Федеральное государственное образовательное

гель-электрофорез (ДИГЭ, или англ. DIGE). Альтернативный подход, который может 
быть реализован в комбинации с ВЭЖХ, - использование аффинных изотопных меток 
(ICATs, isotope-coded affinity tags). Эти метки представляют собой изотопы с различными 
массами, которые можно различать с помощью масс-спектрометра. Тяжелые и легкие 
метки вводят в различные образцы (например, здоровые и больные ткани), а затем 
образцы смешивают непосредственно перед выделением белков, так что потери при 
выделении одинаковы. Белки разделяют 2D-электрофорезом или ВЭЖХ, и фракции 
анализируют масс-спектрометрией (Lee, 2001; Aebersold, 2002). В каждой фракции 
измеряют относительное содержание двух изотопов, и значительные различия указывают 
на то, что белок в конкретной фракции присутствует либо в большем, либо в меньшем 

---

36 
количестве в случае больной ткани (Pandey, 2000). Этот белок может быть затем 
исследован как потенциальный маркер болезни или мишень для лекарств. 
Дифференциальная экспрессия белков была использована для идентификации ряда 
полезных маркеров и потенциальных мишеней лекарств, включая такие, как ядерный 
антиген пролиферирующих клеток (повышенная экспрессия в случае рака груди) и 
циклооксигеназа 2 (пониженная экспрессия в случае колоректального рака). Например, в 
случае детской лейкемии наблюдается повышенная экспрессия белка статмина (в 
фосфорилированной 
форме). 
Было 
идентифицировано 
несколько 
маркеров 
неблагоприятной (необычной) реакции на лекарства, например, резкое уменьшение 
содержания кальций-связывающего белка калбиндина в ответ на введение 
иммуносупрессанта циклоспорина А. Это лекарство, используемое для предотвращения у 
детей отторжения органов при трансплантации, имеет нефротоксические побочные 
эффекты, включая кальцификацию почечных канальцев. Потеря калбиндина 
свидетельствует о молекулярной основе этих неблагоприятных эффектов и указывает на 
возможность устранения последних путем восстановления уровня калбиндина (Примроуз, 
2008).