Xolinomimetiklar: tasnifi, dorilari, ta'sir qilish mexanizmlari va xususiyatlari
Download 347.91 Kb. Pdf ko'rish
|
Xolinomimetiklar
- Bu sahifa navigatsiya:
- N-antikolinerjiklar.
Atropin toksikligi belgilari: quruq teri, isitma, ko'z qorachig'ining kengayishi,
uzoqni ko'ra olmaslik, quruq og'iz, taxikardiya, siyish qiyinligi, ichak atoniyasi, gallyutsinatsiyalar, konvulsiyalar va komaga aylanishi mumkin bo'lgan vosita qo'zg'alish. Atropin va uning analoglari bilan zaharlanish uchun o'ziga xos antidot fizostigmindir. 28. N-antikolinerjiklar. N-xolinergik retseptorlar ANS ganglionlarida, buyrak usti bezlarining xromafin to'qimalarida, uyqu glomerulyarlarida va skelet mushaklarida joylashgan. N- antikolinerjiklar 2 guruhga bo'linadi. Birinchi guruh dorilar ganglionlarda H-x / p ni bloklaydi va deyiladi ganglion blokerlari. Ular avtonom ganglionlar orqali impulslarning o'tkazilishini to'xtatish uchun ishlatiladi. Boshqa dorilar guruhi skelet mushaklarida H-x/p ni bloklaydi va deyiladi curare-ga o'xshash dorilar yoki mushak gevşetici. Ular skelet mushaklarini bo'shatish uchun ishlatiladi. Kimyoviy tuzilishi bo'yicha ganglioblokatorlarning tasnifi. To'rtlamchi ammoniy birikmalari (benzogeksonium, pentamin, gigroniy). Uchinchi darajali aminlar (pirilen). Oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi, og'iz orqali yuborilganda samarali. XOLİNERGIYA Xolinergik sinapslarda (parasimpatik nervlar, preganglionik simpatik tolalar, ganglionlar, barcha somatik) qo'zg'alish atsetilxolin vositachisi orqali uzatiladi. Atsetilxolin xolinergik nerv uchlari sitoplazmasida xolin va atsetilxoferment A dan hosil bo'ladi. Asetilkolin tomonidan qo'zg'atilgan xolinergik retseptorlar ma'lum farmakologik vositalarga teng bo'lmagan sezgirlikka ega. Bu: 1) muskaringa sezgir va 2) nikotinga sezgir xolinergik retseptorlarni, ya'ni M- va H-xolinergik retseptorlarni tanlash uchun asosdir. M-xolinergik retseptorlari postganglionik xolinergik (parasimpatik) tolalar uchlarida, shuningdek, markaziy asab tizimida (po'stloq, retikulyar shakllanish) effektor organlar hujayralarining postsinaptik membranasida joylashgan. H-xolinergik retseptorlari ganglion hujayralarining postsinaptik membranasida barcha preganglion tolalar (simpatik va parasimpatik ganglionlar), buyrak usti bezining medullasi, karotid sinus zonasi, skelet mushaklarining so'nggi plitalari va markaziy asab tizimining (ichida) joylashgan. neyrohipofiz, Rensho hujayralari va boshqalar). Turli H-xolinergik retseptorlarning farmakologik moddalariga sezuvchanligi bir xil emas, bu sizga ganglionlarning H- xolinergik retseptorlarini va skelet mushaklarining H-xolinergik retseptorlarini ajratish imkonini beradi. ATSEtilxolinning ta'sir mexanizmi Xolinergik retseptorlar bilan o'zaro ta'sirlashib, ularning konformatsiyasini o'zgartirib, tilxolin postsinaptik membrananing o'tkazuvchanligini o'zgartiradi. Asetilkolinning qo'zg'atuvchi ta'siri bilan Na ionlari hujayra ichiga kirib, postsinaptik membrananing depolarizatsiyasiga olib keladi. Bu mahalliy sinaptik potentsial bilan namoyon bo'ladi, u ma'lum bir qiymatga erishib, harakat potentsialini yaratadi. Sinaptik mintaqa bilan chegaralangan mahalliy qo'zg'alish hujayra membranasi bo'ylab tarqaladi (ikkinchi xabarchi - siklik guanozin monofosfat - cGMP). Asetilkolinning ta'siri juda qisqa muddatli bo'lib, u asetilkolinesteraza fermenti tomonidan yo'q qilinadi (gidrolizlanadi). Dorivor moddalar sinaptik uzatishning quyidagi bosqichlariga ta'sir qilishi mumkin: 1) atsetilxolin sintezi; 2) mediatorni ozod qilish jarayoni; 3) atsetilxolinning xolinergik retseptorlari bilan o'zaro ta'siri; 4) atsetilxolinning fermentativ gidrolizi; 5) atsetilxolin gidrolizi jarayonida hosil bo'lgan xolinning presinaprik uchlari bilan tutilishi. XOLİNERGIKLARNING TASNIFI I. M-, N-xolinomimetik vositalar Asetilkolin Karboxolin II. M-xolinomimetik vositalar (antikolinesterazalar, AChE) a) qaytariladigan ta'sir Prozerin - galantamin Fizostigmin - oksazil Edrofoniy - piridostigmin b) qaytmas ta'sir Fosfakol - armin Insektitsidlar (xlorofos, karbofos, diklorvos) Fungitsidlar (pestitsidlar, defoliantlar) Kimyoviy jangovar vositalar (zarin, zaman, tabun) III. M-xolinomimetika Pilokarpin Atseklidin Muskarin IV. M-antikolinerjiklar (atropin guruhining preparatlari) a) olib yuradi fakultativ Atropin - skopolamin Platifillin - metatsin b) selektiv (M-one - antikolinerjiklar) Pirenzipin (gastrotsepin) V. N-xolinomimetika Cititon lobelin Nikotin VI. N-antikolinerjiklar a) ganglion blokerlari Benzogeksonium - pirilen Hygroniy - arfonad Pentamin b) mushak gevşetici Tubokurarin - pankuronium Anatruksonium - ditilin Keling, M-, N-xolinomimetika bilan bog'liq mablag'lar guruhini tahlil qilaylik. M- va N-xolinergik retseptorlarni (M-, N-xolinomimetika) bevosita rag'batlantiradigan vositalarga asetilkolin va uning analoglari (karbaxolin) kiradi. Asetilkolin xolinergik sinapslarda vositachi bo'lib, xolin va sirka kislotasining efiri bo'lib, monoquaterner ammoniy birikmalariga kiradi. Dori sifatida u deyarli qo'llanilmaydi, chunki u keskin, tez, deyarli bir zumda, juda qisqa (daqiqa) ta'sir qiladi. Og'iz orqali qabul qilinganda u samarasiz, chunki u gidrolizlanadi. Xlorid shaklida atsetilxolin eksperimental fiziologiya va farmakologiyada qo'llaniladi. Asetilkolin M- va H-xolinergik retseptorlarga bevosita ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Atsetilxolinning tizimli ta'siri bilan (in / ichiga yuborish mumkin emas, chunki qon bosimi keskin pasayadi) M-xolinomimetik ta'sirlar ustunlik qiladi: bradikardiya, vazodilatatsiya, bronxlar, oshqozon-ichak trakti mushaklarining tonusi va kontraktil faolligi. Bu ta'sirlar mos keladigan xolinergik (parasimpatik) nervlarni tirnash xususiyati bilan kuzatilganlarga o'xshaydi. Asetilkolinning avtonom gangliyalarning H-xolinergik retseptorlariga ogohlantiruvchi ta'siri ham sodir bo'ladi, ammo u M-xolinomimetik ta'sir bilan maskalanadi. Atsetilxlin skelet mushaklarining H-xolinergik retseptorlariga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Yuqoridagilar bilan bog'liq holda, kelajakda biz antikolinesteraza vositalariga e'tibor qaratamiz. Antikolinesteraza agentlari (AChE) - atsetilxolinesterazni inhibe qilish, blokirovka qilish orqali o'z ta'sirini ko'rsatadigan dorilar. Fermentning inhibisyonu mediator atsetilxolinning sinaps hududida, ya'ni xolinergik retseptorlar hududida to'planishi bilan birga keladi. Antikolinesteraza vositalarining ta'siri ostida atsetilxolinni yo'q qilish tezligi sekinlashadi, bu Mi H-xolinergik retseptorlariga uzoqroq ta'sir ko'rsatadi. Shunday qilib, bu dorilar M, N- xolinomimetikaga o'xshash ta'sir ko'rsatadi, ammo antikolinesteraza agentlarining ta'siri endogen (ichki) atsetilxolin orqali amalga oshiriladi. Bu antikolinesteraza agentlarining asosiy ta'sir mexanizmi. Shuni qo'shimcha qilish kerakki, bu mablag'lar M, N-xolinergik retseptorlarga ham ba'zi bevosita ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Antikolinesteraza preparatlarining atsetilxolinesteraza bilan o'zaro ta'sirining barqarorligiga qarab ular 2 guruhga bo'linadi: 1) AChE qaytariladigan harakat vositalari. Ularning harakati 2-10 soat davom etadi. Bularga quyidagilar kiradi: fizostigmin, prozerin, galantamin va boshqalar. 2) AChE qaytmas turdagi harakat vositalari. Ushbu agentlar ko'p kunlar, hatto oylar davomida atsetilxolinesteraza bilan juda kuchli bog'lanadi. Biroq, asta-sekin, taxminan 2 hafta o'tgach, ferment faolligi tiklanishi mumkin. Bu vositalarga quyidagilar kiradi: armin, fosfakol va fosfororganik birikmalar guruhidan boshqa antikolinesterazalar (insektitsidlar, fungitsidlar, gerbitsidlar, BOV). Qaytariladigan ta'sir etuvchi AChE dorilar guruhi uchun mos yozuvlar davosi FISOSTIGMIN (u uzoq vaqt davomida qurol va adolat vositasi sifatida ishlatilgan, chunki e'tiqodga ko'ra, faqat chinakam aybdor odam zahardan o'ladi), bu tabiiydir. Calabar loviyasidan olingan alkaloid, ya'ni G'arbiy - Afrika toqqa chiqadigan Physotigma venenosum daraxtining quritilgan etuk urug'lari. Mamlakatimizda PROZERIN ko'proq qo'llaniladi (0,015 tabletkalar; 1 ml 0,05% ampulalar, ko'z amaliyotida - 0,5%; Proserinum), bu guruhdagi boshqa dorilar kabi (galantamin, oksazil, edrofonium va boshqalar). . ), sintetik birikma. Prozerin kimyoviy tuzilishi to'rtlamchi ammoniy guruhini o'z ichiga olgan fizostigminning soddalashtirilgan analogidir. Bu uni fizostigmindan ajratib turadi. Barcha sanab o'tilgan dorilarning bir tomonlama ta'siri bilan bog'liq holda, ular deyarli umumiy ta'sirga ega bo'ladi. Tabiiy va sintetik AChE agentlarining ba'zi funktsiyalarga ta'siri katta amaliy qiziqish uyg'otadi: 2) oshqozon-ichak traktining tonusi va harakatchanligi; 3) nerv-mushak uzatilishi; 4) siydik pufagi; Avvalo, biz prozerinning M-xolinergik retseptorlarga ta'siri bilan bog'liq ta'sirini tahlil qilamiz. Antikolinestraza agentlari, xususan, prozerin ko'zni quyidagicha ta'sir qiladi: a) ko'z qorachig'ining siqilishiga sabab bo'ladi (miozis - yunoncha - myosis - yopilish), bu esa ìrísíning doiraviy mushaklarining M-xolinergik retseptorlari (m. sfinkter purillae) vositachiligida qo'zg'alishi va bu mushakning qisqarishi bilan bog'liq; b) miozning natijasi bo'lgan ko'z ichi bosimini pasaytirish. Shu bilan birga, ìrísí ingichka bo'ladi, ko'zning old kamerasining burchaklari ko'proq ochiladi va buning natijasida ko'z ichi suyuqligining favvoralar va Shlemm kanali orqali chiqishi (reabsorbtsiyasi) yaxshilanadi. v) prozerin, barcha AChE kabi, akkomodatsiya (moslashish) spazmini keltirib chiqaradi. Bunday holda, agentlar faqat xolinergik innervatsiyaga ega bo'lgan siliyer mushakning (m. ciliaris) M-xolinergik retseptorlarini bilvosita rag'batlantiradi. Ushbu mushakning qisqarishi Zinning ligamentini bo'shashtiradi va shunga mos ravishda linzalarning egriligini oshiradi. Ob'ektiv yanada konveksga aylanadi va ko'z yaqin ko'rish nuqtasiga o'rnatiladi (u uzoqdan yomon ko'radi). Yuqorida aytilganlarga asoslanib, prozerin nima uchun ba'zan oftalmologik amaliyotda qo'llanilishi aniq bo'ladi. Shu munosabat bilan prozerin ochiq burchakli glaukoma uchun ko'rsatiladi (0,5% eritma 1-2 tomchi kuniga 1-4 marta). Prozerin oshqozon-ichak traktining ohangiga va motor faolligiga (peristaltikaga) ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bu tarkibni targ'ib qilishni yaxshilaydi, bronxlar ohangini oshiradi (bronxospazmni keltirib chiqaradi), shuningdek siydik yo'llarining ohangini va kontraktil faolligini oshiradi. Bir so'z bilan aytganda, AChE, xususan, prozerin barcha silliq mushak organlarining ohangini oshiradi. Bundan tashqari, prozerin atsetilxolin ta'sirida tashqi sekretsiya bezlarining (so'lak, bronxial, ichak, ter) sekretor faolligini kuchaytiradi. YURAK-QONTOMLAR TIZIMI. Prozerin odatda yurak tezligini pasaytiradi va qon bosimini pasaytiradi. Prozerinni klinik amaliyotda qo'llash uning sanab o'tilgan farmakologik ta'siri bilan bog'liq. Ichaklar va siydik pufagining ohangiga va kontraktil faolligiga tonik ta'siri tufayli preparat ichak va siydik pufagining operatsiyadan keyingi atoniyasini yo'q qilish uchun ishlatiladi. U tabletka yoki in'ektsiya shaklida teri ostiga yuboriladi. PROZERIN (AchE) N-CHOLINOREPTORLARGA TA'SIRI (NIKOTIN SHUNDAY TA'SIRLAR). Prozerinning nikotinga o'xshash ta'siri quyidagilarning yengilligida namoyon bo'ladi: 1) nerv-mushak uzatilishi 2) vegetativ ganglionlarda qo'zg'alishning uzatilishi Natijada, prozerin skelet mushaklarining qisqarish kuchini sezilarli darajada oshiradi va shu sababli u miyasteniya gravisli bemorlarda foydalanish uchun ko'rsatiladi. Miasteniya gravis - bu ikkita xarakterli, parallel jarayonga ega bo'lgan nerv-mushak kasalligi: a) polimiyozit turi bo'yicha mushak to'qimalarining shikastlanishi (autoimmun kasalliklar); b) sinaptik o'tkazuvchanlikning shikastlanishi, sinaptik blokirovka (Asetilxolin sintezi kamroq, uni chiqarish qiyinligi, retseptorlarning sezgirligi etarli emas). Klinikasi: mushaklar kuchsizligi va kuchli charchoq. Bundan tashqari, preparat nevrologik amaliyotda mexanik shikastlanishlar, poliomielit (qoldiq effektlar), ensefalit, optik nevrit va nevritdan keyin yuzaga keladigan falaj, parezlar uchun qo'llaniladi. Prozerin avtonom ganglionlarda qo'zg'alishning uzatilishini osonlashtirishi sababli, ganglion blokerlari bilan zaharlanish uchun ko'rsatiladi. Bundan tashqari, prozerin mushak gevşeticilarning dozasini oshirib yuborishda (mushaklarning kuchsizligi, nafas olish depressiyasi) antidepolarizatsiya qiluvchi ta'sirda (ichida 10-12 ml 0,05% eritma), masalan, d-tubokurarinda samarali. Ba'zida prozerin mehnat faoliyatining zaifligi uchun buyuriladi (ilgari tez-tez, hozir juda kam). Ko'rib turganingizdek, preparat keng ko'lamli faoliyatga ega va shuning uchun yon reaktsiyalar mavjud. Yon ta'siri: prozerinning bir dozasining ta'siri 10 daqiqadan so'ng paydo bo'ladi va 3-4 soatgacha davom etadi. Dozani oshirib yuborish yoki yuqori sezuvchanlik holatida, ichak tonusining oshishi (diareyagacha), bradikardiya, bronxospazm (ayniqsa, bunga moyil bo'lgan odamlarda) kabi istalmagan reaktsiyalar bo'lishi mumkin. AChE preparatlarini tanlash ularning faolligi, to'qimalarning to'siqlariga kirish qobiliyati, ta'sir qilish muddati, tirnash xususiyati va toksikligi bilan belgilanadi. Glaukomada prozerin, fizostigmin, fosfakol qo'llaniladi. Shuni ta'kidlash kerakki, galantamin bu maqsadda ishlatilmaydi, chunki u bezovta qiluvchi ta'sirga ega va kon'yunktivaning shishishiga olib keladi. GALANTAMIN - Kavkaz qor bo'lagining alkaloidi - prozerin bilan deyarli bir xil foydalanish ko'rsatkichlariga ega. U BBB ga yaxshiroq kirib borishi sababli (proserin kabi to'rtlamchi emas, uchinchi darajali amin), poliomielitdan keyingi qoldiq ta'sirlarni davolashda ko'proq ko'rsatiladi. Rezorbtiv ta'sir qilish uchun PYRIDOSTIGMIN va OXAZIL buyuriladi (ya'ni, so'rilishdan keyingi harakatlar), ularning ta'siri prozeringa qaraganda uzoqroq. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: epilepsiya, giperkinez, bronxial astma, angina pektorisi, ateroskleroz, yutish va nafas olish buzilgan bemorlarda. IKKINCHI GURUH OCHA MOSHALARI - AChE harakatning "qaytib bo'lmaydigan" turini anglatadi. Bu erda, mohiyatiga ko'ra, bitta dori, fosfororganik birikma - fosfor kislotasining organik efiri - FOSFAKOL. Fosfakolum - 0,013% va 0,02% eritmalardan iborat 10 ml shisha. Preparatning eng yuqori toksikligi xarakterlidir, shuning uchun u faqat mahalliy sifatida oftalmologik amaliyotda qo'llaniladi. Shuning uchun foydalanish uchun ko'rsatmalar: 1) o'tkir va surunkali glaukoma; 2) shox pardaning teshilishi bilan; linzalarning prolapsasi (sun'iy linzalar, uzoq muddatli mioz kerak). Farmakologik ta'sir ko'zga nisbatan prozerin bilan bir xil. Aytish kerakki, oftalmologiyada prozerin va fosfakol eritmalari hozirda kam qo'llaniladi. Ikkinchi dori - armin (Arminum) - etilfosfonik kislotaning efiri, FOS kuchli, uzoq vaqt ta'sir qiluvchi dorilar guruhiga kiradi. Yuqori toksiklikka ega (cent-ac insektitsidlari, fungitsidlar, gerbitsidlarning giperaktivatsiyasi, chunki u ral va periferik xolinergik tizimlar uchun zarurdir). Kichik hollarda, bu moddalar bilan zaharlanishlar soni tugadi. mahalliy miotik va antiglaukomatoz sifatida ishlatiladigan kontsentratsiyalar Fosfor preparatining organik birikmalarining farmakologik ta'siri. Ko'z tomchilari shaklida ishlab chiqariladi (0,01% eritma, kuniga 2-3 marta to'qimalarda endogen (o'z) atsetilxolin to'planishi bilan 1-2 tomchi tomiziladi). atsetilxolinesteraza doimiy inhibisyonining natijasi. O'tkir Boshqa OPlar, masalan, insektitsidlar, fungitsidlar va gerbitsidlar shifokor uchun katta qiziqish uyg'otadi, chunki bu moddalar bilan zaharlanish soni sezilarli darajada oshdi. Organik fosfor birikmalarining farmakologik ta'siri atsetilxolinesterazaning doimiy inhibisyoni tufayli to'qimalarda endogen (jami) atsetilxolinning to'planishi bilan bog'liq. O'tkir OP zaharlanishi darhol e'tibor talab qiladi. UMUMIY MADDALAR BILAN FOS VA ACHE ZAHARLANISH BELGILARI. OPC bilan zaharlanish juda xarakterli klinik ko'rinishga ega. Bemorning ahvoli odatda og'ir. Muskarinik va nikotin turining ta'siri qayd etilgan. Avvalo, bemor topiladi: 1) o'quvchining spazmi (mioz); 2) oshqozon-ichak traktining qattiq spazmi (tenesmus, qorin og'rig'i, diareya, qusish, ko'ngil aynishi); 3) kuchli bronxospazm, bo'g'ilish; 4) barcha bezlarning gipersekretsiyasi (so'lak oqishi, o'pka shishi - gurgling, xirillash, ko'krak qafasida siqilish hissi, nafas qisilishi); 5) teri nam, sovuq, yopishqoq. Bu ta'sirlarning barchasi M-xolinergik retseptorlarning qo'zg'alishi (muskarinik ta'sir) bilan bog'liq va tarkibida muskarin bo'lgan qo'ziqorin (chivin agarik) bilan zaharlanishning klinik ko'rinishiga mos keladi. Nikotinik ta'sir konvulsiyalar, mushak tolalarining burishishi, alohida mushak guruhlari qisqarishi, depolarizatsiya tufayli umumiy zaiflik va falaj bilan namoyon bo'ladi. Yurak tomonidan ham taxikardiya, ham (ko'pincha) bradikardiya qayd etilishi mumkin. OPC bilan zaharlanishning markaziy ta'siri bosh aylanishi, qo'zg'alish, tartibsizlik, gipotenziya, nafas olish depressiyasi va koma bilan amalga oshiriladi. O'lim odatda nafas olish etishmovchiligi tufayli sodir bo'ladi. Nima qilish kerak? Qanday chora-tadbirlar va qanday ketma-ketlikda amalga oshirilishi kerak? JSST tavsiyalariga ko'ra, "davolash darhol boshlanishi kerak". Shu bilan birga, yordam choralari to'liq va keng qamrovli bo'lishi kerak. Avvalo, FOSni in'ektsiya joyidan olib tashlash kerak. FOS ni teri va shilliq pardalarni 3-5% li natriy gidrokarbonat eritmasi yoki oddiygina sovun va suv bilan yuvish kerak. Moddalarni qabul qilish natijasida zaharlanish holatida oshqozonni yuvish, adsorbent va laksatiflarni buyurish, yuqori sifonli ho'qnalarni qo'llash kerak. Bunday tadbirlar qayta-qayta amalga oshiriladi. Agar FOS qonga kirsa, u siydikda tezlashadi (majburiy diurez). GEMOSORPTION, gemodializ va peritoneal dializdan foydalanish samarali. O'tkir OP zaharlanishini davolashning eng muhim komponenti dori terapiyasi hisoblanadi. Agar FOS bilan zaharlanish paytida M-xolinergik retseptorlarning haddan tashqari qo'zg'alishi kuzatilsa, u holda antagonistlar - M-xolinergik blokerlarni qo'llash mantiqan to'g'ri keladi. Avvalo, ATROPINni katta dozalarda (jami 10-20-30 ml) yuborish kerak. Atropinning dozalari intoksikatsiya darajasiga qarab ortadi. Nafas olish yo'llarining o'tkazuvchanligini kuzatib boring, agar kerak bo'lsa, intubatsiya va sun'iy nafas olishni amalga oshiring. Atropinni qo'shimcha yuborish bo'yicha ko'rsatmalar nafas olish holati, konvulsiv reaktsiya, qon bosimi, yurak urish tezligi, tupurik (tuprik) hisoblanadi. Atropinni kuniga bir necha yuz milligramm dozada kiritish adabiyotda tasvirlangan. Bunday holda, yurak urish tezligi 1 daqiqada 120 zarbadan oshmasligi kerak. Bundan tashqari, FOS bilan zaharlanishda maxsus antidotlar - atsetilxolinesteraza reaktivatorlaridan foydalanish kerak. Ikkinchisiga molekulasida OXYME guruhi (- NOH) boʻlgan bir qancha birikmalar kiradi: dipiroksim toʻrtlamchi amin, izonitrozin esa uchinchi darajali amin; (amp., 15% - 1 ml). Reaksiya quyidagi sxema bo'yicha boradi: AChE - P = NOH. Dipiroksim asetilkolinesteraza bilan bog'liq bo'lgan FOS qoldiqlari bilan o'zaro ta'sir qiladi va fermentni chiqaradi. AChE birikmalaridagi fosfor atomi mustahkam bog'langan, lekin P = NOH, ya'ni fosforning oksim guruhi bilan bog'lanishi bundan ham kuchliroqdir. Shunday qilib, ferment ajralib chiqadi va uning fiziologik faolligini tiklaydi. Ammo xolinesteraza reaktivatorining ta'siri etarlicha tez rivojlanmaydi, shuning uchun M-xolinergik blokerlar bilan birgalikda AChE reaktivatorlarini qo'llash eng maqbuldir. Dipiroksin parenteral tarzda buyuriladi (1-3 ml s / s va faqat ayniqsa og'ir holatlarda / in). M-xolinomimetika Mholinoseptorlarga bevosita ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Bunday moddalarning standarti M-xolinergik retseptorlarga selektiv ta'sir ko'rsatadigan alkaloid muskarindir. Muskarin davo emas, lekin chivin agarikidagi zahar o'tkir zaharlanishga olib kelishi mumkin. Muskarin bilan zaharlanish AChE preparatlari kabi klinik ko'rinish va farmakologik ta'sir ko'rsatadi. Faqat bitta farq bor - bu erda M-retseptorlariga ta'sir to'g'ridan-to'g'ri. Xuddi shu asosiy simptomlar qayd etiladi: diareya, nafas qisilishi, qorin og'rig'i, so'lak oqishi, ko'z qorachig'ining siqilishi (mioz - ko'z qorachig'ining aylana mushaklari qisqaradi), ko'z ichi bosimi pasayadi, akkomodatsiya spazmi qayd etiladi (ko'rish nuqtasi yaqinida), chalkashlik, konvulsiyalar. , koma. Tibbiyot amaliyotida M-xolinomimetikadan eng ko'p qo'llaniladiganlari: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) kukuni; ko'z tomchilari 5 va 10 ml flakonlarda 1-2% eritma, ko'z malhami - 1% va 2%, 2,7 mg pilokarpin o'z ichiga olgan ko'z plyonkalari), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 va 2 ml 0,2% eritma; 3% va 5% - ko'z malhami. Pilokarpin - Pilocarpus microphyllus (Janubiy Amerika) butasidan olingan alkaloid. Hozirgi vaqtda sintetik usulda olingan. To'g'ridan-to'g'ri M- xolinomimetik ta'sirga ega. Xolinergik innervatsiyani qabul qiluvchi effektor organlarni rag'batlantirish orqali M-xolinomimetika vegetativ kolinergik nervlarni qo'zg'atganda kuzatiladigan ta'sirga o'xshash ta'sirlarni keltirib chiqaradi. Ayniqsa, bezlarning pilokarpin sekretsiyasini kuchaytiradi. Ammo pilokarpin juda kuchli va zaharli dori bo'lib, faqat glaukoma uchun oftalmik amaliyotda qo'llaniladi. Bundan tashqari, pilokarpin retinal tomir trombozi uchun ishlatiladi. Mahalliy ravishda, ko'z tomchilari (1-2% eritma) va ko'z malhami (1 va 2%) va ko'z plyonkalari shaklida qo'llaniladi. Ko'z qorachig'ini toraytiradi (3 dan 24 soatgacha) va ko'z ichi bosimini pasaytiradi. Bundan tashqari, u turar joy spazmini keltirib chiqaradi. AChE agentlaridan asosiy farqi shundaki, pilokarpin ko'z mushaklarining M-xolinergik retseptorlariga bevosita ta'sir qiladi, AChE agentlari esa bilvosita ta'sir qiladi. Aceclidin (Aceclidinum) - to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi sintetik M- xolinomimetika. Kamroq toksik. Ular mahalliy va rezorbtiv harakatlar uchun ishlatiladi, ya'ni ular ko'z amaliyotida ham, umumiy ta'sir qilishda ham qo'llaniladi. Aceclidin glaukoma uchun (kon'yunktivani ozgina bezovta qiladi), shuningdek, oshqozon-ichak traktining (operatsiyadan keyingi davrda), siydik pufagi va bachadonining atomiyasi uchun buyuriladi. Parenteral yuborish bilan yon ta'siri bo'lishi mumkin: diareya, terlash, tupurik. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: bronxial astma, homiladorlik, ateroskleroz. M-XOLINOREPTORLARNI (M-CHOLINOBLOKERLAR, ATROPINGA O'XSHISH DORILAR) TO'SIB BERISH ME'NATLARI M-XOLINOBLOKERLAR YOKI M-XOLINOLITIKLAR, ATROPIN GURUHINING DORILARI M-xolinergik retseptorlarni blokirovka qiluvchi dorilar. Atropin bu guruhning tipik va eng yaxshi o'rganilgan vakili - shuning uchun guruh atropinga o'xshash dorilar deb ataladi. M-xolinergik blokerlar postganglionik xolinergik tolalar uchlarida effektor hujayralar membranasida joylashgan periferik Mholinoretseptorlarni bloklaydi, ya'ni PARASIMPATIK, xolinergik innervatsiyani bloklaydi. Asetilkolinning asosan muskarinik ta'sirini blokirovka qilish, atropinning avtonom ganglionlar va nerv-mushak sinapslariga ta'siri qo'llanilmaydi. Ko'pgina atropinga o'xshash dorilar markaziy asab tizimidagi M-xolinergik retseptorlarni bloklaydi. Yuqori selektiv ta'sirga ega M-antikolinerjik Atropin (Atropini sulfas; tabletkalar 0,0005; ampulalar 0,1% - 1 ml; 1% ko'z malhami). Atropin - tungi soyalar oilasining o'simliklarida joylashgan alkaloid. Atropin va tegishli alkaloidlar bir qator o'simliklarda uchraydi: Demoiselle (Atropa belladonna); Belene (Hyoscyamus niger); Datura (Datura stramonium). Hozirgi vaqtda atropin sintetik, ya'ni kimyoviy yo'l bilan olinadi. Atropa Belladonna nomi paradoksaldir, chunki "Atropos" atamasi "hayotning shafqatsiz yakuniga olib keladigan uchta taqdir" degan ma'noni anglatadi va "Belladonna" - "maftunkor ayol" (donna - ayol, Bella - romantikada ayol nomi. tillar). Bu atama Venetsiyalik saroyning go'zalliklari tomonidan ko'zlarga tomizilgan bu o'simlik ekstrakti ularga "nurlanish" - kengaygan o'quvchilarni berganligi bilan bog'liq. Atropin va ushbu guruhning boshqa dori vositalarining ta'sir qilish mexanizmi shundaki, M-xolinergik retseptorlarni blokirovka qilib, atsetilxolin bilan raqobatlashadi, ular vositachining ular bilan o'zaro ta'sirini oldini oladi. Preparatlar atsetilxolinning sintezi, chiqarilishi va gidrolizlanishiga ta'sir qilmaydi. Atsetilxolin chiqariladi, lekin retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, chunki atropin retseptorga ko'proq yaqinlik (yaqinlik) ga ega. Atropin, barcha M- xolinergik blokerlar singari, xolinergik (parasimpatik) nervlarning tirnash xususiyati va M-xolinomimetik faolligi bo'lgan moddalarning ta'sirini kamaytiradi yoki yo'q qiladi (asetilxolin va uning analoglari, AChE agentlari, M- xolinomimetika). Xususan, atropin tirnash xususiyati n ta'sirini kamaytiradi. vagus. Atsetilxolin va atropin o'rtasidagi antagonizm raqobatbardoshdir, shuning uchun asetilkolin kontsentratsiyasining oshishi bilan atropinning muskarinni qo'llash nuqtasida ta'siri yo'qoladi. ATROPINNING ASOSIY FARMAKOLOGIK TA'SIRLARI 1. Antispazmodik xususiyatlar ayniqsa atropinda namoyon bo'ladi. M-xolinergik retseptorlarni blokirovka qilish orqali atropin parasempatik nervlarning silliq mushak organlariga ogohlantiruvchi ta'sirini yo'q qiladi. Oshqozon-ichak trakti, o't yo'llari va o't pufagi, bronxlar, siydik yo'llari va siydik pufagi mushaklarining tonusi pasayadi. 2. Atropin ko'z mushaklarining ohangiga ham ta'sir qiladi. Keling, atropinning ko'zga ta'sirini tahlil qilaylik: a) atropinni kiritish bilan, ayniqsa uni topikal qo'llash bilan, irisning dumaloq mushaklarining M-xolinergik retseptorlari blokirovkasi tufayli, o'quvchilarning kengayishi qayd etilgan - midriaz. m ning simpatik innervatsiyasining saqlanishi natijasida midriaz ham kuchayadi. kengaytiruvchi pupilla. Shuning uchun ko'zda atropin bu borada uzoq vaqt davomida ta'sir qiladi - 7 kungacha; b) atropin ta'sirida siliyer mushak ohangini yo'qotadi, u tekislanadi, bu esa linzalarni qo'llab-quvvatlovchi zin ligamentining kuchlanishi bilan birga keladi. Natijada, linzalar ham tekislanadi va bunday linzaning fokus uzunligi uzayadi. Ob'ektiv ko'rishni uzoqroq nuqtaga o'rnatadi, shuning uchun yaqin atrofdagi ob'ektlar bemor tomonidan aniq sezilmaydi. Sfinkter falaj holatida bo'lganligi sababli, u yaqin atrofdagi narsalarni ko'rganda ko'z qorachig'ini toraytira olmaydi va yorqin nurda fotofobi (fotofobiya) paydo bo'ladi. Bu holat KOMODATSION PARALIZI yoki SIKLOPLEGİYA deb ataladi. Shunday qilib, atropin ham MIDRATIK, ham SIKLOPLEGIK hisoblanadi. Atropinning 1% li eritmasini topikal qo'llash 30-40 daqiqada maksimal midriatik ta'sirni keltirib chiqaradi va funktsiyaning to'liq tiklanishi o'rtacha 3-4 kundan keyin (ba'zan 7-10 kungacha) sodir bo'ladi. Akkomodatsiya paralizi 1-3 soatdan keyin sodir bo'ladi va 8-12 kungacha davom etadi (taxminan 7 kun); v) siliyer mushakning bo'shashishi va linzalarning ko'zning old kamerasiga siljishi oldingi kameradan ko'z ichi suyuqligining chiqishi buzilishi bilan birga keladi. Shu munosabat bilan, atropin sog'lom odamlarda ko'z ichi bosimini o'zgartirmaydi, yoki old kamerasi sayoz bo'lgan odamlarda va tor burchakli glaukoma bilan og'rigan bemorlarda u hatto ko'payishi mumkin, ya'ni glaukoma xurujining kuchayishiga olib keladi. OFTALMOLOGIYADA ATROPINGA KO'RSATMALAR 1) Oftalmologiyada atropin sikloplejini (akkomodatsiya falajini) keltirib chiqarish uchun midriatik sifatida ishlatiladi. Mydriasis fundusni o'rganish va iritis, iridotsiklit va keratit bilan og'rigan bemorlarni davolashda zarur. Ikkinchi holda, atropin ko'zning funktsional dam olishiga yordam beruvchi immobilizatsiya vositasi sifatida ishlatiladi. 2) Ko'zoynak tanlashda linzaning haqiqiy sindirish kuchini aniqlash. 3) Maksimal siklopleji (akkomodatsiya paralizi) olish zarur bo'lsa, masalan, akkomodativ strabismusni tuzatishda atropin tanlangan dori hisoblanadi. 3. ATROPINNING SIL MUSCHAKLI ORGANLARGA TA'SIRI. Atropin oshqozon-ichak traktining barcha qismlarining ohangini va motor faolligini (peristaltikasini) pasaytiradi. Atropin, shuningdek, siydik pufagining peristaltikasini va siydik pufagining pastki qismini kamaytiradi. Bundan tashqari, atropin bronxlar va bronxiolalarning silliq mushaklarini bo'shashtiradi. Safro yo'llariga nisbatan atropinning antispazmodik ta'siri zaifdir. Shuni ta'kidlash kerakki, atropinning antispazmodik ta'siri oldingi spazm fonida ayniqsa aniq bo'ladi. Shunday qilib, atropin antispazmodik ta'sirga ega, ya'ni atropin bu holda antispazmodik sifatida ishlaydi. Va faqat shu ma'noda atropin "anestetik" vosita sifatida harakat qilishi mumkin. 4. ATROPINNING ICHKI SEKRETSIYA BEZLARIGA TA'SIRI. Atropin sut bezlari bundan mustasno, barcha tashqi sekretsiya bezlarining sekretsiyasini keskin zaiflashtiradi. Bunday holda, atropin avtonom asab tizimining parasempatik bo'linmasini rag'batlantirish natijasida kelib chiqqan suyuq suvli tupurik sekretsiyasini bloklaydi, quruq og'iz paydo bo'ladi. Lakrimatsiyaning pasayishi. Atropin me'da shirasining hajmini va umumiy kislotaliligini pasaytiradi. Bunday holda, zulm, bu bezlarning sekretsiyasining zaiflashishi ularning to'liq yopilishiga qadar bo'lishi mumkin. Atropin burun, og'iz, farenks va bronxlar bo'shliqlaridagi bezlarning sekretor funktsiyasini pasaytiradi. Bronxial bezlarning siri viskoz bo'ladi. Atropin, hatto kichik dozalarda ham, ter bezlarining sekretsiyasini inhibe qiladi. Download 347.91 Kb. Do'stlaringiz bilan baham: |
Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling
ma'muriyatiga murojaat qiling