va buyraklarning funksiyasi buzilganda ishlatib bolmaydi. Malum sharoitlarda kimyoterapevtik davolash jarrohlik yordamida osmalarni olib tashlash hamda nurlar bilan davo- lash usullari bilan birgalikda olib boriladi. Hozirgi kunda tabobat amaliyotida quyidagi guruhlarga kiruvchi dori-darmon vositalari ishlatiladi: 74 1. Alkillovchi kimyoviy moddalar: tiofosfamid, siklofosfan va boshqalar. 2. Antimetobolitlar ftoruratsil va boshqalar. 3. Turli kimyoviy suniy moddalar prospidin va boshqalar. 4. Antibiotiklar ribomitsin, adriamitsin, bruniomitsin va boshqalar. 5. Osimliklardan olinadigan osmalarga qarshi moddalar kolxamin, vinkristin va boshqalar. 6. Gormonlar va ularning antagonistlari kortikosteroid- lar, glikokortikoidlar, erkak va ayol jinsiy gormonlari. 7. Ferment preparatlar α-asparaginaza. 8. Radioaktiv izotoplar radioaktiv yod bilan nishonlan- gan natriy yodid, tarkibida izotop bolgan nishonlangan jelatin bilan mustahkamlangan oltin metalining kolloid eritmasi. Bezgakka qarshi vositalar. Bezgak isitma bilan kechuvchi ka- sallik bolib, unda jigar va qorataloq kattalashib ketadi, bazan esa, markaziy asab sistemasi jarohatlanadi. Bezgakni Anapheles oilasiga kiruvchi chivinlar tarqatadi. Bezgak tarqatuvchi mikro- organizm plazmodiy doimo oz egasini ozgartirib turadi. Bez- gakka qarshi preparatlar qachon, qaysi sikl va stadiyasiga kora bir necha tasirga ega bolib, quyidagi guruhlarga bolinadi: 1. Qondagi shizontotsidlarga tasir etuvchi preparatlar; 2. Òoqimadagi shizontotsidlarga tasir etuvchi preparatlar; 3. Gamontotsidlarga tasir etuvchi preparatlar; 4. Sporontotsidlarga tasir etuvchi preparatlar. Bezgakda keng qollaniladigan preparatlarni xloridin, prima- xin, bigumal, xingamin, xinin va akrixinlar tashkil etadi. Bu preparatlar oshqozon-ichak sistemasidan yaxshi sorilgan holda oz tasirini korsatgach, buyrak va ot orqali chiqib ketadi. Ularni qollaganda dermatitlar, «soxta sariq kasalligi», dispeptik holatlar, leykopeniya, eritrotsitar gemolizni yuzaga chiqarishi mumkin. 75 4-bob. PERIFERIK ASAB SISÒEMASIGA ÒASIR EÒUVCHI MODDALAR Periferik asab sistemasiga tasir qiladigan moddalar reflektor yoyining u yoki bu zvenosiga tasir qilishiga kora ikki guruhga bolinadi: 1. Afferent innervatsiyasiga tasir etuvchi moddalar. 2. Efferent innervatsiyasiga tasir etuvchi moddalar. 4.1. Afferent innervatsiyaga tasir etuvchi moddalar Afferent asablar sezuvchi asab bolib, teri, shilliq qavatlar ichki organlardan ogriq impulsini markazga olib boruvchi asab hisoblanadi. Sezuvchi asablar oxiriga tanlab tasir korsatadigan dorivor moddalar farmakologik tasiri va terapevtik qollanilishiga kora ikki guruhga bolinadi: 1. Sezuvchi asab oxirlarini tanlab bloklovchi (mahalliy aneste- tiklar), tashqi omillarining tasiridan himoya qiluvchi (burishti- ruvchi, orab oluvchi, adsorbsiyalovchi) moddalar. 2. Sezuvchi asab oxirlarini tasirlantiruvchi moddalar. 4.1.1. Mahalliy anestetiklar Mahalliy anestetik moddalar sezuvchi asab oxirlari va otka- zuvchi yollarda qozgalish jarayonini tanlab blokada qiladi hamda qaysi joyga qoyilgan bolsa, osha joyda ogriq sezgisining yoqolishiga sabab boladi. Ular katta konsentratsiyada sezuvchan- likning hamma turlarini susaytirib qoyadi. Anestetiklarning qanday usulda va nima maqsadda ishlatili- shiga qarab, toqimalarni ogriqsizlantirishning quyidagi asosiy turlari tafovut qilinadi: a) yuzaki, oxirgi yoki terminal anesteziya, bunda anestetik malhamlari yoki eritmasi shilliq pardalarga qoyilganda, ularda ogriq sezgisi yoqolib ketadi. Òerminal anesteziya otolaringologiya, of- 76 talmologiya, urologiyada, kuygan joylar, yaralar va hokazolarga davo qilishda juda kop qollaniladi (dikain, lidokain, anestezin); b) otkazuvchi yol anesteziyasi yoki regionar anesteziya yirik asab dastagini anestetik bilan blokada qilish natijasida yuzaga keladi. Bu holda osha asab dastagi qaysi sohani innervatsiya qila- digan bolsa, shu sohada ogriq sezgisi yoqoladi. Regionar aneste- ziya stomatologiya, jarrohlik va terapevtik maqsadlarda (nevral- giyalarda) kop qollaniladi (novokain, lidokain); d) infiltratsion anesteziya toqimalarga mahalliy anestetikning kuchsiz eritmasini singdirish yoli bilan vujudga keltiriladi. Anes- teziyaning bu usulidan jarrohlik amaliyotida keng foydalaniladi (novokain, lidokain); e) orqa miya anesteziyasi anestetikni subaraxnoidal boshliqqa yuborish yoli bilan yuzaga chiqariladi, natijada orqa miyaning sezuvchi ildizlarida qozgalish otmaydigan bolib qoladi (blo- kada). Anesteziyaning bu turidan oyoqda va chanoq organlarida qilinadigan operatsiyalarda foydalaniladi (sovkain, lidokain). Anestetik moddalarning tasir mexanizmi hujayra membrana- sida natriy kanalining bloklanishi bilan tushuntiriladi. Dikain (Dicainum). Kukun holida chiqariladi. Novokaindan farqli ravishda shilliq parda orqali yaxshi soriladi. Koz shilliq pardasini 0,25 2 % li eritmalar korinishida va otorinolarin- gologiyada 0,51 % li eritmalar korinishida yuza anesteziya qilish uchun qollaniladi. Sorilishini pasaytirish maqsadida uning erit- malariga adrenalin eritmasi qoshiladi. Shilliq pardalar orqali yaxshi sorilish zaharlanish hodisalarini vujudga keltirib, olim bilan yakunlanishi mumkin. Anesteziyaning boshqa turlari uchun dikain yuqori toksinli xossasi bolganligidan, odatda, qollanilmaydi. Anestezin (Anaesthesinum). Kukun va tabletkalarda 0,3 g.dan chiqariladi. Suvda juda kam eriydi, biroq spirt va alifatik moylarda oson eriydi. 510 % li malhamlar, moydagi va spirtdagi eritmalar shaklida kuyish, trofik yaralar va terining boshqa shikastlanisharini davolash uchun sirtga ishlatish, kuniga 23 marta 0,20,3 g.dan meda va on ikki barmoqli ichakning yara kasalligida, meda-ichak yollarining spastik holatlarida va qusishda ichish uchun, orqa chiqaruv yoli yoriqlarida qichishish paydo bolganda, bavosilda, 0,050,1 g.dan rektal qollaniladi. Hamma holatlarda yuza anesteziya chaqiradi. Novokain (Novocain). Kukun holida va 0,25 %, 0,5 % li konsentratsiyadagi eritmalar korinishida ampulalarda 1, 2, 5, 10, 20 ml.dan, shuningdek, 1 % va 2 % li eritmalarda ampulalarda 77 8-rasm. Sezgi asablari oxirida sezuvchanlikni kamaytiradigan moddalarning asosiy tasir yonalishlari. Anesteziyalovchi modda Burishtiruvchi modda Orab oluvchi modda Adsorbsiyalovchi modda E p i t e l i y Afferent tolasining sezgi oxirlari tasirlantiruvchi moddalar 1, 2, 5 ml.dan, shamchalarda 0,1 g.dan, 5 % li va 10 % li malhamlar korinishida chiqariladi. Yetarlicha anesteziya qiladigan faollikka va nisbatan kam tok- sinlikka ega. Mahalliy anesteziya qiladigan tasiri qisqa (3060 daq.). Novokain eritmalariga adrenalin eritmasini qoshish sorilishni susaytiradi va preparat tasirini uzaytiradi. Novokain, ayniqsa, bronxlarga spazmolitik tasir qiladi, yurak mushagi qozgaluv- chanligini pasaytiradi. Venaga yuborilganda, analgeziya qiladigan va shokka qarshi tasir korsatadigan xossasini namoyon qiladi. Infiltratsion anesteziya uchun izotonik 0,9 % li natriy xlorid eritmasida tayyorlangan 0,25 % li va 0,5 % li steril eritma korinishida qollaniladi. Novokain organizmda qon fermentlari tasirida tez parchalanib ketadi. Bunda kam zaharli mahsulotlar hosil boladi. Otkazuvchan anesteziya uchun 12 % li eritmalari, orqa miya anesteziyasi uchun 5 % li eritmasidan foydalaniladi. Yuza anesteziya uchun juda kamdan kam (otorinolaringolo- giyada 10 % li eritma korinishida) qollaniladi, chunki u shikast- lanmagan shilliq pardalar orqali juda sekin soriladi. Yuza aneste- ziya uchun sirtdan 5 % li va 10 % li malhamlaridan foydalaniladi. Ksikain (Xycainum) gidroxlorid kukun holida chiqariladi. Kuchi va tasir qilish muddatiga kora novokaindan ustunlik qiladi. Yuza anesteziya uchun 15 % li eritmalar korinishida, infiltratsion anesteziya uchun 0,25 % yoki 0,5 % li eritma, otkazuvchan anesteziya uchun 0,52 % li eritmalar holida qollaniladi. Adrenalin qoshish preparat tasirini kuchaytiradi va toksikligini pasaytiradi. Lidokainning nojoya tasirlari: uyqu- chanlik, kongil aynish, tremor, talvasa. 78 4.1.2. Burishtiruvchi moddalar Bu moddalar shilliq pardalar yuzasida saqlovchi parda hosil qiladi. U shilliq pardalarni tasirlanishdan saqlaydi. Burishtiruvchi moddalar kimyoviy tuzilishiga kora ikki guruhga bolinadi: 1. Organik moddalar: tanin, dub postlogi qaynatmasi, shalfey barglari, moychechak guli. 2. Noorganik moddalar: vismut nitrat, rux oksidi, rux sulfat, mis sulfat, kumush nitrat, achchiqtosh. Òanin (Tanninum) kopgina osimliklarda boladi. Qora yon- goqdan olinadi. Kukun holatida chiqariladi. Kuchli burishtira- digan xossaga ega. 510 % li spirtdagi, suvdagi yoki glitserinli eritmalar holida kuyish, ekzemalar, namlanib turadigan dermatitlarni davolash uchun sirtdan qollaniladi. 12 % konsentratsiyadagi eritmalari yalliglanish jarayonlarida, ogiz boshligini chayish uchun ishlati- ladi. Meda-ichak yollarini rentgenologik tekshirishda 0,51 % li eritmalari ishlatiladi. Òaninning 0,22 % li suvdagi eritmalaridan simob tuzlari, strixnindan zaharlanishda medani yuvish uchun foydalaniladi. Ichishga tayinlanmaydi, chunki qorinda ogriq kel- tirib chiqaradi. Òanindan tashqari, eman postlogi qaynatmasi, shalfey barg- lari, moychechak guli, chernika mevasi damlamalari yaxshi burish- tiruvchi tasir korsatadi. Ichak yalliglanishi kasalliklarida tanin, tanalbin, yani oqsil shaklida ishlatiladi. Ichakda oqsil parchalanadi, ajralib chiqqan tanin burishtiruvchi tasir korsatadi. Metall tuzlari bir qancha shart-sharoitlarga qarab, avvalo, eritmaning konsentratsiyasi va kationning tabiatiga qarab uch xil tasir korsatadi: burishtiruvchi, tasirlantiruvchi, kuydiruvchi. Ularning kuydiruvchi tasiridan granulatsiyalar, sogallar va boshqalarni yoqotishda foydalaniladi. Har xil metallarning qaysi xildagi tasiri ustun turishiga qarab, muayyan qatorga qoyib chiqsa boladi: " "! "" ""! " "! Pb AlFe Cu Zn Ag Hg ... Shu qatorning chap hadlari amalda faqat burishtiruvchi va tasirlovchi effekt beradi; ortadagi hadlari konsentratsiyasiga qa- rab uch xil tasirning hammasini ham korsatadi; ong to- mondagi hadlari kuydiruvchi effekt beradi. 79 Ogir metall tuzlari ichak yalliglanganda, yara kasalligida, teri kasalliklarida (vismut preparatlari), ogizni chayish, yuvish, malham va purkab yuvish uchun achchiqtosh, meda va on ikki barmoq ichak yaralarida dikolin qollaniladi. 4.1.3. Orab oluvchi moddalar Orab oluvchi moddalar shilimshiqsimon kolloid eritma hosil qilib, suvda bokish xususiyatiga ega. Ana shunday eritma qatlami shilliq pardalarni qoplab oladi va ularni tasirlantiruvchi moddalar tasiridan saqlaydi. Orab oluvchi moddalar sifatida kopincha osimliklardan olinadigan polisaxaridlar ishlatiladi: har xil krax- mallar (bugdoy, kartoshka, makkajoxori va boshqa xil kraxmal- lar), shilimshiqlar (zigir uruglari, salep tuganaklari va boshqalar- ning shilimshiqlari) shular jumlasidandir. Orab oluvchi moddalar ichakning yalliglanish kasalliklariga davo qilish uchun ishlatiladi. Ular shilliq pardalarni tasirlantira- digan bazi dorilar (xloralgidrat va boshq.) bilan birga osha dorilar- ning toqimalarga kamroq tasir korsatishi uchun qollaniladi. 4.1.4. Adsorbsiyalovchi moddalar Adsorbsiyalaydigan aktivligi yuqori bolgan dorivor moddalar suvda erimaydi, toqimalarni tasirlantirmaydi, organizmdan oz- garmagan holda ajraladi. Faollangan komir, talk adsorbsiyalay- digan xossaga ega. Faollangan komir (Carbo activatus) kukun va tabletkalarda 0,25 g va 0,5 g.dan chiqariladi. Suyuqlik va gazlarni adsorbsiya- laydi, shuning uchun toksinli moddalarning sorilishiga tosqinlik qiladi. Buning natijasida otkir zaharlanish xavfi kamayadi. Ovqatdan zaharlanishlarda, meteorizmda (ichakda gazlar yi- gilganda) 1 dan 4 tabletkagacha kuniga 4 marta tayinlanadi. Sus- penziya holida 2030 g.dan alkaloidlar, ogir metallarning tuz- laridan zaharlanishda qollaniladi. 4.2. Òasirlantiruvchi moddalar Òasirlantiruvchi moddalar teri va shilliq pardalardagi se- zuvchi asab oxirlarni qozgatish xususiyatiga ega, osha asab oxir- larining qozgalishi bir necha mahalliy va reflektor effektlari (qon aylanishining yaxshilanishi, toqimalar trofikasining ozgarishi) va boshqalar bilan birga otadi. 80 Òasirlantiruvchi moddalar (gorchichnik, tozalangan terpentin moyi, 40° li etil spirti, ammiak eritmasi) chalgituvchi tasirni yuzaga chiqaradi. Òerining sezuvchan retseptorlariga tasir qilib, ular terining shu uchastkasini boglab innervatsiya qiladigan ichki organlar, mushaklarga shifobaxsh tasir korsatadi. Òerapevtik tasi- rining mohiyati shundan iboratki, ichki organlar, mushaklar, bogimlar, asablarning yalliglanish kasalliklarida tasirlantiruvchi moddalar ogriq sezgilarini kamaytiradi va zararlangan organning funksional holatini yaxshilaydi. Mentol (Mentholum) kukun, 12 % li moydagi va spirtdagi eritmalar, mentolli qalam holida chiqariladi. Sovuqqa sezgir retseptorlarni tasirlash yoli bilan reflektor tasir korsatadi. Uning tasiri ostida ichki organlar va yurakning yuza tomirlari reflektor ravishda kengayadi. Burunga tomiziladigan tomchilar, surtmalar, qoyish uchun suyuq dori, ingalatsiyalar korinishida tayinlanadi. 4 % li spirtdagi eritma va 1 % li malham korinishida ishlatiladi. Mushaklar, bo- gimlar, asablar yalliglanganda mahalliy qollaniladi. Stenokardi- yada tayinlanadigan validol tarkibiga kiradi. Ammiak eritmasi (Solutio ammonii caustici) nashatir spirti shisha ballonlarda yoki tiqini ishqab bekitiladigan shishachalarda va ampulalarda 1 ml.dan chiqariladi. Yuqori nafas yollari retsep- torlarini qozgatib, nafas markazini reflektor qozgatadi. Be- hushlik holatida nafasni qozgatish uchun qollaniladi. Buning uchun nashatir spirtiga hollangan paxta bolakchasini burun teshiklariga yaqinlashtiriladi. Bazan alkogoldan zaharlanishda 100 ml suvga 510 tomchidan qozgatuvchi vosita sifatida ichishga tayinlanadi. Jarrohlik amaliyotida shifokor qolini yuvish uchun ishlatiladi (nashatir spirti mikrobga qarshi tasir korsatadi). Gorchichniklar (Charta Sinapis) yogsizlantirilgan qopa xantal unidan tayyorlangan kukun surtilgan qogoz varaqlaridan iborat. Ularni iliq (taxminan 40°C) suvda hollanadi. Bunda iliq suvda (sovuq yoki issiq suvda emas) fermentativ reaksiya natijasida tasir qiladigan modda achishtiruvchi xossasini vujudga keltiradi- gan xantal efir moyi hosil boladi. Nafas organlari kasalliklarida, stenokardiyada (yurak soha- siga), mushaklar va asablar yalliglanganda qollaniladi. Gor- chichniklar teriga 515 minut achishish sezgisi paydo bolib, teri yuzasi qizarguncha qoyiladi. 81 5-bob. EFFERENÒ INNERVATSIYAGA ÒASIR EÒUVCHI MODDALAR 5.1. Efferent innervatsiya haqida tushuncha Sinaptik zaharlar asab hujayralari tosiqlarining bir-biriga qoshilgan joyi (sinapslar) va asab tolalarining oxirlarida ijrochi organ hujayralariga asab impulslari otishiga tasir qiladigan moddalar. Periferik asab sistemasining katta bir guruhini efferent innervatsiyaga tasir etuvchi dori vositalari tashkil etadi. Efferent yoki markazdan qochuvchi asab tolalariga vegetativ asab sistemasi va muskullarni harakatlantiruvchi somatik asab tolalari kiradi. Vegetativ asab sistemasi esa, simpatik va parasimpatik bo- limdan iborat bolib, butun ichki azolar, qon tomirlar va turli xil bezlarni innervatsiya qiladi. I. Parasimpatik asab bolimlariga: 1. III parasimpatik asab n. oculomotorius; 2. VII parasimpatik asab n. facialis; 3. IX parasimpatik asab n. glossopharygues; 4. X parasimpatik asab n. vagus adashgan asab tarkibi- dan hamda orqa miyaning chanoq bolimidan chiqadigan; 5. Tos asablari kiradi. Bu asablarning tugunchalari gang- liyalari bolib, asab tolalarini ikki qismga boladi: presinaptik gangliyagacha bolgan qism va postsinaptik gangliyadan keyingi qism. Parasimpatik asablarning presinaptik bolimi uzun, postsi- naptik qismi esa, qisqa boladi. VASning bu bolimlari va uning postsinaptik qismidan ijro organlariga asab impulslarining ot- kazuvchanligi asetilxolin mediatori orqali boladi hamda ularni xolinergik asablar va sinapslar deb ataladi. Demak, qayerda asab impulslarining otishi asetilxolin orqali amalga oshirilsa, ularni xolinergik asab tolalari deb ataladi. Asab impulslarini qabul qilib oluvchi retseptorlarning, yani efferent qabul qilib oluvchi organning maxsus oqsildan ibo- rat membranalari boladi. Asab impulslarini asetilxolin orqali qabul qilib oluvchi mem- brana retseptorlari xolinoretseptorlar deb ataladi. 82 Harakatlantiruvchi somatik asab tolalari orqa miyaning oldingi shoxlaridan chiqib, skelet mushaklarini innervatsiya qiladi. Bu asab- lardan otuvchi impulslar ham asetilxolin orqali boladi. Shuning uchun ularni xolinergik xarakterdagi asab tolalari, impulslarni qabul qilib oluvchi retseptorlarini esa, xolinoretseptorlar deyiladi. Buyrak usti bezi ozining morfologik tuzilishi boyicha sim- patik tuguncha gangliyaga oxshaydi. Uni organizmdagi eng katta simpatik gangliya deb ham atash mumkin. Uning innervatsiyasi hamma simpatik asabning presinaptik qismi kabi parasimpatik innervatsiyaga ega, yani uning qozgalishi asetilxolin orqali boladi. Asab sinapslari deb, asab va uning organi tutashgan joyga aytiladi. Sinaps atamasi ingliz fiziologi Sherrington tomonidan kiritilgan. Asab tolalarining oxiri presinaptik parda bilan chegaralanadi va unda ishlab chiqariladigan impulslar mediator shaklida presi- naptik va postsinaptik parda orasidagi boshliqqa sinaptik bosh- liqqa tushadi. Postsinaptik pardaning ayrim joylari kimyoviy mod- dalar (mediatorlar) bilan reaksiyaga kirishishi mumkin. Bu joylar presinaptik toladan kelayotgan impulslarni qabul qilib oluvchi re- tseptorlar deyiladi. Òekshirishlar shuni korsatdiki, xolinergik asab tolalaridan im- pulslar kelganda, orta hisobda presinaptik tola oxiridagi vezikula pufakchalardan (200300 ta pufakcha yorilib) 12 mln asetil- xolin ajralib chiqadi va postsinaptik parda retseptorlarini qitiqlaydi. Haqiqatan, asab impulslari natijasida mediator asetilxolin ajralib chiqishini avstriyalik fiziolog va farmakolog olim O. Lyovi oz tajribasi bilan tushuntirib berdi. Bu izlanishlar S.A. Samoylov (1924-y.) va A.V. Kibyakov tomonidan (1993-y.) har tomonlama chuqur organilgan va asetilxolin ajralishi MASning tuguncha- larida, mushaklarning asab-muskul sinapslarida ham borligi tasdiqlangan. Keyinchalik esa, mediatorlar MASning sinapslarida ham ajralishi aniqlangan. Demak, asetilxolin tasir etadigan qutblangan postsinaptik pardaga xolinoretseptor deyiladi. Asab impulsi yordamida ajralib chiqqan asetilxolin postsinaptik pardaning qutbini ozgartiradi. Chunki bunda asetilxolin tasirida hujayra tashqarisidagi Na + ionlari uning sitoplazmasiga kiradi va xolinoretseptor qutbini ozgartiradi, yani depolyarizatsiya yuzaga chiqadi. K + ionlari hujayra ichidan tashqariga chiqib, xolinoretseptorni giperpolyarizatsiyalaydi, yani asetilxolinni tormozlovchi tasiri yuzaga chiqadi. Bunda parda ichi manfiy, tashqi sathi esa, musbat 83 qutblanadi. Bu hol Na + ionlarining toqima ichiga kirib, oziga anionlarni tortishidan yuzaga keladi. Shunday qilib postsinaptik parda retseptorning potensiali buziladi va qutbi buzilgan va buzilmagan parda ortasida mahalliy biotok (harakat) hosil boladi. Keyinchalik Na + va K + ionlari oz holiga qaytib, xolinoretsep- torning tinch holati (repolyarizatsiya) tiklanadi. II. VASning 2-bolimi simpatik asablar bolib, ular orqa miya- dan chiqib paravertebral zanjir hosil qiladi va effektor organlariga chozilgan asab tolalari qisqa presinaptik va uzun postsinaptik qismdan iborat boladi. Simpatik asab tolalaridan effektor organga asab impulslari otishi noradrenalin mediatori orqali boladi. Shuning uchun simpatik asablardan impulslarni qabul qilib oluvchi retseptorlarni adreno, togrirogi noradrenoretseptorlar deb ataladi. Simpatik asab tolalaridagi asab impulslarining presinaptik qismidan postsinaptik qismiga otishi, yani simpatik gangliyada impulslarning otishi asetilxolin orqali boladi. Shuning uchun ham simpatik asab tolalarining presinaptik qismi xolinergik deb ataladi. Xolinergik va adrenergik tolalar, retseptorlar MASda ham mavjud. Masalan, MASni miya postlogining harakat zonasi va retikular formatsiyasi, piramida qismi hamda orqa miyadagi ney- ronlari esa, adrenergik xususiyatga ega. Shunday qilib, efferent innervatsiya va asab impulslarini qabul qilib oluvchi retseptorlar ikki qismga bolinar ekan: 1. Xolinoretseptorlar; 2. Adreno-noradrenoretseptorlar. Birinchisida asosiy rolni asetilxolin, ikkinchisida esa, norad- renalin va adrenalin oynaydi. Bu retseptorlarga tasir qiluvchi do- rilar ham ikki katta bolimga bolinadi: 1. Xolinoretseptorlarga tasir etuvchi dori vositalari; 2. Adreno-noradrenoretseptorlarga tasir etuvchi dori vositalari. Xolinoretseptorlarning farmakologik moddalarga nisbatan sezuvchanligi har xil boladi. 1941-yilda angliyalik olim Deyl to- monidan xolinoretseptorlarning bazi bir dorilarga nisbatan turlicha sezuvchanlikka ega ekanligi ochilgan. Masalan, VASning gangliya- lari muskaringa nisbatan sezuvchan emas, ammo nikotinning ki- chik dozalariga nisbatan sezuvchandir. Bu gangliyalarga atropin ki- chik dozalarda tasir etmaydi, nikotin esa, katta dozalarda gang- 84 liyalarni falajlaydi (bloklaydi). Chunki bu xolinoretseptorlar tar- kibining tuzilishi turlichadir, ammo ular asetilxolinga nisbatan sezuvchandir. 1946-yilda S.V. Anichkov VAS xolinoretseptorlarini ikki gu- ruhga boladi: 1. Muskaringa sezuvchanlarga, yani M xolinoretseptorlarga; 2. Nikotinga sezuvchanlarga, yani N xolinoretseptorlarga. Xolinoretseptorlarning effektor organlaridagi retseptorlarini (M) muskarin qozgatadi, atropin esa, falajlaydi, gangliyalardagi retseptorlarini (N) nikotin kichik dozalarda qozgatadi, katta dozalarda esa, falajlaydi. Xuddi shuningdek tasir somatik asab tolalari bilan skelet mushaklari ortasidagi impuls otishida qayd etiladi. Chunki somatik asab bilan skelet mushaklari ortasidagi aloqa ham N xolinoretseptorlar orqali chiqadi. Demak, xolinoretseptorlarni qozgatuvchi moddalar xolinomi- metiklar, ularni falajlovchi moddalar xolinolitiklar xolino- blokatorlar deb ataladi. Xolinoretseptorlarga tasir etuvchi mod- dalar esa, quyidagi guruhlarga bolinadi: 1. M va N xolinomimetiklar; 2. M va N xolinoblokatorlar; 3. M xolinomimetiklar; 4. M xolinolitiklar; 5. N xolinomimetiklar; 6. N xolinoblokatorlar. N xolinoblokatorlar ikki guruhga bolinadi: a) ganglioblokatorlar; b) miorelaksantlar. M va N xolinomimetiklar ham ikki guruhga bolinadi: • bevosita M va N xolinomimetiklar (asetilxolin, karbaxolin); • bilvosita M va N xolinomimetiklar (antixolinesteraz moddalar). 5.2. Bevosita M va N xolinomimetiklar • asetilxolin (AX) por. 0,2 g amp. • karbaxolin 0,5 1 % fl. Eritma kozga tomiziladi. Asetilxolin M va N xolinoretseptorlarni qozgatadi, lekin uning M xolinoretseptorlariga bolgan tasiri kuchliroq. Ammo asetilxolin tasiri juda qisqa vaqt davom etadi, chunki u xolineste- raza tasirida tez parchalanadi. 85 Preparat katta dozalarda N xolinoretseptorlarni qitiqlaydi va shunga mos reaksiyalar yuzaga chiqadi. Qon bosimi kotari- ladi, yurak urishi tezlashadi va nafas olish qiyinlashadi. Asetilxo- lin gematoensefalik tosiqdan yaxshi ota olmaydi. Asetilxolin- ning M xolinomimetik tasiri atropin bilan olib tashlanadi. Ase- tilxolin eksperimental farmakologiyada fiziologik analizator si- fatida keng qollaniladi. Asetilxolin yurakni kateterizatsiya qilishda roy beradigan yurak toxtab qolganda, operatsiyadan keyingi ichak atoniyasida va pe- riferik qon tomirlari qisqarishida (Reyn kasali endarteriit va boshq.) ishlatilishi mumkin. Karbaxolin kukuni 0,51 % eritma holida qolga tomiziladi. M va N xolinoretseptorlarini qitiqlaydi. Karbaxolin asetilxolinga qaraganda ancha turgun, chunki uni xolinestraza parchalay olmaydi. U xolinoretseptorlarni qitiqlash bilan birga asetilxolin- ning xolinergik asab tomirlardan ajralishini ham oshiradi. Karba- xolinning yurakka tasiri vagus asabning yurakka tasiriga ox- shash boladi. Karbaxolin asetilxolin kabi ichak va qovuq ato- niyasida, bolalardagi paroksizmal taxikardiyada ishlatiladi. 5.3. Bilvosita M va N xolinomimetiklar Bu guruh preparatlarni boshqachasiga xolinesterazaga qarshi preparatlar deb ham ataladi. Yuqorida bayon etilganidek, xolinergik asab sistemasidan aj- ralib chiqqan asetilxolin Ca ionlari ishtirokida vezikulalardan si- naptik oraliqqa tushadi. Bu asetilxolinni parchalovchi xolinesteraza fermenti bolib, ular ajralib chiqqan asetilxolinni parchalaydi. Shuning uchun ham bu xolinesterazani haqiqiy xolinesteraza deyi- ladi. Bundan tashqari soxta xolinesteraza ham bolib, ular plaz- mada va hujayralardan tashqari suyuqlikda boladi. Ular asetil- xolindan boshqa efir boglamali birikmalarni ham parchalaydi. Xolinoretseptorlar oz tuzilishi boyicha xolinesterazaga juda yaqin. Shuning uchun ham xolinesterazaga qarshi preparatlar tog- ridan togri effektor organlardagi xolinoretseptorlarga tasir etadi. Bu guruh preparatlari asetilxolin tasirini qabul qilib oluvchi organlarning sezuvchanligini (xolinosensibilizatsiya) ham oshi- radi. Bu preparatlarning tasirida xolinesteraza fermentini turgun ushlab turish qobiliyati asosiy bolgani uchun ularni bilvosita M va N xolinomimetiklar deb ataladi. Chunki xolinesterazaga 86 qarshi moddalarning xolinomimetik tasiri togridan togri bol- may asetilxolin orqali yuzaga chiqadi. Bu preparatlarning M va N xolinoretseptorlariga bolgan tasiri ikki xil boladi: 1. Asliga qaytar tasir etuvchi moddalar. Bularga: fizostigmin 0,00050,05 % 1 ml. amp. 0,0005 ter. Doza. 0,015 tabl. 0,05 % mg; prozerin 0,015 tabl.; galantamin 0,11 % 1 ml; deakoipagen 0,050,1 tabl. 1 % 12 ml. 2. Asliga «qaytmas» tasir etuvchi moddalar. Bularga: fosfokol; pirofos; xlorofos va boshqa fosfor saqlovchi moddalar kiradi. Ilmiy manbalarga qaraganda 1 mg xolinesteraza fermenti 1 soat davomida 75 g asetilxolinni parchalaydi. Xolinesterazaning qondagi miqdori 40 % gacha kamaysa, asetilxolindan organizm zaharlanishi mumkin. Uning miyadagi miqdori atigi 510 % pasaysa, miyaning zaharlanishi qayd etiladi. Shularni hisobga olib, xolinesteraza fer- menti funksiyasini 50 % dan koproq kamaytiruvchi moddalarga xolinesterazaga qarshi moddalar deyiladi. Bu preparat tasirida endogen asetilxolin tasiri kuchayadi, yani meda-ichak mushaklarining tonusi, qisqaruvchanligi va sekretsiyasi oshadi. Najas ajralib chiqishi va ichaklarning qisili- shidan otkazuvchanlik toxtab qolishi yuz beradi. Butun osh- qozon-ichak sistemasidagi bezlar funksiyasi oshadi, ot ajralishi ham oshadi. Asliga «qaytmas» tasir korsatuvchi xolinesterazaga qarshi preparatlar, asosan, fosfororganik preparatlar bolib, ular ota zaharlidir. Ular insektitsidlar (xlorofos, tiofos va boshq.) sifatida koproq ishlatiladi. Bu preparatlarning bir guruhi kuchli zaharlovchi moddalar (zarin, tabun va boshq.) bolib, harbiy maqsadlarda ishlatiladi. Òibbiyotda esa, kozning ichki bosimi oshib ketganda, fosfokol, armin va pirofoslar koproq qollaniladi. Bu moddalar M va N xolinoretseptorlarni qozgatadi. Mioz, solak ajralishi, bronxo- spazm, bradikardiya, tremor va qon bosimini tushirishi mumkin. 87 5.3.1. M xolinomimetiklar Bu moddalar sinapslardan keyingi N xolinoretseptorlarni qozgatadi. Bularga: • pilokarpin gidroxlorid 12 % 510 ml; • aseklidin 0,2 % 12 ml.lar kiradi. Ularning organizmga tasiri parasimpatik asab tolalarining qitiqlanishidan kelib chiqadigan tasirlarga oxshaydi. Bu prepa- ratlar terapevtik dozalarda yurak ishida manfiy xronotrop (sekin ritm va kuchsiz qisqarish), inotrop (kuchli sistolik qisqarish), batmotrop (qozgatuvchanligi oshadi) va dromotrop (qozga- tuvchanlik tezligi kamayadi) tasirlarni yuzaga chiqaradi. Nati- jada yurak mushaklarining qozgaluvchanligi sustlashadi va yurak urishi sekinlashadi. Qon bosimi pasayadi. Oshqozon-ichak sis- temasi mushaklarining tonusi oshib ketadi, peristaltikasi ku- chayadi, sekretsiyasi kopayadi, ammo oshqozon-ichak siste- masidagi sfinkterlar tonusi kamayadi. Preparatlar tasirida solak va ter bezlarining funksiyasi juda ham oshib ketadi. Shuningdek, preparatlar kozyosh chiqaruvchi bezlar va bronxlarning ham sekretsiyasini oshiradi. Preparatlar ishlatila- yotganda, uning bu xususiyatlariga alohida ahamiyat berish ke- rak, chunki ular katta dozalarda bronxospazm chiqarishi mumkin. Bu preparatlar tibbiyotda koz kasalliklarida, meda, ichak, qovuq va mushaklarning tonusi pasayganda qol keladi. Ular koz rangdor pardasi va radial mushaklarni qisqartirib, koz qorachigini toraytiradi (mioz yuzaga chiqadi), ichki bo- simni pasaytiradi va akkomadatsiya spazmini yuzaga chiqaradi. Shuning uchun ham glaukomada (koz ichki bosimi oshganda) beriladi va kozga tomiziladi. Pilokarpin va aseklidin bilan zaharlanganda atropin va atropinsimon moddalar yaxshi yordam beradi, chunki ular bu preparatlarga nisbatan antagonistik tasir korsatadi. 5.3.2. M xolinoblokatorlar M xolinoblokatorlar deb, xolinoretseptorni blokada qiladi- gan va ularni asetilxolin bilan ozaro tasirini buzadigan dori vositalariga aytiladi. Bu moddalar asetilxolinning M xolinoretsep- torlar bilan ozaro tasirini susaytiradi yoki butunlay bloklaydi. Natijada asetilxolinga, muskorinomimetik va antixolinesteraza 88 moddalarning tasiriga qarama-qarshi tasirlar yuzaga chiqadi. Bu guruhning klassik vakili atropin sulfat va uning unumlaridir. At- ropin sulfat 0,0005 tabletkada va 0,1 % 1 ml ampulada chiqariladi. Preparat koz mushaklarining tonusini pasaytiradi, koz qo- rachigini kengaytiradi, koz ichki bosimini oshiradi va akko- modatsiya falajini yuzaga chiqaradi. Shuning uchun atropin koz tubi funksional holatini tekshirishda, kozoynak tanlashda, koz- ning gavhar egriligini ozgartirish uchun qollaniladi. Atropin solak, bronx va teri bezlarining M xolinoretseptorlarini falajlab, ogiz va terilarni quritadi, bronxlar sekretsiyasini ka- maytirib, uni kengaytiradi. Atropin kuchli spazmolitik tasirga ega bolib, bronxlar, ichaklar, bachadon, ot va qovuq yollarining mushaklari tonusini hamda meda-ichak peristaltikasini susaytiradi. Atropin koz kasalliklarining diagnostikasida, anesteziolo- giyalarda, bronxo va laringospazmda, yurak toxtashining oldini olishda, spazmolitik vosita sifatida va boshqa holatlarda ishlati- ladi. Atropinni qollaganda ogiz qurishi, koz qorachigining ken- gayishi, yoruglikka qaray olmaslik, taxikardiya, qabziyat, peshob tuta olmaslik, ichak atoniyasi kabi nojoya tasirlar yuzaga chiqishi mumkin. Atropin bilan zaharlanganda meda chayiladi, tuzli surgi vosita- lari, gemodez, qon va plazma ornini bosuvchi suyuqliklar va M xolinomimetiklardan foydalaniladi. Òibbiyot amaliyotida atropin kabi belladonna nastoykasi, ekstrakti, platifillin, skopolamin, me- tatsin, «Aeron» tabletkasi kabi dori vositalari keng qollaniladi. Metatsin sintetik modda bolib, oz tasiri boyicha atropindan kuchli xolinolitiklar tasirini yuzaga chiqaradi. Preparat meda, on ikki barmoq ichak yaralarida, jigar va buyrak sanchiqlarida keng qollaniladi. Uning nojoya tasirlari atropinga qaraganda kamroq qayd etiladi. «Aeron» tabletkasi havo va dengiz kasalliklarining oldini olish, davolash uchun qollaniladi. Uni samolyot yoki kemalarga chi- qishdan 3060 daqiqa oldin ichish tavsiya etiladi. Platifillin gid- rotartrat keng yaproqli sariqtosh osimligidan olinadi va 0,005 g.dan tabletkada va 0,2 %1 ml ampulalarda chiqariladi. Platifillinning tasiri atropin tasiriga oxshash bolib, bezlar sekretsiyasiga va yurak qisqarishiga atropinga qaraganda sustroq tasir etadi. Kozga tasiri atropindan farqli olaroq qisqa mud- datda yuzaga chiqadi. Atropinning kozga tasiri 67 kun, pla- tifillinning tasiri 67 soat davom etadi. 89 Platifillinni atropin kabi meda va on ikki barmoq ichak yara kasalligida, miya tomirlarining spazmida, bronxial astmada va qorin boshligi organlarining spazmida qollaniladi. Preparatni koz ichki bosimi oshgan (glaukoma) bemorlarda qollash tavsiya etilmaydi. Preparat qollanilganda, atropin qollanilganda qayd eti- ladigan nojoya tasirlar yuzaga chiqishi mumkin. 5.3.3. N xolinomimetiklar N xolinoretseptorlarini qozgatuvchi moddalar N xolinomi- metiklar deb ataladi. N xolinoretseptorlar nikotinning kichik dozasi tasirida qozgaladi. Katta dozasida esa, falajlanadi, nikotinning kichik dozasi tasiri simpatik va parasimpatik asab gangliyalarni qozgatishida yuz beradigan tasirga oxshaydi. Bizga malumki, parasimpatik asab gangliyasi qozgalganda solak ajralishi kopayadi. Oshqozon-ichak sistemasi mushaklari kuchli qisqaradi, qayt qilinadi, diareya, mioz va bradikardiyalar yuzaga chiqadi. Nikotin tibbiyotda qollanilmaydi, u fiziologik analizator sifa- tida farmakologiyada ishlatiladi. Òamaki bargida 0,37 % gacha nikotin boladi. Shuning uchun ham sigaretlar qaysi tamakidan tayyorlanganligiga qarab, turlicha kayf beradi. Bitta sigaretda 5 7 mg nikotin bolib, u chekilganda orga- nizmga 12 mg nikotin otadi va N xolinomimetiklarning tasir- lari yuzaga chiqadi. Ayol kishi chekkan bitta sigaretdan yosh godakni zaharlash darajasigacha yetadigan nikotin uning sutiga otadi. Bu godak uchun ota xavflidir. Shuning uchun ham su- runkali chekuvchilarda yurak-tomir tizimi, nafas yollari va oshqo- zon-ichak sistemasi kasalliklari koproq uchraydi. Nikotinning gangliyalarni qitiqlashini simpatik asab gangliyalarda korish mumkin. Avval simpatik asab gangliyasiga nikotinning kichik do- zasini tasir etsak, gangliyada qozgalish roy berib, qorachigi kengayadi. Malum vaqt otgach, qozgalish orniga tormozlanish yuzaga chiqadi. Nikotin sorilgach, nafas markazini qozgatadi, bu esa, ka- rotid koptokchalarini qozgatishda refleks orqali yuzaga chiqadi. Nikotin zaharli dozalarda nafas markazini falajlaydi. Bu esa, uning nafas markaziga togridan togri tasiri tufayli yuzaga chiqadi. Bu chekuvchilarda yaxshiroq namoyon boladi. Òamaki tutuni kichik dozada MASni qozgatadi. Kopaygach uni gangliyalarda falajlash 90 tasiri yuzaga chiqadi. Bunda avval parasimpatik asab sistemasi- ning funksiyasi oshib ketadi (solak oqish, koz qorachigining torayishi, qayt qilish, ich ketish va boshqalar). Amaliy tibbiyotda N xolinomimetiklardan: • lobelin (uchlamchi amin) 1 % 1 ml amp.; • sititoni (ikkilamchi amin) 1 ml amp.; • tabeks 0,005 (1,5 mg sitezin saqlaydi). Uning plyonkasi ham bor. Milkka qoyiladi; • lobesil 0,002 (2 mg lobelin gidroxlorid saqlaydi, 1 tabl. 45 marta 710 kun ichida) keng qollaniladi. N xolinoretseptorlar turli xil organ va sistemalarda joylash- gan. Ular vegetativ gangliyalarda, buyrak usti bezlarida, MAS, skelet mushaklarida, uyqu arteriyasining ayrilish qismi xe- moretseptorlarida joylashgan. Shu organlardagi N xolinoretsep- torlarning turli xil moddalarga nisbatan sezuvchanligi har xil da- rajada bolib, shu retseptorlarga tasir etuvchi moddalarning bir guruhi vegetativ gangliyalarga (masalan, gangliomimetiklar va gangliolitiklar), bazilari esa, skelet mushaklari bilan asab or- tasidagi sinapslarga (masalan, kuraresimon moddalar) yaxshiroq tasir etadi. 5.3.4. N xolinolitiklar (ganglioblokatorlar, miorelaksinlar) Ganglioblokatorlar simpatik va parasimpatik tugunlarni bloklaydi. Natijada, bu asablardan otuvchi impulslar ota olmay qoladi, yani MASning ichki organizmlarga bolgan tasiri vaq- tinchalik buziladi. Bunda markazi gangliyalarda joylashgan ma- halliy reflekslar ham tormozlanadi. Masalan, karotid koptok- chalarida yuzaga kelgan reflekslar. Shuning uchun ham ganglioblokatorlar qon bosimini tu- shiradi, chunki ular qon tomirlarini harakatlantiruvchi markaz- dan keluvchi tomirlarni toraytiruvchi impulslarni vaqtinchalik otkazmaydi, adrenalin, vazopressin va angiotenzinlar miqdori kamayib ketadi. Bu preparatlar ortostatik kollapsni yuzaga chi- qarishi mumkin, chunki MASning PNS funksiyasini nazorat qilish qobiliyati yoqotiladi. Ganglioblokator tasir vaqtiga qarab, ikki guruhga bolinadi: 1. Uzoq tasir etuvchilar (benzogeksoniy, perilen, kvateron, nanofin va boshq.). 2. Qisqa muddatda tasir etuvchilar (gigroniy, arfonad va boshq.). 91 Ganglioblokatorlarning tortlamchi ammoniy asoslari miyaga yaxshi ota olmaydi, chunki ular gematoensefalik tosiqdan yaxshi ota olmaydi. Preparatlar organizmga takroriy yuborilganda, unga nisbatan konikish yuzaga chiqadi. Bu guruh preparatlari jigarda metabolizmga uchrab, peshob orqali chiqib ketadi. Ganglioblokatorlar ogiz qurishi, kongil aynish, qabziyat, gipotoniya, akkomodatsiya falajlanishi, ortostatik kollaps kabi no- joya tasirlarni yuzaga chiqarishi mumkin. Bunday hollarda ad- renomimetiklar: noradrenalin, mezaton, efedrinlar vena qon to- miriga yuboriladi hamda boshqa simptomatik davolar olib boriladi. Harakatlantiruvchi asablar oxiridagi skelet mushaklari N xo- linoretseptorlarini tanlab vaqtincha falajlovchi moddalarga mio- relaksantlar deyiladi. Dastlab bunday xususiyatga kurare ega ekan- ligi aniqlangan. Shuning uchun ularni kuraresimon moddalar deb nomlanadi. Kurare Janubiy Amerikada osadigan Strychnos osimligidan olingan. U kuchli zaharli tasirga ega. Kurare borasidagi dast- labki xabarlar 1516-yildagi sayyohlar hisobotida keltirilgan. XIX asrga kelib, uning tasir mexanizmi ishlab chiqilgan, chunki asabdan mushaklarga impulslarning otishi mavhum edi. 1851-yilda K. Bernar Napoleon III dan kurareni sovga sifatida olib, uning tasirini organadi. Kurareni mushaklar va asab tolala- riga alohida tegizilganda, ularga tasir etmasligi aniqlangan. Bun- day bolsa, kurare tekkan hayvonlar nima uchun harakatsizlanib qoladi? Shundan song Otto Lyovi (1921-y.), Genri Deyl va Dadli (19291930-y.y.) asab tolalari bilan effektor organ ortasida malum boshliq borligini (sinapslar) va asab qozgalganda chiq- qan mediatorlar shu sinapslarga tushib, songra effektor organga tasir etishini aniqlashgan (asetilxolin va uning asab impulsi otishidagi roli). Kurare d-tubokurarin, asosan, parenteral yol bilan yubo- rilgandagina oz tasirini yuzaga chiqaradi. Ogiz orqali yuboril- ganda tasir yuzaga chiqmaydi. Chunki ichakdan sorilgan kurare juda tezlik bilan, deyarli metabolizmga uchramasdan buyrak orqali chiqib ketadi. Shuning uchun ham preparatning miorelak- satsiya qiluvchi konsentratsiyasi qonda yuzaga chiqmaydi, bazi malumotlarga qaraganda kurare oshqozon devori va jigarda qis- man parchalanadi. Ammo buyragi kasal bemorlarga kurareni be- rish xavflidir, chunki bunda uning kumulatsiyasi yuzaga chiqadi. 92 d-tubokurarin qonga otganda, togridan togri skelet mu- shaklari hujayralariga va qisman MASning gangliyasi toqima- lariga tasir etadi. Natijada, qozgatuvchi (mushaklarni) asab tolalaridan ajralgan asetilxolinning sinapslardagi retseptorlar bilan boladigan kimyoviy boglanishi yuzaga chiqmaydi. Bunda mu- shaklarning tonusini ushlab turuvchi asab impulslarining otishi roy bermaydi va mushaklar boshashib, chala falajlanadi. Kura- rening bu tasiri vaqtinchalik bolib, mushaklar toliq falajlan- magan boladi. Òasir mexanizmiga qarab miorelaksantlar uch guruhga bo- linadi: 1. Depolyarizatsiyaga qarshi moddalar. Bularga: • d-tubokurarin (1935-yilda asosiy modda ekanligi aniq- langan); • paramion; • anatruksoniy; • diaksoniy; • melektin; • tubokurarin xlorid; • pankuroniy bromid; • pipikuroniy bromid kiradi. Ular esa, konkurent va konkurent bolmagan ikki qismga bo- linadi. Bu guruh moddalari mushaklardagi N xolinoretseptorlarni falajlab, bu yerda ajralgan asetilxolinni retseptorlar bilan boglana olmaydigan qilib qoyadi. Natijada, N xolinoretseptorlar qozgala olmaydi, yani depolyarizatsiya bolmaydi va keyingi qaytadan kelgan asab impulslariga hujayralar javob bera olmaydi. Demak, asetilxolinning antagonisti sifatida tasir etadi. 2. Depolyarizatsiyalovchi moddalar. Bularga ditilin kiradi. Bu preparatlar postsinaptik membranalarga xolinomimetik tasir korsatadi, ammo asetilxolindan farqli olaroq, davomli de- polyarizatsiya chaqiradi va membrananing oz holiga qaytib keli- shiga (depolyarizatsiya) tosqinlik qiladi. Natijada, asab oxirida yangidan ajralayotgan asetilxolin hali depolyarizatsiya holida turgan toqimaning depolyarizatsiya holatini yanada chuqurlashti- radi va toqimada qisqarish roy bermaydi. Demak, bunda asab- dan mushakka asab impulslarning otishi qayd etilmaydi, yani tormozlanadi, chunki N xolinoretseptorlarda ortiqcha qozgalish (yangidan chiqayotgan asetilxolin hisobiga) qayd etiladi. 93 Bu guruh preparatlari xolinesteraza tasirida tez parchalanadi. Shuning uchun ularning tasiri qisqa (510 daq.) muddatli boladi. 3. Òasir mexanizmi aralash moddalar. Bularga paramion va diaksoniylar kiradi. Antixolinesteraza tasiriga ega moddalar depolyarizatsiya va qarshi moddalarga antagonistik tasir etadi, depolyarizatsiyalovchi moddalarga nisbatan esa, sinergetik tasir korsatadi. Òurli xil mushaklarning sinapslari miorelaksantlarga turlicha sezuvchanlik bilan javob beradi. Umuman, miorelaksantlar tasirida skelet mushaklari boshashadi. Bu guruh preparatlari oshqozon-ichak sistemasidan yomon soriladi. Shuning uchun ular parenteral yol bilan yuborilgandagina tasir etadi. Ular tasir vaqtiga qarab, uch guruhga bolinadi: 1. Qisqa (ditilin 46 daqiqa). 2. Orta (d-tubokurarin, diplasin, dekametoniy, paramion (1530 daqiqa). 3. Uzoq (anatruksoniy va siklobutoniy) tasir korsatuvchilar (3060 daqiqa). Bular maqsadga muvofiq, turli xil jarrohlikni amalga oshi- rishda, skelet mushaklari tonusi oshib (parkinsonizm, qoqshol) ketganda ishlatiladi. Ularni miasteniyada berib bolmaydi. Miorelaksantlarni qollashda, albatta, suniy nafas olish uchun apparat, bu preparatlarga nisbatan antagonistlari (xolineste- razaga qarshi preparatlar, prozerin, galantamin va boshq.) hamda depolyarizatsiyaga qarshi qoyish uchun qon eritrotsit moddalari bolishi kerak. Suniy nafas olish apparatlari yordamida miorelak- santlarning shifobaxsh doirasi 1050 barobar ortishi mumkin. 5.4. Adrenomimetik vositalar Adrenergetik sinapslar haqida tushuncha. Adrenoretseptorlarga tasir etuvchi moddalar adrenoretseptorga bevosita va katexola- minlar almashinuvi orqali bilvosita tasir etadi. Adrenoretseptorlar adrenergik asablarning oxirida joylashgan. Simpatik asablarning postsinaptik tolasi adrenergik deb ataladi va ular qozgalganda noradrenalin, bazan dofamin ajralib chiqadi, simpatik asab tola- laridan kelayotgan impulslarni adrenoretseptorlarga otkazib be- radilar (9-rasm). Adrenergik nerv tolalari qozgalishiga turli organ va toqi- malar turlicha javob berishi mumkin. Shuning uchun Alkvist 94 1948-yilda adrenoretseptorlarni ikki guruhga boladi: αadreno- retseptorlar va β adrenoretseptorlar. Adrenoretseptorlarga tasir etuvchi farmakologik moddalar togridan togri shu adrenoretseptorga tasir etishi yoki shu retsep- torlarga tasir etuvchi noradrenalinning sinteziga, saqlanishi va parchalanishiga tasir etib, oz kuchini korsatishi mumkin. Shunga yarasha adrenoretseptorlarga tasir etuvchi preparatlar bevosita yoki bilvosita tasir etuvchi preparatlarga bolinadi. Xoh bevosita, xoh bilvosita bolsin, bu moddalar adrenoretseptorlarni qozgatsa adrenomimetiklar, aksincha, susaytirsa adrenolitiklar deyiladi. 9-rasm. Vegetotrop dori vositalarining vegetativ asab sistemasiga tasiri. MAS Simpatik asab I neyron-xolinergik tola Gangliya AX va nikotin kichik dozasida korsatiladi N II neyron xolinergik tola M AX va muska- rinda qoz- galadi Atropin esa, falajlaydi Periferiyadagi tasirlanuvchi organ Silliq mushak tolasi effektor organ A N AX qozga- tadi II neyron adrenergik tola N Ganglioblokatorlar va nikotinning katta dozasi falajlaydi Adrenalin va norad- renalin qozga- tadi II neyron adrenergik tola Skelet mushak- lari Miore- leksant- lar falaj- laydi 95 Adrenotrop preparatlar adrenoretseptorga tanlab tasir qili- shiga qarab bir necha guruhlarga bolinadi: 1. Bevosita α va β adrenoretseptorlarni qozgatuvchi preparatlar. Bularga adrenalin (0,1 % 1 ml amp.) va noradre- nalin (0,2 % 1 ml amp.) kiradi. 2. Bevosita α va β adrenoretseptorlarni falajlovchi pre- paratlar. Bunga labetalol (0,1 va 0,2 tabl., 1 % 5 ml amp.) kiradi. 3. Bilvosita adrenoretseptorlarni qozgatuvchi preparatlar: • efedrin 0,25 tabl. 5 % 1 ml amp. 23 % 10 ml fl. 4. Bilvosita, α va β adrenoretseptorlarni falajlovchi preparatlar: • rezerpin 0,00010,0005 tabl.; • oktadin 0,025 tabl. 5. Bevosita αadrenoretseptorlarni qozgatuvchi preparatlar: • mezaton 1 % 1 ml amp.; • naftizin 0,005 tabl., 0,5 1 % 25100 ml fl.; • galazolin 0,1 % 10 ml fl., 0,05 % bolalar uchun; • noradrenalin 0,2 % 1 ml. 6. Bilvosita α adrenoretseptorlarni falajlovchi preparatlar: • fentolamin 0,025 tabl.; • digidroergotamin 0,2 % 1 ml yoki 0,5 % 1 ml; 0,0025 tabl.; • digidroergotoksin 1 ml amp. yoki 50 ml. fl.; • tropatsin 0,0010,005 va 0,010,015 tabl.; • prozazin 0,001 tabl. 7. Bevosita β adrenoretseptorlarni qozgatuvchi preparatlar: • izadrin 0,5 % va 1 % amp. 25 va 100 ml fl.; • alupent; • salbutamol 0,002 tabl. 0,05 % eritma, I ingalats. 0,001. 8. Bilvosita β adrenoretseptorlarni falajlovchi preparatlar: • anaprilin 0,0010,04 tabl.; 0,1 % 1 ml amp.; 0,5 % 5 ml amp.; • oksiprenalol 0,02 tabl.; • metaprolol 0,05 va 0,1 tabl. 96 Adrenalin yurak mushaklarining qisqaruvchanligi va qoz- galuvchanligini oshiradi, qon bosimi kotariladi, yurak urishi tezlashadi. Ichak, teri va buyrak qon tomirlari torayadi, skelet mushaklari va miokard tomirlari kengayadi, miya va opka tomir- lari biroz torayadi. Koz radial mushaklari, qorataloq kapsulasi va urug chiqaruvchi kanal mushaklari qisqaradi. Bronxlarni ken- gaytiradi. Ichak mushaklari tonusini, peshob yoli va ot pufagi to- nusini kamaytiradi va peshob pufagi tonusini oshiradi. Gliko- genolizni oshirib qand miqdorini kotaradi. Gematoensefalik tosiqdan otib, MASni qozgatib, harakatni kuchaytiradi. Ad- renalin toqimalarning O 2 ga bolgan talabini va qonda K + ionlari miqdorini oshiradi. Preparat faqat parenteral yol bilan yubo- rilgandagina tasir etadi. Noradrenalin arterial bosimni kotaradi va bu tasiri boyicha adrenalindan 510 barobar aktiv. Lekin yurak ishiga deyarli tasir etmaydi, bronx mushaklari tonusiga va qondagi qand miqdoriga tasir etmaydi. Bu preparatlar gipotoniyada, neyrosirkular distoniyada, feoxromotsitomalarda, ortostatik kollapsda va qon tomirlar markazi zaharlanib, uning funksiyasi susayganda ish- latiladi. Efedrin bilvosita adrenoretseptorlarni qozgatuvchi preparat. U adrenoretseptorlarga togridan togri tasir qilmaydi, balki endogen katexolaminlar (granula va pufakchalardan koproq chiqarib) miqdorini oshirib, ular orqali adrenoretseptorlarni qi- tiqlaydi. Shuning uchun ham bu guruhdagi preparatlarga taxi- flaksiya roy beradi, ularning tasiri sekin-sekin kamayib boradi. Ular gematoensefalik tosiqdan yaxshi otib, MASni qozgatadi. Bu preparatlar kimyoviy tuzilishi boyicha adrenoretseptorlarga yaqin bolgani uchun ularga tasir etib, ularning katexolaminlarga nisbatan sezuvchanligini oshirib yuboradi. Ular endogen katexolaminlarning yigilishini oshirib yuboradi, chunki MAS funksiyasini susaytiradi va vaqtincha sondiradi. Bu preparatlar katexolaminlardan farqli olaroq, oshqozon-ichak sistemasi orqali yuborilsa ham yaxshi tasir etadi. Boshqa hamma tasirlari adrenalinning organizmga bolgan tasiriga oxshash boladi, ammo uning tasiri uzoqroq davom etadi. Izadrin, mezaton, galazolin, naftizin va boshqa adrenomi- metik preparatlar adrenalindan kuchliroq, efedrindan sustroq kuch bilan organizm adrenoretseptorlariga tasir etadi. 97 5.5. Adrenolitik vositalar Adrenolitiklar simpatik asabning denervatsiyasida yuzaga keltiradigan klinik holatlarni paydo qiladi. Masalan, fentolamin oshqozon-ichak sistemasi peristaltikasini, meda bezlarining shirasini oshiradi. Yurak urishini tezlatib, qon bosimini tushi- radi. Òerilarning qon bilan taminlanishi ortadi, kichik qon aylanish sistemasidagi tomirlar kengayadi. αadrenolitiklar yurak-qon tomiri markazini susaytiradi. Ular, yani adrenolitiklar periferik qon tomirlari torayishidan kelib chiqadigan endarteriitlarda, qon bosimi kotarilganda, Reyno kasalligida, trofik yara-chaqalarda keng qollaniladi. βadrenolitiklar, masalan, anaprilin (inderal) yurak urishini qisqartiradi, sekinlatadi, zarb hajmini kamaytiradi, miokard qisqarishini kamaytirib, ularni O 2 ga bolgan talabini ham kamaytiradi. Yurak toj tomiridan qon aylanishi ham kamayadi. Shunga qa- rab, umuman yurak ishi susayadi. βadrenolitiklar mahalliy ogriq qoldirish qobiliyatiga ega, bu xossada ular novokaindan ikki barobar faol. Shuningdek, ular bachadon muskulaturasini qisqartirishni kamaytirish qobiliyatiga egadirlar. Oshqozon-ichak sistemasidan yaxshi so- riladi, asosan, buyrak orqali chiqib ketadi. Ular stenokardiya, yengil aritmiyalar, tireotoksikozlar, Parkinson kasalligi va glaukomada beriladi. Adrenomimetiklarni qollanganda qon bosimi kotarilishi, taxikardiya, bazan aritmiya va yurakda ogriq paydo bolishi mumkin. Noradrenalinni teri ostiga va mushaklar orasiga yuborsa, u yerda nekroz yuzaga chiqadi. Efedrin esa, ruhiy qozgalish, uyqusizlik, qon aylanishining buzilishi, peshob ajralishining susayishi, ishtaha buzilishi, qayt qilish va ter ajralishi kabi nojoya tasirlarni yuzaga chiqaradi. Adrenolitiklar qollanganda, kayfiyat buzilishi, lohaslik, uyquga moyillik, burun bitishi, bosh aylanishi, terilarning qizarishi va qichishi, bazan kongil aynish, qayt qilish va ichak funksiyasining buzilishi qayd qilinadi. Bazi preparatlar esa (tropafen), trombotsitlar agregatsiyasi va qon quyulishi yopishqoqligini kamaytiradi. Bunday hollarda preparatlarning dozasini kamaytirish yoki ularni qollashni man etish kerak. 98 5.6. Simpatolitiklar Simpatolitik moddalar deb, adrenergik asab tolalar oxiridan adrenoretseptorlarga asab impulsi otishini buzadigan dori vositalariga aytiladi. Simpatolitiklarning tasir mexanizmlari turlicha bolib, ularning bazilari noradrenalinning hosil bo- lishiga, bazilari esa, uning toplanishiga tosqinlik qiladi. Sim- patolitik dori vositalariga oktadin, rezerpin, raunatin, ornit, metildofa va boshqalar kiradi. Oktadin 0,01 va 0,025 g tabletka holida chiqariladi. Preparat noradrenalinning neyronlarga qayta sorilishiga tosqinlik qiladi. Natijada, adrenergik asab tolalarining oxirida noradrenalinning miqdori kamayib ketadi. Oktadin gipertoniya kasalligini davolashda ishlatiladi, kuniga 1 marotabadan 0,01 g dozada beriladi. Uni qollaganda bosh aylanishi, kongil aynishi, qayt qilish, ich ketish, ortostatik kollaps kabi nojoya tasirlar yuzaga chiqishi mumkin. Rezerpin va raunatin. Rezerpin noradrenalinni simpatik asab tolalarining oxiridagi vezikulalarda boglanishini izdan chiqaradi, uning sitoplazmaga chiqishini kuchaytiradi. Noradrenalinning vezikulalardagi miqdori sekin-asta butunlay tugatiladi va mar- kazdan kelayotgan asab impulslariga javob tariqasida chiqadigan noradrenalin chiqa olmaydi. Natijada, qon bosimi asta-sekin pa- sayadi, qon bosimining pasayishi bilan bradikardiya yuzaga chi- qadi, xolinergik innervatsiya kuchayadi. Rezerpinni qon bosimi- ning 3-bosqichida berib bolmaydi. Rezerpin MASga tinchlantiruvchi tasir korsatadi, haro- ratni biroz tushiradi, uxlatuvchi va narkoz uchun ishlatiladigan dori vositalarining tasirini oshiradi. Rezerpin tasirida oshqozon sekretsiyasi, meda-ichak peristaltikasi oshadi, bradikardiya, uyquchanlik yuzaga chiqadi. Meda va on ikki barmoq ichak yaralari bor bemorlarga rezerpin berib bolmaydi. 99 6-bob. MARKAZIY ASAB SISÒEMASIGA ÒASIR EÒUVCHI MODDALAR 6.1. Narkoz uchun ishlatiladigan vositalar Narkoz vositalari deb, narkoz paydo qiluvchi moddalarga aytiladi. Bu guruh moddalarga MASning umumiy tinchlanti- ruvchi moddalari kiradi. Malumki asab sistemasi alohida ney- ronlar guruhidan iborat. Bu neyronlar ozaro bir-birlari bilan oziga xos osimtalar va hujayralar orqali boglanib, doimiy kon- taktda bolib turadi. Neyronlar ortasidagi bunday boglanishga neyronlararo sinaptik otkazuvchanlik deyiladi. MASdagi sinaptik otkazuvchanlik turli xil mediatorlar (ase- tilxolin, adrenalin, noradrenalin, serotonin va boshq.) yorda- mida yuzaga chiqadi. Dori moddalari MASga tasir etib, asablar va neyronlararo impulslar otkazuvchanligiga tasir etadi va MASning reflektor aktivligini ozgartiradi. Narkotik moddalar tasirida MASda qaytadan oz holiga qay- tib keluvchi umumiy tinchlantirish va falajlash jarayoni yuzaga chiqadi. Bunda xotira, es-hush, ogriq sezish, sezuvchanlik yo- qoladi, reflektor qozgalish faoliyati va mushaklar tonusi ka- mayadi. Birinchi bolib qayta narkoz holatini 1844-yilda G. Uels (azot (I) oksidi) orqali yuzaga chiqargan. 1846-yilda esa, U. Morton birinchi bolib, jamoat orasida efirning narkotik tasirini namo- yish etgan. 1847-yilda D. Simpson xloroformni akusherlik ama- liyotida qollagan. Shu yili N.I. Pirogov avval tajribalarda, songra tibbiyot amaliyotida efirni va xloroformni sinovdan otkazgan. Eksperimental farmakologiya asoschilaridan biri N.P. Krav- kov esa, 1903-yili noingalatsion narkotiklarni ingalatsion narko- tiklarga qoshib ishlatishni kun tartibiga kiritadi. Shunday qilib, umumiy tinchlantiruvchi tasir etib, MASda narkotik holat paydo etuvchi moddalarni tibbiyot amaliyotida qollashga asos solindi. Narkoz paydo qiluvchi moddalarning falajlovchi va tinchlanti- ruvchi tasiri miya postlogidan boshlanadi, postoqosti markaz- 100 lariga, keyin orqa miyaga otadi. Narkoz holatidan chiqish yuqo- ridagi tartibning aksi bolib, es-hush asliga qaytib keladi. Narko- tik moddalarning MASga tasiridan yuzaga keluvchi narkoz ho- latida turli xil narkoz davrlari yuzaga chiqadi: 1. Analgeziya davri. 2. Qozgalish davri. 3. Jarrohlik narkoz davri. Bu oz navbatida yana tort kichik davrlarga bolinadi: a) yuzaki narkoz davri; b) yengil narkoz davri; d) chuqur narkoz davri; e) ota chuqur narkoz davri. 4. Qayta oziga kelish yoki narkozdan uygonish davri, bazan esa, agonal yoki narkozdan uygonish davri. Òibbiyotda narkozning turli xillaridan foydalaniladi. Narkoz turlariga quyidagilar kiradi: 1. Aralash narkoz efir + azot (I) oksidi va boshqalar. 2. Kombinatsiyali narkoz noingalatsion va ingalatsion nar- kotik preparatlar. 3. Potensiyalangan narkoz narkoz chiqaruvchi moddaning tasirini kuchaytiruvchi preparatlar bilan birga ishlatish, masalan, geksenal + morfin + ingalatsion narkotik yoki miorelaksant (mu- shaklar tonusini susaytirish uchun), bazan atropinlar (adashgan asabdan yuzaga chiquvchi reflekslarni bartaraf qilish uchun) qo- shib ishlatiladi. 4. Neyroleptanalgiziya neyroleptiklar bilan birga analgetik- larni qoshib ishlatiladi. Bunda xotira saqlab qolinadi, masalan, droperidol + fentanil. 5. Xloretilli narkoz preparat 1213°C da qaynaydi. Shun- dan foydalanib, uni teriga sepilganda terini muzlatib ogriq qol- diradi. Narkotik moddalarga turli xildagi kimyoviy birikmalar guru- higa moyil moddalar kiradi. Ular narkoz paydo qilish uchun qay yol bilan ishlatilishiga qarab ikki katta guruhga bolinadi: 1. Ingalatsion narkotiklar; 2. Ingalatsion bolmagan narkotiklar yoki noingalatsion nar- kotiklar. Ingalatsion narkoz vositalari. Ingalatsion narkotiklar nafas yoli orqali organizmga kiritiladi. Ularga: 101 1. Uchuvchan suyuq narkotik moddalar (efir, ftorotan, me- taksifluran). 2. Gazsimon narkotik moddalar (azot (I) oksidi, siklopropan) kiradi. Noingalatsion narkotik moddalar nafas yolidan boshqa yol- lar bilan organizmga kiritilib, narkoz holati yuzaga keltiriladi. Narkotik moddalarga nisbatan talab qilinadigan asosiy talablar: 1. Narkoz holatini tez yuzaga chiqarishi. 2. Qozgalish davrining bolmasligi yoki minimal holda bolishi. 3. Chuqur narkoz holatini chaqira bilish qobiliyatiga egaligi. 4. Nojoya tasirlarning deyarli bolmasligi. 5. Narkotik kenglikning keng bolishligi. Narkotik kenglik deb, narkotik moddalarning jarrohlik nar- koz holatini paydo qiluvchi dozasi bilan nafasni falajlovchi dozasi ortasidagi farqiga aytiladi. 6. Narkoz paydo qilish uchun ishlatiladigan narkotik moddalar qollash usullarining texnik tomondan yengilligi. 7. Narkotik moddalarning narxi va iqtisodiy samaradorlik- larining zamonga mos tushishligi va boshqalar. Uchuvchan suyuq narkotik moddalardan tibbiyotda eng kop qollaniladigani tibbiyot efiridir. Efir nafas yoli orqali organizmga yuboriladi va uning chaqiradigan narkotik holati tort davrdan iborat boladi: I davr analgeziya davri. Bunda sezuvchanlik, ogriqni sezish susayadi. Es-hush xiralashadi. II davr qozgalish davri. Bunda es-hush yoqoladi. Prepa- ratning bosh miya postlogiga tasiri chuqurlashadi. Miya post- logidan pastki bolimlar miya postlogi nazoratidan chiqib ke- tadi. Mushaklar tonusi biroz oshadi. III davr jarrohlik narkoz davrlarida shartsiz reflekslar ham yoqoladi, mushaklar tonusi boshashadi. Es-hush va ogriq sezish butunlay yoqoladi. IV davr narkozdan uygonish davri bolib, bu davrda MASning faoliyati asta-sekin oz holiga kela boshlaydi, kopincha opera- I II III IV 1) 2) 3) 4) 102 tsiyadan song uzoq davom etadigan uyqu yuzaga chiqadi. Bazan narkotik moddalarning turiga qarab, turli xil nojoya tasirlarni yuzaga chiqaradi. Bazan esa, narkoz holati yanada chuqurlashib, bemor olamdan koz yumishi mumkin. Ingalatsiya uchun qollanadigan narkoz vositalari narkoz vaq- tida va undan keyin bazi nojoya tasirlar chaqiradi. Masalan, ftorotan (50 va 250 ml fl.) aritmiyani chaqiradi. Noingalatsion narkoz moddalari. Bu guruh narkotik prepa- ratlar, asosan, parenteral yol bilan venaga yuboriladi, uning ijo- biy xususiyati narkoz holatini qozgatish davrisiz boshlanishida va nojoya tasirlarning deyarli qayd etilmasligidadir. Kamchilik- lari: bu moddalarning organizmda metabolizmga uchrashi, nar- kotik faolligining nisbatan kamligi va bu turdagi narkozni bosh- qarish qiyinligidir. Bu narkoz vositalari «bazisli narkoz» uchun ham ishlatiladi. Noingalatsion narkotiklar tasir muddatiga qarab uch guruhga bolinadi: 1. Òasir muddati qisqa (15 daqiqagacha) moddalar: • propanidid preparati 5 % li eritma, 50 ml. amp.; • geksenal 1 g fl. 2. Òasir muddati ortacha (2050 daqiqa) moddalar: • natriy tiopental 0,51 g fl. 3. Uzoq muddat tasir etuvchi (60 daqiqadan ortiq) mod- dalar: • natriy oksibutirat 20 % 10 ml amp., 5 % 400 ml sharbat. Noingalatsion narkoz tez, qozgalish hodisalarisiz yuzaga chiqadi, qayt qilish kuzatilmaydi, bezlar sekretsiyasi kopay- maydi. Noingalatsion narkoz uzoq davom etmaydi. Ularni un- chalik katta bolmagan operatsiyalarda, abssesslarni yorishda qol- laniladi. Ular ingalatsion moddalar bilan birga kombinatsiyali narkozni yuzaga chiqarishda ham qollaniladi. Bu preparatlar qol- langan yerda yalliglanish va nekroz holatini yuzaga chiqarishi, venaga tez yuborilganda talvasa tutib qolishi, nafas toxtashi va boshqa nojoya tasirlar qayd etilishi mumkin. Etil spirti oz tasiriga kora, narkotik moddalarga xos tasir etuvchi guruhga kiradi. Etil spirtini istemol qilinganda yoki ishlatil- ganda, mahalliy, reflektor va rezorbtiv tasirlar yuzaga chiqadi: 103 1. Mahalliy tasir. Bu tasir etil spirtining lipidlarda erishi, protoplazmadagi oqsil komponentlarini suvsizlantirishi nati- jasida yuzaga chiqadi va tasir qilgan yerini qitiqlaydi. Uning ma- halliy tasiri alkogol konsentratsiyasiga bogliq. Kichik konsentratsiyasida ogiz shilliq pardalaridagi qon tomirlarni kengaytiradi va solak ajralishini oshiradi. Oshqozonda ham shu tasir davom etadi, shiralar ajralishi oshadi, ishtaha kuchayadi. Katta konsentratsiyada esa, buning teskarisi yuzaga chiqadi. Alkogolning oshqozon shirasini oshirishi va ishtahaning ochilishi normal oshqozonda yoki oshqozon funksiyasi susaygan bemorlarda kuchliroq korinadi. 2. Reflektor tasir. Alkogol ogiz boshligiga tushishi bilan oshqozonda reflektor yol bilan oshqozon shirasining ajralishi oshadi. Òeriga surtilganda, ichilganda reflektor yol bilan miya funksiyasi kuchayadi, nafas va yurak-qon tomiri markazlari qozgaladi va nafas olish tezlashadi, qon tomir va yurak ishi oshadi. Bu kichik konsentratsiyada, yurak ishi normal yoki meyordan past bolsa, yuzaga chiqadi. Alkogolning katta konsentratsiyasi reflektor tasirni ota kuchli yuzaga chiqarib, nafasni, yurak ishini sekinlatishi va hatto toxtatib qoyishi mumkin. Masalan, toza spirt ichilganda shunday refleks yuzaga chiqadi. 3. Rezorbtiv tasir. Alkogol kichik dozalarda qozgalish davr- larisiz umumiy qozgalish jarayonini susaytiradi va sezuvchi aqliy bolimlar qozgalishi susayib ketadi. Shuning uchun tashqi muhitdan kelayotgan axborot va ogriq chaqiruvchi taassurotlar meyorga nisbatan kamroq qabul qilinadi, ayniqsa, korish, eshitish va xotiralash koproq tasirlanadi. Aqliy fikr yuritish ham susayadi. Alkogol buyrak orqali 47 % chiqib ketadi. Bunda buyrak parenximalarini qitiqlab, peshob ajralishini oshiradi. Alkogolning konsentratsiyasi oshishi bilan eyforiya holati yuzaga chiqadi: bemor kundalik gam-tashvishdan xoli boladi, hayotiy quvnoqlik, harakatchanlik va hamdardlashish kabi holatlar yuzaga chiqadi, tanqidiy mulohazalar yuzaki boladi. Bazilarida oz kuchiga ortiqcha baho berish, zoravonlik holati, ulug ishlarni yuzaga chiqarish, ayrimlarda esa, gamginlik, birovdan qasd olish, hattoki och olish holatlari yuzaga chiqadi. Yuqoridagi holatlar hammada turlicha kuch va sifatda otadi. Bu esa, alkogolni qabul qilish vaqti, tashqi harorat, asosan, inson 104 madaniyatiga bogliqdir. Shu bilan birga etil spirti tasirida odam- ning sezuvchanligi, aql-idroki, manaviyati, diqqat-etibori va oziga nisbatan tanqidiy qarash xususiyatlari kamayib ketadi. Etil spirtining organizmga bolgan tasirida quyidagi davrlar yuzaga chiqadi: 1. Analgeziya davri; 2. Qozgalish davri; 3. Narkoz davri; 4. Agonal-falajlik davri. Etil spirtining qozgalish davri ancha uzoq davom etadi, narkoz davri esa, juda qisqa bolib, tezda agonal-falajlik davriga otib ke- tadi. Etil spirti analgeziyani yuzaga chiqaruvchi preparat sifa- tida deyarli ishlatilmaydi. Etil spirtini qabul qilinganda, tezlik bilan MASni tormozlovchi mexanizmlar ishga tushadi va ular tor- mozlanadi. Natijada, MASda qozgalish jarayoni kuchayib ke- tadi, yani miya postlogi ostidagi markazlar qozgaladi. Organizmga tushgan etil spirtining 90 % jigarda parchalanadi va CO 2 va H 2 O bilan birga katta miqdorda energiya ajralib chiqadi. Doimiy istemol qilishda surunkali gastrit, sirroz (jigarda), yogli distrofiya (buyrak va yurakda), keyinchalik esa, alkogol psixozi, koma va kollaps holatlari paydo boladi. Alkogolizm ichkilikbozlikda ogir ruhiy va fizik tanazzul, ogirlanish, asab sistemasida qaytib bolmas ozgarishlar, odamiylik qiyofasining yoqolishi kabi bosinqirash, alahsirash va boshqalar paydo boladi. 10-rasm. Giyohvandlik moddalarning tasir etish davrlari. Narkoz moddalari Qozgalish davri Narkoz davri Agonal-falajlik davri Uyqu chaqiruvchi moddalar Uyqu davri Narkoz davri Agonal-falajlik davri Etil spirti Qozgalish davri Narkoz davri Agonal-falajlik davri 105 Ichkilikka ruju qoyganlarda sekin-asta etil spirtiga nisbatan funksional kumulatsiya paydo boladi. Bu holda immun tizimi susaygan va kasalga tez chalinadigan hamda jinsiy azolarning ak- tivligi pasaygan boladi. Ayollarda homila paydo bolgan vaqtda yoki jinsiy aloqadan avval etil spirti istemol qilinsa, tugiladigan bolada aqliy va jismoniy yetishmovchiliklar, tugma nuqsonlar (teratogen) hamda embrio- toksik tasirlar yuzaga chiqishi mumkin. Surunkali alkogol istemol qiluvchilarda turli xil kasalliklarning paydo bolishi va yuzaga chiqishi soglom odamga qaraganda, bir necha marotaba koproq boladi. Etanolning qondagi konsentratsiyasi yuqori bolganda, agarda nafas funksiyasi va yurak-qon tomiri sistemasi yaxshi ishlab turgan bolsa, uni turli usullar bilan kamaytirish va bemor hayotini saqlab qolish mumkin. Bunday muolajalar maxsus narkologik markazlarda bajariladi. Bunda bemorlarda etil spirtiga nisbatan kon- gilni aynituvchi sharoit yaratish usuli qol keladi. Masalan, kuchli qayt qildiruvchi preparat apomorfin, likorindan foydalaniladi. Dorivor moddalardan teturam (etil) spirtning toliq parchala- nishiga yol qoymaydi. Natijada, asetaldegid organizmda kopayib ketadi. Asetaldegid bemorlarda kongil aynish, qayt qilish, bosh va yurak ogriqlari, terlash va qorquv (olim talvasasi) kabi holat- larni yuzaga chiqaradi. Òeturam bilan birga etil spirtini katta dozada berib bolmaydi, chunki hosil bolgan asetaldegid va boshqa mod- dalar organizmni zaharlashi va nafasni toxtatib qoyishi mumkin. Esferal teturamning uzoq tasir etuvchi tabletkasi, ampu- lada chiqariladi. Organizmning tonusi va quvvatini oshiruvchi (safinar 0,5 va inmekarb 0,25) tabletkalardan ham foydalaniladi. Shuningdek, anabazin gidroxlorid tabletkasi hamda saqichi buyuriladi. 6.2. Uxlatuvchi vositalar Inson va hayvonlarda uyquga bolgan talab juda kattadir. Odamlar ochlikka bir necha hafta chidashi mumkin, lekin uy- qusizlikka uzoq chiday olmaydi. Demak, uyqu aktiv, hayotiy zarur bolgan fiziologik jarayondir. Bunda reflektor holatlar yo- qoladi. Mushaklar tonusi pasayadi, miyadagi qon aylanish ja- rayoni oshadi, nafas susayadi va tana harorati pasayadi. Inson tabiatiga kora, turli xil sabablar bilan uyqusizlik yuzaga chiqadi. Bunday paytda uyqu chaqiruvchi dorilardan foydalaniladi. 106 Dorilar bilan uyqu chaqirish imkon boricha tabiiy uyquga mos tushishi kerak. Uyqu chaqiruvchi dorilarga alohida talablar qo- yiladi. Ular: 1. Yoqimsiz tamli va mahalliy qitiqlash tasiridan xoli bolishi; 2. Uyqu davrlariga tasir etmasligi va kumulativ holatlarni yuzaga chiqarmasligi; 3. Organib qolish va tobelik bolmasligi; 4. Ishlatish qulay bolishi kerak. Umuman, uxlatuvchi preparatlar uyqusizlikning sabablariga qarshi tasir etmaydi, ular uyqu holatini yuzaga chiqarish uchun ishlatiladi. Bu dorilar ogriq sezish holatining yuzaga chiqishini susaytiradi, lekin ogriq jarayoniga tasir etmaydi. Uyqu chaqiruvchi preparatlar kichik dozalarda tinchlanti- ruvchi sedativ tasir, ortacha dozalarda uxlatuvchi va katta dozalarda narkotik tasir korsatadi. Bu preparatlarni narkotik dori sifatida ishlatilmaydi, chunki ularning narkotik kengligi juda tor. Uyquning ikki fazasi bolib, biri «sekin yuzaga chiquvchi uyqu», ikkinchisi «tez yuzaga chiquvchi uyqu» fazasidir. Uxlatuvchi moddalarga barbiturat kislota, piperidin va ali- fatik birikmalarning unumlari kiradi. Barbituratlar uyqu vaqtiga qarab, qisqa muddatga uyqu chaqiruvchi (geksabarbital, gek- senal), ortacha uyqu chaqiruvchi (etaminal natriy, barbamil) va uzoq uyqu chaqiruvchi (fenobarbital, barbital) barbiturat- larga bolinadi. Barbituratlar uyquga ketishdan 3060 daqiqa oldin ichiladi. Ularni ishqoriy suvlar bilan ichilgani maqul. Barbituratlar jigarda biotransformatsiyaga uchraydi, qisman ozgarmasdan, buyrak orqali organizmdan chiqib ketadi. Barbituratlar qisqa vaqt ichida qayta- qayta qollanilsa, ularning kumulatsiyasi yuzaga chiqishi mumkin. Kumulatsiya jigar va buyrak kasalliklarida yanada tezroq yuzaga chiqadi. Piperidin unumlaridan nokseron, alifatik birikmalardan xlo- ralgidratlar tibbiyotda keng qollaniladi. Keyingi yillarda uyqu chaqiruvchi preparat sifatida benzodiazepinlar, jumladan, nit- rozepam, mazipam, sibazon, trioksazin, diazepam kabi preparatlar keng miqyosda qollanilmoqda. Hozirgi kunda III avlodga mansub yangi uxlatuvchi dorilar (zolpidem ivadol, zopiklon imovan) tibbiyot amaliyotiga 107 kirib keldi. Bu preparatlar imidazopiridin va siklopiralon unum- laridir. Uxlatuvchi preparatlar qollanilganda, organib qolish yoki ulardan ajralib qolish xavfi, abstinensiya sindromlari yuzaga chiqishi mumkin. Shu bilan birga bu preparatlar qol- lanilganda, allergik reaksiya, teriga qizilchalar toshishi, harorat- ning kotarilishi, markaziy asab sistemasi funksiyasi susayishi, qon bosimining tushishi, jigar va buyrak funksiyasining buzi- lishi kabi nojoya tasirlar qayd etiladi. Uxlatuvchi dorilar bilan zaharlanganda markaziy asab sis- temasi tormozlanadi, nafas markazi falajlanadi, nafas olish yuzaki boladi, bemor terisi oqaradi. Bunday hollarda medani yuvish va bemorni qustirish zarur. Uni tezlik bilan davolash muassasala- riga olib borish kerak. 6.3. Òalvasaga qarshi moddalar Òalvasa markaziy asab sistemasining bazi bir jarohatida va uning kasalliklarida asosiy belgilardan biri bolib, xuruj va talvasa holati hisoblanadi. Òalvasa bolalar ortasida 1 % atrofida uchraydi. Òalvasa markaziy asab sistemasining kuchli qozgalishidan yuzaga chiqishi mumkin. Masalan, tutqanoq, qoqshol, eklampsiyada va bazi dorilar (strixnin, korazol va boshq.) bilan zaharlanganda yuzaga chiqadi. Òalvasa holatiga parkinsonizm kasalligining simp- tomokompleksini ham kiritish mumkin. Òalvasa ikki xil boladi: tetanik va klonik holida. Òalvasa tut- qanoqda qayd etiladigan simptomlardan biridir. Òutqanoq markaziy asab sistemasining surunkali kasalligi bolib, turli ho- latlarda namoyon boladi. Ular oz xarakteriga kora uch guruhga bolinadi: 1. Katta tutqanoq. 2. Kichik tutqanoq. 3. Psixomotor tutqanoqlar. Bunday holatlarda tutqanoqning oldini oluvchi va uning gu- ruhini kamaytiruvchi dori vositalari ishlatiladi. Bular: • fenobarbital 0,1 tabl.; • xlorakon 0,250,5 tabl.; • xloralgidrat 0,51,0 kukun; • benzonal 0,1 tabl.; • difenin 0,1 tabl.; • benzobamil 0,1 tabl.; • trimetin 0,1 tabl.; • karbamazepin 0,2 tabl.; • geksamidin 0,1250,25 tabl.; • etosuksimid 0,25 kaps. 108 Difenin va xloralgidrat katta tutqanoqlarni davolash uchun, trimetin va etosuksemid kichik tutqanoqlarni davolashda, geksa- midin va xlorakon esa, psixomotor tutqanoqlarni davolashda kop- roq ishlatiladi. Karbomazipin aralash shakldagi tutqanoqlarda boshqa pre- paratlar bilan birga ishlatiladi. Benzonal fenobarbital kabi tasirga ega, lekin unda uxlatuvchi tasir qayd etilmaydi. Bu preparatlar qollanilganda, allergik reaksiyalar, qon hosil qilish sistemasi fao- liyatining susayishi, bosh aylanishi, tremor, ataksiya, gemeralopiya (shabkorlik) kabi nojoya tasirlar yuzaga chiqadi. 6.4. Parkinsonizmga qarshi vositalar Parkinsonizm markaziy asab sistemasining surunkali kasalligi bolib, bunda mushaklar tonusi oshadi, tremor, aki- neziya va qaltirash kabi harakatlar yuzaga chiqadi. Bu kasallikda miyada dofamin bilan birga asetilxolin ortasida disbalans yuzaga chiqadi. Shuning uchun ham parkinsonizmni davolashda mar- kaziy asab sistemasidagi dofamin yetishmovchiligini bartaraf etish kerak boladi va bu maqsadda dofamin orniga α metildofa-levadopa 0,250,5 g preparati qollaniladi. Parkinsonizmda siklodol 0,0010,005 g preparati ham ish- latiladi. Bu preparat markaziy asab sistemasidagi xolinergik sis- temadan otuvchi impulslarni normal holatga keltiradi. Asab to- lalarining sinaptik oraligida dofamin konsentratsiyasini oshiruvchi preparatlar (medantan 0,1 tabl. va bromkriptin 0,0025 tabl.) kasallikni davolashda qol keladi. Ushbu preparatlar qollanganda, miyada noradrenalin miq- dori ortib ketadi, ogizda qurish, akkomodatsiyaning ozgarishi, taxikardiya va boshqa nojoya tasirlar yuzaga chiqishi mumkin. 6.5. Analgeziya qiladigan moddalar Analgetiklar deb, ogriq qoldiruvchi dorilarga aytiladi. Ular organizmda turli ogriqlar yuzaga chiqqanda ishlatiladi. Ogriq esa, turli kasalliklarning simptomlaridan biri hisoblanadi. Og- riqlar, fiziologik nuqtayi nazardan qaralganda, biron-bir organ yoki toqimalarning jarohatlangani yoki jarohatlanayotganini korsatuvchi xabarchidir. Ogriqlar kopincha uyqusizlikda, ichki organ funksiyalarining buzilishida, markaziy asab sistemasi va oshqozon-ichak sistemasining jarohatlanishida va boshqalarda yuzaga 109 chiqadi va kuchli ogriq bilan bogliq bolgan zarbalarni yuzaga keltiradi, bazan esa, olim holati qayd etiladi. Shuning uchun ham turli ogriqlarning oldini olishda yoki ularni davolashda ogriq qoldiruvchi dorilar tibbiyotda keng qollaniladi. Ogriq qoldiruvchi dorilar esa, narkoz chaqiruvchi va uxlatuvchi dorilardan farqli olaroq, ogriq qoldirishdan boshqa sezuvchanliklarni va ongni ozgartirmaydi. Ogriq kelib chiqi- shiga, xarakteriga, tasir davriga va intensivligiga qarab turli ogriq qoldiruvchi dorilar ishlatiladi. Bu dorilar farmakologik tasirining xarakteriga kora ikki gu- ruhga bolinadi: 1. Narkotik ogriq qoldiruvchilar; 2. Nonarkotik ogriq qoldiruvchilar. Narkotik ogriq qoldiruvchilarga quyidagilar kiradi: • morfin 0,01 kukun, 1 % 1 ml amp.; • promedol 0,025 tabl., 12 % 1 ml amp.; • fentonil 0,005 % 25 ml amp.; • omnopon 12 % 1 ml amp.; • pentazotsin 0,05 tabl. Ularning antagonistlari: • nalorfin 0,5 % 1 ml amp.; • nalokson 1 ml amp. Korib turibsizki, narkotik ogriq qoldiruvchi dorilarning aso- siy qismini opiy unumlari tashkil etadi. Sintetik moddalardan fen- tonil va pentozatsinlar kiradi. Bu guruh preparatlari ogriq qoldi- ruvchi (analgetik), yotalga qarshi va yuzaki uxlatuvchi tasirga egadir. Narkotik ogriq qoldiruvchi preparatlarning eng kuchli vakili morfindir. Shuning uchun mor- fin misolida narkotik analgetik- larning farmakodinamikasini ko- rib chiqamiz. Morfin (0,1 tabl., 1 % 1 ml amp.) 0,1 n HCl eritmasi bilan stabillanadi. Morfin opiyning asosiy al- kaloidi. U kuchli ogriq qoldirish qobiliyatiga ega. Uning markaziy 11-rasm. Opiy osimligi (koknori). 110 asab sistemasiga tasiri ikki turli bolib, u markaziy asab siste- masining kopchilik markazlari funksiyasini va retseptorlarni susaytiradi, bazi birlarini esa, qozgatib, kuchaytiradi. Xosh, qaysi markaz yoki markaziy asab sistemasi funksiyalari susayib, falajlanadi? Bular: 1. Ogriq sezuvchi; 2. Issiqlikni motadillovchi; 3. Nafasni nazorat qiluvchi; 4. Yotalni yuzaga chiqaruvchi markazlar. Qaysi markazlar yoki markaziy asab sistemasi funksiyalari qozgalib, kuchayadi? Bular: 1. Koz harakatini nazorat qiluvchi; 2. Qayt qilishni chaqiruvchi (trigger zonasi); 3. Adashgan asab markazlar. Bular silliq mushaklar tonusini oshiradi, yani miotrop tasir etadi. Shuni alohida qayd qilib otish kerakki, morfin qayt qilish markazini umuman susaytiradi, ammo trigger zonasidagi xemo- retseptorlarni qitiqlash hisobiga qayt qilish jarayoni yuzaga ke- ladi. Bu reaksiya morfinni qayta ishlatilganda yoki morfin fo- nida qayt qiluvchi dorilar berilganda kuzatilmaydi. Demak, mor- finning asosiy tasiri, bu uning ogriq qoldirish xususiyati. Morfinning bu tasiri 35 soat davom etadi va teri ostiga yubo- rilganda 1015 daqiqa, ogiz orqali yuborilganda esa, 2030 da- qiqa ichida yuzaga chiqadi. Morfinning analgetik tasiri uning markaziy va periferik asab tolalaridagi opiatik retseptorlar bilan ozaro aloqasidan kelib chiqadi. Morfinning tinchlantiruvchi tasiri bemor kayfiyatining oshishi, qanday vaziyatda bolishidan qati nazar, faqat oz xursandchiligini oylovchi va yuqori ruhiy kayfiyatda yashovchi holat bilan birga boladi. Bunday holatga eyforiya holati deymiz. Bazi odamlarda bu holat- ning teskarisi qayd etiladi, bazan esa, yuzaki uyqu yuzaga chiqadi. Morfinning markaziy asab sistemasidagi tasirlaridan yana biri, bu uning haroratni tartibga solish markaziga tasiri. Shuning uchun ham morfin katta dozalarda haroratni tushiradi va antidiure- tik gormon vazopressin miqdorini oshiradi. Shuning hisobiga diurez kamayadi. Morfin nafas markazini susaytirib, markaz qozgaluvchan- ligini kamaytiradi. CO 2 konsentratsiyasiga va reflektor tasirlariga 111 moyilligi va nafas olish soni kamayadi, ammo nafas olish ampli- tudasi ortadi, keyinchalik Cheyn-Stoks tipidagi nafas olish yuzaga chiqadi falajlanadi. Morfin yotal markazini, yotal chiqaruvchi reflekslarni susay- tirib yuboradi, natijada yotalni kamaytiradi. Shunday qilib, mor- fin markaziy asab sistemasida analgeziya, tinchlantiruvchi va ux- latuvchi tasirlarni yuzaga keltiradi, nafas va yotal markazlarini susaytiradi va shu vaqtning ozida n. vagus markazi, koz hara- katini yuzaga keltiruvchi asab markazi va qayt qilish markazlari tonusini oshiradi. Morfin turli jarohatlarda kuyish va ogriq qayd etiladigan boshqa kasalliklarda, kolika sanchiqlarda, operatsiyaga tayyor- lashda va undan keyin hamda xavfli osmalarda ishlatiladi. Uni tuguruqda yuzaga keladigan ogriqlarni qoldirishda ishlatilmaydi, chunki homilada asfiksiya chaqirishi mumkin. Shuningdek, morfinni 2 yoshgacha bolgan bolalarga berish man etiladi. Mor- fin, asosan, jigarda parchalanadi (konyugatsiyaga uchraydi) va buyrak (8090 %) orqali qisman ot safrosi bilan chiqib ketadi. Nojoya tasirlari: kongil aynishi, qayt qilish, qabziyat, nafas sustlashishi va unga nisbatan moyillikning yuzaga kelishi. Koriladigan amallar: medani yuvish, adsorbentlar berish, tuzli va ich suruvchi dorilar, nafasni qozgatuvchi analeptiklar berish. Ogir ahvollarda morfin antagonisti (nalarfin), plazma orin- bosarlari, qon va NaCl eritmalarini yuborish, kerak bolsa, ge- modializ qilish kerak. Nalorfin (0,5 % 1 ml amp.) morfin yuzaga chiqargan nafas sustligini oz holiga keltirishi mumkin, lekin narkoz, uxlatuvchi dorilar va etanollar bilan yuzaga kelgan nafas sustligiga tasir etmaydi. Morfin ornida promedol, omnopon, pentozotsin, fentonil va boshqalar ishlatiladi. Bulardan pentozotsin nafasga kamroq tasir etadi va unga moyillik kam boladi. Omnopon morfin kabi tasir korsatadi. Unda 5 ta opiy alkaloidlari bolib, shundan 45 50 % ni morfin tashkil etadi. Preparat morfinga qaraganda ichki organ silliq muskullariga kamroq tasir etadi. Bunda spazmolitik tasir koproq boladi. Morfin bilan otkir zaharlanganda karaxtlik, hushdan ketish, komatoz holat yuzaga chiqadi. Nafas olish susayib ketadi, na- fasning daqiqalik hajmi kamayadi. Cheyn-Stoks tipidagi nafas olish harakati paydo boladi. Koz qorachiqlari torayadi, ichak va qovuq sfinkterlarining spazmi roy beradi. 112 Morfin bilan surunkali zaharlanishda morfinizm, eyforiya ho- latlari qayd etiladi. Bemorlar yana eyforiya holatini yuzaga chiqa- rishi uchun preparat olish istagi bilan yashaydi va bu niyatga eri- shish uchun har qanday ishni qilishlari va kuch ishlatishlari mum- kin. Morfinizmni davolash psixiatriya kasalxonalarining yopiq bolimlarida preparat dozasini pasaytirish yoli bilan olib boriladi. Nonarkotik analgetiklar narkotik analgetiklardan ozining asosiy xususiyatlari bilan farqlanadi. Jumladan: 1. Nonarkotik analgetiklarning ogriq qoldiruvchi analgetik tasiri narkotik analgetiklarga qaraganda sezilarli darajada kuchsiz. Bu moddalarning analgetik tasiri, asosan, yalliglanish jarayoni bilan bogliq bolgan ogriqlarda yuzaga chiqadi, yani artrit, miozid, nevrit va nevralgiyalarda. 2. Ular markaziy asab sistemasidagi nafas va yotal markaziga deyarli tasir etmaydi va ularga nisbatan moyillik, kayfiyatni oshi- rish kabi holatlar rivojlanmaydi. 3. Bu preparatlar yalliglanishga qarshi tasir etib, asosan, harorati kotarilgan bemorlarda tana haroratini tushiradi. Demak, bu preparatlar ogriq qoldirish, haroratni tushirish va yalliglanishga qarshi tasirga egadir. Shu korsatilgan tasirlar- dan birontasi preparatlarning turiga qarab, ularda koproq qayd etilishi mumkin. Bu preparatlar jarohat, boshliqlar bilan bogliq operatsiyalar natijasida yuzaga keladigan kuchli ogriqlarda de- yarli tasir etmaydi. Preparatlarni qollaganda, eyforiya, ruhiy va fizik moyillik yuzaga chiqmaydi. Nonarkotik analgetiklarga quyidagi guruh preparatlari kiradi: 1. Salitsilat kislota unumlari: asetilsalitsilat kislota, natriy salitsilat, metilsalitsilat 0,250,5 tabl. 2. Pirazolon unumlari: amidopirin 0,5 tabl., analgin 0,5 tabl., 2550 % 12 ml, butadion 0,15 tabl. 3. Para-aminofenol-anilin unumlari: paratsetamol kukun, 0,2 tabl., fenatsetin 0,250,5 tabl. Bu guruh preparatlari ozining yalliglanishga qarshi tasiri boyicha steroid gormonal preparatlar tasiriga yaqin turadi. Shuning uchun ham bu guruh preparatlari nosteroid yalliglanishga qarshi preparatlar deb ataladi. Ularga yuqorida keltirilgan no- narkotik analgetik preparatlardan tashqari: • ibuprofen 0,2 tabl.; • indometatsin 0,025 draje, 0,05 shamcha; 113 • voltaren 0,025 tabl.; • naproksen 0,25 tabl.lar kiradi. Bu guruh preparatlarning ogriq qoldiruvchi tasiri, asosan, ularning yalliglanishiga qarshi tasiri bilan tushuntiriladi. Shuning uchun ham yalliglangan organ va toqimalarda qayd etilayotgan ogriqlarni yaxshiroq oladi. Salitsilatlar katta dozada peshob kislo- tasini oshiradi va podagrada yordam beradi, ammo kichik dozada peshob kislotasining chiqishini susaytiradi va uning konsentratsiya- sini qonda oshirib yuboradi. Analgin va amidopirinda ogriq qoldirish effekti, butadionda esa, yalliglanishga qarshi tasir kuchliroq yuzaga chiqadi. Buta- dion peshob kislotasining reabsorbsiyasini susaytirib, uning or- ganizmdan chiqib ketishini kuchaytiradi. Shuning uchun ham podagrada yaxshi yordam beradi. Butadion rezorbtiv tasiri ogiz orqali berilganda, uni mushaklar orasiga yuborilgandagidan tezroq chiqadi, chunki butadion inyeksiya qilingan yerdagi oqsillar bilan boglanib qoladi. Analgin va amidopirinni uzoq qollaganda, ular periferik qondagi eritrotsitlarni buzib agranulotsitozni yuzaga chiqaradi. Bu narsa, hattoki, olimga ham olib borishi mumkin. Reopirin butadion bilan amidopirindan tashkil topgan bolib, revmatizm va poliartritlarda qayd etiladigan ogriqlarda yaxshi yordam beradi. Bu preparatlarni oshqozon-ichak sistemasi yal- liglanishi, yaralar, yurak yetishmovchiligi, qon sistemasi kasal- ligi va jigar kasalliklarida ishlatib bolmaydi. Salitsilatlar nafasni kuchaytiradi va jigardan ot safrosi ajralishini oshiradi. Qonga unchalik tasir etmaydi, lekin katta dozada gipoprotrombinemiyani yuzaga chiqaradi va trombotsitlar agregatsiyasining oldini oladi. Bu preparatlar, asosan, jigarda parchalanadi va organizmdan tez chiqib ketadi. Anilin unumlari yalliglanishga uncha tasir etmaydi va organizmdan tez chiqib ketadi. Nojoya tasirlari: oshqozon-ichak sitemasida dispeptik ho- latlar (kongil aynish, qayt qilish va boshq.), oshqozon-ichak sis- temasi silliq qavatining jarohatlanishi, yara va eroziyalar yuzaga kelishi, allergik holatlar, quloq shangillashi, eshitish qobiliyati susayishi, markaziy asab sistemasida bosh ogriq, psixikaning bu- zilishi, gipoklemiya, tana haroratining oshishi va boshqalar. Qon hosil bolish jarayonining buzilishi (agranulotsitoz, ley- kopeniya)ga olib kelmasligi uchun anilin unumlarini homilador ayollarga va bolalarga berib bolmaydi. 114 6.6. Psixotrop vositalar Insonlarning aqliy mehnat faoliyatiga, his-tuygulariga va ru- hiyatiga tasir etuvchi preparatlarga psixotrop preparatlar deyiladi. Ular qorquv, vahima, xavotirlik va bezovtalik bilan otadigan psixonevrozlarda qollaniladi. Ruhiy kasalliklar dunyo boyicha keng tarqalgan kasallik. Lekin ruhiy kasalliklarni davolashda qol- laniladigan preparatlar XX asrning 50-yillarigacha deyarli bol- magan. Birinchi psixotrop preparat aminazin 1952-yildan, re- zerpin esa, 1954-yildan boshlab tibbiyotda ruhiy kasallarni da- volashda qollanilib kelinmoqda. Odamzoddagi ruhiy jarayon ikki qismdan iborat bolib, u fikrlash va his-tuygudan tashkil topgan. Fikrlash, asosan, miya postlogi va postloq ostidagi gipotalamus va gipokam faoliyatiga, his-tuygular esa, asosan, miya postlogi ostidagi limbik sistemaga, yani orqa gipotalamus va talamus faoliyatiga bogliq. Insonlar ruhiyati buzilganda, maniakal yoki depressiv holat qayd etiladi. Maniakal holatda insonning harakati, qozgaluvchanligi xulq- atvori gayritabiiy bolib, kozga korinarli ozgarishlar qayd etilmaydi. Bazan alahlash va gallutsinatsiyalar boladi. Depressiv holatda esa, tushkunlikka tushish, es-hushdan ay- rilish, ozini oldirish istagi yuzaga chiqadi. Mana shunday holatda kishi ruhiyatiga tasir etuvchi dorilar ishlatiladi. Farmakologiyada dorilarning kishi ruhiyatiga tasirini organish nisbatan yosh soha bolib unga psixofarmakologiya deyiladi. Bu soha yosh bolgani uchun kishi ruhiyatiga tasir etuvchi preparatlarning tasir me- xanizmi shu kungacha tola-tokis aniqlanmagan. Psixotrop preparatlar inson ruhiyatiga tasiri boyicha ikki katta guruhga bolinadi: 1. Psixosedativ, asosan, psixozlarda qollanadigan preparatlar. 2. Psixostimulator yoki psixonevrozlarda qollanadigan pre- paratlar. Psixosedativ preparatlarga: 1. Neyroleptiklar. 2. Òrankvilizatorlar. 3. Sedativ dori vositalari kiradi. Neyroleptiklar psixozlarni davolash uchun qollanilsa, trankvi- lizatorlar va sedativ dorilar qorquv, vahima, ich-ichidan siqi- lish va nevrozlarni davolashda buyuriladi. 115 I. Neyroleptik dori vositalari kimyoviy tuzilishiga kora uch guruhga bolinadi: • fenotiazin unumlari; • butirofenon unumlari; • rauvolfiya alkaloidlari. Fenotiazin unumlariga aminazin, etaperazin, meterazin, trif- tazin va ftorfenazinlar kiradi. Aminazin (0,1; 0,05 va 0,025 dra- jeda, 2,5 % 1 ml amp.) bu guruh preparatlarining klassik vakili bolib hisoblanadi. Shuning uchun ham fenotiazin unum- larining farmakologik xususiyatlarini aminazin misolida korib chiqamiz. Aminazinning asosiy tasiri sedativ va tinchlantiruvchi tasirdir. Uning bu tasiri psixozlarda, badjahl kasallarda yuzaga chiqmay, balki soglom odamlarda ham qayd etiladi. Preparat uzoq qol- lanilganda, uning sedativ tasiri yuzaga chiqmasligi mumkin, le- kin uning psixozga qarshi tasiri chiqadi. Aminazinning tinchlan- tiruvchi tasiri, barbituratlardan farqli olaroq, ataksiya va hara- katning koordinatsiyasi buzilishi bilan birga bolmaydi. Preparat terapevtik dozada shartli reflekslarni susaytiradi, shartsiz refleks- larga esa, tasir etmaydi. Bu guruh preparatlari kishilarda harakat aktivligini susayti- radi. Ularning asosiy farmakologik tasirlari quyidagilardan ibo- rat: α adrenalitik, qayt qilishga qarshi, gistaminga qarshi, gi- potermik (haroratga qarshi), mahalliy ogriq qoldiruvchi; M xo- linolitik va gangliolitik tasirlar. Aminazin fonida adrenalin reak- siyasi kamayadi, bazida gipotenziv reaksiya beradi. Òana haroratini tushiruvchi dorilar kabi faqat u kotarilganda emas, balki normal holatda ham tasir etadi. Shuning uchun ham uni jarrohlikda qol keladigan, tana haroratini suniy pasaytiruvchi litik aralashmalarga qoshiladi. Preparat mahalliy ogriq qoldiruvchi preparatlarning tasirini oshiradi. Aminazin silliq muskullar tonusini, qon bosimini pasaytiradi, yurak urishini tezlatadi, aritmiyaga ijobiy tasir etadi, atropin kabi solakni, bronxlardagi ajralmalarni, oshqozon-ichak sistemasining bezlari sekretsiyasini susaytiradi. Preparat 5070 % jigarda ushlanib qoladi va gidroksillanish yoli bilan glukuron kislotasiga boglanib organizmdan sekinlik bilan chiqib ketadi. Aminazin berish toxtatilgach, 612 oydan keyin ham uning metabolitini peshobda aniqlash mumkin. 116 Aminazinni tutqanoqning barcha turlarida, barbituratlar va etanol bilan zaharlanganda jigar xastaligida va yurak yetishmovchi- ligida berib bolmaydi. Fenotiazin unumlarining boshqa vakillari triptazin, eta- perazin va boshqalarning qusishga kuchli tasiri bolib, periferik tasirlari (xolinolitik, gistaminga qarshi, spazmolitik va boshq.) aminazinga qaraganda kuchsizroq boladi. Bu preparatlarning qusishga qarshi tasirida ularning qayt qilish markazidagi trigger zonasini bloklash qobiliyati yotadi. Neyroleptiklar analeptiklarga, markaziy asab sistemasini qoz- gatuvchi preparatlarga qarama-qarshi tasir etadi. Shu bilan birga bu preparatlar analgetiklar, uxlatuvchi dorilar, narkoz dorilar, alkagol va mahalliy ogriq qoldiruvchi preparatlarning tasirini kuchaytiradi. II. Butirofenon unumlaridan neyroleptik dori sifatida galope- ridol ishlatiladi. Preparat tabletka holida (0,005 va 0,0015), flakon (0,2 % 10 ml. dan) va ampulada (0,5 % 1 ml) chiqariladi. Preparat hayajon holatlarda yaxshi yordam beradi. Òana ha- roratini, qon bosimini tushiradi, yurak urishini sekinlatadi. Ux- latuvchi va analgetik preparatlar tasirini oshiradi, qusishning ol- dini oladi. Galoperidol aminazindan farqli olaroq, vegetativ asab sistemasiga deyarli tasir etmaydi. Preparat aminomoy kislota retseptorlarini saqlovchi biologik membrana otkazuvchanligiga va dofamin retseptorlariga tasir etib, bu retseptorlarning qozgaluvchanligini susaytiradi. Prepa- rat shizofreniyaning maniakal shaklida, qozgaluvchanlikning turli shaklida va depressiya holatida ishlatiladi. Preparatning tasiri tez yuzaga chiqadi va uzoq davom etadi. Galoperidolning qondagi miqdori qabul qilingandan song, bir necha kungacha qayd etiladi. Preparat sekin-asta peshob orqali chiqib ketadi. Bu guruh preparatlarining ikkinchi vakili droperidoldir (0,25 % 5 ml va 10 ml amp., venaga yuboriladi). Preparat qisqa vaqt tasir etadi. Boshqa analgetik va uxlatuvchi dorilar bilan qoshib ishlatiladi. Fentonil bilan qoshilib neyroleptoanalgeziyada ishlatiladi. Nojoya tasirlari: terida qizil toshmalar paydo boladi, Par- kinson kasalligi belgilari chiqadi, leykopeniya, qorquv, vahima va uyqusizliklar yuzaga chiqishi mumkin. III. Rauvolfiya alkaloidi va uning unumlari ichida neyroleptik tasirga ega bolgan preparatlarning klassik vakili bolib rezerpin hisoblanadi. Rezerpin tabletkada (0,0001 va 0,00025) chiqariladi. 117 Rezerpinning neyroleptik tasiri aminazin va boshqa feno- tiazin unumlarining neyroleptik tasiridan ancha past. Shuning uchun ham u psixoz va boshqa ruhiy kasalliklarda ishlatiladi. Rezerpinning asosiy tasiri, bu uning markaziy asab sistema- sini tinchlantiruvchi va qon bosimini tushiruvchi tasiridir. Prepa- rat uyqusirash, lanjlik va atrof-muhitga beparvolik holatlarini yuzaga chiqaradi, ammo bu paytda kasalning tashqaridan bola- digan tasirlarga nisbatan javob berish qobiliyati saqlanib qoladi. Boshqa neyroleptik dorilar singari narkotik, analgetik va uxlatuvchi dorilar tasirini oshiradi. Harorat tushadi, nafas sekinlashadi. Rezerpin tasirida parasimpatik asab tonuslari oshib ketadi. Natijada mioz, ptoz, bronxlar sekretsiyasining oshishi, oshqo- zon-ichak sistemasi sekretsiyasi va harakatining oshishi, qon bo- simining tushishi, bradikardiya va tomir tonusini oshiruvchi reflekslar pasayadi. Rezerpinni ogir yurak-qon tomir sistemasining organik xastaligi, bradikardiya, nefroskleroz va markaziy asab sistema- sining sklerozida, oshqozon-ichak sistemasida yarasi bor bemor- larga berib bolmaydi. Òrankvilizatorlar «ataraktiklar» yoki «anksilotiklar» deb ham ataladi. Òrankvilizatorlar deb, kishi ruhiga osoyishtalik bagish- lovchi, qorquv, hayajon va ruhan ezilish tuygularini kamayti- ruvchi dorilarga aytiladi. Demak, bu preparatlar osoyishtalik va tinch kayfiyatni yuzaga chiqaradi. Òrankvilizatorlarga turli kimyo- viy guruhlarning vakili bolmish quyidagi preparatlar kiradi. I. Asosiy yoki katta trankvilizatorlar: 1. Xlordiazepoksid 0,005 tabl., 0,010,02 draje. (elenium) 2. Seduksen (diazepam) 0,005 tabl., 0,5 %2 ml amp. 3. Òazepam 0,01 tabl. 4. Fenazepam 0,0010,0005 tabl. 5. Mezapam (rudotel) 0,01 tabl. 6. Amizil 0,0010,002 tabl. II. Kichik (kunduzgi) trankvilizatorlar: 1. Meprotan 0,2 0,4 tabl. 2. Òrioksazin 0,3 tabl. 3. Oksilidin 0,02 va 0,05 tabl., 25 % 1 ml amp. Òrankvilizatorlarning tasir mexanizmida ularning talamus, gipotalamus, limbik sistemalarga tasiri va bosh miyadagi benze- 118 diazepin retseptorlari bilan boglanishi yotadi. Yani trankvili- zatorlar korsatilgan sistemalardagi jarayonlarni susaytiradi va ichki tormozlanishning boshashini oshiradi. Natijada, ruhiy emotsional va asab faoliyatlari ortasida motadillik yuzaga chiqadi. Òrankvlizatorlar kishi ruhiyatiga osoyishtalik beradi. Ular in- son ongi, jismoniy va intellektual salohiyatini deyarli ozgartir- maydi. Demak, bu guruh preparatlari ish faoliyatini buzmaydi, balki mehnat faoliyatini kuchaytiradi, chunki ular insonlardagi bezovtalik va qorquv-vahima holatlarini bartaraf etadi. Shuning uchun ular endogen psixozlarga deyarli tasir etmaydi. Ammo tashqaridan boladigan turli xil tasirlarga markaziy asab siste- masining javob reaksiyasini susaytiradi. Ular mana shu tasirlari bilan neyroleptiklardan farqlanadi va asosan, turli xil nevrozlarni davolash uchun ishlatiladi. Bizga malumki, ichki hayajonlanishda, bezovtalikda va turli xil qorquv, vahimada mushaklar tonusi ortib ketadi. Òrankviliza- torlar esa, mushaklar tonusini susaytiradi va meyorga keltiradi. Òrankvilizatorlar vegetativ asab sistemasiga deyarli tasir etmaydi, lekin anksilotik va sedativ tasiri hisobiga simpatoadrenal sistema faoliyatini susaytiradi. Shuning uchun ham ular boshlangich gipertoniya, stenokardiya, meda-ichak yaralari va boshqa psi- xosomatik holatlarda ishlatiladi. Bu preparatlar oshqozon-ichak sistemasida yaxshi soriladi va 4, 5, 7, 8 soat davomida tasir etadi. Songra metabolizmga uchrab (gidroksillanib), buyrak or- qali chiqib ketadi. Sedativ (tinchlantiruvchi) moddalar. Bu moddalarga markaziy asab sistemasini tinchlantiruvchi vositalar kiradi. Ular miya post- logida tormozlanish jarayonini oshirib, bu jarayonlarni chuqur- lashtiradi. Bu tasirlar markaziy asab sistemasining asosiy funk- siyalarida qozgaluvchanlik ortib ketganida yaxshi seziladi. Sedativ moddalar terapevtik dozalarda uyqu yoki narkoz ho- latini chaqirmaydi, lekin tormozlanish jarayonini kuchaytirish va qozgaluvchanlik jarayonini susaytirish hisobiga markaziy asab sistemasidagi qozgalish hamda tormozlanish jarayonlari or- tasidagi muvozanatni motadillashtirib, uyquni bir meyorga keltiradi. Sedativ moddalar nevroz, nevrosteniya, uyqusizlikda qolla- niladi. Ularga: • natriy bromid 0,5 tabl., kukun; • kaliy bromid 0,5 tabl., kukun; 119 • valeriana va uning unumlari (korvalol, valokardin nastoykasi) 30 ml fl.; • arslonquyruq (leonuri) nastoykasi 25 ml fl. kiradi. Bromidlar oshqozon-ichak sistemasida yaxshi soriladi, ammo ularning tuzlari mahalliy qitiqlash xususiyatiga ega. Shuning uchun ularning eritmasini ovqatdan song sut yoki slizlar bilan birga beriladi. Bromning hujayralar membranasidan otishi juda qiyin yuzaga chiqadi. Shuning uchun ularning aksariyat qismi hujay- ralar tashqarisidagi suyuqliklarda yigiladi. Qozgatuvchi moddalar bromning hujayra ichiga kirishini ku- chaytiradi, sedativ moddalar esa, susaytiradi. Masalan, kofeinning malum dozasi bromning toqimalar ichiga otishini kuchaytiradi (Pavlov miksturasi), etaminal natriy esa, susaytiradi. Bromga nis- batan yuqori sezuvchanlik ham qayd etiladi. Bunda husnbuzar, tumov, konyunktivit, shamollash belgilari, bronxit kabi simptom- lar yuzaga chiqadi. Bromidlar oshqozon-ichak sistemasida sorilgandan song, hujayralardan tashqarida taqsimlanadi va buyrak orqali chiqib ke- tadi. Bromidlar organizmda toplanib qolishi mumkin. Qolgan qismi esa, 1 oy davomida saqlanib qoladi. Shuning uchun ham surunkali qollanilganda MAS zararlanishi mumkin. Bunday holat bromizm holati deyiladi. Bunda boshashish va xotiraning su- sayishi, diqqatning kamayishi, tumov, konyunktivit, terida qichi- shish, toshmalar paydo boladi. Bromizmni davolash uchun katta miqdorda xloridlar (NaCl, KCl) bilan suv beriladi (35 litr). Valeriana va arslonquyruqning tasir etuvchi moddalari ular- dagi spazmolitik tasirga ega barneol va izovalerian kislotalarining murakkab efir moylaridir. Bular yurak nevrozlarida yaxshi yordam beradi. Markaziy asab sistemasini qozgatuvchi preparatlar uning turli bolimlariga tasir etib, oz tasirini yuzaga chiqaradi. Marka- ziy asab sistemasi qaysi bolimiga bolgan tasiriga qarab, bu guruh preparatlari uch guruhga bolinadi: 1. Asosan bosh miyaga tasir etuvchi preparatlar. Bularga psi- xostimulatorlar, antidepressantlar va nootrop vositalar kiradi. 2. Asosan uzunchoq miyaga tasir etuvchi preparatlar. Bularga analeptiklar va boshqalar kiradi. 3. Asosan orqa miyaga tasir etuvchi preparatlar. Bularga strix- nin va boshqalar kiradi. 120 6.7. Antidepressantlar Antidepressantlar deb, markaziy asab sistemasiga bogliq turli kasalliklarda roy beradigan qaygu-alam, tushkunlik, gam-gussa, siqilish, psixomotor ezilish kabi simptomlarni davolashda ish- latiladigan dorilarga aytiladi. Ular uch guruhga bolinadi: 1. Òimoleptiklar, yani monoaminlar tasirini oshiruvchilar: imizin 0,25 qobiqli tabl., 1,25 %2 ml. amp., amitriptilin 0,025 tabl. yoki 1 % 2 ml. amp. 2. Òimoerektiklar, yani MAO (monoaminoksidaza) fermenti ingibitorlari: nialamid 0,025 tabl., draje, pirazidol 0,050,025 tabl., trisamin. 3. Litiy tuzlari: litiy karbonat 0,3 qobiqli tabl. Bu guruh preparatlarining asosiy farqi shuki, timoleptiklar afferent yollar bilan buzilgan depressiv sindromlarga tasir etadi, sog odam kayfiyatiga tasir etmaydi. Òimoeretiklar esa, ham kasal, ham sog odamga ijobiy tasir etadi. Shuningdek, timoleptiklar sedativ tasirga, timoeretiklar esa, qozgatuvchi tasirga egadir. Òimoeretiklarni adrenalin, noradrenalin, levodopa, rezerpin kabi preparatlar bilan birga ishlatib bolmaydi, chunki bu pre- paratlar noradrenalin chiqishini oshirib yuboradi. Ular sinaps- lardagi tormozlanish jarayonini oshiruvchi preparatlar (narkoz chaqiruvchi, uxlatuvchi, neyroleptik va M xolinoblokatorlar)ning tasirini oshirib yuboradi. Umuman, MAO ingibitorlari bosh ay- lanish, bosh ogrigi, uyqusizlik va ogizning qurib qolishi kabi nojoya tasirlarni yuzaga chiqaradi. Bazan esa, taxikardiya, qon bosimining kotarilishi va qorquv xavfi yuzaga chiqishi mumkin. 12-rasm. Antidepressantlar psixotrop tasirining klinik xarakteristikasi. Psixostimullovchi tasir Antidepressiv tasir Psixosedativ tasir MAO ingibitorlari Imizin Amitriptilin 121 Òimoleptiklar yoki monoaminlar tasirini oshiruvchilarga imizin va amitriptilinlar kiradi. Ular ozining farmakologik tasiriga kora, fenotiazin guruhiga kiruvchi neyroleptiklarga oxshab ketadi. Ular odamning xulq, kayfiyatiga deyarli tasir etmaydi. Katta dozalarda esa, yaxshigina sedativ tasir korsatadi. Bu guruh preparatlari aminazin kabi markaziy asab sistemasini susaytiradi va uning spontan aktivligini kamaytiradi, geksenal bilan chaqirilgan uyquni uzaytiradi, tana haroratini pasaytiradi va shartli refleksni susaytiradi. Òimoleptiklar fenaminning markaziy asab sistemasiga bol- gan tasirini kuchaytiradi, rezerpinning sedativ tasirini kamay- tiradi, chunki ular markaziy asab sistemasida katexolaminlarni qaytadan ozlashtirib olish jarayonini susaytiradi. Shu bilan birga markaziy asab sistemasidagi xolinoretseptorlar funksiyasini susaytiradi. Bu preparatlar ham endogen depressiyalarda ishlatiladi. Nojoya tasirlari timoeretiklarnikiga oxshab ketadi. 6.8. Psixostimulatorlar Psixostimulatorlar deb, kayfiyatni, psixomotor faollikni oshi- ruvchi, aqliy va jismoniy charchoqni yoqotuvchi moddalarga ay- tiladi. Bularga quyidagi dorilar kiradi: 1. Purin va uning unumlari (kofein kukun, 0,0050,1 tabl.). 2. Fenilalkilaminlar (fenamin 0,01 tabl., sidnokarb 0,005 0,010,025 tabl.). 3. Imidazol unumlari (etimizol 0,01 tabl., 11,5 % 35 ml amp.). 4. Piperidin unumlari (meridil 0,01 tabl.). 5. Benzimidazol unumlari (bemitil 0,125, 0,25 tabl.). Bu moddalar tashqi tasirotga sezgirlikni oshiradi, uyquga ta- labni vaqtinchalik kamaytiradi, simpatik asab sistemasining faoliyatini ragbatlantiradi. Natijada, moddalar almashinuvi va yurak-qon tomiri sistemasining faoliyati oshadi. Psixostimulatorlarning bir guruhi, nafaqat miyaga (markaziy asab sistemasi), balki boshqa sistemalarga ham tasir etadi. Masalan, kofein va uning unumlari. Fenilalkilaminlar va uning analoglari (fenamin, meridil va indopan) esa, koproq miya postlogini sti- mulatsiya qiladi. Kofein choy bargi, qahva, kakao urugi va kola urugidan oli- nadi. Kofeinning markaziy asab sistemasiga tasiri I.P. Pavlov tomonidan batafsil organilgan. 122 Kofein miya postlogidagi qozgalish jarayonini kuchaytiradi va motadillashtiradi. Natijada, odamning ruhiy faoliyati, aqliy va jismoniy ish qobiliyati va harakati oshadi, bardam boladi, charchogi va uyqu holati yoqoladi, ozini tetik his qiladi va kay- fiyati yaxshilanadi. Kofein katta dozalarda miya hujayralarini charchatishi, tinkani quritishi va shuning natijasida miyaga susaytiruvchi tasir korsa- tishi mumkin. Kofein uxlatuvchi va narkotik dori vositalari tasirini kamaytiradi, orqa miya reflektor qozgaluvchanligini oshiradi, nafas va qon tomirlari markazini qozgatadi. Yurak faoliyati yaxshilanadi va uning urishi tezlashadi. Kofein normal qon bosimiga unchalik tasir etmasa ham, kollaps va shok holatlarida qon bosimini kotaradi. Preparat skelet mushaklari va parenximatoz organlardagi (yurak, buyrak, miya) arterial tomirlarni kengaytiradi qorin boshligidagi organlar (buyrakdan boshqa) tomirlarini qisqartiradi. Shuning uchun ham kofein peshob ajralishini qisman oshiradi, elektrolitlar reabsorbsiyasini kamaytiradi. Shuningdek, kofein meda sekretsiyasini oshiradi, trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi. Kofein surunkali qabul qilinganda, uning tasiri sekin-asta kamayib boradi. Kofein yurak-qon tomiri sistemasi va markaziy asab sistemasi funksiyasini susaytiruvchi turli infeksion kasal- liklarda, uxlatuvchi va narkotik preparatlar bilan zaharlanganda, markaziy asab sistemasi tomirlarining torayishida (migrenda), ruhiy va jismoniy ish qobiliyati susayganda ishlatiladi. Klinikalarda kofeinning benzoat natriyli tuzi koproq ishlatiladi, chunki u suvda yaxshi eriydi va organizmdan tezroq chiqib ketadi. Fenamin sintetik preparat bolib, ozining farmakologik tasiri boyicha adrenalinga yaqin turadi. Fenamin adrenalin va norad- renalinga qaraganda mustahkam (tez parchalanmaydi) va gema- toensefalik tosiqdan yaxshi ota oladi. Shuning uchun ham fena- min tasiri uzoq va ogiz orqali berilganda ham yuzaga chiqadi. Fenamin orqa miya orqali markaziy asab sistemasini kuchli qozgatish qobiliyatiga ega. Shu bilan birga preparat markaziy noradrenergik va dofaminergik retseptorlarni qitiqlab, ulardan chi- qadigan katexolaminlar miqdorini oshirib yuboradi. Preparat uxlatuvchi va narkotik dorilar tasirini kamaytiradi. Peperidin unumi pridrol va meridil fenamin kabi tasirga ega, lekin yurak-qon tomirlariga tasir etmaydi va narkotik dorilar tasirini kamaytirmaydi. Fenamin anoreksogen tasirga ham ega, yani ishtahani kamaytiradi. 123 yodid) hamda balgamni yumshatuvchi proteolitik preparatlar (xemotriðsin, dezoksiribonukleaza) kiradi. Natriy gidrokarbonat ham balgamni yumshatadi va ehti- mol bronxlar sekretsiyasini qisman kuchaytirishi mumkin. Kaliy yodid va natriy gidrokarbonat ichish va nafas oldirish (aerozol) holida, kristall holidagisi triðsin, xemotriðsin, de- zoksiribonukleaza eritmalari nafas oldirish (aerozol) holida buyuriladi. Balgam kochiruvchi vositalar jumlasiga altey, istod, solodka ildizi preparatlari, terpingidrat, natriy benzoat ham kiradi. 7.4. Bronxial astmada ishlatiladigan vositalar Bronxlarni kengaytiradigan moddalar (bronxolitiklar) bronxlar spazmi oldini olish va uni bartaraf qilish uchun ishlatiladi. Bronxolitik vositalar sifatida quyidagi moddalardan foydalanish mumkin: 1. β 2 adrenoretseptorlarni stimullovchi moddalar (izadrin salbutamol, fenoterol, adrenalin, gidroxlorid). 2. M xolinoblokatorlar (atropin, platifillin, metatsin). 3. Miotrop tasir korsatadigan spazmolitiklar (teofillin, eufillin). 4. Yalliglanish va allergiyaga qarshi moddalar (kromalin natriy, gidrokortizon, deksometazon). β 2 adrenoretseptorlarni stimullovchi moddalar, ayniqsa, diqqatga sazovordir. Adrenoretseptorlarni stimullovchi izadrin bunday preparatlardan biri hisoblanadi. U bronxlar spazmini bartaraf qilish uchun qollaniladi. Shu maqsadda uning eritma- lari nafas oldirish (ingalatsiya) yoli bilan yuboriladi. Yurak- ning adrenoretseptorlarini qozgatib izadrin yurak urishini tezlashtiradi va yurak qisqarishini kuchaytiradi. Izadrin shu yol bilan yuborilganda arterial bosim deyarli ozgarmaydi. β 2 adrenomimetik oksiðrenolol sulfat (alupent-astmo- pent) bronxlarning adrenoretseptorlariga ancha tanlab tasir korsatish xossasiga ega. Bronxolitik tasiri jihatidan u izadringa oxshash, lekin uning tasiri uzoqroq davom etadi. Salbutamol fenoterol, asosan, bronxlarning β 2 adreno- retseptorlariga tanlab qozgatuvchi tasir korsatadi. Ularni, odatda, nafas oldirish yoli bilan qollaniladi. Bronxlar spaz- mida bronx adrenoretseptorlarini qozgatuvchi adrenalin keng ishlatiladi. 124 Òeri ostiga yuborilganda, u kelib chiqishi turlicha bolgan bronxlar spazmini juda tez bartaraf qiladi, lekin qisqa vaqt tasir qiladi. Simpatomimetik preparat bolgan efedrin bronxial astmaning oldini olish va davolash uchun ishlatiladi, tasiri uzoq vaqt davom etadi. Bronxlarning xolinergik innervatsiyasini bloklaydigan moddalar (atropin, platifillin) xolinergik reaksiya ortib ketishi tufayli kelib chiqadigan bronxospazmlarda ishlatiladi. Miotrop tasir korsatadigan spazmolitiklardan eufillin 2,4 % li eritmasidan 10 ml vena ichiga yuboriladi. Bronxial astmada va allergenlar tasiridagi bronxospazmlarda yalliglanish hamda al- lergiyaga qarshi moddalar bronxolitiklar bilan birga ishlatiladi (glukokortikoidlar va kromalin natriy). Glukokortikoidlar semiz hujayralar membranasini mustahkamlaydi, adrenoretseptorlarni stimullaydi, bronxolitik tasir korsatadi. Kromalin natriy bron- xial astma xurujining oldini olish maqsadida ingalatsiya qilinadi. U semiz hujayralardan chiqadigan gistaminni tormozlaydi. 7.5. Opka shishida ishlatiladigan moddalar Kimyoviy moddalar bilan zaharlanish, yurak-jigar yetish- movchiligi, qator yuqumli kasalliklar opka shishini keltirib chiqaradi. Bunda alveolalar devorining otkazuvchanligi buzilib, qonning plazma qismi alveolalar boshligiga chiqadi. Nafas olinganda, bu suyuqlik kopirib, yuqori nafas yollarini ber- kitib qoyishi yomon oqibat bilan tugashi mumkin. Davolash patogenetik bolib, giðoksiyaning oldini olish va unga qarshi kurashish kerak boladi. Buning uchun gangliya blokatorlar (benzogeksoniy, gigroniy) α adrenoblokatorlar (fentolamin) ishlatiladi. Bular tasirida periferik qon tomirlar kengayib, kichik qon aylanish doirasida bosim pasayadi. Diu- retiklardan tez tasir etuvchi furasemid va etokrin kislota ish- latiladi. Bular tasirida ham qon hajmi kamayib, arterial bosim tushadi. Giðoksiyaning oldini olish uchun kopik ochiruv- chilar (etil spirti, antifomsilan) ingalatsiya yoli bilan beriladi. Bunda kopik kam hajmni egallovchi suyuqlikka aylanadi. Nafas olish yengillashadi. Yurak yetishmovchiligida (strofan- tin K) buyuriladi. Barcha holatlarda oksigenoterapiya universal davolash usuli olib boriladi. Glyukokortikoidlar, asosan, yalliglanishga qarshi, imu- nodepressiv xususiyatga ega bolgan moddalardan hisoblanadi. 125 8-bob. YURAK-QON TOMIRI SISTEMASIGA TASIR ETADIGAN VOSITALAR 8.1. Yurak glikozidlari Yurak glikozidlari (YG) deb, yurak mushaklariga tanlab kar- diotonik tasir korsatadigan organik moddalarga aytiladi. Ular, asosan, quyidagi osimliklardan olinadi: 1. Angishvonagul bargidan Digitalis (digitoksin, digoksin selanid). 2. Strofant urugidan Strophantus Kombe (strofantin K). 3. Marvaridgul otidan, bargidan Covallaria (korglikon, konvallyatoksin). 4. Adonis otidan Adonis Vernalis (adonizid). YGning miokardga tanlab kardiotonik tasir korsatishi ular- ning uch qismdan iborat kimyoviy tuzilishiga bogliq: glikon qandli qismi, aglikon qandsiz qismi, steroid yadro va lakton halqasidan iborat: Glikon qismining ahamiyati: 1. Eruvchanlikni hal qiladi. 2. Hujayra membranasidan otishini belgilaydi. 3. Qondagi va toqimalardagi oqsillar bilan boglanishni hal qiladi. 4. Aglikon qismining faolligiga va zaharliligiga tasir etadi. 5. Miokardga tasir davomiyligini belgilaydi. Aglikon qismining ahamiyati: besh burchakli lakton halqa bilan yurakka kardiotonik tanlab tasir korsatadi. CH 3 H 3 C O OH O O 126 Yurak glikozidlarining yurakka kardiotonik tasiri 1. Sistolik tasir (musbat inotrop tasir): a) musbat inotrop tasir (sistola kuchli va qisqa boladi); b) musbat batmatrop tasir (yurak mushaklari qozgaluv- chanligi oshadi). 2. Diastolik tasir: a) manfiy xronotrop tasir (diastolik fazasi uzayadi); b) manfiy dromotrop tasir (yurak otkazuvchi yollaridan impuls otishi sekinlashadi). Yurak glikozidlari tasir davomiyliklariga kora uch guruhga bolinadi: t a d d u m a q s i Q i h c v u t e r i s a t r a l a d d o m t a d d u m a h c a t r O i h c v u t e r i s a t r a l a d d o m t a d d u m q o z U i h c v u t e r i s a t r a l a d d o m Otkir yurak yetishmovchiligida strofantin K yoki korglikon vena ichiga yuboriladi, chunki tasiri 56 daqiqada yuzaga ke- ladi. Ichishga qollanilmaydi, chunki meda shirasi tasirida par- chalanadi: • strofantin K (Strophantinum K) 0,05 % 1 ml amp.; • korglikon (Corgliconum) 0,06 % 1 ml amp. Surunkali yurak yetishmovchiligda digitoksin, digoksin, se- lanid preparatlari buyuriladi (digitoksin tabletkalarda ichish uchun, digoksin ichishga va vena ichiga yuboriladi). Chunki bu- larning tasiri kech boshlanadi va uzoq davom etadi: • digitoksin (Digitoxinum) 0,0001 tabl., 0,00015 shamcha; • digoksin (Digoxinum) 0,00025 tabl., 0,025 % 1 ml amp.; • selanid (Celanidum) 0,00025 tabl., 0,05 % 10 ml. fl., 0,02 % 1 ml amp.; • adonis oti damlamasi (Infuzum herbae Adonidis vernalis) 1:50; 1:20. Bu preparatlar bir-biridan latent davri, kumulativ xususiyati, OISda sorilishiga qarab farqlanadi. Gitoksin Digitoksin Digoksin Strofantin K Korglikon Konvallyatoksin Marvaridgul damlamasi Selanid Adonizid Guli zardak ekstrakti 127 Yurak glikozidlarining yurakdan tashqari boshqa organlarga korsatadigan tasiri 1. Diuretik tasir. YG buyraklarda qon aylanishining yaxshi- lanishi hisobiga peshob ajralishini kuchaytiradi, bu esa venadagi bosimning pasayishi va shishning yoqolishiga sabab boladi. Undan tashqari, angishvonagul va strofantin preparatlari togridan togri buyraklarga tasir etib, natriy ionlari reabsorbsiyasini kamaytiradi. Organizmdan natriy va suv chiqib ketadi, shishlar kamayadi. 2. MASga sezilarli tinchlantiruvchi tasir korsatadi (ayniqsa, marvaridgul va adonis oti preparatlari). Yurak glikozidlarining kardiotonik tasiri mexanizmi Yurak glikozidlari Na + K + AÒF-azani bloklab, hujayra ichida Na va hujayra tashqarisida K + toplanadi. Lekin hujayra ichidagi Na + ionlari sarkoplazmadan chiqqan Ca ++ ionlari bilan orin almashadi. Na + hujayradan chiqadi, Ca ++ ionlari hujayra ichiga kiradi. Natijada, hujayra ichidagi Ca ionlari kopayadi. Hujayra ichidagi Ca ionlari aktin bilan miozining birikishini tezlashtirib, aktomiozin hosil qiladi. Aktomiozin yurak mushaklari qisqarishini oshirib beradi. Yurak glikozidlarining ishlatilishi 1. Otkir yurak yetishmovchiligida. 2. Surunkali yurak yetishmovchiligida. 3. Òaxiaritmiyalarda (paraksizmal taxikardiyada). Yurak glikozidlari qollanilganda kelib chiqadigan nojoya asoratlar 1. Aritmiyalar: a) bradikardiya; b) yurak blokadalari; d) mersaniya (qorinchalar titrashi); e) ekstrasistoliya. 2. Dispeptik holatlar: kongil aynishi, qusish, ich ketishi. 3. Charchashlik, madorsizlik, muskullarning kuchsizlanishi. 4. Bosh ogrishi. 5. Korishning yomonlashuvi. 6. Ruhiy ozgarishlar, qozgaluvchanlikning oshishi, gallutsi- natsiya. 128 7. Diurezning kamayishi, tana ogirligining oshishi, gallutsi- natsiya, hushdan ketish. Yurak glikozidlarini qollash mumkin bolmagan holatlar 1. Òoliq bolmagan bolmacha-qorincha bloki. 2. Otkir yuqumli miokardit. 3. Septik endokardit. 14-rasm. a, b, d yurak glikozidlarining bosqichma-bosqich tasir mexanizmi. Na + ,K + ATF-aza K + Na + ,K + -nasos Sarkoplazmatik tor Ca ++ Na + (↑) Na + Ca ++ Ca ++ (↑) Na + (↑) K + (↓) Ca ++ (↑) Aktin Triponin kompleksi Miozin Sarkolemma Sarkoplazma b Aktin Miozin Aktomiozin Muskul qisqarishining oshishi Yurak glikozidlari a d 129 4. Bradiaritmiya. 5. Gipokaliyemiya. 6. Giperkalsiyemiya. Yurak glikozidlari bilan zaharlanish va yordam choralari Zaharlanish sabablari: 1. Gipokaliyemiya. 2. Giperkalsiyemiya. 3. Dozasining oshib ketishi. 4. Kumulativ tasirini hisobga olmaslik. Zaharlanish belgilari: avvalambor, bradikardiya (yurak urishi 1 daqiqada 3040 marta), oldi olinmasa, yurak gliko- zidlarining musbat batmatrop tasiri hisobiga qorincha ekstra- sistoliyasi, oxirida olimga sabab boluvchi qorinchalar mersa- niyasi paydo boladi. Yordam choralari: 1. Preparat berishni toxtatish yoki dozasini kamaytirish. 2. Organizmga fiziologik antagonistlarni yuborish (kaliy xlorid, panangin, asparkam), qondagi kalsiyni kamaytiruvchi EDÒA unitiol tarkibida SH guruhi bolgani uchun glikozidlar susaytirgan yurak mushaklaridagi transport AÒFni faollash- tiradi. Aritmiyalarga qarshi antiaritmik modda difenin buyuriladi. 8.2. Aritmiyaga qarshi vositalar Aritmiya yurak ritmining buzilishi. Aritmiya alohida kasallik emas, balki yurak va qon tomir kasalliklarining simp- tomidir. U kopincha yurak klapanlarining porogi, stenokar- diya, miokard infarkti, kardiomiopatiya, miokardit, revmo- kardit, elektrolitlar va modda almashinuvi buzilishida, qonda katexolaminlarning kopayishi, kislota-ishqor holatining buzi- lishida, kimyoviy moddalardan zaharlanganda, endokrin bez- lar kasalligida, yuqumli kasalliklar sababli ftorotan, efir narkozlari vaqtida yuzaga keladi. Yuqorida korsatilgan kasal- liklar yurak mushaklariga xos bolgan avtomatizm, otkazuv- chanlik, qozgaluvchanlikning buzilishi va aritmiyaning har xil turlari kelib chiqishiga sabab boladi. Aritmiya turlari: • ekstrasistoliya yurakning qoshimcha qisqarishi; 130 • paroksizmal taxikardiya vaqti-vaqti bilan yurak xuruji, 1 daqiqada yurakning 100200 marta urishi; • titroq aritmiyasi (hilpillovchi aritmiya) 1 daqiqada yurakning 500600 marta urishi; • blokadalar toliq va notoliq. Aritmiyaning korsatkichlaridan biri EKG (elektrokardio- gramma)dir. EKGga qarab aritmiyalar ikki guruhga bolinadi: 1. Yurak qisqarishi soniga qarab yuzaga chiquvchi: a) bradikardiya; b) taxikardiya. 2. Aritmiya joylashgan yeriga qarab chiquvchi: a) supraventikular; b) ventikular aritmiyalar. Demak, yurakning normal qisqarishi ozgarishiga aritmiya deyiladi. Natijada, yurakda sinxron qisqarish orniga patolo- gik, xaotik betartib qisqarishlar yuzaga chiqadi. Bunday hollarda antiaritmik preparatlar qollaniladi. Antiaritmik tasirga ega preparatlarga quyidagi moddalar kiradi: • xinidin 0,10,2 tabl.; • novokainamid 0,25 tabl., 10 % 5 ml amp.; • aymalin 0,05 tabl., 2,5 % 2 ml amp.; • lidokain 10 % 2 ml amp.; • trimekain 2 % va 5 % 2 ml amp.; • difenin 0,117 tabl.; • anaprilin 0,010,04 tabl.; • verapamil 0,04 tabl., 0,25 % 2 ml amp.; • izadrin 0,005 tabl., 1 % 1 ml amp.; • kaliy xlorid 4 % va 10 % 20 ml amp.; • asparkam tabl. va drajeda; • allopinin 0,025 tabl. va boshqalar. Xinidin sinus impulslari otishi, miokard qozgaluvchanligi va yurak avtomatizmini susaytiradi. Yurak elektrik sistola (Q Ò) davrini uzaytiradi. Preparat ekstrasistoliya, paraksizmal taxikar- diya va hilpillovchi aritmiyalarda qollaniladi. Preparat allergiya, trombotsitopeniya, astma, bosh ogri- gi, quloq shangillashi, predmetlarning ikkita bolib kori- nishi, qon bosimi tushishi va OISda dispeptik holatlar yuzaga chiqarishi mumkin. 131 Novokainamid xinidin qollangan holatlarda ishlatiladi. Ek- topik ochoqlarda impulslar hosil bolishini kamaytiradi. No- vokainamid paroksizmal taxikardiya xurujining oldini olishda va uni davolashda keng qollaniladi. Novokainamid kollaps, bosh ogrigi, uyqusizlik, kongil aynishi, qayt qilish, katta dozalarda qorincha titrogi va yurak ishi susayishini yuzaga chiqaradi. Etmozin xinidin kabi ekstra- sistoliya, paroksizmal taxikardiya, titroq aritmiya va yurak gliko- zidlari bilan zaharlanganda yuzaga chiquvchi aritmiyalarda keng qollaniladi. Kaliy moddalariga: kaliy xlorid, panangin va asparkam pre- paratlari kiradi. Malumki, aritmiyalarda hujayra ichida kaliy ion- lari kamayib ketadi. Shuning uchun orinbosar dori vositasi sifatida kaliy preparatlaridan foydalaniladi. Kaliy preparatlari kaliy ionlarining kamayishi bilan bogliq paraksizmal taxi- kardiyada, yurak glikozidlari bilan zaharlanganda yuzaga chiquvchi aritmiyalarda beriladi. Zarur holatlarda kaliy prepa- ratlari vena orqali sekin-asta yuboriladi. Bu preparatlarni qol- laganda oyoq-qollar uvushadi, atrioventikular otkazuvchan- lik kamayib, blokada roy berishi mumkin. Bu dorilar ichil- ganda kongil aynishi, qayt qilish va ich ketishi mumkin. Allopininning asosini alkaloid lappakonitin tashkil etadi. Al- kaloidni 1895-yilda shved olimi Rozental akonitin osimligi- dan ajratib olgan. Bu alkaloid zaharli modda sifatida uzoq vaqtgacha oz ornini tibbiyotda topolmadi. 19751980-yillarda Ozbekiston Respublikasi Fanlar akademiyasining Osimliklar kimyosi institutida bir guruh izlanuvchilar tomonidan alkaloid 15-rasm. Antiaritmik preparatlarning asosiy yonalishi va ishlatilishi. Xinidin Anaprilin Bolmacha aritmiya- larida Qorincha aritmiya- larida Yurak glikozidlari Verapamil { } Lidokain Difinin Bolmacha aritmiya- larida Qorincha aritmiyalarida 132 lappakonitin har tomonlama organib chiqilib, uning antiaritmik tasiri borligi aniqlanadi. Allopinin ota kuchli antiaritmik tasirga ega bolib, u bol- macha va qorinchalarning turli aritmik holatlarida ozining tera- pevtik tasirini korsatadi. Preparat qollanganda bosh aylanishi, bosh ogrigi, muvozanatni yoqotish samarasi, qichima va qizilcha toshishi, bazan taxikardiya kabi nojoya tasirlar yuzaga chiqadi. 8.3. Òoj tomirlar yetishmovchiligida qollaniladigan vositalar Yurak mushaklari qon bilan taminlanishining oziga xos xu- susiyatlaridan biri shuki, toj tomirlari yurakning diastolasi davrida qon bilan taminlanishida normal holda toj tomiridan har daqiqada 200250 ml qon otadi yoki 1 daqiqada yurakdan ota- digan qonning 5 % ni tashkil etadi. Insonlarning mehnat faoliyati oshgan paytda esa, miokardning qon bilan taminla- nishi 1020 barobar oshib ketadi. Shuningdek, toj tomirlari- ning qon bilan taminlanishi umumiy qon bosimiga bogliq emas, qon bosimining qanday bolishidan qati nazar, toj tomirlarining qon bilan taminlanishi taxminan birday bolib turadi va yurakning normal ishlashi uchun yetarli boladi. Mana shu holatlar avtoregulatsiya deb ataladi. Yurak toj tomirlarining optimal sharoitini taminlab turish- da, avtoregulatsiyadan tashqari asab sistemasi orqali boshqarish ham alohida rol oynaydi. Yurak toj tomirlaridagi qon aylanishining buzilishida quyi- dagi omillar: 1. Yurak toj tomirlarini ateroskleroz bilan jarohatlanishi (95 % yurakning ishemik kasalligi (YIK)); 2. Yurak toj tomirining spazmi (simpatik asab sistemasining ruhiy hayajonlanishdagi kuchayishi); 3. Otkinchi trombotsitlar agregatsiyasining yuzaga kelishi katta rol oynaydi. Demak, YIKning kelib chiqishida ikki omil katta rol oy- naydi: 1. Yurak toj tomirining spazmi (kuchli emotsional omillar va sovqotish); 2. Yurak toj tomirining turli obturatsiyasi (ateroskleroz, tromboz va emboliya). Bu narsa mahalliy yoki diffuzli bolishi mumkin. 133 YIK eng kop tarqalgan va ota xavfli kasallik. Ammo uning patogenezi tola organilmagan. Shuning uchun ham yaqingacha YIK, asosan, toj tomirini kengaytiruvchi dorilar bilan davolanar edi. Keyingi 10 yil ichida surunkali YIK kelib chiqishida yurak muskullarining O 2 ga bolgan talabi bilan ularga yetib kela- yotgan O 2 miqdori ortasidagi nomuntanosiblik katta rol oynashi aniqlandi. Normal holatda yurak toj tomiri orqali keltirilayotgan O 2 ning 75 % yurak ishlarida qatnashadi, yani asosiy ish aerob xarakterda boladi. Quyidagi holatlarda miokardning O 2 ga bolgan talabi bilan unga yetib kelayotgan O 2 ortasidagi nomutanosiblik qayd etiladi: 1. Malum sabablar bilan O 2 ning yurak toqimalariga yetib kelishining kamayib ketishi; 2. Yurak miokardining O 2 ga bolgan talabi nihoyatda oshib ketishi; 3. Yuqorida keltirilgan sabablardan har ikkisining birdan yuzaga kelishi. Bunday sabablar bilan YIK qayd etilganda: I. Yurak miokardini O 2 bilan taminlashni yaxshilashga qara- tilgan ishlar amalga oshiriladi. II. Yurak miokardining O 2 bilan taminlanishi va uning ish- lashi uchun optimal sharoiti yaratiladi. I guruh ishlarini amalga oshirish uchun yurak toj tomiridan otuvchi qon miqdorini oshiruvchi moddalar ishlatiladi. Bularga kordaron (0,10,2 tabl.), dipridamol, kurantil, karbokromen (0,075) va boshqalar kiradi. Shu bilan birga YIKni davolashda yurak toj tomirlarini kengaytirmay ham uning ishini yax- shilovchi dorilar mavjud. Ularga β 1 adrenoblokatorlar, yani kardioselektiv preparatlar kiradi: • metaprolol (betalak) 0,10,2 tabl.; • atenalol (tenormin) 0,1 tabl.; • asebutalol (sektral) 0,2 tabl. va boshqalar. Yuqorida sanab otilgan preparatlarning antianginal tasirida ularning miokard metabolizimiga tasiri va undagi qon aylanishiga hamda qonning miokard ustki qismi bilan ichki qismi ortasida taqsimlanishiga tasir etishi katta rol oynaydi. Ayniqsa, ularning shu miokardning jarohatlangan, yani ishemiya kuchaygan qismiga tasiri etiborga loyiq. 134 II guruh ishlarini amalga oshirish uchun quyidagi prepa- ratlar qollaniladi: • nitrong 0,0026 tabl.; • nitroglitserin 0,0005 tabl.; • trinitralong 0,0010,002 plyonkada; • validol 0,06 tabl., 5 ml fl.; • sustak 0,0025 va 0,0064 tabl.; • preduktal 0,02 tabl.; • erinit 0,010,02 tabl.; • korinfar drajeda; • verapamil 0,04 va 0,25 % 2 ml amp.; • no-shpa 0,04 tabl. va 2 ml amp. Bu guruh preparatlaridan nitrong, nitroglitserin, trinitra- long va validollar toj tomirlar yetishmovchiligi kasalligida ste- nokardiya xurujlarini toxtatish va davolash uchun qollaniladi. Sustak, erinit, korinfar, no-shpa va verapamil preparatlari esa, stenokardiya xurujining oldini olish va yurakning ishemik kasalligini davolash uchun beriladi. Sustak va erinit nitroglitse- ringa qaraganda kuchsizroq, lekin davomliroq tasir etadi. Validol til ostiga qoyilganda, u yurak toj tomirlarining ref- lektor kengayishini yuzaga chiqaradi. Bu preparatlar bilan da- volashda bir tomondan qonning ivish jarayoniga qarshi prepa- ratlar berilsa, ikkinchi tomondan gipotenziv preparatlar, yurak glikozidlari va tinchlantiruvchi trankvilizator dori vositalari be- riladi. Bu preparatlar qollanganda bosh ogrigi, holsizlik, dispeptik hodisalar qayd etilishi mumkin. 8.4. Otkir yurak infarkti va otkir koronar qon aylanishining buzilishi Otkir yurak infarkti YIKning eng yuqori va xavfli korinishi bolib, yurakda bir hamda bir necha koronar qon aylanishining buzilishidan yuzaga keluvchi nekrotik ochoqlarning paydo bo- 16-rasm. Yurak qon tomirlari: 1 yurak chap quloqchasi; 2 chap toj arteriyasi; 3 chap toj arteriyasining aylana otuvchi shoxi; 4 qorinchalar ortasidagi shoxi; 5 yurak oldingi venasi; 6 ong toj arteriyasi. 1 2 3 4 5 6 135 lishidan yuzaga chiqadi. Nekrotik ochoqlar joylashgan yeri va bosqichiga qarab, otkir yurak infarktining turli xil klinik simp- tomlari yuzaga chiqadi. Xususan, yurak qisqarishi susayadi, qon quyulishi oshadi, mikrosirkulatsiya buziladi va trombotsitlar agregatsiyasi kuchayib, turli xil bosqichdagi ogriqlar qayd etiladi. Bunday bemorlar yotqizilgan, yarim yotqizilgan va yarim otirgan holda ularning til ostiga 2 tabletka nitroglitserin va 1 / 2 tabletka aspirin berib kislorod qopi yordamida nafas oldiriladi. Bunda arteriya qonida O 2 miqdori oshadi. CO 2 esa, kamayadi. CO 2 konsentratsiyasining kamayishi nafas va qon tomir markazi faolligini susaytiradi, bu esa, yurak urishi va simpatik asab siste- masi tonusini kamaytiradi. Natijada, jarohatlangan ishemiyaga uchragan miokardning funksional holati yaxshilanadi. O 2 bilan birga narkotik analgetiklar ham yuboriladi: 1 % 1 ml morfin maxsus sxema boyicha yoki 2 % li promedol yoki morfin trankvilizator diazepam eritmasi, bazan morfin orniga fentanil (0,005 % 0,52 ml, v/i) yuboriladi yoki fentanil droperidol (0,0001 g/kg) bilan birgalikda neyrolep- toanalgeziya holida beriladi. Bu aralashma tayyor holda talamonal (0,05 mg fentonil + 2,5 mg droperidol 1 ml.da) holida ham chiqariladi. Hozirgi kunda ogriq qoldiruvchi sifatida anestetik preparat Na oksibutirat ham (50120 mg/kg, v/i) keng miqyosda ishla- tilmoqda. Shu bilan birga trombotsitlar agregatsiyasi va qon ivishining oldini olish uchun antikoagulantlar, xususan, gepa- rin, fibinolitik preparat (fibrinolizin), yurak ritmi buzilishi qayd etilganda verapamil preparati, chap qorincha keskin sustlash- ganda va yurak astmasi yuzaga chiqqanda yurak glikozidlari qollaniladi. 8.5. Gipotenziv vositalar Qon tomirlar tonusi funksiyasining buzilishi tufayli turgun qon bosimining kotarilishiga gipertoniya kasalligi deyiladi. Qon tomirlar mushaklarining tonusi psixoemotsional stress holatlari, markaziy asab sistemasining turli jarohatlari, ruhiy zoriqish, neyroendokrin tizimining buzilishi, tomir devoridagi metabo- lizm jarayonining buzilishida oshib ketadi. Shu bilan birga 136 gipertoniya kasalligining rivojlanishida buyraklarda renin hosil bolishi bilan bogliq buyrak usti bezlaridan aldesteronning chiqishi alohida ahamiyatga egadir. Aldesteron miqdorining oshishi esa, organizmda, shu jum- ladan, qon tomirlar devorida natriy ionlari yigilib qolishiga olib keladi. Natriy ionlari miqdorining organizmda oshib ketishi or- ganizmda suv miqdorining oshib ketishiga sabab boladi. Bu esa, vaqt birligi ichida qon tomiri tizimida aylanib yurgan qon miqdo- rini va shu bilan bogliq yurakning ishlash jarayonini, uning daqiqalik hajmini oshiradi, natijada, qon bosimi kotariladi. Qon bosimining kotarilishiga bazi hayotiy omillar oz his- sasini qoshadi. Masalan, qon bosimi kasalligiga oilaviy moyillik, 17-rasm. Neyrotrop va miotrop gipotenziv moddalarning tasir yonalishlari. Gipotalamus Markaziy neyrotrop moddalar Ganglioblokatorlar Simpatolitiklar β adrenoblo- katorlar α adrenoblo- katorlar α Arteriola Miotrop modda xolinergik neyron adrenergik neyron Uzunchoq miya β 1 Simpatik gangliya 137 tana ogirligining ortiqcha oshishi, chekish va ichishga ruju qoyish va boshqalar. Demak, qon bosimi turli sabablar bilan yurak daqiqalik hajmi va periferiyadagi arterial tomirlar qarshiligi tonusi oshishida yuzaga keladi. Qon bosimi kasalligi yengil va ogir shaklda otishi mumkin. Diastolik minimal qon bosimining doimiy ravishda kotarilib borishi qon bosimi zaharli shaklining asosiy belgisi. Qon bosimi oz kechishiga kora, simptomatik va barqaror, doimiy shaklda bolishi mumkin. Bazan qon bosimining qon elektro- litlar tarkibi va yopishqoqligining ozgarishiga bogliq shakllari ham qayd etiladi. Demak, qon bosimining kelib chiqishiga qarab uni uch gu- ruhga bolish mumkin: 1. Qon bosimining markaziy asab sistemasiga bogliq shakli; 2. Qon bosimining yurak qon tomiriga bogliq shakli; 3. Qon bosimining buyrak shakli. Qon bosimining bu shakllariga qarab, uni tushiruvchi dori vositalari ham bir necha guruhga bolinadi: yurak-qon tomiri sistemasini innervatsiyalovchi, adrenergik asab tolalari tonusini kamaytiruvchi neyrotrop vositalar; tomir mushaklarini ken- gaytiruvchi spazmolitik miotrop preparatlar va tuz-suv almashinuviga tasir korsatadigan moddalarga bolinadi. Umuman, qon bosimi bilan kasallangan bemorlarni davo- lash muolajalari qon tomirlari tonusini pasaytirishga, aylanib yurgan qon hajmi va yurakdan otilib chiqayotgan qonni kamay- tirishga qaratiladi. Bunday bemorlarga mehnat va dam olish tartibiga rioya qilish, ovqatda osh tuzi qabul qilishini cheklash va ruhiy zoriqishlardan xoli bolish tavsiya etiladi. 8.6. Neyrotrop tasir etadigan vositalar Gipertoniya kasalligining yengil shakllarini sedativ dori vo- sitalari yordamida meyorga keltirish mumkin. Bunda miya postlogidagi qozgalish va undagi tormozlanish jarayonini normallashtiradigan brom, valeriana preparatlari, xalq tabo- batida qollaniladigan dorivor osimliklarning damlama va qay- natmalaridan foydalaniladi. Shuningdek, trankvilizatorlardan va uxlatuvchi dori vositalarining kichik dozalaridan foydalansa ham boladi. Bu dori vositalariga neyrogen tasir etuvchi 138 gipotenziv preparatlarni qoshib ishlatilganda, qon bosimi kasalligini davolash jarayoni yanada tez va samarali kechadi. Neyrotrop tasir etuvchi gipotenziv preparatlarning vakil- laridan biri klofelin preparatidir. Klofelin 0,00075 tabletka va 0,01 % 1 ml amp.da chiqariladi. Preparat chozinchoq miya- dagi tomirlarni harakatlantiruvchi markazni susaytiradi, kuchli sedativ tasirga ega bolib, qon bosimini tushiradi. Klofelin uyqu jarayonini kuchaytiradi, kozning ichki bosimini tushiradi. Klofelin qollanganda organizmda natriy va u bilan suyuqlik ushlanib qolishi, holsizlik, uyquchanlik bazan ortastatik kollaps qayd etiladi. Metildofa 0,25 tabletka holida chiqariladi va u klofelin kabi markaziy asab sistemasi vazomotor markazlarini tinchlantiradi, renin va angiotenzin hosil bolishini kamaytiradi, yurakning kis- lorodga bolgan talabini oshiradi. Metildofani jigar va buyrak ka- salliklarida berish tavsiya etilmaydi. Kapoten (kaptopril) preparati 0,025 tabletka holida chiqa- riladi. Kapoten yurak yetishmovchiligi bilan kechuvchi qon bo- simi kasalligida yaxshi yordam beradi. Preparat diuretik pre- paratlar bilan birga qollangani maqul. Kapotenni qollan- ganda, yuzda qizarish, terida qichishish va qorinda ogriq holati yuzaga chiqishi mumkin. Rezerpin (0,0001 tabl.) va oktadin (0,25 tabl.) simpatolitik tasirga ega bolib, simpatik asab tolalarining oxiridan asab impulslarini tomir devorining silliq mushaklariga otishini toxtatadi. Uning tasiri sekin-asta yuzaga chiqadi va uzoq davom etadi. Rezerpinni qon bosimining III bosqichida berib bolmaydi. Preparat gipertoniya kasalligi va qon bosimi bilan kechuvchi psixozlarda ishlatiladi. Preparat qollanganda dispeptik holatlar, bradikardiya, han- sirash, bosh aylanishi, bazan uyqusizlik va depressiya holatlari qayd etilishi mumkin. Anaprilin (0,01 va 0,04 tabl.) qon bosimi bilan birga ke- chuvchi turli xil aritmiyalarda keng qollaniladi. Uning gipo- tenziv tasiri qon tomirlardagi adrenoretseptorlarni blokadalash hisobiga boladi. Anaprilin bradikardiya, boshashishlik, bronxospazm, kongil aynishi va uyquning buzilishi kabi nojoya tasirlarni yuzaga chiqaradi. 139 Benzogeksoniy (0,1 tabl. va 2,5 % 1 ml amp.) perife- riyadagi tomirlarning spazmida, qon bosimi kasalligi va giper- tonik krizda ishlatiladi. Shuningdek, preparat bronxial astma, meda va on ikki barmoq ichak kasalliklarida qol keladi. Preparat qollanganda, ortostatik kollaps, ogiz qurishi, pe- shob qopining atoniyasi, bosh aylanishi, taxikardiya va boshqa nojoya tasirlarni keltirishi mumkin. Òomir mushaklarini boshashtiruvchi spazmolitik prepa- ratlarga: • papaverin 0,01 va 0,04 tabl., 2 % 2 ml amp.; • dibazol 0,004 va 0,02 tabl., 1 % 1 ml amp.; • magniy sulfat 25 % 5 ml va 20 ml amp. va boshqa preparatlarni kiritish mumkin. Bu preparatlar qon tomirlar silliq mushaklarining tonusi oshganda, ularni pasaytirish va qon bosimini tushirish uchun qollaniladi. Ular qorin boshligidagi organlarning spazmi bilan kechuvchi ogriqlarda ham qollaniladi. Shuningdek, bronxial astmada, bosh miya tomirlari va periferik tomirlar spazmida keng qollaniladi. Gipertonik krizda ushbu preparatlarning aralashmasi parenteral yol bilan yuboriladi. Gipertonik kriz qon bosimining baland kotarilishi, miyada qon aylanishi buzilishi bilan kechadi. Oldi olinmasa, miyaga qon quyilishi (insult) kuzatiladi. Insult esa, ogir holatlarga olib kelishi mumkin. Òuz-suv almashinuviga tasir qiladigan gipotenziv tasirni yuzaga chiqaradigan preparatlarga quyidagi diuretik preparatlar kiradi: • dixlotiazid 0,0250,1 tabl.; • furosemid 0,04 tabl., 1 % 2 ml amp.; • spironolakton 0,025 tabl.; • etakrin kislota 0,05 tabl.; • mannit 15 % 30 ml, 200 ml va 400 ml fl.; • mochevina 30, 40, 60 va 90 g fl.; • triamteren 0,05 kapsula. Malumki, gipertoniya kasalligida hujayralarda natriy ionlari hajmi oshib ketadi, shuning uchun bunday bemorlarni davo- lashda diuretik moddalar qollaniladi. Bu moddalar natriy xlor ionlari, suyuqlikning qayta sorilishiga tosqinlik qiladi, ularni organizmdan chiqaradi va qon bosimini pasaytiradi. 140 Diuretiklar tasiri qon bosimini biroz tushirish bilan birga gipertoniyaga qarshi boshqa preparatlarning gipotenziv xusu- siyatini oshirib beradi. Xulosa qilib aytganda, gipotenziv moddalar gipertoniya kasalligi sababiga, bosqichiga, dori mod- dalarining tasir mexanizmiga qarab qollanadi. Kopincha bir necha moddalar birga qollanadi. Chunki ular bir-birining tasirini oshirishi mumkin. Magniy sulfatni venaga juda ehtiyotlik bilan yuborish kerak, chunki tez yuborilsa narkotik tasiri yuzaga chiqishi va nafas fao- liyatini susaytirishi kuzatiladi. 8.7. Diuretik vositalar Peshob haydovchi preparatlar organizmdagi ortiqcha suv va turli xil ishqorlarni yoqotish uchun beriladi. Shuningdek, peshob haydovchi preparatlar qon bosimini tushirish uchun kimyoviy moddalar bilan zaharlanganda ularning organizmdan chiqib ketishini tezlatish uchun beriladi. Peshob ajralishini kuchaytirish uni haydovchi preparatlarning peshob ajratishi tasirida yuzaga chiqadi. Peshob hosil bolishi esa, buyrakdagi uch jarayonga bogliq: 1. Filtratsiya; 2. Reabsorbsiya; 3. Sekretsiya jarayoniga. Filtratsiya buyrak jomchalaridagi kapillarlarning gidrostatik bosimiga va ishlab turgan jomchalarning soniga bogliq. Reab- sorbsiya esa, jomchalardan ajralib chiqqan birlamchi peshobdagi elektrolitlar va boshqa komponentlarning (oqsillar, ular bilan boglangan va katta molekular massaga ega bolgan moddalardan boshqa) qayta sorilish jarayoniga bogliq. Shu jarayonlar filtra- tsiyalangan birlamchi peshob 99 % ning qayta sorilishi reab- sorbsiyalanishini yuzaga chiqaradi. Peshob haydovchi diuretik preparatlar yuqorida bayon etilgan omillarning ayrimlariga tasir qilib, peshob ajralishini yuzaga chiqaradi. Bu preparatlar tasir mexanizmi boyicha bir necha guruhlarga bolinadi: I. Buyrak nefron kanalchalarining epiteliysiga togridan togri tasir etuvchi preparatlar. Bu guruh preparatlariga: • sulfanilamid guruhini tutuvchi preparatlar (dixlotiazid 0,025 tabl., furosemid yoki laziks 0,04 tabl., 1 % 2 ml amp.); 141 • etakrin kislota 0,05 tabl. 0,05 amp.; • ksantinol (eufillin) 2,4 % 10 ml amp.; • triamteren 0,05 kaps. preparatlari kiradi. II. Aldesteron antagonistlari (spironolakton 0,025 tabl.). 18-rasm. Peshob hosil bolish jarayoni va diuretik moddalarning tasir yonalishi: 1 qon tomirlaridan iborat buyrak jomchasi; 2 nefron kanalchasining praktimal qismi; 3 genli qovuzlogining tushuvchi qismi; 4 genli qovuzlogining chiquvchi qismi; 5 nefron kanalchasining distal qismi; 6 yiguvchi nay. H + Na + Cl Na + HCO 3 H 2 O K + Mg 2+ Ca 2+ H 2 O H 2 O Na + Cl + Ca 2+ Mg 2+ Ca 2+ Mg 2+ Na + Na + Cl + H + Na + K + Na + K + K + Na + Na + K + H + Aldesteron Na + H 2 O Vazopressin Na + Cl + Dixlotiazid Triamteren 1 2 II I 5 Spironolokton Furosemid etokrin kislota 6 4 3 Mannit 142 III. Osmotik diuretiklar (mannit 30,0 kukun, mochevina 30,0 60,0 90,0 fl.). Buyrak nefron kanalchalarining epiteliysiga tasir etuvchi preparatlar Na + va Cl ionlari reabsorbsiyasining pasayishi hi- sobiga kuchli peshob haydovchi tasir korsatadi, qon bosimini tushiradi. Bu guruh preparatlari OISdan yaxshi soriladi, diu- retik tasiri nisbatan tez yuzaga chiqadi va uzoq tasir (48 soatdan 1012 soatgacha) korsatadi. Katta dozalarda kongil aynish, qayt qilish, bosh aylanish kabi nojoya tasirlar qayd etilishi mumkin. Aldesteron antagonistlarining diuretik tasiri sekin-asta yuzaga chiqadi. Shuning uchun bu preparatlar boshqa diuretik pre- paratlar bilan birga qollaniladi. Bu preparatlar qollanganda ham bosh aylanishi, uyquchanlik, allergik toshmalar yuzaga chiqadi. Osmotik diuretiklar tasirida, asosan, suv diurezi kuchayadi. Shuning uchun ham ular opka, miya, jigar va buyrak kasal- liklari tufayli yuzaga keluvchi shishlarda degidratatsiyalovchi terapiya uchun, dori moddalari bilan zaharlanganda, anuriya- ning oldini olishda qollaniladi. Kimyoviy suniy preparatlarga nisbatan turli xil allergik reak- siyalarning yuzaga chiqishini inobatga olib, xalq tabobatida keng qollaniladigan dorivor osimliklar va ular asosida tayyorlangan dori vositalari (damlama, qaynatma, quruq va suyuq ekstraktlar va boshq.) hozirgi kunda keng qollanilmoqda. Xususan, Ozbe- kiston Respublikasi Sogliqni saqlash vazirligi qoshidagi Farma- kologik qomita tomonidan kiyik oti, chilonjiyda, boyi- modaron, joxori popugi, Osiyo yalpizi, limon oti, yantoq, Zarafshon archa mevasi va boshqa osimlik preparatlari peshob haydovchi mahalliy dori vositalari sifatida tibbiyot amaliyotiga tatbiq etildi. 143 9-bob. HAZM QILISH JARAYONIGA ÒASIR ETADIGAN VOSIÒALAR Hazm organlari istemol qilingan ovqatlarni qonga sorilish darajasigacha parchalab, ularning qonga sorilishini amalga oshiradi, moddalar almashinuvida ishtirok etadi, suv, tuz, vita- min, dori-darmonlar va ularning unumlarini meda-ichak de- voridan sorilishiga yordam beradi. Demak, ovqatlarni maydalash, ularning OISdagi harakati, almashinuvi uchun zarur bolgan BAM (biologik aktiv mod- da)lar va fermentlarni ishlab chiqarish va ularning sorilishi hazm organlari orqali amalga oshiriladi. Shuningdek, bu or- ganlar keraksiz narsalarni organizmdan chiqarib yuborishda va organizm ichki muhitini turli xil BAMlar bilan motadil- lashtirishda ishtirok etadi. Yuqorida bayon etilgan jarayonlar navbatma-navbat shartli va shartsiz reflekslar, neyrogumoral sistemalar, simpatik va pa- rasimpatik asab sistemasi va markaziy asab sistemasi orqali amalga oshiriladi. Shuning uchun ham bu sistemaga tasir etuvchi dorilar turli xil mexanizmga ega bolib, meda-ichak sistemasi turli kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi. Ular tasir etuvchi mexanizmi boyicha quyidagi guruhlarga bolinadi: 1. Ishtahaga tasir qiladigan; 2. Meda shirasi sekretsiyasi pasayganda qollaniladigan; 3. Meda shirasi sekretsiyasi oshganda qollaniladigan; 4. Meda va on ikki barmoq ichak yarasi kasalligida qollani- ladigan; 5. Meda osti bezining tashqi sekretor funksiyasi buzilganda qollaniladigan; 6. Qustiradigan va qusishga qarshi; 7. Ot haydaydigan vositalar; 8. Surgi vositalari. 144 9.1. Ishtahaga tasir etadigan vositalar Malumki, markaziy asab sistemasida ochlik va toqlik mar- kazlari bolib, ular insonning ishtahasini oshirishi yoki uni su- saytirishi mumkin. Markaziy asab sistemasidagi ochlik markazi qozgalganda insonning ishtahasi kuchayadi. Òoqlik markazi qozgalganda esa, ishtaha susayishi qayd etiladi. Ishtahaning oshishiga achchiq tamga ega ziravor moddalar oziga xos tasir etadi. Achchiq tamga ega moddalar tushgach, tam bilish retseptorlarini qitiqlab, reflektor yol bilan meda shirasini kopaytiradi. Shuningdek, achchiq tamga ega ermon damlamasi ham ishtahani ochishi mumkin. Bu moddalar medaning sekretor faoliyati susaygan, hazm jarayoni buzilgan va turli kasalliklar tufayli tinkasi qurigan bemorlarga beriladi. Keyingi yillarda rivojlangan davlatlarda tayyor yoki yarim- tayyor sintetik oziq-ovqatlarga ishtiyoq kuchayib bormoqda. Natijada, kaloriyasi kuchli ovqatlarga konikib borish, jismoniy mehnat va harakatchanlik kamayishi, inson tanasi ogirligining nisbatan ortishi qayd etilyapti. Shuning uchun ishtahani su- saytiruvchi va toqlik markazini kuchaytiruvchi dori vositalari ishlab chiqarilayotir. Ishtahani kamaytiruvchi anoreksigen preparatlar qatoriga fepranon, dezopimon preparatlarini kiri- tish mumkin. Bu preparatlar ortiqcha semirib ketgan bemor- larni davolash va ularning ishtahasini kamaytirish uchun qolla- niladi. Ularni qollanganda uyqu buzilishi, yurak urishi tezlashishi, qon bosimi kotarilishi kuzatilishi mumkin. Shu- ning uchun bu preparatlarni gipertoniya kasalligida, miya tomirlari va qon tomirlarining yetishmovchiligi, tireotok- sikozlarda qollash tavsiya etilmaydi. Meda shirasi sekretsiyasi pasayganda qollaniladigan vositalar. Meda bezlarining normal faoliyati susayganda, meda shirasi kamayganda meda shirasini oshiruvchi dori vositalari qollaniladi. Meda shirasi ornida ishlatiluvchi orinbosar moddalar va meda shirasi ajralishini oshiruvchi dori vosita- lariga quyidagi preparatlar kiradi: • tabiiy va suniy oshqozon shirasi 100150 ml fl.; • suyultirilgan xlorid kislotasi 3 % 200 ml fl.; • pepsin 0,20,5 tabl. va 15 ml fl.; • asidin pepsin 0,25 tabl.; 145 • festal drajeda; • panzinorm forte tabl. Òabiiy va suniy oshqozon shirasi va suyultirilgan xlorid kislota meda shirasi fermentlarining faoliyatini aktivlashtiradi, meda osti bezi sekretsiyasini kuchaytiradi va jigar otining on ikki barmoq ichakka tushishini kopaytiradi. Asidin-pepsin gipo va anotsid gastritlarda, axiliyada (meda shirasi ajralmaganda) va OISning dispepsiya holatida yaxshi yordam beradi va qariyalarda kop uchraydigan hazm qilish ja- rayonining buzilishida qol keladi. Festal panzinorm va mezim preparatlari meda, meda osti bezining fermentlari ornini bosadi hamda ularning ajralishini reflektor yol bilan jadallashtiradi. Bu preparatlarni ovqat vaq- tida yoki ovqatdan oldin 1 kunda 23 marta qabul qilinadi. Meda shirasi sekretsiyasi oshganda qollaniladigan vosita- lar. OIS kasalliklarining bazi turlarida meda shirasining oshib ketishi va u bilan bogliq xlorid kislotasining miqdori oshib ketishi qayd etiladi. Bunda meda shilliq pardasining kuchli yalliglanishi, meda pillorus qismining spastik qisqarishi, meda va on ikki barmoq ichakda yaralar hosil bolishi qayd etiladi. Xlorid kislotani va meda bezlari sekretsiyasini kamaytirish uchun qiyidagi antotsid tasirga ega va ganglioblokator preparat- lari ishlatiladi: • natriy bikarbonat 0,3 0,5 tabl.; • magniy oksid 0,5 tabl.; • aluminiy gidroksid 0,5 tabl.; • kalsiy karbonat 0,251 kukun; • pirilen 0,005 tabl. va 2 % 2 ml amp.; • benzogeksoniy 0,1 tabl. va 2,5 % 2 ml amp. Antotsid preparatlarning tasiri otkinchi bolib, u uzoqqa chozilmaydi. Ular meda bezlarining aktivligini pasaytiradi, xlorid kislotani neytrallaydi, lekin natriy bikarbonat qollangan- da ikkilamchi karbonat angidrid (CO 2 ) hosil bolib, xlorid kislota ajralib chiqishini yana kuchaytiradi. Shuning uchun ushbu preparatni ganglioblokatorlar yoki atropin va uning unumlari (atropin va belladonna ekstrakti) bilan qollansa, yaxshi natija beradi. 146 Magniy oksid va aluminiy gidroksid hamda kalsiy karbonat preparatlari natriy gidrokarbonatdan farqli olaroq, meda shira- sidagi xlorid kislotani neytrallaydi. Bunda ikkilamchi karbonat angidridning hosil bolishi qayd etilmaydi. Bu preparatlar giperoksid gastritlarda, kislotalar bilan zaharlanganda yaxshi yordam beradi. Keyingi yillarda giperoksid gastritlarda xlorid kislotani neyt- rallash uchun aluminiy gidroksidiga magniy oksidini qoshib «Almagel», «Almagel M» preparatlari keng miqyosda qolla- nilmoqda. Bu preparatlarning antotsid, adsorbent, safro hay- dash xususiyatlari bolib, ular orab oluvchi, adsorbsiyalovchi va safro haydovchi tasirlarni bir yola yuzaga chiqaradi. 9.2. Meda va on ikki barmoq ichak yarasi kasalligida qollaniladigan preparatlar Surunkali gastrit, ayniqsa, giperoksidli gastritlar oz vaqtida samarali davolanmasa, ular meda yarasi va on ikki barmoq ichak yarasi kasalliklariga otib ketadi. Bu ota ogir kasallik bolib, respublika aholisining 512 % da qayd etiladi. Meda va on ikki barmoq ichak yarasi kasalliklarini davolashda: • pirenzepin 0,0250,05 tabl.; • ranitidin 0,150,3 tabl. va 1 % 5 ml amp.; • simetidin 0,2 tabl. va 10 % 2 ml amp.; • omeprazol 0,01, 0,02 va 0,04 tabl., 0,01 va 0,02 kapsula preparatlari ishlatiladi. Simetidin va ranitidin oshqozondagi H 2 retseptorlarini falajlab, meda bezlari sekretsiyasini kamaytiradi. Pirenzepin esa, meda bezlarining xolinoretseptorlarini tanlab falajlab, gipersekretsiya holatining oldini oladi va kasallik bilan bogliq ogriqlarni imkon darajasida yengillashtiradi. Ammo kasal va u bilan bogliq simptomlar toliq bartaraf etilmaydi. Chunki keyingi yillarda meda yaralarining hosil bolishida meda shiralarining gipersekretsiyasi bilan birga xilibaktor pilori mikroorganizmi katta rol oynashi aniqlandi. Shuning uchun keyingi yillarda meda yaralarini davolovchi yangi preparat omepirazol katta muvaffaqiyat bilan qollanilmoqda. Shu bilan birga meda yaralariga qarshi ishlatiladigan preparatlarga antibiotik preparat metronidazol qoshib berila boshlandi. Umuman meda va on ikki barmoq ichak yaralarini davolash 147 ota mushkul masala bolib, bu haqda angliyalik shifokor Vilyams fikriga qoshilsa boladi. Uning fikricha, meda yaralarini davolashda terapevtlar ojiz, jarrohlar xavfli, Alloh esa, mehribondir. Simetidin uzoq muddat davomida qollanganda, androgen tasirni yuzaga chiqarishi mumkin. Shuning uchun uni qol- laganda gormonal ozgarishlar roy berishi mumkin. Meda osti bezining tashqi sekretor funksiyasi buzilganda qollaniladigan vositalar. Meda osti bezining tashqi sekretor funksiyasi buzilganda OISda hazm qilish jarayoni buziladi. Shu- ning uchun bunday hollarda uning ornini bosuvchi preparatlar bilan davolash kerak boladi. Bunday preparatlarga: • pankreatin (mezim) 0,5 tabl.; • kantrikal 100 000 TB amp.; • trasilol 5 ml amp. 25 000 TB preparatlari kiradi. Bu preparatlar surunkali pankreatitda, gastrit va entrokolit- larda orinbosar davo sifatida ishlatiladi. Kantrikal bazi rivoj- langan mamlakatlarda «Òrasilol» nomi bilan ampulada 5 ml.dan chiqariladi. Har ikki preparat qollanganda organizmda tripsi- nogenning aktiv tripsinga otib ketishi va shu yol bilan meda osti bezi nekrozga uchrashining oldi olinadi. 9.3. Qustiradigan va qusishga qarshi moddalar Qayt qilish jarayoni bir necha guruh mushaklar ishtirok etadigan murakkab reflektor aktidan iboratdir, chunki bunda meda, ingichka ichak, diafragma va qorin devorlarining mushaklari ishtirok etadi, qayt qilish markazi qozgalishidan yuzaga chiqadi. Shuningdek, korish, hid bilish va tam bilish organlari orqali kongil aynuvchi, jirkanuvchi narsalarni korish, hidini sezish va tamini bilish holatlari ham qayt qilish jarayonini yuzaga chiqaradi. Qayt qilish jarayonini yuzaga chiqaruvchi dorivor moddalar, qayt qilish markazini reflektor yol bilan qozgatadi va qayt qilishni yuzaga chiqaradi. Bu moddalar ikki guruhga bolinadi: 1. Òogridan togri qayt qilish markaziga tasir etuvchi preparatlar. 2. Periferik xolinoretseptorlarga tasir etib qayt qildiruvchi preparatlar. 148 Birinchi guruh preparatlariga apomorfin gidroxlrid (1 % 1 ml amp.), yurak glikozidlaridan digitalis va termopsisning katta dozalari, bazi antiblostom preparatlar (xloretilamin) va morfin gidroxlorid preparatlari kiradi. Ikkinchi guruh preparatlariga mis va sulfat preparatlari kiradi. Ular medaga tushgach, meda retseptorlariga tasir etib, reflektor yol bilan qusish markazini qozgatadi. Bu preparatlar inson otkir zaharlanganda, surunkali alkogolizmni davolashda, narkotiklar bilan zaharlanganda qollaniladi. Apomorfin gidroxloridni meda yaralarida, meda- ning kislota va ishqorlar bilan kuyishida, opkadan qon ketishida berib bolmaydi. Qayt qilishga qarshi vositalarga quyidagi preparatlar kiradi: • «Aeron» tabletkasi skopolamin 0,0001 + giossiamin 0,0004; • etaperazin 0,004; 0,006 va 0,01 tabl.; • skopolamin gidrobromid 0,0005 kukun; • gallopiridol 0,0015; 0,005 tabl. va 0,2 % 10 ml fl.; • serukal 0,01 tabl. 2 ml amp. Dengiz va havo kasalliklarida skopolamin va «Aeron» tab- letkalari qol keladi. Bu preparatlar kema va samolyotga chiqishda tavsiya etiladi. Qayt qilish markazi qozgalganda serukal (metoklopramid) preparatlari qollanadi. Shuningdek, fenatiazin unumlaridan dietilperazin va etaperazin preparatlari hamda buterofenon unumi bolgan galoperidol preparati ham qayt qilish markazi ishini susaytiradi va qayt qilish jarayonini yoqotadi. Bu preparatlar homilador ayollarning toksikozida, nur ka- salligi bilan bogliq qayt qilishda va jarrohlikda keng yuzaga chi- quvchi qayt qilishlarda qollanadi. 9.4. Ot haydovchi vositalar Meyorda 1 kunda jigardan orta hisobda 0,50,8 l ot-safro ajralib chiqadi. Jigar kasalliklari va ot yollari yetishmovchiligida ot haydovchi dorilar qollaniladi. Ular ikki guruhga bolinadi: 1. Ot sekretsiyasini kuchaytiruvchi xolisekretiklar. Bularga: • digidroxol kislota 0,2 tabl.; • oksifenamid 0,25 tabl.; 149 • allaxol tabl.; • xolosas 300 ml fl.; • xolenzim 0,3 tabl. Bu preparatlar ot paydo bolishi va ajralib chiqishini oshirib, surunkali gepatitda, xoletsistitda, xolangitda, gepato- xoletsistitda va jigarda ot yetarlicha hosil bolmaganda ishlatiladi. Natijada, buzilgan hazm qilish jarayoni yaxshilanadi. 2. Ot ajralib chiqishini yengillatuvchi xolagoglar: • papaverin gidroxlorid 0,04 tabl., 2 % 2 ml amp.; • magniy sulfat 30,0 kukun, 2030 % eritma; • atropin sulfat 0,1 % 1 ml amp. Bu preparatlar ot pufagi va ot yoli tonusini oshiradi, ot pufagi va ot yollarida toshlar bolganda, ularda yalliglanish jarayoni qayd etilganda hamda Oddi sfinkteri spazm holatlarida ishlatiladi. Mustaqillikka erishilgach xalq tabobatida ishlatilib kelingan mahalliy dorivor osimliklardan ishlab chiqarilgan preparatlar va osimlik damlama va qaynatmalari tibbiyot amaliyotiga ot hosil qiluvchi va haydovchi mahalliy preparatlar sifatida tatbiq qilindi. Ular qatoriga Samarqand boznochi, joxori popugi, Osiyo yalpizi, boyimodaron, protopin, «BOXY» preparati, limonot va ular asosida ishlab chiqilgan yigma («Stiflos» va «Meliflos»)larni kiritish mumkin. Bir necha osimliklar sharbatidan iborat «LIF52» va osimliklarning bioflavonoidlaridan iborat silibor preparatlari moddalar almashinuvi va jigarning regenerativ jarayonlari, jigar fer- mentlari faolligini oshiradi. Bu preparatlarni uzoq muddat mo- baynida qollanilganda, allergik reaksiyalar, xolestaz holati va qon ivish jarayoni kuchayishi mumkin. 9.5. Surgi vositalari Ichak qisqarishiga tanlab tasir etuvchi preparatlarga surgi dorilar deyiladi. Ichak qisqarishi va uning tonusi koproq adash- gan asab (n. vagus)ga bogliq. Ichak harakatining sustligi va uning tonusi pasayishida parasimpatik inervatsiyasini qozga- tuvchi dori vositalari ishlatiladi. Bularga M xolinomimetiklar (karboxolin, pilokarpin, aseklidin) va antixolinoesteraza (pro- zerin, galantamin, fiziostigmin va boshq.) preparatlari kiradi. 150 Ichak qisqarishiga tanlab tasir etuvchi dori vositalari tasir mexanizmiga qarab uch guruhga bolinadi: 1. Ichaklar shilliq qavati intraretseptorlarini kimyoviy qitiq- lovchi vositalar: • kastor moyi 1,0 kap., 3050 ml fl.; • rovoch ildizi damlamasi; • krushina postlogi ekstrakti 1:30, 25 ml fl.; • sano bargi damlamasi 1:101:20, senodeksin 0,5 tabl.; • fenolftalein 0,01 tabl.; • izofenin 0,05 tabl.; • itjumrut qaynatmasi damlamasi 1:10. Bu osimliklar va ular asosida ishlab chiqilgan preparat- larning tasir etuvchi moddasi emodindir. Rovoch ildizi va tog jumrutida antroglikozidlar boladi. Bu preparatlar surunkali qabziyatda surgi dori sifatida ishlatiladi. Shuningdek, bu preparatlar notogri ovqatlanishdan vujudga keladigan surun- kali qabziyatlarda, ichak atoniyasida va uning spazmida keng miqyosda ishlatiladi. Izofenin va fenolftalein surunkali atonik qabziyatlarda qollaniladi. Ularni uzoq muddat qollash tavsiya etilmaydi, chunki bu preparatlar organizmda, xususan, buyrak- da toplanadi. Kastor moyidan on ikki barmoq ichakda lipaza fermenti tasirida ritsinol kislota hosil boladi, ichak muhitida sovunga aylanadi va ichak retseptorlarini qitiqlaydi. Natijada, ichak qisqarishi yuzaga chiqadi. Preparatlarning tasiri 56 soatdan song boshlanadi. Kastor moyi surunkali qabziyatda tavsiya etilmaydi. Uni otkir qabziyatlarda beriladi, lekin homi- lador ayollarga tavsiya etilmaydi, chunki undan ajralib chiqqan ritsinol kislota bachadon mushaklari qisqarishini kuchaytirib yuboradi. 2. Najasni yumshatuvchi vositalar. Bularga tuzli surgi dorilari kiradi: • magniy sulfat 1530 kukun; • natriy sulfat 1020 kukun; • glauber tuzi, Karlovar tuzi; • dengiz karami; • sorbit va boshqalar. Bu preparatlar ichak boylab sekretor va motor jarayonini oshiradi. Ular ichakdan yomon soriladi, natijada, ichakda tuz- 151 larning konsentratsiyasi oshib ketadi va osmotik bosim kotariladi. Bosimning oshishi ichakda suv yigilishiga olib keladi, ichakdagi najas suyuqlashadi, uning hajmi oshadi va ichak shilliq pardalari sezuvchi retseptorlarini qitiqlab, ichak peristaltikasini oshiradi. 3. Najasning ichak boylab harakatlanishini tezlashtiruvchi surgi dori vositalari. Ularga prozerin, vazelin yogi va tuzli surgi dorilar kiradi. Bu moddalar surgi dori vositasi sifatida ichakdagi moddalar va najasni yumshatib, ularning harakatini tezlash- tiradi. Dengiz karami esa, ichak ichidagi moddalarni boktirib, hajmini oshiradi va ichak retseptorlarini qitiqlab, ichak peris- taltikasini oshiradi. Umuman, surgi vositalari qollanganda, ular navbatma-navbat almashtirilib turilgani maqul, chunki bu moddalarni uzoq qollanganda, preparatlarga organib qolish bois, ularning tasiri susayib ketishi mumkin. Yuqoridagilarni inobatga olib, osimliklar yigmasi asosida koplab surgi dori preparatlari ishlab chiqilgan. Masalan, regu- laks (kafiol) va gutalaks preparatlarini keltirish mumkin. 152 10-bob. MIOMETRIY QISQARUVCHANLIGIGA TASIR ETUVCHI MODDALAR Bachadon kichik chanoq boshligida joylashgan organ. Ba- chadon muskul toqimasi miometriy deb ataladi. Miometriyga tasir etuvchi moddalar ikki turga bolinadi. I. Bachadon mushaklarini qisqartiruvchi moddalar. Bu mod- dalar qollanilishiga qarab ikkiga bolinadi: 1. Bachadon mushaklarining ritmik qisqarishini oshiruvchi moddalar (oksitotsin, pituitrin, prostoglandinlar). 2. Bachadon muskullarining tonik qisqarishini oshiruvchi moddalar (ergometrin malleat, ergotamin, gidrotartrat, ergo- tal). Miometriyning qisqarishi boshashishi bilan almashib turi- shiga ritmik qisqarish deyiladi. Òonik qisqarishda bachadon mus- kullari birdan qisqaradi, boshashmaydi. Bachadonning ritmik faoliyatini stimullaydigan moddalar. Bu moddalar bachadon qisqarishlarini kuchaytiradi va tezlashtiradi. Shunga kora, tuguruqning otishini yengillashtiradi. Shu guruhga kiradigan moddalar, asosan, tuguruq faoliyati susayib qolganida ishlatiladi, yani ulardan tuguruqni tezlashtiradigan moddalar sifatida foydalaniladi. Bachadon silliq muskullari qisqarishlarini dori bilan ku- chaytirishga ehtiyoj tugilishi shunga bogliqki, tuguruqning chozilib ketishi ona bilan bolaga xavf soladi. Ayol kishi uzoq va behuda kuchanaveradigan bolsa, holdan ketib, darmoni qurib boradi. Bolaning qon bilan taminlanishi izdan chiqib, kislorodga yolchimay qolishi tufayli nobud bolish xavfi tugiladi. Shu munosabat bilan uzoq chozilib ketgan tuguruqlarda uni tezlashtiradigan moddalar bolib-bolib beriladigan dozalarda buyuriladi. Bazi hollarda ular faol tuguruq faoliyati bolmasa, tuguruqni jonlantirish maqsadida ham ishlatiladi. Homiladorlik 153 muddati otib ketgan ayollarda, shuningdek, alohida sabablar bolganda (ogir homiladorlik toksikozlari, gipertoniya, nefro- patiyada) shunday qilinadi. Òalaygina farmakologik moddalar bachadonning qisqarish faoliyatini qozgata oladi, biroq tugu- ruqni stimullash uchun asosiy moddalar ornida kopincha oksitotsin, pituitrin, paxikarpindan foydalaniladi. Oksitotsin gipofiz orqa bolagining gormonidir. Hozir u sintetik yol bilan olinadi. Oksitotsin tuguruq vaqtida koplab gipofiz ishlab chiqadi, u bachadonni ragbatlaydigan tabiiy modda bolib, tuguruqning normal holda otishiga yordam beradi. Oksitotsin pituitrin preparatining tasir qiladigan asosiy moddalaridan biridir, pituitrin preparati soyilgan qoramol gipofizining orqa bolagidan suv bilan ajratib olinadigan ekstraktdir. Shu ekstraktda, oksitotsindan tashqari, vazopressin gormoni ham boladi, pituitrinning bazi nojoya tasirlari (qon bosimining kotarilishi, peshob ajralishining tormozlanishi, toj tomirlarning torayishi) unga bogliq. Shu sababdan, pituitrinni gipertoniya kasalligi, nefropatiyalar bilan ogrigan homila- dorlarga berib bolmaydi va h.k. Shu jihatga kora, oksitotsin tuguruqni ragbatlaydigan modda sifatida pituitrindan ancha afzaldir. Oksitotsin (Oxytocinum) 1 ml.dan ampulalarda chiqariladi, (1 ml 5 ÒB). Preparatni ishlatishning eng yaxshi usuli 5 % li 500 ml glukoza eritmasiga 5 ÒB gormon hisobidan tomchi usuli bilan venaga yuborishdir. Preparat daqiqasiga 810 tomchi tezlik bilan venaga yubori- ladi. Preparat yuborila boshlanganidan keyin 1 daqiqa otgach, dard tuta boshlaydi. 12 ml.dan kuniga 12 marta teri ostiga yoki muskullar orasiga yuborish uchun buyurish ham mumkin. Pituitrin (Pituitrinum) 1 ml.dan ampulalarda chiqariladi (dengiz chochqachasi bachadoni shoxi ustidagi tajribalarda biologik yol bilan standartlangan). 25 ÒB dan 1530 daqiqa oralatib, teri ostiga va muskullar orasiga qayta-qayta yuborish uchun buyuriladi (hammasi bolib 24 inyeksiya). Eng katta dozalari 10 ÒB. Odatda, bachadon homiladorlikning eng songgi davrida va tuguruq vaqtida bachadonga tasir qiladigan moddalarga juda sezgir boladi. Homiladorlikning birinchi yarmida bachadon osha moddalarga sust reaksiya korsatadi, shunga kora, bacha- 154 donga tasir qiladigan moddalar zaharli dozalarda ishlatilgan taqdirdagina tegishli effekt kelib chiqadi. Shuning uchun homila- dorlikni uzish maqsadida bu moddalardan foydalanish naf ber- may, ogir asoratlarga (hatto olimga ham) olib borishi mum- kin. II. Bachadon mushaklari tonik qisqarishini oshiruvchi moddalar. Bu guruhga kiradigan moddalar bachadonning kuch bilan uzoq qisqarishiga sabab boladi, uning shu tariqa qisqarib turgan paytida ritmik faoliyati bilinmay qoladi. Qisqaradigan muskullar qon tomirlarini bosadi, qon ketayotgan bolsa, toxtab qoladi. Bunday tasir korsatadigan moddalar shuning uchun ham bachadon atoniyasiga aloqador bolgan qon ketish hollariga qarshi kurash uchun ishlatiladi. Mana shu maqsadda, odatda, qorakosov preparatlari, kopincha, qon ivuvchanligini oshiradigan moddalar bilan birga qoshib buyuriladi. Qorakosov ekstrakti (Extr. Secalls cornutt) 0,050,1 tabletka, ergotal (Ergotalum) 0,05 % 1 ml ampulalarda chiqariladi. Ergometrin maleat (Ergometrini Maleas). Qorakosovning boshqa alkaloidlariga qaraganda bachadonga kuchliroq va tez- roq tasir korsatadi, 0,0002 dan tabletkalar holida va 0,02 % li eritmasi 1 ml.dan ampulalarda chiqariladi. 0,0002 dan kuniga 23 mahal ichish uchun hamda 0,02 % li eritmasi 1 ml.dan parenteral yol bilan (teri ostiga, mushaklar orasiga, venaga) yuborish uchun buyuriladi. Bu preparatlar dozasi oshirib yuborilganda birdan zaharla- nish hodisasi roy beradi. Bu hodisa sezuvchanlikning buzilishi (tilda ogriq turishi, badanda «chumoli ormalab ketayot- gandek» sezgi sezilishi, badan qichishishi, quloq shangillashi va boshq.), muskullarning tortishib, ulardan ayrimlarining kontrakturaga uchrashi, umuman besaranjomlanish, koordi- natsiyaning izdan chiqishi, talvasaga tushish bilan tariflanadi. Nafas yoki yurakning falajlanib qolishi tufayli odam oladi. Qorakosovdan zaharlanishga davo qilish uchun maxsus mod- dalar umumiy qoidalarga muvofiq qollaniladi. 155 11-bob. QON SISTEMASIGA TASIR ETADIGAN MODDALAR 11.1. Eritropoezga tasir etuvchi vositalar Bu moddalar quyidagi guruhlarga bolinadi: I. Eritropoezga tasir etuvchi moddalar. a) temir yetishmovchiligidagi (gipoxrom) anemiyada ishla- tiladigan moddalar: ferrilaktas 1,0 kap., ferkofen 5 ml amp., koamid 1% 1 ml amp., epoktin alfa 1 ml fl. (2000, 4000, 10 000) temir sulfid, ferrum Lek., kobalt preparati, koamid; b) B 12 vitamini yetishmovchiligidagi (giperxrom) anemiyada ishlatiladigan moddalar: sianokobalamin 0,02 %, 0,05 % ml, folat kislota 0,01 tabl. II. Leykopoezga tasir etuvchi moddalar. a) leykopoezni stimullovchu moddalar (natriy nuklinat pentoksil) 0,2 kap. tabl.; b) leykopoezni tormozlovchi moddalar (osmalarga qarshi moddalar). Qon hosil bolishi jarayoni juda murakkab bolib, qon ta- nachalari suyak komigida uzluksiz ravishda yangilanib turadi, chunki leykotsitlar, trombotsitlar hayoti bir necha kun, erit- rotsitlar hayoti esa, yuz kungacha davom etadi. Qonning yangi- lanish jarayoni buzilsa, turli qon kasalliklari vujudga keladi. Eritrotsitlar yetishmaganda, sifati ozgarganda anemiya, ular- ning miqdori oshib ketganda eritremiya paydo boladi. Nurlanish- da, kimyoviy moddalardan zaharlanganda, bazi dori moddalari kop istemol qilinganda leykotsitlar, trombotsitlar miqdori ka- mayib ketadi va leykopeniya, trombotsitopeniya yuzaga chiqadi. Leykotsitlar toxtovsiz yangilanib, miqdori oshib ketganda ota xavfli osmalar qatoriga kiradigan kasalliklar leykoz, lim- fogranulematoz yuzaga chiqadi. Qon kasalliklari, ayniqsa, bola- larda kop uchraydi, ularni davolash uchun turli dori mod- dalari qollanadi. 156 Ushbu bobda qon hosil bolishini oshiruvchi, ragbatlanti- ruvchi moddalarga ahamiyat beriladi. Ragbatlantiruvchi mod- dalar nuklein kislotalar tufayli tasir qiladi, ularning hajmini oshirib, qon tanachalari yaratilishini kuchaytiradi, bundan tashqari, umumiy regeneratsiyani ham oshiradi. Anemiya ichida gipoxrom temir yetishmovchiligi bilan bogliq anemiya eng kop uchraydi, homilador ayollarda 80 %, 3 yoshgacha bolgan bolalarda 8590 % ni tashkil qiladi. Bu kasallik tarkibida temir moddasi yetarli bolmagan oziq- ovqatlar tanovul qilinganda yoki uning sorilishi kamayganda, oshqozon shirasi kamayganda, ichakda yalliglanish jarayoni bolganda yoki temirga ehtiyoj oshganda (homiladorlikda, osayotgan bolalarda) hamda organizm kop miqdorda qon yoqotganda yuzaga keladi. Shuning uchun gipoxrom anemiyani davolashda temir moddalari qollanadi. Ovqat bilan istemol qilingan temir moddasi organizmdan yoqotilgan temir ornini toldiradi. Òemirni koproq xotin- qizlar hayz korgan vaqtda yoqotadi, shuning uchun ularda temirga ehtiyoj erkaklarga nisbatan ikki barobar koproq boladi. Homiladorlik, emizikli davrda temir moddasiga bolgan ehtiyoj yanada oshib boradi. Emizikli onalarda sut bilan bir oy mobaynida 2030 mg temir ajraladi. Organizm osib borayot- gan davrda, ogir jismoniy mehnat bilan shugullanganda, kop terlaganda ham temirga bolgan ehtiyoj ortadi. Bunday holat- larda temir oziq-ovqat bilan yetarli miqdorda organizmga tushishi kerak, aks holda temir yetishmovchiligi bilan bogliq anemiya paydo boladi. Shuning uchun gipoxrom anemiya ayollarda, ayniqsa, homilador ayollarda koproq uchraydi. Gipoxrom anemiyani davolash uchun temir saqlovchi dori moddalarining miqdorini asta-sekin oshirib, 12 oy ichida or- ganizmga yuboriladi. Davolash natijasini mustahkamlash uchun ikki yilgacha (yiliga ikki marta) temir moddalarni qayta qollab turish kerak. Ogiz boshligiga tasir qilmasligi uchun temir moddalarni kapsulalarda chiqariladi, chunki tish ogriganda (kariyesda) temir ogizdagi serovodorod (N 2 C) bilan boglanadi va temir sulfid hosil bolib, tishlarni qoraytirib yuborishi mumkin. Bolalar amaliyotida, asosan, temirning ikki valentli moddalari (qaytarilgan temir laktat, temir askorbinat, temir oksid, ferkoven) qollanadi, chunki ular bevosita ingichka ichakdan sorilib, gemopoetik tasiri tez boshlanadi hamda 157 meda-ichak shilliq qavatini kam tasirlaydi. Òemir moddalari bolalarda kop uchraydigan gipotrofiyani davolash uchun ham qollanadi. Òemir saqlovchi dori moddalari bilan uzluksiz davolanganda meda-ichak shilliq qavatini tasirlab, uni ogritishi, kongil ay- nishi, qayt qilishga olib kelishi mumkin. Shuning uchun temir saqlovchi dori moddalarini ovqatdan 1 soatdan keyin qollash kerak. Òemir saqlovchi dori moddalari, asosan, ichak orqali organizmdan chiqib ketadi, surunkali qollanganda ichak og- riydi, peristaltikasi ozgaradi, qabziyat paydo boladi, chunki temir ichakdagi serovodorod bilan birikishi tufayli gaz miqdori kamayadi, natijada, ichakning peristaltikasi susayadi. Gipoxrom anemiyani davolashda koamid ham qollanadi. Koamid kobalt nikotinat kislotaning amidi bilan koordinatsion birikmasidir. Kobalt temirning gemoglobin molekulasining ichiga kirishini, shu tufayli temirning eritropoetik faolligini oshiradi. Gipoxrom anemiyalarda B vitaminlar (piridoksin, riboflavin), E vitamini qollanadi, ular gem hamda globin hosil bolishini oshiradi. Giperxrom, megaloblastik anemiya organizmda ichki va tashqi omillarning yetishmovchiligidan kelib chiqadi. 1929- yilda Kasl ismli olim qon hosil bolishi uchun alohida ozuqa omili tashqi omil kerakligini, tashqi omil ichki omil bilan birikib, qonga sorilishini taxmin qildi. Jigardan 1948-yilda B 12 vitamini ajratib olindi va tashqi omilga taqqoslandi. Oshqozon kasalliklarida, ayniqsa, oshqozonning bir qismi rezeksiya qilinganda, B 12 vitamini sorilishini taminlaydigan oqsil ichki omil kamayadi, tashqi omil bilan ichki omil birlasholmay gemopoetik omil hosil bolmaydi, shu tufayli eritrotsitlar yetil- magan holda hosil boladi: eritroblast megaloblast mega- lotsit, yani eritropoez megaloblastik turda otadi, giperxrom anemiya kelib chiqadi, uni davolashda birinchi orinda B 12 vitamini turadi. B 12 vitamini kimyoviy tuzilishi ancha murakkab, gemga ox- shab ketadi, uning molekulasi kobalt hamda kobalt bilan bog- langan rux turkumidan iborat, shuning uchun B 12 vitamini sianokobalamin deb ataladi. B 12 vitamini tabiiy holatda mikroorganizmlardan yogon ichakda hosil boladi. Oshqozon, on ikki barmoq ichak devorida 158 alohida mukopolisaxarid glikoproteid B 12 vitamini bilan bogla- nib, uning sorilishini taminlaydi. Qon bilan B 12 vitamini azolarga, toqimalarga tarqaladi, eng kop miqdorda jigarda toplanadi. Folat kislota organizmda folein kislotaga aylanadi. Folein kis- lota nuklein kislotalari uchun zarur bolgan purin asoslari sinte- zini taminlab beradi. Folat kislota yetishmay qolganda mak- rotsitar anemiya, leykopeniya, spru kasalligi, homilador ayollarda va bolalarda uchraydigan bazi turdagi anemiyalar vujudga keladi. Folat kislota giperxrom anemiyada sianokobalamin bilan birga ishlatiladi. Leykopoezni stimullovchi moddalar. Leykotsitlar sonining kamayib ketishi, asosan, zaharlar va dori moddalari tasirida, ionlashtiruvchi radiatsiya tasirida kelib chiqadi. Bunday paytlarda leykopoezni stimullovchi moddalar: natriy nukleinat 1 % 5 ml amp., 0,10,2 tabl., pentoksil 0,20,4 tabl. buyuriladi. 11.2. Qon ivishiga tasir etuvchi moddalar Bular katta ikki guruhga bolinadi: 1. Qon ivishini kuchaytiruvchi moddalar (gemostatiklar). 2. Qon ivishini susaytiruvchi moddalar (antikoagulantlar, fibrinolitiklar). Qon suyuq toqima bolib, plazma shaklli elementlardan tashkil topgan. U tomirlar doirasida uzluksiz harakat qilib organizmda transport va himoya vazifasini bajaradi. Qon tomirda qotib ham qolmaydi va undan oqib chiqib ham ketmaydi. Buning asosiy sababi qon ivishini taminlovchi omil (fibrinogen, protrombin, tromboplastin, kalsiy ionlari, trombin va boshq.) hamda qon ivishining oldini oluvchi tizim (antitrombin, gepa- rin) mavjudligidir. Lekin shu ikki tizim orasidagi muvozanat buzilganda, qon tomirlar zararlanganda, qon oqishi sekin- lashganda qon ivishining oshishi yoki susayishi kuzatiladi. Qon ivishi susayganda qon ivishini kuchaytiruvchi moddalar, qon ivishi kuchayganda esa, qon ivishini susaytiruvchi moddalar buyuriladi. Qonning ivishi, asosan, jigarda protrombin sinteziga va hosil bolgan protrombinning Ca tuzlari ishtirokida trombinga aylanishiga hamda trombin tasirida fibrinogenning fibringa aylanishiga bogliq. 159 Gemostatik moddalar uch guruhga bolinadi: I. Koagulantlar (vikasol, trombin). II. Fibrinoliz ingibitorlari (aminokapron kislota). III. Òrombotsitlar agregatsiyasini oshiruvchi moddalar (kalsiy xlorid, kalsiy glukonat, kantrikal). I. Koagulantlar tasir mexanizmiga kora ikki guruhga bolinadi: • bevosita tasir etuvchi koagulantlar; • bilvosita tasir etuvchi koagulantlar. Bevosita tasir etuvchi koagulantlarga qon quyulishining ta- biiy vositalari trombin, fibrinogen va gemostatik gubka kiradi. Òrombin odam qoni zardobidan olinadi. Ampulalarda 125 ÒB quruq holda chiqariladi. Ishlatilishidan oldin natriy xlorning izotonik eritmasida eritib, operatsiya vaqtida qonab turgan organga bir necha daqiqaga malhamlar korinishida qoyiladi, faqat mahalliy tarzda ishlatiladi. Òrombin tasirida fibrinogen fibringa aylanadi. Òrombinni venaga, teri ostiga va muskul orasiga yuborish man etiladi, chunki hayot uchun muhim organlarda infarktlar paydo qiladigan tarqoq tromboz vujudga kelishi mumkin. Gemostatik qon toxtatadigan gubka, plazmadan olinadigan preparat tarkibida trombin va qonni ivitadigan boshqa omillar bor. Fibrinogen odam qon plazmasidan olinadi. Organizmda trombin tasirida fibringa aylanadi. 250, 500 ml (12 g) oqsil holida flakonlarda chiqarilib, vena ichiga tomchilab yuboriladi. Òrombin va fibrinogen in vivo (organizmda) va in vitro (probirkada) tasir korsatadi. Bilvosita tasir etuvchi koagulantlarga K vitamini va uning sintetik analogi, vikasol kiradi. Òabiiy holatda organizmda K vitamini jigarda trombin hamda prokonvertin hosil qiluvchi vosita hisoblanadi. Bular faqat in vivo tasir korsatadi. Vikasol 1 % li eritma holida 1 ml ampulalarda va 0,015 tabletkalar holida chiqariladi. II. Fibrinoliz ingibitorlari. Bazi septik holatlarda, jigar sirrozida, shoklarda, tugishda yoldosh vaqtidan oldin koch- ganda, nurlanish kasalligida fibrinoliz jarayonining faolligi oshib ketadi. Hosil bolayotgan fibrin donachalari tez eriydi, qon quyulishi xususiyatini yoqotib qoyadi, natijada, kop qon ketadi, bu juda xavfli bolib, fojia yuz berishi mumkin. 160 Òaxminlarga kora, bunday holatlarda qonda mikroblardan, olgan toqimalardan maxsus moddalar paydo bolib, pro- fibrinolizinning fibrinolizinga otish jarayonini faollashtiradi, fibrinolizin esa, fibrin tolalarini eritib yuboradi. Bunday holatlarda fibrinoliz ingibitorlari aminokapron kis- lota, kontrikal buyuriladi. Bu moddalar profibrinolizinning fibrinolizinga otish jarayonini hamda fibrinolizin faolligini tormozlaydi. Aminokapron kislota 5 % li eritma 100 ml.dan flakonlarda va kukun holida chiqariladi. Vena ichiga tomchilab va 2,03,0 tabl. ichishga buyuriladi. Meda-ichakda yaxshi soriladi. Kam zaharli preparat, kontrikal 10 000, 30 000, 50 000 ÒB flakonda chiqariladi, vena ichiga sekin yuboriladi. III. Òrombotsitlar agregatsiyasini oshiradigan moddalarga kalsiy preparatlari, kalsiy xlorid va kalsiy glukonat kiradi. Kalsiy bevosita trombotsitlar agregatsiyasiga, trombin hamda fibrin hosil bolishiga tasir korsatadi, trombotsitlar, fibrin tolalari hosil bolishini oshiradi. Kalsiy xloridning 10 % li eritmasi 10 ml ampulalarda chiqariladi. Faqat vena ichiga sekin yuboriladi. Agar vena ichiga tez yuborilsa, yurak toxtab qolishi va qon bosimi keskin tushib ketishi mumkin, muskul ichiga, teri ostiga yuborilsa, nekroz chaqiradi. Bulardan tashqari, qon ketishini kamaytirish uchun lago- ximus, gazanda, suvqalampir osimliklari damlama va ekstrakt- lari ham ishlatiladi. Òasir mexanizmi aniq bolmasa ham, aso- san, qon tomiri kapillar devorini mustahkamaydi, ularning otkazuvchanligi kamayadi, bazilari togridan togri qonning quyulish sistemasiga ham tasir korsatadi. Qon ivishini kuchaytiruvchi moddalarning ishlatilishi. Jarrohlik operatsiyalari, tuguruq vaqtida va undan keyin qon ketishiga yol qoymaslik uchun (vikasol, kalsiy xlorid), operatsiya vaqtida parenximatoz organlardan (jigar, buyrak), mayda qon tomirlardan qon ketganda, poliplar, adenoidlar olib tashlanganda (trombin), asosan, jigar kasalligi bilan bogliq qon ketishlarda, kop qon yoqotilganda, ayniqsa, opka, oshqozon osti bezi, qalqonsimon bez operatsiyalarida, gemofiliyada, doyalik amaliyotida yoldosh vaqtidan oldin kochganda, kesarevo secheniyada (fibrinogen), opka, meda-ichak siste- masi, burun, bachadondan qon ketganda, sitrat qon, plazma 161 orinbosarlari kop miqdorda quyilganda, nur kasalligida va bilvosita tasir korsatadigan antikoagulantlar dozasi oshib ketganda ishlatiladi. Qon ivishini susaytiruvchi moddalar uch guruhga bolinadi: I. Antikoagulantlar. II. Fibrinolitik moddalar. III. Òrombotsitlar agregatsiyasiga qarshi moddalar. I. Antikoagulantlar fibrin tromblari hosil bolishiga qar- shilik korsatadigan moddalar hisoblanadi. Òasir mexanizmiga kora, ular ikki turga bolinadi: • bevosita tasir etuvchi antikoagulantlar; • bilvosita tasir etuvchi antikoagulantlar. Bevosita tasir etuvchi antikoagulantlarga geparin, girudin (tibbiy zuluklar), sitrat natriy kiradi. Geparin organizmda semiz hujayralardan hosil boladi, manfiy zaryadga ega (tarkibida sulfat kislota qoldiqlari bolgani uchun), antikoagulant faoliyati ham manfiy zaryadli bolgani bilan bogliq, qondagi musbat zaryadli moddalarni boglab, qonning quyulishiga qarshilik korsatadi. Geparin tasirida protrombin trombinga aylanmaydi, trombin fibrinogen jarayoni falajlanadi. Fibrinoliz jarayonini oshiradi. Geparin qora- mollarning opkasidan olinadi. 5 ml.dan flakonlarda (1 ml.da 5000, 10 000, 20 000 ÒB) chiqariladi. Vena ichiga yuboriladi. Bunda qon quyulish jarayoni 5 barobar kamayib ketadi. Òasiri 35 soat davom etadi. Shuning uchun zarur bolsa, geparin har 45 soatda yuborib turiladi. Dori yuborilganda kuzatiladigan nojoya tasirlar: bosh aylanishi, kongil aynishi, qayt qilish, ich ketish hamda allergik jarayonlar. Geparinning miqdori oshganda qon ketishi, gemmoragik sindrom paydo boladi. Bunday holatda geparinning alohida qarama-qarshi moddasi musbat zaryadli protamin sulfat qollaniladi. Protamin sulfat geparinning manfiy zaryadlarini bartaraf qiladi, u bilan bevosita boglanadi, inaksitsivlaydi. Òibbiyotda tromboembolik holatlarda zuluklardan foyda- laniladi. Zulukning solak bezlaridan alohida polipeptid girudin ajralib chiqadi. Malumotlarga kora, girudin trombinni falajlab fibrinogenning fibringa aylanishiga tosqinlik qiladi. 162 Girudin ajratib olish ancha qiyin va qimmatga tushadi, shuning uchun zuluklarning ozi qollaniladi. Zuluklar birmuncha qonni sorib olib, uning quyulishiga qarshi modda girudinni qonga chiqaradi. Sitrat natriy faqat qonni suyuq holda saqlash (konser- vatsiya) uchun ishlatiladi. Sitrat natriy qonda dissotsiatsi- yalanadi. Kislotaning 2 valentlik anioni paydo bolib qondagi kalsiy ionlarini boglab, qiyin dissotsiatsiyalanadigan tuzga aylantiradi. Qonda ionlangan kalsiyning hajmi kamayib ketib, protrombinning trombinga otish jarayoni toxtaydi. Shuning uchun katta silindrlarda qon ivimay, suyuq holatda saqlanadi. Agar bemorlarga kop miqdorda sitratli qon quyilsa, kalsiyning umumiy miqdori kamayib ketib, talvasa holatlari kelib chiqishi mumkin. Shuning uchun kop miqdorda sitratli qon quyilganda venaga kalsiy xlorid yuborib turish kerak. Bilvosita tasir etuvchi antikoagulantlarga neodikumarin, sinkumar, fenilin preparatlari kiradi. Ular faqat organizmda tasir korsatadi (in vivo). Ular K vitaminiga qarama-qarshi hisoblanadi. K vitamini aktivlovchi oqsil bilan boglanib, uning faolligini bartaraf etadi. Natijada, jigarda protrombin, prokon- vertin hosil bolishini izdan chiqaradi. Lekin jigarning boshqa faoliyatiga tasir qilmaydi. Moddalarning tasiri sekin boshlanib, bir necha kun davom etadi, organizmda toplanib qolishi mumkin. Moddalar tabletkalar holida chiqariladi va ichish uchun buyuriladi. Bilvosita antikoagulantlar miqdori oshganda qon ketishi boshlanadi. Shuning uchun peshob tekshirib turiladi. Ularning miqdori oshishi bilan peshobda eritrotsitlar paydo boladi. II. Fibrinolitik moddalarga fibrinolizin, streptokinaza, strep- todekaza va urokinaza preparatlari kiradi. Bular hosil bolgan tromblarni eritish xususiyatiga ega. Ular organizmda yetilmagan fibrinolizinning ornini bosadi yoki fibrinoliz sistemasining faolligini oshiradi. Fibrinolizin protiolitik ferment bolib, fibrin tolalarini eritib yuboradi. Fibrinolizin 20 000, 30 000 ÒBda flakonlarda hamda 300 ÒBdan ampulalarda chiqariladi, vena ichiga tomchilab yuboriladi. Streptoliaza, streptodekaza, urokinaza bilvosita fibrinolitik tasiriga ega: faol fibrinolizinning hosil bolishini oshiradi. Yangi hosil bolgan tromblarga tasiri kuchli, profibrinolizin bilan birga tromb ichiga kirib, fibrinoliz 163 jarayonini jadallashtiradi. Streptokinaza 250 000 ÒBdan ampu- lalarda 1 marta qollash uchun chiqariladi, vena ichiga tomchilab yuboriladi. III. Òrombotsitlar agregatsiyasiga qarshi moddalarga asetil- salitsilat kislota, prostatsiklin diperidamol kiradi. Bular trom- botsitlardagi siklooksiginazani bloklab, tromboksanning hosil bolishini, trombotsitlar agregatsiyasini kamaytirib, qon bosi- mini tushiradi. Dipiridamol yoki kurantil toj tomirlarni ken- gaytiradi, trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi. Qon ivishini susaytiruvchi moddalarning ishlatilishi. Òrom- boembolik kasalliklarda: otkir miokard infarktida, trombo- flebitlarda, miya tomiri trombozga uchraganda (geparin), donor qonini saqlashda (sitrat natriy), emboliyalar oldini olish va davolash uchun (tromboflebit, stenokardiya, miokard infarkti, revmatizm tufayli yuzaga kelgan yurak kasalliklari, koz tomir- lari trombozi, qon tomirlarning otkir trombozida tez yordam sifatida fibrinolizin), opka qon tomirlar trombozida, septik trombozda (streptoliaza), qon ivishining oldini olish uchun (asetilsalitsilat kislota) ishlatiladi. 164 19-rasm. Endokrin bezlarining joylashuvi. Epifiz Gipotalamus Qalqonoldi bezlari Gipofiz Qalqonsimon bez Ayrisimon bez Buyrak usti bezi Oshqozon osti bezi Tuxumdonlar Urugdonlar 12-bob. ÒOQIMA ALMASHINUVIGA ÒASIR ETADIGAN MODDALAR 12.1. Gormon vositalari Gormon preparatlarining sintetik orinbosarlari antagonistlari haqida tushuncha Gormonlar biologik jihatdan juda faol moddalar. Ular ichki sekretsiya bezlarida ishlanib chiqadi. Òogridan togri bezni taminlab turadigan tomirlardagi qonga otadi va butun organizmga tarqaladi. Shu bilan birga organizmning turli funksiyalariga, sistemalarining shakllanishiga, osish va rivoj- 165 lanishiga juda katta tasir korsatadi. Ichki sekretsiya bezlariga gipofiz, qalqonsimon bez, qalqonoldi bezi, ayrisimon bez, oshqozon osti bezi, buyrak usti bezi, tuxumdonlar va urug- donlar kiradi (19-rasm). Òarkibida gormonlar yoki ularning ornini bosuvchi sintetik moddalar bolgan preparatlar gormonal preparatlar deb ataladi. Bular, asosan, orinbosar terapiya tariqasida gormonlar yetish- movchiligida, bevosita aloqasi bolmagan juda kop kasalliklarda davo vositalari sifatida ishlatiladi. Masalan, qandli diabetda in- sulin, tetaniyada paratireoidin, Adisson kasalligida kortizon, yalliglanishga, allergiyaga qarshi glukokortikoidlar buyuriladi. Gormonlar tabiiy xomashyodan va sintetik yol bilan olinadi. Gipofiz oldingi bolagi gormon preparatlari: • kortikotropin (AKÒG) 10, 20, 30, 40 ÒB. fl.; • somatotropin 24 ÒB. fl. Kortikotropin yoki AKÒG buyrak usti bezlari faoliyatiga tasir korsatadi, ularda kortikosteroidlar, ayniqsa, gluko- kortikoidlar hosil bolishini, ajralishini orttiradi. Kortikotropin glukokortikoidlar bilan uzoq vaqt davolanganda buyrak usti bezi faoliyatini oshirish uchun qollaniladi. Kortikoterapin miya shishida, qon aylanish yetishmovchiligida, xoreya, parkinsonizm kasalliklarida qollaniladi. Somatotropin, asosan, orinbosar davo sifatida organizmda bu modda yetishmovchiligi tufayli gipofizar pakanalikda qol- laniladi. Gipofiz orqa bolagi gormon preparatlari: • oksitotsin 1 ml amp. 5 ÒB; • pituitrin 1 ml amp. 5 ÒB; • vazopressin 1 ml amp.; • adiurekrin 1,05,010,0 tabl. Vazopressin diurezga qarshi tasir etib, buyrak kanalchalarida suv, natriyning qayta sorilishiga tasir korsatadi. Organizmda vazopressin yetishmovchiligidan kelib chiqqan kasallik qand- siz diabetda qollanadi. Qandsiz diabetda bemor tashna bolib, suvni kop ichadi, tez-tez siyadi (diurez). Vazopressin qollan- ganda, ogiz qurishi, tashnalik, diurez kamayadi, chunki natriy bilan suvning buyrak kanalchalarida qayta sorilishi 166 meyoriga keladi. Vazopressin mayda qon tomirlar, ichak, peshob pufagi peristaltikasini, qon bosimini oshiradi. Oksitotsin homilador bachadonga tanlab tasir qiladi. Bu modda tugish jarayoni susayib ketganda hamda bachadonning qisqarishini kuchaytirish uchun gipotonik qon ketishda qolla- niladi. Pituitrin gipofizning orqa qismidan olingan vazopressin va oksitoksindan iborat. Bu modda, asosan, akusherlik amaliyo- tida tugish jarayoni susayib ketganda, homiladorlik muddati otib ketganda bachadondan gipotonik qon ketganda qolla- niladi. Adiurekrin qandsiz diabetda ishlatiladi. Qalqonsimon bez va antitiriod gormon preparatlari: • tireoidin kukun, 0,05 tabl.; • merkazolil 0,005 tabl.; • diyodtirozin tabl; • triyodtironin 0,00002, 0,00005 tabl.; • kalsitrin 1015 ÒB fl. Òireoidin qoramollarning qalqonsimon bezidan olinadi, tar- kibida tirsid gormonlari boladi. Asosan, gipotirioidizmda kretinizm va miksedemada ishlatiladi. Nojoya tasirlari: qoz- galish, terlash, taxikardiya, tremor. Òriyodtironin va tireoidin orinbosar davo uchun bolalar kretinizmida, kattalar miksedemasida qollaniladi hamda modda almashinuvi susayganda va semizlikda qollaniladi. Nojoya tasirlari: kop terlash, taxikardiya, ozib ketish va tremor. Qalqonsimon bez funksiyasi oshganda (giperfunksiyasida) toksik buqoq (Bazedov kasalligi) yuzaga keladi. Bu kasallikda merkazolil diyodtirozin buyuriladi. Diyodtirozin gipofizdan tiretrop gormoni hosil bolishi va ajralishini kamaytiradi. Mer- kazolil tiroksinning yodlanishiga tosqinlik qiladi. Merkazolil ancha faol modda. Nojoya tasirlari: leykopeniya, granulotsitoz. Merkazolilni homilador va emizikli ayollarga qollash man etiladi, chunki bu modda platsenta tosigidan oson otadi. Ona suti orqali bola rivojlanishiga tasir korsatadi. Keyinchalik bolada kretinizm paydo bolishi mumkin. Bu preparatlar moddalar almashinuvini, kislorodning toqi- malarda ozlashtirilishini, oqsillar, yoglar, uglevodlar almashi- nuvini yaxshilaydi. 167 Kalsitonin. Bu modda qalqonsimon bezning alohida hu- jayralarida hosil boladi. Kalsitonin organizmda kalsiy alma- shinuvini boshqarib boradi. Asosan, suyaklar dekalsifikatsiyasiga tosqinlik qiladi, qonda kalsiy miqdori kamayadi, paradgormon- ning qarama-qarshi moddasi hisoblanadi. Kalsitonin kalsiyning meda-ichakdan sorilishi va buyrakdan chiqib ketishiga tasir korsatmaydi. Kalsitonin giperkalsiyemiyada, suyaklardan kalsiy qochganda, D gipervitaminoz, osteoporozlarda (glukokortiko- idlar uzoq muddat mobaynida qollanganda), nefrokalsinoz, giperparatireoidizmda qollanadi. Qalqonoldi bezi gormon preparati. Paratireoidin kalsiy va fosfor almashinuviga tasir korsatadi. Bu modda qonda kalsiyni kopaytiradi, uning meda-ichakdan sorilishini, buyrak kanal- chalaridan qayta sorilishini oshiradi, suyaklarda kalsiyni kamaytiradi, qalqonoldi bezi gormoni kalsitoninga qarshi tasir 20-rasm. Kalsiy almashinuviga tasir etuvchi moddalar yonalishi. D vitamini Suyak toqimasi Qon tomiri sistemasi Meda-ichak sistemasi Ca ++ Sorilish Chiqib ketish Buyrak paradgormon kalsitonin stimullovchi tasir R e a b s o rb si y a tormozlovchi tasir Ca ++ Ca ++ Dekalsifikatsiya Ca ++ Ca ++ Ca ++ Ca ++ Kalsifikatsiya Ca ++ 168 korsatadi. Paratireoidin qonda fosfor miqdorini kamaytiradi, chunki buyrak kanalchalaridan uning qayta sorilishi kamayib ketadi. Bu modda orinbosar davo uchun gipoparatireozlarda, spazmofiliya, tetaniyaning oldini olish va davolash uchun qollanadi. Yaxshi tasir qilish uchun paratireoidin kalsiy mod- dalari kalsiy xlorid, kalsiy glukonat bilan birga qollanadi. Meda osti bezining gormon preparatlari: • insulin 510 ml fl. (1 ml 4080 ÒB); • protamin rux insulin 510 ml fl. (1 ml 40 ÒB); • butamid 0,25 tabl.; • bukarban 0,250,5 tabl.; • manilil 0,0050,1 tabl.; • glipizid 0,005 tabl; • xlorpropamid 0,1025 tabl. Insulin moddalari orinbosar davo uchun organizmda oshqozon osti bezining Langergans orolchalari βhujayralarida ishlanib chiqadigan insulin gormoni yetishmovchiligi qandli diabetda qollanadi. Insulin uglevod almashinuviga tasir korsatadi. Qonda glukozaning hujayralar, toqimalarga oti- shini, ozlashtirilishini, glikogenga aylanishini amalga oshiradi. Qonda, peshobda glukoza, tashnalik, diurez kamayadi. Uglevod 21-rasm. Insulin tasirida glukozaning muskul va yog toqimasiga otishi. CO 2 +H 2 O Glikogen Glukoza Qon tomiri CO 2 +H 2 O CO 2 +H 2 O Glikogen Triglitsidlar Muskul Yog toqima 169 moddalar almashinuvini normallashtiradi, shu tufayli, insulin oqsil hamda yog almashinuviga ijobiy tasir korsatadi: peshobda azot birikmalari, qon va peshobda keton moddalari aseton, asetosirka, oksimoy kislotalar kamayib boradi. Shu bilan birga bemor ozadi, organizmda yoglarning parchalanishi, oqsillarning glukozaga aylanishi, ishtaha kamayadi. Insulin qoramol, chochqalarning oshqozon osti bezidan biologik yol bilan olinadi. Organizmga faqat parenteral yol bilan teri ostiga, mushaklar orasiga, venaga yuboriladi. Uning gipoglikemik tasiri 2030 daqiqadan keyin boshlanib, 46 soat davom etadi. Insulin bilan davolanganda, bemor oz vaqtida ovqatlanmasa yoki insulin miqdori oshib ketsa, qonda qand miqdori tushishi tufayli gipoglikemik koma roy beradi, bemor hushidan ketib, qon bosimi tushib ketadi. Bunday holatda venaga glukoza, adrenalin yuborish, yani qonda qand miqdorini oshirish kerak. Qandli diabet ogir kasallik, bunday bemorlarda ikki tur koma roy berishi mumkin. Birinchisi, giperglikemik qand miqdori qonda juda ham oshib ketganda roy beradigan koma, bu holatda oddiy insulinni venaga yuborish kerak. Ikkinchi koma insulin dozasi oshib ketganda kelib chiqadigan yuqorida qayd etilgan gipoglikemik komadir. Qandli diabet kopgina azolarni, ayniqsa, qon tomirlarni shikastlaydi, shuning uchun bemor kozida diabetik retinopatiya, oyoqda obliteratsiyali endoartrit mudhish qorason kasalligi roy berishi mumkin. Qandli diabetda gipertoniya, miokard infarkti, ateroskleroz, miya tomirlari trombozi koproq uchraydi va ogirroq otadi. Qandli diabetni davolashda ichishga buyuriladigan sintetik preparatlar: sulfanilamid unumlari (butamid, xlorpropamid, gli- butsid) hamda biguanid unumlari (bukarban). Butamidning tasir davomiyligi 824 soat, xlorpropamid va bukarbanniki 2460 soat. Ularning gipoglikemik tasir mexanizmi: oshqozon osti bezining βhujayralarini qozgatib, insulin ajralishini oshiradi. Bu moddalar qandli diabetning yengil, orta turlarida, ayrim holatlarda insulin bilan birga yoki almashtirib qollanadi. Ichishga buyuriladigan antidiabetik moddalarning nojoya tasirlari: dispeptik ozgarishlar yuz berishi bemorning kong- li aynishi, qusishi, ichi ketishi, jigar hamda buyrak faoliyatiga noxush tasir korsatishi mumkin. Bolalardagi qandli diabetda, asosan, insulin moddalari qollanadi. Kasallikning boshlangich davrida tez va qisqa tasir etuvchi oddiy insulin qollanadi, chunki bolalarda qandning 170 qondagi miqdori ozgaruvchan hamda ular insulinga sezuv- chanroq boladi. Buyrak usti bezi gormon preparatlari, glukokortikoidlar: • gidrokortizon 1 %, 2,5 % malham; • gidrokortizon asetat 2,5 % 5 ml susp., 0,5 % koz malhami; • kortizon asetat 2,5 % 5 ml amp., 0,5 % 5 g koz malhami; • deksametazon 0,0005 tabl.; • triamsilnanom 0,004 tabl.; • oksikort (malham) 5,0 g tubik; • sinoflan 0,02 % 10,0 15,0 tubik; • lokokarten (malham) 510 g tubik. 12.2. Glukokortikoidlar Glukokortikoidlar, asosan, uglevodlar almashinuviga tasir korsatib, qonda glukoza, aminokislotalar, jigarda, mushaklarda glikogen miqdorini oshiradi. Glukokortikoidlar oqsil hosil bolishini kamaytiradi, parchalanishini oshiradi. Glukokortikoidlar yalliglanishga qarshi tasir etib, uning hamma bosqichlari (alteratsiya, ekssudatsiya, proliferatsiya)ni bartaraf etadi. Kapillarlar devorini, hujayralarni, gematoen- sefalik tosiq otkazuvchanligini kamaytiradi. Otkazuvchan- likning kamayishiga gialuronidaza fermenti faolligining pasayishi va gistaminga qarshi tasiri sabab boladi. Hujayra membrana- larini, lizosomalarni mustahkamlab, ulardan toqimalarni jarohatlovchi fermentlar ajralishini kamaytiradi, leykotsitlar, makrofaglarning tomirlardan ajralib chiqishini kamaytiradi. Glukokortikoidlar yalliglanishga qarshi mahalliy qollanil- ganda ham yaxshi tasir etadi, allergiyaga, sensibilizatsiyaga, shokka qarshi tasiri bor. Qon tomirlar tonusiga, kapillarlar otkazuvchanligiga tasiri tufayli shokka qarshi ham tasir etadi. Bulardan tashqari, adrenalin, noradrenalinning (yuqori miq- dorda) qon tomirlarga, yurakka boladigan jarohatlovchi tasirining oldini oladi. Orinbosar davolashda, ular organizmda yetishmaganda, Addison kasalligida, addisonizm holatlarida glukokortikoidlar mineralokortikoidlar bilan birga ishlatiladi. Glukokortikoidlar 140 dan ortiq kasallikda qollanadi. Bular yalliglanishga aloqa- dor yuqumli allergik kasalliklar revmatizm, qizil volchanka, 171 dermatit, ekzema, neyrodermatit, allergik, toksikoallergik holatlarda; anafilaktik shok, otkir gemolitik anemiya, aplastik anemiya, bronxial astma, travmatik shokda, ogir yuqumli kasalliklarda peritonit, meningit, qorin tifi, ensefalit, miya, opka shishi, virusli gepatitlarda; leykoz turlarida, limfogranu- lematoz, metabolik asidozlarda qollanadi. Glukokortikoidlar bolalarda uchraydigan adrenogenital sin- dromda qollanadi. Bu kasallik nasldan otadi. Bunda buyrak usti bezi yetishmaganda glukokortikoidlar ajralishi kamayadi. Bunga javoban gipotalamus kortikoliberinning, gipofiz AKÒGning hosil bolishini orttiradi. Ular esa, buyrak usti bezi postlogini qozgatib jinsiy, kopincha erkaklarda, gormonlar ajralishini kopaytiradi. Ana shunday holatlarda bolalar, ayniqsa, qizlar ertaroq jinsiy rivojlana boshlaydi yoki jarayon ularda notogri kechadi. Kortikoliberinlar, AKÒG, jinsiy gor- monlar ajralishini kamaytiradi, natijada bunday holatdagi bolalar normal osib rivojlanadi. Glukokortikoidlar homila va yangi tugilgan chaqaloqlar opkasida surfaktant hosil bolishini orttiradi. Shuning uchun chala tugilgan bolalarda nafas yetishmovchiligining oldini olish uchun qollanadi. Bu moddalar shifokorning alohida korsatmasi asosida qollaniladi. Yuqorida takidlab otgani- mizdek, ularni qollayotganda birdaniga toxtatib bolmaydi, aks holda kasallik zorayib ketishi mumkin. Shuning uchun glukokortikoidlar qollashni asta-sekin toxtatish lozim. Gluko- kortikoidlar qollanganda, jiddiy nojoya tasirlar, ayniqsa, bolalarda kuzatilishi mumkin. Shuning uchun ular bolalarga nihoyatda ehtiyotlik bilan ishlatiladi. Anabolik jarayonlarni kamaytirishi tufayli glukokortikoidlar bolalar organizmining rivojlanishiga salbiy tasir korsatadi. Bu moddalar sust kechayotgan infeksiyalar, oshqozon va on ikki barmoq ichak yarasi, osteoporozni zoraytirishi, qon bosimini kotarishi, asabni qozgatishi, steroidli qandli diabetni yuzaga keltirishi mumkin. Bunda yuz oysimon bolib ketadi, ruhiy ozgarishlar eyforiya, gallutsinatsiyalar, alahlash paydo bolishi mumkin. Nojoya tasirlarning oldini olish uchun bu moddalar bilan davolangan davrda tarkibida oqsil, kaliy, kalsiy yetarli miqdorda boladigan oziq-ovqatlarni tanovul qilish mumkin. Glukokortikoidlarni gipertoniya kasalligida, qandli diabetda, ichak yarasida, silda qollash man etiladi. 172 12.3. Mineralokortikoidlar Mineralokortikoidlar, asosan, suv-mineral almashinuviga, natriy va kaliy ionlarining hujayra membranalaridan otish jarayoniga tasir korsatadi. Hujayralarda natriy ionlari ortadi, organizmda natriy ushlanib qoladi, kaliy ionlari peshob bilan chiqib ketadi. Organizmda natriy bilan suyuqlik ham ushlanib qoladi. Mineralokortikoidlar yetishmovchiligida organizm natriy va suyuqlik yoqotadi, kaliy miqdori oshib ketadi, addisonizm ho- latlari roy beradi. Mineralokortikoidlarning uglevodlar alma- shinuviga tasiri kamroq boladi. Dezokskortikosteron asetat (0,5 % 1 ml amp., 0,005 tabl.) mineralokortikoidlar yetishmovchiligida Addison kasal- ligida, addisonizm, miasteniya, adinamiya holatlarida qollanadi. Enteral va parenteral yollar orqali yuboriladi. Dezoksikorti- kosteronning nojoya tasirlari: natriy va suvning organizmda toplanishi natijasida shish paydo bolishi, qon bosimining kotarilishi, assit (qorin boshlgida suyuqlikning yigilishi), ogir holatlarda chap qorincha yetishmovchiligi va opka shishi kuzatiladi. 12.4. Ayol jinsiy gormon vositalari Ayol jinsiy gormon preparatlari ikki guruhga bolinadi: 1. Estrogenlar. 2. Gestogenlar. Estrogenlarga quyidagi preparatlar kiradi: • estron (follikulin) 0,50,1 % amp. (1 ml 10005000 ÒB); • sinesterol 0,010,02 % 1 ml amp.; • etinilestradiol 0,000010,00005 tabl.; • estradiola diopropionat 0,1 % 1 ml amp. Fiziologik holatda estrogenlar jinsiy voyaga yetish davrida bachadon, fallopiy naylari, qinning rivojlanishini va ikkilamchi jinsiy belgilarning yuzaga chiqishini taminlaydi. Organizm jinsiy voyaga yetgandan keyin bachadon epiteliysi proliferatsiyasini, yani hayz davri bosqichlarini, bachadonda qon aylanishini, uning oksitotsinga sezuvchanligini taminlaydi, homiladorlikka tayyorlaydi. Shuningdek, estrogenlar oqsillar hosil bolishiga, asab sistemasi, ayniqsa, vegetativ markazlar faoliyatida ishtirok 173 etadi. Shuning uchun estrogenlar yetishmovchiligida kli- makterik holatlarda turli ruhiy ozgarishlar paydo boladi. Estrogenlar tuxumdonlar faoliyati yetishmovchiligida ame- noreya (organizm voyaga yetgandan keyin hayz davrining toxtab qolishi), dismenoreya (hayz davrining buzilishi) hamda erkaklarda prostata bezining rak kasalligida, ayollarda sut bezlari osmalarida, klimaks davrida orinbosar davolash uchun qollanadi. Estro- genlar uzoq vaqt qollanganda, bachadondan qon ketishi, shishlar paydo bolishi, meda-ichak orqali yuborilganda kongil aynishi, qusish, ich ketishi mumkin. Erkaklarda qollanganda feminizatsiya, yani ularda ayollarga xos ikkilamchi jinsiy belgilar paydo bolishi, jinsiy quvvat kamayishi mumkin. Estrogenlarni endometritda bachadondan qon ketishiga moyil ayollarda qollash tavsiya etilmaydi. Jigar kasalliklarida ehtiyotlik bilan qollanadi. Gestogenlar: • progesteron 12,5 % 1 ml amp.; • pralgnin 0,01 tabl.; • oksiprogesteron 12,5 % 25 % 1 ml amp. 12.5. Kontratseptiv vositalar Homiladorlikning oldini oluvchi usullardan foydalanish rejalashtirilmagan bola korish va qayta abortning oldini olishga imkon beradi. Bu esa, ayolning jismoniy va ruhiy salomatligiga ijobiy tasir korsatadi. Homiladorlikdan saqlanishning bir qancha usullari mavjud. Shulardan biri homiladorlikdan saqlanishning oz miqdorli peroral kontratseptivlaridir. Oz miqdorli peroral kontratseptivlar tabletkalar bolib, ularning tarkibida oz miqdorda gormon moddalari bor. Bu gor- mon moddalar tabiiy holatda barcha ayol organizmida mavjud bolib, ularning nomi estrogen va progesterondir. Hozirgi kunda qollaniladigan oz miqdorli tabletkalar avval qollanilgan gormonli tabletkalarga nisbatan bexatar va samarador usul bolib hisoblanadi (regividon, nonavlon). Oz miqdorli peroral kontratseptivlar tuxum hujayraning yetilishiga yol qoymaydi. Bachadon boynidagi shilliqni quyuqlashtirib, erkak urug hujayralarining otishiga tosqinlik qiladi. Bunday kontratseptivlardan foydalanish usullari: • birinchi tabletkani hayz boshlangan kundan yoki abort qi- lingan kundan boshlab ichiladi; 174 • har kuni bir vaqtda bittadan tabletka qabul qilinadi; • tabletkalar tugasa, yangisi ochib ichiladi (agar tarkibida 21 dona tabletka bor kontratseptivdan foylanilayotgan bolsa, unda oxirgi tabletkani ichib bolgandan song bir hafta tanaf- fus qilinadi); • agar tabletka ichish esdan chiqib qolsa, ertasiga navbatdagi tabletkaga yoddan chiqarilgani qoshib qabul qilinadi. Afzalliklari: • togri foydalanilsa, bu usul yuqori samara beradi; • usul ozining ota bexatarligi bilan ajralib turadi; • ayol ozi istagan paytda tabletka ichishni toxtatib, homilador bolishi mumkin; • bu usulni barcha yoshdagi ayollar qollashlari mumkin; • tabletkalarni abortdan keyin darhol qollash mumkin; • tuguruqdan keyingi davrda ayol emizmasa, ikki, uch haf- tadan song bu tabletkalarni ichishi mumkin; • usul jinsiy aloqa bilan bogliq emas; • bu tabletkalar qabul qilinganda, hayz muddati aniq bolib, hayz davrida ketadigan qon miqdori kamayadi, ogriqlar susayadi. Tabletkalarni qabul qiluvchi ayollarda quyidagi kasalliklar kam uchraydi: • kamqonlik; • kichik chanoq azolarining yalliglanishi; • tuxumdon va endometriy raki; • sut bezlarining osimtalari; • bachadondan tashqari homiladorlik. Kutilishi mumkin bolgan nojoya tasirlari: • kop ayollarda hech qanday salbiy tasirlar kutilmaydi; • uchraydigan salbiy tasirlar hech qanday xavf tugdir- maydi va tabletkalar istemol qilingandan bir-ikki oydan keyin otib ketadi. Bularga quyidagilar kiradi: • yengil kongil aynishi; • vaznning ozroq ortishi; • biroz bosh ogrishi va bosh aylanishi; • kokrak bezlarida ogriq paydo bolishi; • hayz oraligida ozgina qon surkalishi. Quyidagi hollarda oz miqdorli peroral kontratseptivlar qolla- nilmaydi: 175 • homiladorman deb gumonsiraganda; • qindan sababi aniqlanmagan qon ketish kuzatilganda; • chekuvchi va yoshi 35 dan oshgan ayollarda; • xafaqonligi (gipertoniyasi) bor ayollarda; • qandli diabetning ogir korinishi; • insult; • yurakda sanchiq sezilishi; • opka emboliyasi; • yurak ishemik kasalliklarida; • oyoq tomirlarining trombozi; • sut bezlarining raki bilan ayni vaqtda yoki avval ogriganlik; • jigar yoki ot pufakning otkir xastaliklari; • surunkali bosh ogrigi; • emizikli ayollarda (agar tuguruqdan song 6 oydan kam muddat otgan bolsa). 12.6. Erkak jinsiy gormon vositalari Fiziologik holatda erkaklar jinsiy bezlari, yani prostata gormoni testesteron jinsiy azolarni, ikkilamchi jinsiy belgilarni rivojlantiradi hamda spermatogenezni nazorat qilib turadi. Shuningdek, testesteronning anabolik xususiyati bor, yani oqsillarni hosil qilishda qatnashadi. Androgen moddalar orinbosar davo uchun erkak jinsiy bezlari faoliyati yetishmagan holatlarda jinsiy ojizlikda, erkaklar klimaksida qollanadi. Ayollarning klimakterik holat- larini hamda sut bezlarini davolashda qolaniladi. Nojoya tasir- lari: organizmda natriy va suvning toplanib qolishi, ayollarda ikkilamchi erkaklik belgilarining paydo bolishi: ovoz dagal- lanishi, ayollarga xos bolmagan joyda jun paydo bolishi (maskulinizatsiya). Androgen vositalar: • testosteron 15 % 1 ml amp.; • metil testosteron 0,01 0,005 tabl.; • testenat 15 % 1 ml amp. Fiziologik holatlarda tuxum hujayra yetilganda, follikulalar bolinib ketib, ovulatsiya jarayoni otadi, follikula ornida sariq tana hosil boladi. Sariq tananing asosiy gormoni progesterondir. Ushbu gormon bachadon endometriysi proliferatsiyasini ta- 176 minlaydi. Agar tuxum hujayra spermatozoid bilan qoshilgan bolsa, progesteron homiladorlikni qollab-quvvatlab turadi, shuning uchun progesteron homiladorlik gormoni deb ataladi. Progesteron bachadon epiteliysini proliferatsiya bosqichidan sekretsiya bosqichiga otkazadi va shu bosqichda ushlab turib, embrionning rivojlanishiga qulay sharoit yaratib beradi. Pro- gesteron bachadonning oksitorsinga sezuvchanligini kamaytiradi, shuning uchun bachadon qisqarishi kamayib, homila rivojlanib boradi, keyinchalik yoldosh platsentaning rivoj- lanishiga ham ijobiy tasir korsatadi. Gestogen gormonal moddalar homilani saqlash uchun tu- xumdon faoliyati susayganda estrogenlar bilan birga bachadon bosqichiga qarab qollanadi. Gestogenlar, shuningdek, klimak- terik qon ketishlarda ham ishlatiladi. Progesteronning oz bolsa- da, androgen xususiyati bor, shuning uchun u homila jinsiy azolarining rivojlanishiga ham tasir korsatishi mumkin. Anabolik steroidlar: • metandrostenolon 0,0010,005 tabl.; • fenobolin 12,5 % 1 ml amp.; • retabolil 15 % 1 ml amp. Anabolik moddalar oqsil hosil bolishini orttirib, parcha- lanishini kamaytiradi, aminokislotalarning ozlashtirilishini yax- shilaydi. Skelet mushaklarining vazni va kuchi ortadi, ichki azo- lar jigar, yurak, buyrak vazni ham ortib boradi. Suyaklarda kalsiyni tutib qoladi, bu ayniqsa, osteoporoz kasalligida qol keladi. Anabolizantlar miokardni qisqartiruvchi oqsillar sintezini kopaytirib, yurak faoliyatiga ijobiy tasir korsatadi. Anaboli- zantlar bolalar amaliyotida gipotrofiyalarda, gipoplastik ane- miyalarda, yuqumli kasalliklardan keyingi kaxeksiyada, aste- niya, osteoporoz, nur kasalligida, glukokortikoidlar bilan uzoq vaqt davolanganda qollanadi. Bu moddalar oshqozon yarasi, surunkali gastrit, pankreatit, gepatit, miokard distrofiyasini davolashda ham buyuriladi. Anabolik moddalar uzoq muddat mobaynida qollanganda, nojoya tasir paydo boladi. Bolalar, ayniqsa, qizlarning rivojlanishi ozgaradi, suyaklar osishdan toxtaydi, jigar fao- liyati ozgaradi, organizmda natriy va suyuqlik tutilib qoladi, shish paydo bolishi mumkin. Qizlarda, ayollarda gonadotropin ajralishi kamayadi, hayz davri ozgaradi, ovoz dagallashib, 177 yuzda husnbuzarlar paydo bolishi mumkin. Nojoya tasir- larning oldini olish uchun moddalarni 1015 kun qollab, keyin tanaffus qilish lozim boladi. Anabolizantlarni homilador, emizikli ayollarga, qonda bili- rubin miqdori oshganda, jigar kasalliklarida, prostata bezi osma- larida qollash man etiladi. 12.7. Vitaminlar Vitaminlar odam ovqat ratsionining eng muhim tarkibiy qismidir. Vitaminning kashf etilishi rus olimi N. I. Lunin nomi bilan bogliq. U oziq-ovqat mahsulotlarida hayot uchun zarur bolgan qandaydir boshqa moddalar borligini 1880-yil tajribada isbotlab berdi. «Vitamin» terminini polyak olimi K. Futk 1912-yilda taklif etgan. Vitaminlarning organizmda bolishi turli organlar va sis- temalarning tola qimmatli hayot faoliyati uchun mutlaqo zarur. Odam vitaminlarni osimliklardan tayyorlangan ovqat yoki hayvonot mahsulotlaridan oladi, ularda vitaminlar hayvon organizmiga osimliklardan tushib, hayvonning hayot faoliyati jarayonida toplanib boradi. Bazi vitaminlarning fiziologik talabdan ortiqroq ishlatilishi yomon oqibatlariga olib kelishi gipervitaminozga sabab bolishi mumkin. Dastlab vitamin shartli ravishda lotin alifbosining bosh harflari: A, B, C, D, E va hokazo bilan belgilangan. Keyin- chalik, vitaminlarning kimyoviy tuzilishiga binoan xalqaro yagona nomi qabul qilindi. Vitamin suvda eriydigan, yogda eriydigan (3-, 4-jadvallar) va vitaminsimon birikmalarga ajra- tiladi. Bir qator vitaminlarning bir modda shaklida uchrashi aniqlandi. Vitaminlardan tashqari organizmda turli ozgarishlarga uchrab, vitaminga aylanadigan moddalar provitaminlar ham malum. Tuzilishi jihatdan vitaminga yaqin kimyoviy moddalar ham bor, biroq bu vitamin analoglari organizmga zararli tasir qilishi tufayli antivitaminlar degan nom olgan. Bazi dori moddalari (antibiotiklar, sulfanilamidlar va boshqalar) antivitaminlardir. Vitamin yetishmovchiligi odam istemol qiladigan ovqat tarkibida vitaminlarning yetarlicha bolmasligi, ularni ozlash- 178 tirishning buzilishi yoki ichak mikroorganizmlari tomonidan vitaminlar sintez qilinishining pasayishi sababli kelib chiqadi- gan kasallik holati. Doim bir xil ovqat yeyish (ayniqsa, tozalangan, quritilgan ovqat, konserva mahsulotlarini muntazam istemol qilish) oqibatida, ovqatda yangi sabzavot va mevalar bolmasligi, shuningdek, mahsulotlarni notogri saqlash va ovqat pishirganda vitaminlarning parchalanib ketishi vitamin yetishmovchiligiga sabab boladi. Masalan, tarkibida n i m a t i V n i m a t i V n i m a t i V n i m a t i V n i m a t i V i r a l m o n - o b fi l a n it o L ( h s o b g n i n i s ) n a li b i r a lf r a h n i m a t i V n i m a t i V n i m a t i V n i m a t i V n i m a t i V i r a l m o n t n e m r e f o K t n e m r e f o K t n e m r e f o K t n e m r e f o K t n e m r e f o K i r a l m o n i r o D i r o D i r o D i r o D i r o D i r a l a d d o m B 1 n i m a i T ) n i m a ti v k it a r v e n it n a ( - o r i p o n i m a o i T t a f s o f d i m o r b n i m a i T d i r o l x n i m a i T B 2 n i v a lf o b i R ) i n i m a ti v h s i s o ( - k u n o n o m n i v a l F ) N M F ( d it o e l - k u n i d a n i v a l F ) D A F ( d it e l n i v a lf o b i R P P i s a t o l s i k n it o k i N i h s r a q a g a r g a ll e p ( ) n i m a ti v - i m a n it o k i N d it o e l k u n i d o d - o k i N ) D A N ( n i n e d a d i m a n it d it o e l k u n i d ) F D A N ( t a f s o f i s a t o l s i k n it o k i N d i m a n it o k i N B 3 a t o l s i k t a n e t o t n a P A m i z n e o K y i s l a K t a n e t o t n a p B 6 n i s k o d i r i P - l u s e k o d i r i P t a f s o f n i s k o d i r i P d i r o l x o r d i g B 2 1 n i m a l a b o k o n a i S i h s r a q a g a y i m e n a ( ) n i m a ti v B m i z n e o K 2 1 n i m a l a b o k o n a i S B C a t o l s i k t a l o F i h s r a q a g a y i m e n a ( ) n i m a ti v a t o l s i k t a l o F C i s a t o l s i k n i b r o k s A i h s r a q a g a g n i s ( ) n i m a ti v a t o l s i k n i b r o k s A P d i o n o v a lf o i B n it u R n it e s r e v k 3-jadval Suvda eriydigan vitaminlar 179 nikotin kislota kam galla mahsulotlari istemol qilinganda pel- lagra, asosan, oqlangan guruch va mayda tortilgan bugdoy unidan tayyorlangan mahsulotlar bilan ovqatlanganda «beri- beri» kasalligi paydo boladi va hokazo. Meda-ichak kasalliklari: gelmintozlarda, lambliozda hamda dori moddalari uzoq va kopincha, shifokor korsatmasisiz qollanilganda organizmda vitaminlarning parchalanishi kuchayadi, sintezi pasayadi. Organizmning vitaminlarga bolgan ehtiyoji ortishiga olib keladigan omillar, masalan, aqliy va jismoniy toliqish, ruhiy iztirob, havo haroratining past yoki yuqori bolishi, kislorod tanqisligi, homiladorlik va bola emizish davrida ham (organizmga vitaminlar yetarli tushib turganda ham) vitamin yetishmov- chiligi kuzatiladi. Vitamin yetishmovchiligi asta-sekin paydo boladi, hatto vitaminlar sarfi ularning organizmga tushishidan oshib ketgan- da ham vitamin yetishmovchiligi birdaniga vujudga kelmaydi, chunki kishi sifatli ovqatlanganda ozroq miqdorda vitaminlar zaxirasi yigilib boradi (masalan, A vitamin retinol zaxirasi 23 yilga yetadi); vitaminlar zaxirasi sarflanib bolgandan i r a l m o n n i m a t i V i r a l m o n n i m a t i V i r a l m o n n i m a t i V i r a l m o n n i m a t i V i r a l m o n n i m a t i V g n i n i s o b fi l a n i t o L ( ) n a li b i r a lf r a h h s o b i r a l m o n n i m a t i V i r a l m o n n i m a t i V i r a l m o n n i m a t i V i r a l m o n n i m a t i V i r a l m o n n i m a t i V i r a l a d d o m i r o D i r a l a d d o m i r o D i r a l a d d o m i r o D i r a l a d d o m i r o D i r a l a d d o m i r o D A l o n it e R a g a y i m l a tf o r e s k ( ) n i m a ti v i h s r a q m a t e s a l o n it e R ) t a ti m l a p ( ) i y o m q il a b ( D 2 l o r e fi s l a k o g r E ) n i m a ti v i h s r a q a g ti x a r ( l o r e fi s l a k o g r E ) i y o m q il a b ( D 3 l o r e fi s l a k e l o X ) n i m a ti v i h s r a q a g ti x a r ( E l o r e f o k o T ) n i m a ti v y i n li r e t s it n a ( t a t e s a l o r e f o k o T K 1 n o n i x o ll i F g n i n i h s i v i n o q ( ) il i m o y i s o s a n o i d a n e m o ti F K 2 n o n i x a n e M g n i n i h s i v i n o q ( ) il i m o y i s o s a 4-jadval Yogda eriydigan vitaminlar 180 song organizmda moddalar almashinuvi buziladi, qaysi vitamin yetishmasa, osha kasallikka xos alomatlar paydo boladi. Qisman vitamin yetishmovchiligi gi povitaminoz deyiladi. Gipovitaminozni bartaraf etish choralari korilmasa, vitamin yetishmovchiligining boshqa xili avitaminoz kuzatiladi. Gipovitaminoz belgilari kasallik boshlarida roy-rost yuzaga chiqmaydi, bemorning ahvoli ozgaradi, boshashadi, tez charchaydi, injiq bolib qoladi, uyqusi buziladi, ish qobiliyati pasayadi, ishtahasi yoqoladi va hokazo. Bu alomatlar boshqa kasalliklarda ham kuzatiladi, shuning uchun albatta, shifokorga murojaat qilish zarur. Kasallik boshlanishida bemorning qon va siydigidagi vitamin miqdori laboratoriyada tekshiriladi. Avita- minozda kasallikning oziga xos belgilari roy-rost korinadi. 12.7.1. Suvda eriydigan vitaminlar Askorbinat kislota (C vitamini) moddalar almashinuvida, ayniqsa, oqsillar ozlashtirilishida, biriktiruvchi toqimalarni normal holatda tutib turishda va tiklanishida muhim ahamiyatga ega. Organizmda C vitamini yetishmasa, qon tomirlari devori- ning otkazuvchanligi ortadi, togay va suyak toqimalari struk- turasi buziladi. Organizm oziga zarur bolgan C vitaminini oziq-ovqatlar bilan olib turadi. C vitamini sabzavot va mevalarda kop boladi. Organizmning C vitaminiga bolgan kundalik ehtiyoji karam, kartoshka, sabzi, kok piyoz, pomidor va boshqalar hisobiga toldiriladi. Askorbinat kislota kok chuchuk qalampir, qizil qalampir, qora smorodina, qulupnay, shovul, limon, apelsin va boshqa kopgina osimlik mahsulotlarida anchagina boladi. Askorbinat kislotaning tabiiy konsentrati namatakdir. Namatak qoqisi C vitaminining ajoyib manbayi, ayniqsa, qish va koklamda u juda qadrlanadi. 1012 soat tindirib qoyilgan namatak qaynatmasida organizm bir sutkalik ehtiyojini qondiradigan miqdorda C vitamini boladi. Askorbinat kislota sintetik usulda ham olinadi. «B» guruh vitaminlar. B 1 , B 2 , B 6 , B 9 va B l2 vitaminla- rining inson hayot faoliyatida tutgan orni kattadir. Tiamin (B 1 vitamini) organizmda uglevodlar almashinuvida birinchi darajali ahamiyatga ega. Ovqatda uglevodlar ortiq bolsa, ularni ozlashtirish uchun tiamin koproq talab qilinadi. Organizmda tiamin bolmasa, polinevrit kasalligi roy beradi. Organizmga tiamin oziq-ovqat bilan kiradi. Ichak mikroor- 181 ganizmlari yordamida qisman tiamin hosil boladi, lekin bu organizmning tiaminga bolgan ehtiyojini qoplamaydi. Organizmning B 1 vitaminga bolgan bir sutkalik ehtiyoji kattalarda 1,32,5 mg ni, bolalarda 0,31,7 mg ni tashkil etadi. B 1 vitamini yetishmovchiligi ichak peristaltikasining susayi- shiga, ich qotishiga, muskullar boshashishiga, jismoniy va ruhiy ish qobiliyatining pasayishiga olib keladi. Organizmda bu vitamin bolmasa yoki yetishmasa, asab sistemasining ogir kasalligi «beri-beri» paydo boladi. Tiamin organizmga oziq-ov- qatlar bilan yetarli miqdorda kirib tursa ham xronik alkogolizm, qandli diabet, meda-ichak yoli kasalliklarida uning yetish- movchiligi yanada kopayishi mumkin. Bazi bir dori moddalari (masalan, antibiotiklar) organizmda tiamin aktivligini pasayti- radi va ishdan chiqaradi. B 1 vitamini kopgina oziq-ovqat mahsulotlari tarkibiga ki- radi. Achitqilarda, ayniqsa, quruq pivo achitqisida, non kvasida kop boladi. Galla va dukkakli osimliklar donida va bazi bir hayvon mahsulotlarida ham ancha miqdorda tiamin boladi. Riboflavin (B 2 vitamini) osish jarayonida qatnashadi va ostiruvchi omillarga kiradi. Oqsil, yog va uglevodlar almashinuvida ishtirok etadi. Markaziy asab sistemasi holatiga rostlovchi tasir korsatadi. Koz muguz pardasi, tor pardasi, gavharidagi moddalar almashinuviga tasir etadi, yoruglikni sezishga va rang ajratishga yordam beradi, bolalar organizmining osishi va rivojlanishiga tasir korsatadi. Riboflavin organizmga oziq-ovqat bilan kiradi. Unga bolgan bir sutkalik ehtiyoj kattalarda 1,53,0 mg ni tashkil etadi. B 2 vitamini yetish- maganda ogiz burchagi, lab yoriladi, soch tokiladi, konyuk- tivit va blefarit yuz beradi. B 2 vitamini, asosan, hayvon mahsulotlari tuxum, pishloq, sut, goshtda hamda galla va dukkakli osimliklar yeryongoq, soya, kok noxatda bola- di, achitqi va sutda kop, nok, shaftoli, pomidor, sabzi, lavla- gi, gulkaram va ismaloqda ham bor. Riboflavin ultrabinafsha nurlar tasiriga juda sezgir, shu- ning uchun vitamin preparatlarini va riboflavinga boy oziq-ovqat mahsulotlarini quyosh nuri tushmaydigan yerda saqlash kerak. Ovqat mahsulotlarini tayyorlash va pishirishda B 2 vitaminini kop nobud bolmaydi. Nikotin kislota (PP vitamini, B 3 vitamini) hujayralarning nafas olishida, oqsillar almashinuvida qatnashadi, organizmda 182 osimlik oqsillarining hazm bolishini tezlashtiradi, medaning sekret va harakat funksiyasini normallashtiradi, meda osti bezi ishlab chiqaradigan sekretsiya va shira tarkibini yaxshilaydi, jigar ishini normallashtiradi. Katta yoshdagi odamning bu vitaminga bolgan bir sutkalik ehtiyoji yetishmasa, «pellagra» kasalligi roy beradi. Nikotin kislota tibbiyotda faqat shu kasallikni davo- lash va oldini olishda emas, balki boshqa bir qator kasalliklarni davolashda ham yaxshi naf beradi. Lekin uni shifokor ruxsati bilan qabul qilish kerak. Piridoksin (B 6 vitamini) oqsil va yogning normal hazm bolishini taminlab, azot almashinuvida muhim rol oynaydi. Katta yoshdagi kishilarning bu vitaminga bolgan bir sutkalik ehtiyoji 1,53,0 mg, bolalarda 0,42 mg. Organizmda piridoksin yetishmasa, bolalar osmay qoladi, meda-ichak ishi buziladi, yuz, boyin, bosh terisining yalliglanishi, qozga- luvchanlik, uyqusizlik kuzatiladi. Piridoksin kopgina osimlik va hayvonlar mahsulotida, masalan, quruq pivo achitqisi, kepak, arpa, tariq, makkajoxori, noxat, kartoshka, sabzi, lavlagi, mol va tovuq goshti, mol jigari, buzoq va qoy goshti, tuxum, sigir sutida kam miqdorda boladi. Shu bilan birga, oddiy sharoitda odamda B 6 vitamini yetishmovchiligi sezilmaydi. Kishi organizmi uchun zarur miqdordagi piridoksin ichak bakteriyalari tasirida hosil boladi. Antibiotiklar va sulfanilamid preparatlari qabul qilinganda ichak mikroorganizmlari shikast- lanadi va piridoksin ancha kamayadi. Shuning uchun bu dori moddalarni shifokor ruxsatisiz ichmaslik kerak. Folat kislota (B 9 vitamini) bazi aminokislotalar almashi- nuvida va sintezida, shuningdek, nuklein kislotalar sintezida qatnashadi, komikning qon yaratish funksiyasini kuchayti- radi, B 12 vitaminining yaxshi ozlashtirilishiga yordam beradi. Katta yoshdagi odamning B 9 vitaminiga bolgan bir sutkalik ehtiyoji 0,2 mg. Organizmda folat kislota yetishmasa kuchli kamqonlik, meda-ichak funksiyasi sezuvchanligining buzilishi roy beradi. Folat kislota osimlik va hayvon mahsulotlarida, ayniqsa, jigar, buyrak va yashil barglarda kop. Sianokobalamin (B 12 vitamini) yuqori biologik aktiv modda- lar jumlasiga kiradi. Metionin, nuklein kislotalar sintezida va qon yaratilishi jarayonida qatnashadi. Organizmda B 12 vitamini 183 yetishmasa kamqonlik paydo boladi. Soglom katta yoshli odamning bu vitaminga bolgan sutkalik ehtiyoji 3,0 mg, bolalarda 0,33,0 mg. Organizmga ovqat bilan kiradi. Siano- kobalamin mol jigarida, ayniqsa, kop. 12.7.2. Yogda eriydigan vitaminlar Retinol (A vitamini) tabiatda keng tarqalgan. Osimlik toqimalarida A provitamini (organizmda retinolga aylanadigan karotinoid pigmentlar) holida uchraydi. Korish pigmentlari hosil bolishida qatnashib, organizmning normal osishini, kozning turli darajadagi yoruglik nuriga moslashishini tamin- laydi. Organizmda retinol yetishmasa, teri qurishib, oqaradi, qi piqlanadi, muguzlanadi, unda mayda toshmalar paydo boladi, terining yiringli kasalliklari avj oladi. Soch quruq, xira bolib, tokila boshlaydi, tirnoq mortlashadi. Yorugga qaray olmaslik, shabkorlik, konyuktivit, blefa- ritga, asosan, A vitamini yetishmasligi sabab boladi. Katta yoshdagi soglom kishining retinolga bolgan sutkalik ehtiyoji 1,0 mg, bolalar va osmirlarda 0,41,0 mg. A provitamini osimliklarda, ayniqsa, ularning yashil barglarida kop. Ismaloq, qizil qalampir, petrushka, orik, shivit, sabzi, shovul, hayvon jigarida, baliq moyida, ayniqsa, kop. A vitamini va karotin mahsulotlari konservalash va taom tayyorlash jarayonida yaxshi saqlanadi. Kalsiferol (D vitamini) moddalarning mineral almashinu- viga, suyak hosil bolishiga tasir korsatadi. U bolalarning yoshlik chogida, yani skeletning jadal osishi va suyaklanishi davrida, ayniqsa, zarur. Organizmda D vitamini yetishmasa «raxit» kasalligi paydo boladi. Katta yoshdagi soglom kishining D vitaminiga bolgan sutkalik ehtiyoji 100 mg, bolalarda 100140 mg. Baliq moyi kalsiferol manbayi hisoblanadi. Oziq- ovqat mahsulotlarida bu vitamin kam boladi. Odam organizmida D vitamini xolesterindan hosil boladi. D vitamini teridan boshqa organlarga tarqalib, asosan, jigar va qon plazmasida toplanadi. Lekin ularni faqat shifokor ruxsati bilan qabul qilish kerak, chunki bu prepartlarning ortiqcha ulushi orga- nizm funksiyasining buzilishiga sabab boladi. Tokoferol (E vitamini) biologik tasiri turlicha bolgan vita- mindan iborat guruh. Muskul faoliyatini va jinsiy bezlar ishini 184 kuchaytiradi, ichki organlarda yogda eriydigan barcha vitamin- lar, ayniqsa, retinol toplanishiga yordam beradi. Katta yoshdagi soglom kishilarda E vitaminiga bolgan sutkalik ehtiyoj 1215 mg, bolalarda 510 mg. Osimliklarning yashil qismi hamda moyida boladi. Kungaboqar moyining ahamiyati katta, chunki undagi tokoferollar juda aktiv. Filloxinon (K vitamini) qon ivishining asosiy omili. Orga- nizmda K vitamini yetishmaganda turli organlardan qon ketishi kuzatiladi. Katta yoshdagi kishida K vitaminiga bolgan sutkalik ehtiyoj 0,20,3 mg, homiladorlarda 25 mg, godaklarda 0,0010,012 mg. Filloxinon salat, karam, ismaloq, qichitqi otining yashil qismida boladi. Yuqorida aytib otilgan vita- minlardan tashqari organizm uchun zarur bolgan boshqa biologik aktiv moddalar ham bor. Bularga orat, pangamat, paraaminbenzoat kislotalari va boshqa moddalar kiradi. Vitamin bilan davolash. Ichki organlarning bazi kasallik- lari, teri, nerv va boshqa kasalliklarni davolash, shuningdek, ayrim fiziologik holatlar (masalan, homiladorlik, bola emi- zish)da vitaminlar berish, bemor organizmida vitaminlar bolmasligi (avitaminoz) yoki yetishmasligi (gipovitaminoz)da vitamin bilan davolash asosiy davo hisoblanadi. Vitaminlarni suiistemol qilish zararli. Shifokor tavsiya etgan doza (miqdor)ga qatiy amal qilish lozim. Profilaktikasi. Vitamin yetishmovchiligining oldini olish muammosi umumdavlat miqyosida hal qilinadi. Vitaminlar, ularning preparatlari va vitamin konsentratlari ishlab chiqa- radigan vitamin sanoati barpo etilgan. Maktabgacha bolalar muassasalari, internat-maktablar, tuguruqxonalar va kasal- xonalarda tayyor ovqatlarni vitaminlashtirish yolga qoyilgan. Oziq-ovqat sanoatida un tiamin, riboflavin va nikotin kislota bilan; margarin retinol bilan; sut va qand esa askorbinat kislota bilan vitaminlashtiriladi. Yasli yoshidagi (3 yoshgacha) bolalar ovqatida sut retinol, askorbinat kislota, kalsiferol (E vitamini) bilan toyintiriladi. Uy sharoitida vitamin yetishmovchiligining oldini olish uchun turli-tuman ovqatlar yeyish, oziq-ovqat mahsulotlarini togri saqlash va ovqat pishirish qoidalariga rioya qilish lozim. Vitaminlarni shifokor tavsiya etgandagina qabul qilish kerak, chunki vitaminlar kuchli biologik tasirga ega bolib, oz bilganicha qabul qilinganda foyda orniga ziyon kelti- rishi mumkin. 185 13-bob. ALLERGIYAGA VA YALLIGLANISHGA QARSHI MODDALAR 13.1. Allergiyaga qarshi moddalar Allergiyada organizmning immun jarayonlari, sezuvchan- ligi sensibilizatsiyasi ortadi, allergen va unga nisbatan hosil bolgan antitelolar ozaro birlashib, turli jarohatlar paydo qiladi. Allergik jarayonlar ikki turda boladi: tez hosil boladigan allergik jarayonlar va sust hosil boladigan allergik jarayonlar. Tez hosil boladigan allergik jarayonlar asosida gumoral immunitet yotadi, chunki antitelolar B-limfotsitlardan hosil boladi, B-limfotsitlar faoliyatini gumoral omillar boshqaradi. Bunda jarayon tez, bir necha daqiqadan keyin boshlanib, soatlab davom etadi; jarayonlarning kopchiligida semiz hujay- ralar va bazofillardan gistamin, bradikinin, serotonin prostag- landinlar ajralib, tomirlarni va boshqa azolarni jarohatlaydi. Sust hosil boladigan allergik jarayonlar asosida T- limfotsitlar tufayli kelib chiqadigan hujayrali immunitet yotadi. Bularning hosil bolishini va faoliyatni timusda ishlanib chi- qadigan timozin gormoni boshqaradi. Allergik kasalliklar kattalar va bolalar ortasida juda kop tarqalgan, bular eshakyemi, Kvinke shishi, ekzema, allergik rinit, konyuktivit, bronxial astma, zardob kasalligi, kolla- genoz, anafilaktik shok, autoimmun kasalliklar va boshqalardir. Kasalliklarni davolashda oldin uning sabablarini, allergenlarni aniqlash kerak. Turli osimliklar, oziq-ovqat, ayniqsa, dori moddalar allergen bolishi mumkin. Malumotlarga kora, har bir dori modda allergik jarayonga sabab bolishi mumkin. Davolashda allergik kasallik jarayonini paydo qiluvchi allergenni bartaraf etish kerak; agar buning iloji bolmasa, gi posen- sibilizatsiya allergenni kichik miqdorlarda qollab borib, unga nisbatan organizmning sezuvchanligi pasaytiriladi. Shu bilan birga allergik jarayonlarda nospetsifik hamda simptomatik davolash qollanadi. 186 Tez yuzaga keladigan allergiyalarda gistaminga qarshi mod- dalar, adrenomimetiklar, bronxolitiklar, miotrop moddalar, glukokortikoidlar qollanadi. Gistaminga qarshi tasir etuvchi moddalar Gistamin biogen aminlardan bolib, dekarboksillanish tufayli organizmda aminokislota gistidin hosil boladi. Organizmda alohida gistaminoretseptorlar bor, ular ikki turga H 1 va H 2 g a bolinadi. H 1 -retseptorlar qozgalganda, asosan bronxlar, arteriolalar, ichak qisqaradi, H 2 -retseptorlar ichak, bachadon, qon tomirlarning silliq mushaklari tonusini boshqarib turadi. Odatda gistamin boglangan, nofaol holda boladi, kasallikda, ayniqsa, allergik jarayonlarda gistamin semiz hujayralardan ajraladi. Erkin holdagi gistamin yuqori faol modda bolib, gistaminoretseptorlarni qozgatadi. Tibbiyot amaliyotida gistaminning tasirini bartaraf qiluvchi moddalar qollaniladi, ular ikki guruhga bolinadi: H 1 - gistami- noretseptorlar va H 1 - gistaminoretseptorlarga qarshi moddalar. H 1 - gistaminoretseptorlarga qarshi moddalar tasir mexa- nizmi boyicha 3 guruhga bolinadi: 1. Gistamin retseptorlarni falajlovchi gistaminolitik moddalar. 2. Erkin holatdagi gistaminning hajmini kamaytiradigan moddalar. 3. Gistamin hosil bolishini kamaytiradigan moddalar. Bularning ichida birinchi guruh gistamin retseptorlarini falajlovchi moddalar amaliyotda keng qollanadi. H 1 - gista- minoretseptorlarni falajlovchi moddalar dimedrol, diprazin, suprastin, tavegil, fenkarol. Kimyoviy jihatdan dimedrol, tavegil etanolamin, suprastin etilendiamin, diprazin fenotiazin, fenkarol xinuklidin, diazolin tetragidrokarbolin unumlaridan. Moddalar H 1 - retseptorlarni boglab, gistaminning retsep- torlarga boladigan tasiriga tosqinlik qiladi, bundan tashqari suprastin gistaminning plazma va toqimalarning oqsillari bilan boglanishini orttiradi, fenkarol esa gistaminni parchalaydigan gistaminaza fermentini faollashtiradi. Ushbu tasir mexa- nizmlariga kora moddalar gistamin paydo qiladigan qichima, tomirlar otkazuvchanligining oshishi, venalar va kapillar- 187 larning kengayishini, bronxlar qisqarishining oldini oladi yoki shu holatlarni bartaraf qiladi. Shu bilan birga gistaminolitiklar markaziy asab sistemasiga tinchlantiruvchi tasir korsatadi, uyqu keltiradi, ayniqsa, dimedrol, suprastin, diprazin. Hatto ular uyqu dori sifatida qollanib kelinadi. Moddalarning sedativ tasirini markaziy asab sistemasida gistaminoretseptorlarning falajlanishi bilan boglash mumkin; moddalar qusish markazi faoliyatini susaytiradi. Diprazin fenotiazin unumlaridan bolgani uchun narkoz holatini yuzaga keltiradigan moddalar, narkotik analgetiklar, anestetiklarning tasirini oshiradi, oz bolsa ham tana haroratini tushiradi. Gistaminolitiklarning yuqori miqdori asabni qozgatadi, uyqusizlik, reflektor qozgaluvchanlik roy beradi, bemor qal- tiraydi. Tavegil bilan fenkarolning sedativ xususiyati kamroq, dimedrol gangliylarni, diprazin α- adrenoretseptorlarni falaj- laydi, di prazin, dimedrol, suprastin ortacha spazmolitik, bazilarining M- xolinoretseptorlarni falajlash xususiyati bor. Moddalar lipoidlarda yaxshi eriydi, shu tufayli hujayra va toqi- ma tosiqlaridan oson otadi. Gistaminolitiklar allergik kasalliklar, ayniqsa, teri va shilliq pardalar jarohatlanganda hamda uxlatuvchi sifatida, par- kinsonizm, xoreya kasalliklarini davolash uchun qollanadi. Ichishga ogiz orqali, teri ostiga, mushaklar orasiga, venaga yuboriladi. Dimedrol pediatriyada keng qolanadi, ayniqsa, yuqori nafas yollari, teridagi allergik jarayonlarda foydalaniladi, davomli qollansa, dimedrolga organib qolinadi tasiri kamayadi, shuning uchun 5 kundan keyin boshqa moddaga almashtirish kerak. Dimedrol qollanganda quyidagi nojoya tasirlar: bosha- shish, ogiz qurishi, diqqatning susayishi, uyqu bosish, dispeptik holatlar, dermatitlar yuz berishi mumkin. Davomli qollanganda dimedrol murakkab antigenlar hosil qiladigan azot oksidga aylanadi, shu tufayli allergik jarayonlar paydo qilishi mumkin. Bolalar organizmi dimedrolga juda sezuvchan, shuning uchun u bilan otkir zaharlanish mumkin. Dimedroldan otkir zaharlanishni davolash ancha murakkab, chunki bu holatda asab sistemasi umuman falajlangan bolsa ham uning bazi 188 tizimlari qozgalib, ogir talvasalar ham paydo boladi, qon bosimi pasayib ketadi. Bunday holatda qaysi bir modda bilan davolash markaziy asab sistemasini ragbatlantiruvchi moddani yoki falajlovchi moddani yuborish kerakmi, bilolmay qolinadi. Gistaminolitik di prazinning dimedrolga nisbatan faolligi kuchliroq, katexolaminlar almashinuviga salbiy tasir korsa- tadi, neyroleptik xususiyati bor, markaziy nerv sistemasiga dimedrolga nisbatan kuchliroq tinchlantiruvchi tasir etadi. Di prazin allergik jarayonlarda, dimedrolning tasiri yetarli bolmaganda hamda narkotik analgetik moddalarni potensirlash uchun ular bilan birga qollanadi. Diprazinning nojoya tasirlari ham dimedrolga nisbatan sezilarli. Suprastinning faolligi dimedrolga yaqin, ayniqsa, teridagi allergik jarayonlarda, allergik rinit, bronxial astmaning bosh- lanish davrlarida kuchliroq tasir etadi. Diazolin boshqa gistaminolitiklardan ancha farq qiladi, suvda deyarli erimaydi, meda-ichakdan juda sekin soriladi, tasiri 23 kun davom etadi. Diazolin kam zaharli modda, uxlatuvchi xususiyati yoq, diqqatni susaytirmaydi, tasirlovchi xususiyati tufayli dispeptik holatlar paydo qilishi mumkin. Diazolin kam zaharli bolgani uchun bolalar amaliyotida keng qollanadi. Fenkalor ham gematoensefalik tosiqdan otolmaydi, uxlatuvchi, sedativ tasiri yoq. Kam zaharli modda, pollinoz- larni, angionevrotik shishlarni, dermatitlarni davolashda qol- lanadi. Astemizol H 1 -gistaminoretseptorlarni falajlovchi modda, muskarin, dofaminoretseptorlar bilan boglanmaydi, sedativ tasiri kam, «ikkinchi avlod» gistaminga qarshi modda, mavsu- miy rinitlarni, allergik konyuktivitlarni, teri qichimalarini davo- lashda qollanadi. Gistaminolitiklarni homilador ayollarga qollash man eti- ladi, chunki ular homilaning rivojlanishiga salbiy tasir kor- satishi mumkin. Erkin holatdagi gistaminni kamaytiruvchi moddalar: intal (kromolin natriy) va gistaglobulin. Intal semiz hujayralarni parchalanishdan saqlab, gista- minning erkin holda ajralib chiqishiga tosqinlik qiladi. Shu bilan birga intal gistaminning gistaminoretseptorlar bilan boglanishiga ham tosqinlik qiladi, modda ogiz orqali va ingalatsiya yoli bilan yuboriladi. Intalning tasiri, ayniqsa, bronxial astmaning bosh- 189 langich bosqichlarida, astmoid bronxitlarda, rinitlarda korinarli boladi. Intal bolalar amaliyotida bronxial astmani davolashda katta ahamiyatga ega. Ketotifen (zaditen) gistaminni va boshqa mediatorlarning semiz hujayralardan ajralishiga tosqinlik qiladi hamda H l - gistaminoretseptorlarni falajlash xususiyatiga ega. Bronxial astma xurujlari, allergik bronxitlar, rinitlarning oldini olish va davolash uchun qollaniladi. Gistaglobulin (γ-globulin va gistamindan 2:1 iborat), erkin holatdagi gistamin miqdorini kamaytiradi, modda tufayli organizmda gistaminga qarshi antitelolar hosil boladi hamda zardobning erkin gistaminni parchalash xususiyati oshadi. Gistaglobulinning tasiri sekin boshlanadi, 34 kurs davo- langandan keyin korinarli boladi, moddaning asosiy nojoya tasiri organizmni ozining immunoglobulinlari kamayishi tufayli umumiy immunitet pasayadi. Gistamin hosil bolishini kamaytiruvchi modda tavegil, gistidin dekaboksilaza fermentning faolligini kamaytirib, gistidinning gistaminga aylanishiga tosqinlik qiladi. Dimedroldan kuchliroq va davomliroq tasir korsatadi. Tinchlantiruvchi, ux- latuvchi moddalar va alkogol tasirini kuchaytirish xususiyatlari bor. Zudlik bilan otadigan allergik jarayonlarda glukokor- tikoidlar, nosteroidlar, yalliglanishga qarshi, spazmolitik, bronxolitik moddalar qollanadi. Sust kechadigan allergik jarayonlarda immunodepressiv moddalar qollaniladi. H 2 -gistamin retseptorlarga tasir etuvchi moddalar: rani- tidin, simetidin. Kimyoviy jihatdan gistaminga oxshagani tufayli, raqobatlik mexanizmi tufayli ular H 2 -gistaminoretsep- torlarni boglab, gistaminga qarshi tasir korsatadi. Ranitidin va simetidin oshqozon sekretsiyasini kamaytiradi, yogda yaxshi erimaydi, shuning uchun gematoensefalik tosiqdan otol- maydi, markaziy nerv sistemasiga deyarli tasiri bolmaydi. Ranitidin va simetidin oshqozon, on ikki barmoq ichak yaralarida, eroziyali gastrit, duodenitlarda qollanadi. Ranitidin yuqori faol, kam zaharli modda, meda-ichakdan yaxshi soriladi. Simetidinning gistaminga qarshi tasiri ranitidindan 510 barobar kamroq, asosan, oshqozon va on ikki barmoq ichak yaralarini, giperatsid holatlarni davolashda qollanadi. Meda- 190 ichakdan yaxshi soriladi, davomli qollanganda androgenlarga qarshi xususiyatlari royobga chiqadi, bunda erkaklar jinsiy faoliyatining pasayishi va ginekomastiya roy berishi mumkin, modda jigarning mikrosomal fermentlar faoliyatini kamay- tirishi, leykopeniyaga ham sabab bolishi mumkin. 13. 2. Yalliglanishga qarshi moddalar Kopgina kasalliklar, ayniqsa, yuqumli, allergik xastaliklar yalliglanish jarayoni bilan kechadi. Yalliglanish organizmning jarohatlovchi omillarga javobidir. Yalliglanish jarayoni mahalliy va umumiy bolib, alteratsiya, ekssudatsiya, proliferatsiya bos- qichlaridan iborat. Bu bosqichlar organizmdagi biokimyoviy ozgarishlar, yalliglanish mediatorlari prostoglandin, bradiki- nin, serotonin, gistaminlarning kop ajralishiga aloqador boladi. Yalliglanish mediatorlari ichida prostoglandinlar kuchli jarohatlovchidir. Prostoglandinlar hosil bolishida fermentlardan fotolipaza A2, siklooksigenaza qatnashadi. Yalliglanish jara- yonida ushbu fermentlar faolligi oshib, kop miqdorda prostog- landin ajraladi, toqimalarni jarohatlab, alteratsiya va ekssu- datsiya bosqichlarini yuzaga keltiradi. Yalliglanish mediatorlaridan bradikinin qon tomirlarni kengaytiradi, ularning otkazuvchanligini, yalliglanish ocho- gida leykotsitlar miqdorini hamda haroratini oshiradi. Hujay- ralararo modda gialuron kislota bolinib ketadi, natijada yalliglanishning profeleratsiya bosqichi royobga chiqadi. Yal- liglanish tufayli bemor ogriq sezadi, harorati kotariladi, hayotiy zarur toqimalar, azolar shikastlanadi. Yalliglanishga qarshi steroid tuzilishiga ega bolgan mod- dalarga quyidagilar kiradi. Tabiiy glukokortikoidlar (gidrokortizon, kortizon sintetik analoglari prednizon, prednizolon deksametazon, metil- prednizolon) va boshqa preparatlar kiradi. Glukîkîrtikoidlar yalliglanish jarayonlarini bostirish bilan birga, tez va sekin tipdagi allergik reaksiyalarni ham toxtatadi, bu esa revmatizm, revmatoid artrit, osteoartrit va boshqalarda muhim ahamiyatga ega. Glukokortikoidlarning yalliglanishga qarshi tasiri yallig- lanishning hamma bosqichlarini bostirishga asoslangan. 191 Hujayra, hujayraosti hamda lizosomalar membranalarining mustahkamlanishi, lizosomalardan proteolitik fermentlarning chiqishini kamaytiradi, membranalarda lipidlar peroksidlarning hosil bolishiga olib keladigan superoksid va kislorodning boshqa erkin radikallarining paydo bolishini bostiradi. Bular- ning hammasi alteratsiya fazasini toxtatib, yalliglanish ocho- gini cheklaydi. Glukokortikoidlar neytrofillar va monotsitlarning yallig- lanish ochogidagi tomirlarini endoteliy yuzasiga yopishishiga tosqinlik qiladi va bu bilan ularning shikastlangan azoga kirishini kamaytiradi. Glukokortikoidlar yalliglanish mediatorlarining (gistamin, serotonin, bradikinin) ajralishi yoki aktivlanishini bostiradi, fosfolipaza A2 aktivlanishini oldini oladi, natijada gluko- kortikoidlar fosfolipidlardan araxidon kislotasining ajralishi va uning metabolitlari (prostaglandinlar, leykotriyenlar, trombok- san) sintezini kamaytiradilar. Toqimalarda araxidon kislotasining miqdori kop bolsa ham, ular prostaglandinlar hosil bolishini kamaytiradi. Natijada, yalliglanish ochogida ekssudatsiya va giperemiya hamda shishlar kamayadi. Glukokortikoidlar monotsitlarning ochoqqa tushushiga yo1 qoymay, ular yalliglanishning proliferativ fazasida qatnashishiga qarshilik qiladi. Bundan tashqari, bu steroidlar yalliglangan toqimada mukopolisaxaridlar sintezini tormoz- laydi, bu bilan yalliglanish ochogiga qon plazmasi oqsillar bilan boglanishini kamaytiradi. Bu ham shish-infiltrativ jarayonni chegaralab qoyadi, yalliglanish fibrinli fazasining rivojlanishini va uni gialinoz bilan almashishining ham oldini oladi. Bu bilan glukokortikoidlar miokard tuzilishini, qon tomirlarini, yurak qopqoqlarining tuzilishidagi buzilishlarini kamaytiradi. Glukokortikoidlar qonda aylanib yuruvchi T- limfotsitlar miqdorini kamaytiradi, bu bilan T-xelperlarni B- limfotsitlarga tasirlarini va immunoglobulinlar sintezini, rev- matoid omil hosil bolishini kamaytiradi. Bogimlarda glukokortikoidlar monokinlar (IL-1) va lim- fokinlarning (IL-2) ajralishini chegaralaydi. Natijada autoallergik jarayonlarning rivojlanishini bartaraf qiladi. Bundan tashqari, hujayralarning IL-2 va limfokinlarga bolgan reaksiyalarini sekinlashtiradi. 192 Glukokortikoidlar kologenez ajralishini tormozlaydi, (dek- sametazon) va proteazalar ingibitorlari sintezini aktivlaydi. Bu bilan steroidlar togay va suyak toqimasi hujayralararo mat- riksni saqlaydi va himoya qiladi. Ular sinovial hujayra va xondrotsitlardan plazminogen aktivatori hosil bolishini kamay- tiradi, yani shu ferment ingibitorining ajralishini oshiradi. Natijada kininlar sistemasini faollashtiruvchi plazmin (fibrino- lizin) hosil bolishini, parchalanishi mahsulotlari va anafilo- toksinlar hosil bolishini kamaytiradi. Bular makrofaglar yuza- sida joylashgan Jg, G va komplement sistemasining S3- komponenti uchun Fc-retseptorlarini bloklaydi. Glukokortikoidlar oshqozon-ichak traktidan juda yaxshi soriladi va har qanday shilliq qavatlarni, gistogematik baryer- lardan (tosiqlardan) hamda gematoensefalik tosiqdan va yol- doshdan yaxshi otadi. Betametazon (bekotit) va ayrim teriga surtiladigan vositalar, triamsinolon asetonidlari (ftorokort, kenakort tarkibidagi) bunday xususiyatga ega emas. Qon plazmasida glukokortikoidlar quyidagilar bilan bog- lanishi mumkin: A) maxsus oqsil transkortin bilan kompleks hosil qilib, toqimaga otmaydi, lekin bular gormonlar uchun depo hisoblanadi. B) albuminlar bilan bularning kompleksi toqimaga otadi. Gidrokortizon transkortin bilan 80 % boglangan, 10 % albuminlar bilan, yani erkin fraksiyasi atigi 10% ni tashkil qiladi, sintetik glukokortikoidlar esa transkortin va albuminlar bilan 6070 % boglangan, yani ularning erkin fraksiyasi esa koproq bolib, toqimalardan oson otadi. Bu bilan sintetik dori moddalar davolash tasirining juda tez sodir bolishi tushun- tiriladi. Revmatizmda, revmatoid artritda kuzatiladigan gi poalbu- minemiyada bu moddalarning boglangan fraksiyasi juda kam, shuning uchun, steroidlarning toqimaga tushishi yengillashadi. Glukokortikoidlarning biotransformatsiyasi asosan jigarda, qisman buyrak va boshqa toqimalarda boladi. Asosan, A hal- qasidagi ikkilamchi boglarning tiklanishi (tortinchi va be- shinchi uglerodlar orasida) va 3- ugleroddagi keton guruhi gidroksid guruhga aylanadi. Keyin bu guruhga sulfat yoki glukuron kislota birikadi, hosil bolgan efirlar aktiv bol- 193 magan moddalar bolib, suvda yaxshi eriydi va buyrak orqali chiqariladi. Bulardan tashqari boshqa ozgarishlar ham bolishi mumkin: masalan 17-ugleroddagi gidroksil guruh ketoguruhga aylanadi. Glukokortikoid aktivligini yoqotgach 17-ketosteroidlar hosil boladi. Ular kuchsiz androgen va pirogen xossalariga ega boladi. Yoldoshda 11-degidrogenaza mavjud bolib, u aktiv steroidni aktiv bolmagan 11-keto shakliga aylantiradi. Shundan kelib chiqadiki, 67 % gidrokortizon va 51% prednizolon yoldoshda aytilgan noaktiv metobolitlarga aylanadi va ularning homilaga tasiri kamayadi. Shu bilan birga deksametazon yoki bereme- tazon yoldoshning bu fermenti tasirida kam ozgaradi va homilaga oson otadi. Shuning uchun homilada kerakli davolash tasirini olish uchun masalan, chala tugilgan chaqaloqlarda opka distresslarining oldini olish uchun, onaga deksametazon yoki beremetazon buyuriladi. Agar buning aksi bolsa, yani glukokortikoidlarning homilaga tasirining oldini olish uchun prednizolon yoki gidrokortizon buyuriladi. Sintetik glukokortikoidlarning eliminatsiyasi sust otadi va ular gipotalamus-gipofiz-buyrak usti bezi sistemasini keskin tormozlaydi. Qollash uchun korsatmalar. Qisqa muddat qollanishi, asosan, otkir ekssudativ yalliglanish jarayonlarida, masalan, hiqildoq shilliq qavatining shishida, toksik pnevmoniyada, ogir yiringli meningitda korsatilgan. Bu hollarda ularni 12 kun (hiqildoq shishida, pnevmoniyada) va eng kopi 34 kun (meningitda) qollaniladi. Buning ozi giperetik yalliglanishni bostiradi va undan keyingi boladigan ozgarishlarning oldini oladi. Qisqa muddat qollash nojoya tasirlarni chaqirmaydi. Sanab otilgan patologik holatlarda organizmda suvni ushlab qolmaydigan metilprednizolon yoki deksametazon buyuriladi. Glukokortikoidlarni uzoq muddat qollash surunkali yal- liglanishlarda korsatilgan. Bu dorilarni nefrotik sindrom bilan ogrigan bemorlarni davolashda qollanilgan. Bu holda pro- teinuriya davolash boshlanganida 3 kundan 5 haftagacha bolgan davrda yoqoladi. Glomerulonefritlarning nefrotik shak- lida qoshma davolash usuli qollaniladi: prednizolon 2 mg (kg, kun), geparin100, 200 mg (kg, kun) va leykeran 194 0,2, 0,25 mg (kg, kun) davolashning boshida, keyin esa do- rilar miqdorining yarmiga otiladi. Korsatilgan kasallik vari- antlarida preparatlar uzoq muddatga buyuriladi 6 oy yoki undan koproq. Davolash jarayonida buyrak usti bezining postloq qismi faoliyatini nazorat qilinishi kerak, chunki uning susayishi kasallikning yana zorayishiga olib keladi. Glomerulonefritning aralash variantida glukokortikoidlar kam tasir qiladi. Buyrak kasalliklarida prednizon yoki prednizolon qollash buyuriladi. Glukokortikoidlarni kasalliklarning aktiv bolmagan faza- sida berish man etiladi, masalan, revmatoid artritda, osteopo- rozda. Bundan tashqari: silning ogir turida, meda yarasida, oshqozon-ichak traktidan qon ketishida va boshqalarda berish aslo mumkin emas. Nojoya tasirlari. Glukokortikoidlarni qisqa muddatga buyurilganda, kopincha nojoya tasirlarni chaqirmaydi, lekin ayrimlari, yani prednizon, prednizolon, organizmda suyuq- likni ushlab qoladi, chunki ular mineralokortikoid aktivlikka ega. Shuning uchun miya shishi bolgan bemorlarga suyuqlik ushlab qolmaydigan deksametazon, metilprednizolon buyuriladi. Uzoq muddat qollaniladigan vositalar kopincha nojoya tasirni chiqaradi. Suyuqlikni ushlab qolish vodorod va kaliy ionlarning yoqolishi prednizon va prednizolonning asoratlari hisoblanadi. Gipokaliyemiya gipokaligistiya bilan kuzatiladi, bu esa juda kop buzilishlarga olib keladi: impulslarning asab-muskul or- qali otkazilishi pasayadi; ayniqsa, ichak faoliyatiga taalluqli; silliq muskullar tonusi yoqoladi, yurak kuchi kamayadi va har xil aritmiyalar rivojlanadi, miokardda mikronekroz ochog- lari paydo boladi. Gi pokaliyemiya holatining oldini olish uchun kaliy tutuvchi dori moddalar, kaliy tutuvchi ovqat va mevalar buyuriladi. Organizmda suvni kamaytirish uchun siydik haydovchi vositalar buyuriladi. Glukokortikoidlar jigardagi metabolizm jarayonlarini faol- lashtirib, eliminatsiyani kuchaytiradi. Glukokortikoidlar immun jarayonni susaytiradi, bu esa bolalar organizmining yuqumli kasalliklarga qarshi kurashini susaytiradi. Shuning uchun uzoq muddat kortikosteroidlarni qabul qilayotgan bolalar yuqumli kasallar bilan muloqotda bolmasligi kerak. Glukokortikoidlar uzoq muddat istemol qilinsa, nuqtali subkapsular kataraktalar va glaukomaga olib kelishi mumkin. 195 Glaukoma, kopincha, tegishli oilaviy moyillikka ega bolgan bolalarda boladi. Glaukomaning paydo bolishiga, asosan, kozning oldingi kamerasidagi biriktiruvchi toqimaning dest- ruksiyasi sabab boladi. Bundan tashqari, koz ichidagi suyuq- lik oqishining buzilishi va fontan boshliqlarining govakligi kamayishi natijasida yuzaga keladi. Miopatiya ham paydo bolishi mumkin, bunda asosan, qo1 va oyoqlarning prok- simal qismlari simmetrik holda shikastlanadi, bu asosan mus- kullar kuchining yoqolishi va normadagi harakatning buzilishi bilan xarakterlanadi. Bu asorat katta yoshdagi bolalar va kattalarga qaraganda yosh bolalarda oson rivojlanadi. Triamsinol bekor qilinganda, muskullardagi va asab-muskul sinapslaridagi destruktiv ozgarishlar asta-sekin yoqolib boradi. Osteoporozning rivojlanishi xavfli, bunda suyaklarni bosib korganda ogriq paydo boladi, faqatgina yiqilib tushganda emas, balki salgina silkinganda suyaklar sinishi kuzatiladi. Glukokortikoidlar katexolaminlarga bolgan reaksiyani oshiradi, chunki ularning ekstraneyronal ushlab olinishi buzi- ladi va adrenoretseptorlarning ularga sezuvchanligi oshadi. Natijada bolaning arterial bosimi oshishi mumkin. Bu esa uning arterial gipertenziyaga moyilligi bolganda xavfli. Glukokortikoidlar markaziy asab sistemasining qozgaluv- chanligini oshiradi va eyforiyani chaqiradi. Bolalarda epilepsiya bolsa, glukokortikoidlar hatto tutqanoq xurujiga ham olib kelishi mumkin. Bu faqatgina markaziy asab sistemasi qozgaluvchanligining oshishi emas, balki organizmda suyuqlik va natriyning ushlanib qolishi bilan bogliq. Glukokortikoidlar qabul qilinganda giperglikemiya va gluko- zuriya kuzatilishi mumkin, chunki bu steroidlar glukozani toqimalardagi ishlatilishini toxtatib neoglukogenez jarayonini aktivlaydi. Steroid diabet dori moddasi berishni toxtatganda yoqoladi, bolalardagi preddiabet esa haqiqiy diabetga aylanishi mumkin, chunki ular qon plazmasida insulinni boglovchi oqsil hosil bolishini kuchaytiradi va medaosti bezi orolcha toqimasidagi B-hujayralarning aktivligini susaytiradi. Glukokortikoidlar yogning taqsimlanishini ozgartiradi, chunki ular teri osti yog qavatidan yogning mobilizatsiyasini kamaytiradi va oyoqlarda yogning toplanishini pasaytiradi. Bunday bolalarning yuzida husnbuzarlar paydo boladi. Ayrim bolalarda glukokortikoidlar nojoya tasirlarni yuzaga keltirishi 196 mumkin, bular steroid diabet, gipertrixoz, arterial giper- trenziya, muskullar boshashishi, oysimon yuz, husnbuzar- lar va boshqalar. Buyrak usti bezining postloq qismi gormonlari sek- retsiyasining bostirilishi katta xavf tugdiradi. Kortikosteroidlar qanchalik uzoq muddat istemol qilinsa, shunchalik buning tasiri yaqqol korinadi. Prednizolonni kunora qabul qilish, bu holning oldini oladi. Buni tekshirish uchun bolalarning qoni- dagi kortikosteroidlar miqdorini va 17- kortikosteroidlarning siydikdagi miqdorini AKTG yuborgandan song aniqlash mumkin. Afsuski, revmatoid artritda, sistemali volchankada va biriktiruvchi toqimaning boshqa tarqalgan kasalliklarida, glu- kokortikoidlar bunday tartibda buyurilishi maqsadga muvofiq emas. Bronxial astmada buni kopchilik bemorlarda qollash mumkin. Kortikosteroidlarni berish birdaniga toxtatilsa, buyrak usti bezining yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, bu dori moddalarini berishni toxtatish asta- sekin olib borilishi kerak. Qanchalik glukokortikoidlar qabul qilingan bolsa, shunchalik uzoqroq bu jarayon davom etishi kerak. Masalan, prednizolonni 3 yoshgacha bolgan bolalar istemol qilgan bolsa, 11,5 oy davomida berishni toxtatish (har 34 kunda miqdorini 1/31/4 tabletkaga kamaytirish) kerak. Agar dori moddalari juda uzoq muddat istemol qilingan bolsa, berishni toxtatish ham uzoq muddatda (12 yillab) amalga oshiriladi. Kortikosteroidlarni uzoq muddat qabul qilgan bolalarga operatsiya vaqtida, emotsional stresslar, ogir kasalliklarda bu dori moddalarini qoshimcha berish kerak. Ozaro tasiri. Glukokortikoidlar jigarda biotransforma- tsiyaga uchraydigan kop dori moddalarining eliminatsiyasini tezlashtiradi, chunki ular bu jarayonni jonlantiradi. Ular bar- bituratlar, digoksin, ayrim antibiotiklar penitsillin, levomi- tsetin, difenin ham jigar faoliyatini stimullab, kortikoste- roidlar eliminatsiyasini tezlashtiradi. Kortikosteroidlar kaliyning chiqishini kuchaytiradi, shu- ning uchun steroidlar yurak glikozidlari bilan birga berilsa, qoshimcha kaliy dori moddalari ham berish kerak, chunki zaharlanishning oldini olish kerak. Kortikosteroidlar, katexo- 197 laminlarni geparin bilan birga bitta shprisda yuborish mumkin emas, chunki chokma hosil boladi. Chiqariladigan shakllari, miqdorlari va qollash tartibi. (Prednizolon, 12-bobga qarang.) Metilprednizolon tabletka shaklida va suvda eriydigan gemisuksinat korinishida, ampula erituvchi inyeksiya uchun suv bilan chiqariladi. Tabletkalar ichish uchun, eritmalar muskullar ichiga va venaga, bogim- lar ichiga yuborish uchun buyuriladi. Metipred ampulada 2,04% li eritma shaklida chiqariladi, muskullar ichiga yuboriladi. Bu dori moddasi uzoq vaqt tasir qiladi. Deksametazon 0,0005 g li tabletka shaklida chiqarilib, ovqatdan oldin yoki keyin ichiladi. Triamsinolon 0,004 g li tabletka shaklida chiqarilib, bu ham ovqatdan oldin yoki keyin ichiladi. Bu dori moddalari kunda 2 mahal beriladi, 2/3 qismi ertalab, qolganlari esa tushlikda qabul qilinadi. Ayrim hollarda bu miqdorni 3 ga bolib beriladi, yarmini soat 7.00 da, qolgan qismlari soat 10.00 va 13.00 da beriladi. Shu bilan organizmda steroidlarning aktivligi bir maromda ushlab turiladi. Steroidlarni berish toxtatilgan vaqtda dori moddalarini kopincha 1 marta ertalab soat 7.008.00 larda beriladi. Prednizolonning oddiy kunlik miqdori 1 mg/kg, qolgan dori moddalarining kam miqdori ishlatiladi. Kortikosteroidlarni revmatoid artrit kasalliligida bogim ichiga yuboriladi. Bu maqsadda, asosan, deksametazon, triam- sinalon yoki metipred qollaniladi. Kortikosteroidlar bogimlar ichiga yuborilayotganda asep- tika va antiseptika qoidalariga rioya qilinadi. Infeksiya jarayoni borligi haqida oz miqdorda bolsa ham shubha bolsa, dori moddalarini bogim ichiga yuborish man qilinadi. 198 14-bob. DORI MODDALARDAN OTKIR ZAHARLANISH VA YORDAM CHORALARI Baxtsiz hodisalar orasida otkir zaharlanishlar jarohatlar va kuyishlardan keyingi orinda turadi. Turli moddalar (dorilar) bilan zaharlanish holatlari tez-tez uchraydigan hodisa. Quyidagi holatlar ham otkir medikamentoz zaharlanishlar kelib chiqishining asosiy omili bolishi mumkin: asoslanmagan davolash hollari, dorivor moddalarning sinergik tasirini bilmaslik, yoshga qarab dozalash, ayrim dorilarning ku- mulativ xususiyatini hisobga olmaslik va boshqalar. Dori moddalardan zaharlanish, kopincha, tasodifan yuz beradi, agar tibbiy yordam korsatish kechiktirilsa, zaharlanish juda tez rivojlanib birinchi soatlardan keyin olimga olib kelishi mumkin. Zaharlanishda dori moddalari orasida birinchi orinda yurak- qon tomir sistemasiga tasir qiluvchi dorilar turadi: birinchi nav- batda adrenergik innervatsiyaga tasir qiluvchi klofelin (gemiton), rezerpin, raunatin, antianginal preparatlar nitroglitserin, sus- tak, nitroleg, yurak glikozidlari digoksin, selanid, digitoksin. Keyingi orinda MNSga tasir qiluvchi dori moddalari turadi: psixotrop preparatlar, fenotiazin qatoridagi neyroleptiklar ami- nazin, triftazin, buteofenol hosilalari galoperidol, benzodiaze- pin trankvilizatorlari nozepam, fenazepam, sibazon, uzoq tasir qiluvchi barbituratlar natriy etaminal, lyuminal, barbamil, barbital. Òrisiklin antidepressantlardan amitrin tilin, imizindan zaharlanish ogir kechadi va tez-tez uchrab turadi, bu preparat- lar, kardiotrop zaharlarga kiradi. Òutqanoqqa qarshi dorilardan zaharlanish katta foizni tashkil qiladi (finlepsin, benzonal, difenin). Kopincha oz-ozini davolashda salitsilatlar, analgetiklar, sulfanilamidlar, antigistaminlardan zaharlanish uchraydi. 199 Zaharlarning organizmga tushish yollari Zahar, kopincha, ogiz orqali tushadi. Uning sorilishi zichlik kam bolgan tomonga passiv filtratsiya yoli bilan amalga oshadi. Shu yol bilan yoglar va lipoidlarda yaxshi eriydigan moddalar molekulalari soriladi. Modda qancha kam ionlashgan bolsa va qancha kam zaryadli guruhlar tutsa, u lipoidlarda shuncha yaxshi eriydi va oshqozon, ichak, qon va limfa tomirlari devorlaridagi hujayra membranalaridan otadi. Ionlashgan va yuqori zaryad- langan molekulalar umuman sorilmaydi yoki malum miqdorda energiya va O 2 talab qiluvchi fermentlar ishtirokida aktiv transport yoli bilan soriladi. Alkaloidlar va asoslar ichakdan tezroq soriladi, chunki ular ishqoriy muhitda kam dissotsiyalanadi, kuchsiz kislotalar esa birmuncha sekinroq soriladi. Sorilgan moddaning miqdori va qonga tushish tezligi faqatgina moddaning xossasiga va oshqozon shirasi pH muhitiga bogliq bolmasdan, balki oshqozon shilliq qavati- ning holatiga, uning butunligiga va gemodinamikaga ham bogliq. Shilliq qavatlar giperemiyasi, masalan etil spirtidan kelib chiq- qan bolsa, sorilishni tezlashtiradi, shuning uchun zaharning spirtdagi eritmasi tezroq intoksikatsiyaga olib keladi va ogirroq kechadi. Kislotalar, ishqorlar va boshqa kuydiruvchi zaharlardan za- harlanish holatlarida shilliq qavatlarning kuyishi, jarohatlanishi ham ularning va ular bilan birga ichilgan boshqa moddalarning sorilishiga olib keladi. Gipotoniya, gipoksiya, asidozlarni davolash jarayonida zahar sorilib ketishi va bemorning ahvolini ogirlashtirishi mumkin. Birinchi yordam korsatilayotgan paytda zaharning toliq sorilmay qolishi ehtimolini nazarda tutib, uning sorilishini toxtatuvchi hamma muolajalar aniq bajarilishi kerak. Organizmda zaharning tarqalishi. Qonga sorilgan zahar erkin plazmada erigan holda yoki oqsil bilan, koproq albuminlar bilan boglangan holda boladi. Bu fraksiyalar orasidagi ozaro nisbat zaharning kimyoviy va fizikaviy xususiyatlariga bogliq: erkin fraksiya qancha kop bolsa, zahar shuncha tez qon tomirlaridan toqima- larga otadi va aksincha. Shu tufayli qon plazmasi oqsillari bilan boglangan moddalar zaharlanishni tezroq chaqiradi. Yana bunday moddalar buyrak orqali yoki dializ yordamida tezroq chiqariladi. 200 Qon plazmasi oqsillari bilan kop boglanuvchi moddalar esa qonda uzoq vaqt aylanib, dializ vaqtida ularning eliminatsiyasi oshmaydi. Bundan tashqari, ular toqimaga tushgach, toqima oqsillari bilan boglanib u yerda ushlanib qoladi. Gipotrofiya, buyrak, jigar kasalliklarida bolalar qonida oqsil miqdori kam bolishi zaharning kam boglanishiga va toqima- larga kop miqdorda otishiga olib keladi. Bunday hollarda zaharlanish odatdagidan ogir kechadi. Qondan zahar toqimaga otadi. Òoqimaga ionlashmagan va yogda eruvchi molekulalar tezroq, suvda eruvchi, ionlashgan va polyarlangan molekulalar sekinroq kiradi. Qon bilan yaxshi taminlangan miya, jigar, buyrak, yurak, opkalarga zahar, qon bilan kamroq taminlangan to- qimalarga (mushaklar, yog toqimasi, suyaklar) nisbatan, tezroq kiradi. Shuning uchun qonga tushgan zahar, miya, jigar, buyrak, yurakka tezroq tasir korsatadi. Lekin toksik tasirning rivojlanishi faqat zaharning kirish tezligiga bogliq bolmay, balki uning toqima yoki organlar ferment sistemasiga yoki tarkibiy qismlariga tasir qilish xususiyatiga bogliq. Bazi zaharlar turli toqimalarda yigilishi natijasida ularda oziga xos depo hosil qiladi va undan doimiy qonga ajralib turishi tufayli intoksikatsiyani ushlab turadi. Masalan, qisqa (geksenal, tiopental) va orta (barbamil, etaminal natriy) tasir qiluvchi barbituratlar qondan va MNSdan asta-sekin muskullarga va yog toqimasiga otadi. Zaharlarning organizmda tarqalishi Organizmga tushgan dorilar va zaharlarning kopgina qismi, asosan, jigarda va biroz boshqa organ va toqimalarda kimyoviy ozgarishlarga uchraydi. Buning natijasida moddalar umuman faolligini yoqotadi, ammo bazan ulardan organizm uchun yanada zaharliroq va xavfliroq moddalar hosil boladi. Zaharning organizmdan chiqarilishi Zaharni organizmdan chiqarilishining asosiy yoli buy- raklardir. Ular orqali suvda eruvchi moddalar chiqariladi, yogda eruvchi moddalar koptokchalarda filtrlanadi, song yana kanal- chalarda qayta soriladi. Shuning uchun ular organizmda uzoq vaqt 201 saqlanadi va jigarda suvda eruvchi metabolitlarga aylangandan keyingina chiqariladi. Buyrak koptokchalarida deyarli hamma plazma oqsili bilan boglanmagan moddalar filtrlanadi. Filtratsiya tezligi qon bosimi kattaligi, aylanuvchi qon hajmi, gidremiya darajasiga qarab aniqlanadi. Bular qancha yuqori bolsa, filtratsiya shuncha tezlashadi. Nafas olish, yurak faoliyatining buzilishi, suvsizlanish tufayli yuzaga keluvchi qon bosimining va aylanuvchi qon hajmining pasayishi, shuningdek, shokda yuz beradigan buyrak qon tomir- larining torayishi filtratsiyani kamaytirib, zaharni organizmda tutib turadi. Kuchsiz kislotalar va ishqorlarning (barbituratlar, salitsilatlar, borat kislota, strofantin, xinin, amidopirin, strixnin) ionlashgan va polyarlashgan molekulalari buyrak kanalchalarining faol sekre- tsiyasi yoli bilan chiqariladi. Lipoidlarda yaxshi eruvchi va jigarda sekin zararsizlanuvchi moddalar uchun enteropatik sirkulatsiya xarakterli. Ular safro bilan ichakka tushib u yerda yana soriladi va jigarda to suvda erish va buyrak orqali chiqish xususiyatiga ega bolgan metabo- litlarga aylanguncha organizmda aylanadi. Bularga yurak gliko- zidlari (digitoksin, digoksin, noksiron), antidepressantlar imizin, fenolftalein, morfin kiradi. Bazi alkaloidlar (kodein, morfin, rezerpin) va asosli moddalar (amidopirin, antidepressantlar) qondan oshqozonga otib, u yerda kislotali muhitda dissotsillanib ionlashgan qayta reabsorbsiya- lanmagan molekulaga aylanadi. Ular bir necha vaqt oshqozonda ushlanadi, lekin ichakning ishqoriy muhitiga tushgandan keyin yana butun molekulaga aylanib soriladi. Bundan vaqti-vaqti bilan oshqozonga sulfat kislotaning kuchsiz eritmasidan yuborib turib moddani sorib olishda foydalanish kerak. Har xil moddalarning organizmdan yoqolish tezligi eli- minatsiyasi bir xil emas. Bu moddaning fizik-kimyoviy xusu- siyatiga, jigarda biotransformatsiya tezligiga, buyraklar va boshqa yollar bilan chiqarilishiga bogliq. Otkir ekzogen zaharlanishlar diagnostikasi oz ichiga quyi- dagilarni oladi: klinik diagnostika usullari, analiz malumotlari, voqea so- dir bolgan yerni korish natijalari va zaharlanishning oziga xos 202 bolgan belgilarini aniqlash maqsadida kasallikning klinik kori- nishini organish; laborator toksikologik diagnostika malumotlari, orga- nizmning biologik muhitida (qon, siydik, orqa miya suyuqligi) toksik moddalarni sifatiy va miqdoriy aniqlash (identifikatsiya). Otkir zaharlanishda anamnez yigganda zaharlanish sodir bolgan aniq vaqt, zaharning qabul qilingan miqdori va uning xa- rakteriga etibor berish kerak. Medikamentoz zaharlanishda tez yordamning umumiy ish prinsiplari quyidagilardan iborat. Otkir medikamentoz zaharlanishni davolashda bir necha davolash tadbirlarini otkazish kerak: toksik moddani organizmdan tezlikda chiqarish, shu bilan bir vaqtda spetsifik (antidotli) davolashni qollash, zararlangan organning funksiyasini tiklashga qaratilgan davolash tadbirlarini otkazish kerak. Etiologik davoning asosi toksik modda tasirini toxtatish va uni organizmdan chiqarish hisoblanadi. Bunda davo tadbirlari orga- nizmning tabiiy tozalash jarayonlarini kuchaytirish va suniy de- toksikatsiya usullaridan iborat. Organizmdan toksik moddaning chiqarilishini tezlashtirish uchun bir necha usullar mavjud: tabiiy detoksikatsiyani (oshqozon va ichakni tozalash, jadallashtirilgan diurez) va suniy detoksikatsiyani (gemodializ, peritoneal dializ va gemosorbsiya) kuchaytirish. Oshqozondan zaharni chiqarish. Oshqozonni tozalashni iloji boricha kasalxonaga tushgungacha, yani uyda otkazish kerak. Qayt qilish organizmning zaharni chiqarishga qaratilgan himoya reaksiyasi hisoblanadi. Zaharni oshqozondan chiqarishning asosiy yoli oshqozonni zond orqali yuvish hisoblanadi, lekin avvalo qayt qilishni chaqirish kerak, chunki qabul qilingan tabletkalar- ning bolaklari zond orqali chiqmasligi mumkin. Qayt qilishni chaqirishning oddiy usuli til ildiziga ref- lektor tasir qilishdir. Qayt qilishni iliq suvda osh tuzi yoki istemol sodasini eritib ichirish yoli bilan chaqirish mumkin (1 stakan ichimlik suviga 24 choy qoshiq). Oshqozonning shilliq qavatiga istemol sodasi ishqoriy eritmasi tasir qilib, pilorik sfink- terning ochilishiga va zaharni organizmdan ichakka otkazilishiga olib keladi. Qayt qilishni xushsiz bolgan bemorda chaqirish mumkin emas, chunki qusuq massalari aspiratsiyasi xavfi bor. 203 Zahar ogiz orqali tushganda birinchi shifokor yordamining asosiy qismi bolib oshqozonni yuvish hisoblanadi (kuydiruvchi zaharlar bilan zaharlanishdan tashqari holatlarda). Oshqozonni juda yaxshilab yuvganda ham, zahar toliq chiqdi deb bolmaydi. Shuning uchun toksik modda yuqori dozada qabul qilinganda aktivlashtirilgan komir qollash kerak. U kopgina za- harlarning sorilishini toxtatadi. Zaharlarning enterogepatik ayla- nishi, yani safro bilan chiqarilib, yana ichakda sorilishini (nok- siron, imizin, amitriptilin, fenolftalein va h.k.) toxtatish uchun aktivlashgan komirni qayta-qayta berish kerak. Shu bilan birga ich suruvchilar berish va klizma qilish kerak. Ich suruvchi sifatida natriy sulfatning 1520% li eritmasi qollaniladi. Bu preparat ichakda osmotik bosimni oshirib, suv va unda erigan moddalar- ning sorilishiga tosqinlik qiladi. Shu bilan bir vaqtda ichak pe- ristaltikasi kuchayadi. Yogda eruvchi zaharlar bilan zaharlanganda ich suruvchi sifatida vazelin moyi qollaniladi (bemorning 1 kg tana vazniga 3 ml), u zaharni eritsa-da, sorilishiga tosqinlik qiladi (kastor yogi esa aksincha, sorilishiga sabab boladi va shu tufayli uni qollash man qilinadi). Jadallashtirilgan diurez usuli organizmdan toksik moddani siydik bilan chiqarishga qaratilgan. Diurezni kopaytirishning oson usuli suvli nagruzka hisoblanadi. Bemorga kop miqdorda su- yuqlik ichiriladi. Poliuriya 2040 daqiqadan keyin paydo bolib 2-soatning boshida maksimumga erishiladi. Suyuqliklarni (natriy xloridning izotonik eritmasi yoki glu- kozaning 1020% li eritmasi) vena ichiga yoki teri ostiga yubo- rilganda ham siydik ajralishi kopayadi. Diurezni medikamentoz stimulatsiya qilish samaralidir. Otkir zaharlanishda nefron hu- jayralari metabolizmiga bogliq bolmagan osmotik diuretiklar ishlatiladi. Mannit yoki mochevinani qollash bilan bir vaqtda siydik bilan plazma ishqorlansa, erkin holatdagi zaharlarning or- ganizmdan chiqarilishi oson boladi. Zaharlanishlar bazida gemodinamikaning ogir buzilishiga olib keladi. Ularni oz vaqtida tuzatish bemorning sogayib ketishida katta ahamiyatga ega. Kop hollarda hujayradan tashqari degidrota- tsiya kuzatiladi. Bunda kop miqdorda tuzlar yoqoladi. Gemolitik zaharlar bilan zaharlanish qon tomir ichi gemolizini chaqirib, giperkaliyemiyaga olib keladi. 204 Organizmni suniy detoksikatsiya qilish usullari «Suniy buyrak» apparati yordamida otkaziladigan erta gemo- dializ organizmdan toksik moddaning chiqarilishini tezlashtiradi. «Suniy buyrak» apparati dializ prinsipi boyicha ishlaydi (yarim otkazuvchi membranadan har xil moddalarning tanlab otishi). Gemodializ salitsilatlar, barbituratlar, psixofarmakologik pre- paratlar, oramidlar, simob diuretiklari, yod, streptomitsin bilan zaharlanganda qilinadi. Gemodializga absolut korsatma zaharla- nish natijasida paydo bolgan otkir buyrak yetishmovchiligining anurik fazasi hisoblanadi. Peritoneal dializ kam ishlatilib, asosan, zaharni ekskretsiya usullari effektiv bolmaganda yoki gipotoniyada otkaziladi. Buni reanimatolog ishtirokida maxsus bolimda otkazish kerak. Peritoneal dializni otkazish uchun quyidagilar ishlatiladi: Ringer eritmasi, unga glukoza va albuminning 5% li eritmasi qoshiladi. Kuchsiz kislotalar bilan zaharlanishda suyuqlikka natriy gidrokarbonat qoshiladi (1 litrga 2,0 g). Infeksiyaning oldini olish uchun antibiotiklar qoshiladi. Qorin boshligiga yuborilgan suyuqlik 4560 daqiqaga qoldiriladi. Suyuqlik qayta chiqarilganida uning hajmi aniqlanadi. Antidotlar Antidotlar organizmdagi zaharga fizik va kimyoviy ozaro tasir korsatish yoli bilan uni zararsizlantiruvchi yoki ferment va retseptorlarga tasir qilib zahar bilan antagonizm hosil bo- lishini taminlovchi vazifasini otaydilar. Antidotlar bilan davo- lashda maksimal effektni taminlashning eng muhim sharti organizmga zahar tushish vaqtidan boshlab iloji boricha tezroq qollashdir. Antidotlar 3 guruhga bolinadi: 1. Zaharlarni boglovchi va ularni organizmdan chiqarilishiga olib keluvchi (aktivlashtirilgan komir, kaliy permanganati, uni- tiol, trion V, metilen koki). 2. Zaharni toksik bolmagan metabolitlarga biotransformatsiya- sini tezlashtiruvchi antidotlar (tiosulfat natriy). 3. Antidotlar farmakologik antagonistlar (masalan, atro- pin galantamin, fiziostigmin, yurak glikozidi difenin, unitol, anaprilin). 205 MUNDARIJA Kirish ............................................................................................................... 3 UMUMIY RETSEPTURA 1-bob. Qattiq, suyuq, yumshoq dori shakllari. Inyeksiyalar uchun ishlatiladigan eritmalar 1.1. Dori moddalarini izlab topish yollari .................................................... 8 1.2. Dori moddalarini saqlash va berish qoidalari ........................................ 9 1.3. Retsept strukturasi va yozish qoidalari .................................................. 11 1.4. Qattiq dori shakllari .............................................................................. 14 1.5. Suyuq dori shakllari ............................................................................... 19 1.6. Inyeksiyalar uchun ishlatiladigan dori shakllari ................................... 25 1.7. Yumshoq dori shakllari.......................................................................... 27 UMUMIY FARMAKOLOGIYA 2-bob. Dori moddalarini organizmga yuborish va chiqarish yollari. Dori moddalarining tasir turlari 2.1. Farmakologiya dorishunoslik fanining vazifalari ............................... 32 2.2. Dori moddalarini organizmga yuborish yollari .................................... 33 2.3. Dori moddalarining organizmdan chiqib ketish yollari ..................... 40 2.4. Dori moddalarining tasir turlari ......................................................... 41 2.5. Dorilar bilan davolash turlari ............................................................... 43 2.6. Doza tushunchasi va uning turlari........................................................... 44 2.7. Doza turlari ............................................................................................. 45 2.8. Dorilar qayta-qayta qollanilganda kelib chiqadigan oqibatlar .............. 46 2.9. Bir necha dori moddalarini birlashtirib bergandagi tasiri .................. 47 XUSUSIY FARMAKOLOGIYA 3-bob. Mikroblarga qarshi vositalar 3.1. Antiseptik va dezinfeksiyalovchi moddalar ............................................ 48 3.2. Kimyoterapevtik moddalar. Antibiotiklar ............................................... 51 3.3. Òasir doirasi keng antibiotiklar ............................................................. 57 3.4. Sulfanilamidlar, oksixinolin va nitrofuran unumlari............................. 59 3.5. Òuberkulozga qarshi dori vositalari ........................................................ 63 3.6. Kasal keltirib chiqaruvchi sodda tuzilgan mayda jonivorlarga qarshi qollaniladigan vositalar ............................................................. 68 4-bob. Periferik asab sistemasiga tasir etuvchi moddalar 4.1. Afferent innervatsiyaga tasir etuvchi moddalar ................................... 75 4.2. Tasirlantiruvchi moddalar .................................................................... 79 206 5-bob. Efferent innervatsiyaga tasir etuvchi moddalar 5.1. Efferent innervatsiya haqida tushuncha .................................................. 81 5.2. Bevosita M va N xolinomimetiklar ........................................................ 84 5.3. Bilvosita M va N xolinomimetiklar ........................................................ 85 5.4. Adrenomimetik vositalar ....................................................................... 93 5.5. Adrenolitik vositalar ............................................................................... 97 5.6. Simpatolitiklar ........................................................................................ 98 6-bob. Markaziy asab sistemasiga tasir etuvchi moddalar 6.1. Narkoz uchun ishlatiladigan vositalar .................................................. 99 6.2. Uxlatuvchi vositalar ............................................................................. 105 6.3. Òalvasaga qarshi moddalar ................................................................... 107 6.4. Parkinsonizmga qarshi vositalar ........................................................... 108 6.5. Analgeziya qiladigan moddalar ............................................................. 108 6.6. Psixotrop vositalar .............................................................................. 114 6.7. Antidepressantlar ................................................................................. 120 6.8. Psixostimulatorlar ................................................................................ 121 6.9. Nootrop vositalar ................................................................................ 123 6.10. Analeptiklar ........................................................................................ 124 7-bob. Nafas organlari faoliyatiga tasir etadigan vositalar 7.1. Nafas stimulatorlari ............................................................................. 127 7.2. Yotalga qarshi vositalar ....................................................................... 128 7.3. Balgam kochiruvchi vositalar ............................................................ 129 7.4. Bronxial astmada ishlatiladigan vositalar ............................................. 131 7.5. Opka shishida ishlatiladigan moddalar ................................................ 132 8-bob. Yurak-qon tomiri sistemasiga tasir etadigan vositalar 8.1. Yurak glikozidlari ................................................................................. 133 8.2. Aritmiyaga qarshi vositalar................................................................... 137 8.3. Òoj tomirlar yetishmovchiligida qollaniladigan vositalar .................. 140 8.4. Otkir yurak infarkti va otkir koronar qon aylanishining buzilishi.. 142 8.5. Gipotenziv vositalar............................................................................. 143 8.6. Neyrotrop tasir etadigan vositalar ................................................... 145 8.7. Diuretik vositalar .................................................................................. 148 9-bob. Hazm qilish jarayoniga tasir etadigan vositalar 9.1. Ishtahaga tasir etadigan vositalar ....................................................... 152 9.2. Meda va on ikki barmoq ichak yarasi kasalligida qollaniladigan preparatlar ........................................................................................... 154 9.3. Qustiradigan va qusishga qarshi moddalar ........................................... 155 9.4. Ot haydovchi vositalar ........................................................................ 156 9.5. Surgi vositalari ..................................................................................... 157 10-bob. Miometriy qisqaruvchanligiga tasir etuvchi moddalar...... 160 11-bob. Qon sistemasiga tasir etadigan moddalar 11.1. Eritropoezga tasir etuvchi vositalar ................................................. 163 11.2. Qon ivishiga tasir etuvchi moddalar ................................................ 166 207 12-bob. Òoqima almashinuviga tasir etadigan moddalar 12.1. Gormon vositalari .............................................................................. 172 12.2. Glukokortikoidlar ............................................................................... 178 12.3. Mineralokortikoidlar .......................................................................... 180 12.4. Ayol jinsiy gormon vositalari ............................................................. 180 12.5. Kontratseptiv vositalar ...................................................................... 181 12.6. Erkak jinsiy gormon vositalari ........................................................... 183 12.7. Vitaminlar ............................................................................................ 185 13-bob. Allergiyaga va yalliglanishga qarshi moddalar 13.1. Allergiyaga qarshi moddalar ............................................................... 193 13.2. Yalliglanishga qarshi moddalar .......................................................... 198 14-bob. Dori moddalardan otkir zaharlanish va yordam choralari......................................................... 206 FARIDA SHERMATOVNA TOSHMUHAMEDOVA, HABIBULLA UBAYDULLAYEVICH ALIYEV, RAVSHAN ZAYNIDDINOVICH NIZOMOV UMUMIY FARMAKOLOGIYA VA RETSEPTURA Tibbiyot kollejlari uchun oquv qollanma 4-nashri Toshkent «ILM ZIYO» 2013 Muharrir I. Usmonov Badiiy muharrir Sh. Odilov Òexnik muharrir F. Samatov Musahhih B. Xudoyorova Noshirlik litsenziyasi AI ¹ 166, 23.12.2009-y. 2013-yil 18-sentabrda chop etishga ruxsat berildi. Bichimi 60x90 1 / 16 . «Tayms» harfida terilib, ofset usulida chop etildi. Bosma tabogi 13,5. Nashr tabogi 12,0. 1020 nusxa. Buyurtma ¹ 51. «ILM ZIYO» nashriyot uyi, Toshkent, 100129, Navoiy kochasi, 30-uy. Shartnoma ¹ 29 2013 «PAPER MAX» xususiy korxonasida chop etildi. Òoshkent, Navoiy kochasi, 30-uy. Toshmuhamedova F.Sh. va boshq. Umumiy farmakologiya va retseptura. Tibbiyot kollejlari uchun oquv qollanma. (4-nashri). Ò.: «ILM ZIYO», 2013. 216 b. I. Muallifdosh. UOÊ: 615 (075) KBK 52.81 ya 722 ISBN 978-9943-303-57-7 T71 Download 2.42 Mb. Do'stlaringiz bilan baham: |
Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling
ma'muriyatiga murojaat qiling