Учебно-методический комплекс Ташкент 019 Содержание Titul Namunaviy dastur 6

Влияние строения полимеров и природы химического связывания с БАВ на их фармакологические свойства. Влияние мол.массы и ММР.

1. ВЛИЯНИЕ СТРОЕНИЯ ПОЛИМЕРОВ НА ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПОЛИМЕРОВ

При связывании БАВ с полимерами в первую очередь наблюдаются следующие эффекты.

• 
  • Пролонгация действия БАВ;
  
• 
  • Снижение токсичности;
  
• 
  • Изменение растворимости;
  
• 
  • Изменения в фармакинетике и фармадинамике;
  
• 
  • Создание БАВ с комбинированными свойствами
  

эффекты могут быть достигнуты и другими способами.
Своеобразие фармакологии полимерных БАВ связываем с

• 
  их длинной цепной структурой,
  
• 
  их молекулярной массой
  
• 
  молекулярно-массовым распределением,
  

наблюдающиеся вследствие этого эффекты и свойства не наблюдаются и не могут наблюдаться у низкомолекулярных веществ.
Фармакология полимеров сложна и трудно изучаема.

ЛД50

ЛД₅₀ – единица измерения токсичности
ЛД – летальная доза
Доза, при которой 50% экспериментальных животных погибают
Крысы или белые мыши
Выражают в мг/кг
Увеличение ЛД50 означает, что токсичность понижается

2. Влияние ММ и ММР полимеров на фармакологические свойства

ММ и ММР полимеров значительно влияют на токсичность
Увеличение ММ может приводить к снижению токсичности
При переводе БАВ в полимерную форму
ЛД50 часто повышается
Если же ММ очень высока, ЛД50 снижается
Для неразлагающихся в организме полимеров высокая токсичность приводит к плачевным результатам
если ММ 80000-100000 -
Трудно выводится

• 
  печени,
  
• 
  желчном пузыре,
  
• 
  Почках,
  
• 
  Кишечнике.
  

Трудно проходят через почечные мембраны
Однако мера ММ относительна и сильно различается для разных полимеров.
Считающиеся совершенно нетоксичными ПВП и ПВС при определенных значениях ММ могут накапливаться в организме.

ВЫВОД

Влияние ММ должно быть тщательно изучено для каждого типа полимеров в отдельности
Следовательно, и ММр также должно значительно влиять на фармакологические характеристики

• 
  Полимеры разделяются на фракции внутри организма
  
• 
  Фракции с высокой ММ накапливаются в организме
  
• 
  Фракции с низкой ММ могут обладать повышенной токсичностью
  

Для фармацевтики должны использоваться полимеры с возможно более узким ММР
Фармакологические свойства полимеров находятся в очень сложной зависимости от их химических и структурных характеристик
Часто активность БАВ выше в полимерной форме