Часть III

285
“Young Scientist” .  #13 (93) .  July 2015
Medicine
ласты — являются лишь пассивными вспомогательными 
компонентами. Изменение этих представлений связано 
с именем американского учёного Judah Folkman, который 
предположил и экспериментально доказал, что опухолевые 
клетки могут сформировать клинически распознаваемое 
новообразование лишь в том случае, если они продуци-
руют факторы неоангиогенеза. Таким образом, формиро-
вание сосудистой сети опухоли происходит не само по себе, 
а за счёт активных, управляемых трансформированными 
клетками биологических процессов. К настоящему вре-
мени идентифицированы десятки факторов, провоциру-
ющих или, наоборот, ингибирующих ангиогенез. [
2,3]
Наибольшую известность среди антиангиогенных пре-
паратов получил Авастин (Avastin, Bevacizumab) — гу-
манизированное моноклональное антитело, способное 
связывать фактор роста эндотелия (Vascular Endothelial 
Growth Factor, VEGF). Интересно, что Авастин демон-
стрирует клинический эффект преимущественно в ком-
бинации с другими противоопухолевыми препаратами; 
единственным заболеванием, при котором данное анти-
тело применяется в качестве монотерапии, является гли-
областома. Эффект Авастина связывают с т. н. «нормали-
зацией» кровотока, вызванной уничтожением незрелых, 
беспорядочно расположенных капиллярных сетей; в ре-
зультате этого процесса улучшается доставка цитоста-
тиков в опухолевые клетки. Помимо Авастина, к ингиби-
торам ангиогенеза относят мультитаргетные ингибиторы 
Сутент, Нексавар и Вотриент. [
3]
Несмотря на формально негативные результаты иссле-
дования AVAGAST (продолжительность жизни не была 
достоверно улучшена), по мнению некоторых авторов 
(Е. Н. Имянитов), активность бевацизумаба при раке же-
лудка не вызывает сомнения, что выражается в повы-
шении частоты объективных ответов и выживаемости 
до прогрессирования.
Исследование REGARD показало оптимистичные 
результаты (Ramucirumab monotherapy for previously 
treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction 
adenocarcinoma) — международное, рандомизированное, 
мультицентровое, плацебо-контролируемое исследование 
III фазы препарата рамуцирумаб.
Рамуцирумаб представляет собой антитела, мишенью 
которых являются рецепторы фактора роста сосудистого 
эндотелия (VEGFR-2). Эти рецепторы являются клю-
чевыми в процессе образования новых кровеносных со-
судов — ангиогенезе, который играет ведущую роль 
в развитии злокачественной опухоли.
Доказано, что рамуцирумаб эффективно ингибирует 
группу белков, которые вызывают рост капилляров в опу-
холи, обеспечивая этим приток питательных веществ.
Исследование проводилось с 2006 по 2012 год в 29 
странах Северной, Центральной и Южной Америки, Ев-
ропе, Азии, Австралии и Африке
В исследовании участвовали 355 пациентов возрастом 
от 24 до 87 лет, страдающие распространенным раком же-
лудка или гастроэзофагеального перехода, с прогрессией 
заболевания после первой линии химиотерапии плати-
носодержащими препаратами или фторпиримидинами. 
Группы пациентов, получавших рамуцирумаб или плацебо 
были разделены в соотношении 2:1 (238 и 117 пациентов 
соответсвенно).
Медиана общей выживаемости была лучше в группе 
больных, получавших антитело (5,2 мес. по сравнению 
с 3,8 мес. в группе плацебо, HR=0,78; P=0,047). Медиана 
выживаемости без прогрессирования также была досто-
верно лучше при назначении рамуцирумаба (HR=0,48, 
95 % ДИ = 0.38–0.62, P<0,001).
Результаты эксперимента выявили так же, что опухоль 
стала лучше контролироваться, а риск прогрессирования 
заболевания снизился. Спустя полгода после лечения 
препаратом рамуцирумаб выживаемость пациентов в экс-
периментальной группе составила 40 %, тогда как ре-
акция на стандартную терапию оказалась заметно ниже — 
всего 20 %. [5]
Таким образом, результаты исследования возрождают 
идею о том, что ингибирование ангиогенеза играет важную 
роль при раке желудка. Это существенно, так как иссле-
дование бевацизумаба, который ингибирует фактор роста 
сосудистого эндотелия VEGF, формально не показало на-
личия какой-либо значительной пользы от препарата 
при данном заболевании.
Результаты исследования так же открывают новые воз-
можности в терапии второй линии больных с раком же-
лудка IV стадии, совместное воздействие на организм 
пациентов рамуцирумаба и химиотерапевтических препа-
ратов усиливают эффективность противоопухолевой те-
рапии.
В клинике госпитальной хирургии им В. А. Оппеля, яв-
ляющейся одним из центров проведения исследования 
REGARD, в эксперименте принимали участие 7 паци-
ентов.
5 пациентов страдали раком выходного отдела желудка, 
1пациент — раком тела желудка и 1 пациент — раком га-
строэзофагеального перехода.
4 пациентам до лекарственного лечения были выпол-
нены эксплоративные лапаротомии, 2 пациентам — га-
стрэктомии, 1 пациенту — формирование обходного га-
строэнтероанастомоза. В послеоперационном периоде 
больным проводилась ПХТ с платиносодержащими пре-
паратами или фторпиримидинами.
На момент скрининга и включения в исследования все 
пациенты имели IV стадию заболевания, подтвержденную 
по данным интраоперационной находки или данными ком-
пьютерной томографии.
У 5 пациентов продолжительность жизни после мо-
мента постановки диагноза не превысила 14 месяцев (от 2 
до 14 месяцев, средняя выживаемость — 8 месяцев), 
что соответствует данным мировой литературы.
Как пример хорошего результата лечения интересны 2 
пациента, получившие препарат рамуцирумаб.
Пациент Б, 65 лет на момент постановки диагноза, 
перенес эксплоративную лапаротомию в апреле 2011, 

---