Химико-фармацевтической
Download 5.19 Kb. Pdf ko'rish
|
tut ssmu-2016-31
- Bu sahifa navigatsiya:
- Превращение химических веществ в организме
|
Депонирование ядов
Если выделение яда или его превращение происходит мед- леннее, чем его поступление, то яд способен накапливаться в ор- ганизме и оказывать длительное действие. Происходит это вслед- ствие обратимого связывания химических соединений с белками, 34 фосфолипидами, нуклеопротеинами клеток. Этот процесс назы- вается депонированием. Из липидорастворимых веществ наибольшей емкостью обладает жировая ткань и органы, богатые липидами (костный мозг, семенники и др.). Жировая ткань, как правило, дольше всего сохраняет эти соединения. Бензол может задерживаться в жировой ткани до 48 часов, некоторые пестици- ды – до нескольких месяцев. Распределение электролитов в тканях очень неравномерно. К примеру, хром, никель, селен равномерно распределяются по всем органам. Другие яды могут накапливаться в тех органах, ко- торые имеют высокий обмен веществ (печень, почки, эндокринные железы), и там, где они содержатся как микроэлементы или участ- вуют в процессах синтеза гормонов. Марганец, молибден задер- живаются в гипофизе, кадмий, цинк – в семенниках, кобальт, це- зий – в поджелудочной железе. Наибольшее количество свинца, например, накапливается в костях, затем в печени, почках, мышцах, а через 16 дней после прекращения его поступления в организм весь свинец переходит в кости. Соединения фтора накапливаются в костях, зубах, в не- большом количестве – в печени и коже. Депонированные соеди- нения постепенно могут высвобождаться и поступать в кровь, оказывая токсическое действие. Превращение химических веществ в организме Превращение чуждых для организма веществ (ксенобиоти- ков) осуществляется метаболической трансформацией и конъ- югацией. Метаболическая трансформация химических веществ в организме, как правило, приводит к образованию менее токсич- ных веществ. Однако некоторые метаболиты обладают более вы- сокой токсичностью, чем исходные вещества, например, в ре- зультате превращения фторкарбоновых кислот в организме про- исходит синтез фторацетатов, обладающих высокой биологиче- ской активностью. Метаболическая трансформация вещества проходит глав- ным образом в печени и катализируется ферментами, митохон- дриальной и микросомальной фракциями. Биохимические пре- вращения могут быть разделены по видам реакций на четыре ос- новные группы: окислительные, восстановительные, реакции гидролиза и синтеза. Метаболизм может осуществляться посред- 35 ством как одной, так и нескольких реакций в различных комби- нациях. Конъюгация – это биосинтетический процесс, в котором ксенобиотики или их метаболиты, образовавшиеся при метабо- лической трансформации, соединяются с такими эндогенными субстратами, как аминокислоты, ацетильные и метильные груп- пы, сульфаты, глюкуроновая кислота, глутатион и др. Как прави- ло, завершающей является реакция присоединения, заключающа- яся в присоединении полярных эндогенных функциональных групп. Это обычно повышает полярность молекулы, уменьшает ее жирорастворимость, облегчает ее выведение из организма экс- креторными системами – преимущественно с мочой и желчью. При функциональной недостаточности механизмов обез- вреживания активные промежуточные метаболиты ксенобиоти- ков могут вступать во взаимодействие с молекулами клетки- мишени (белки, РНК, ДНК, липиды), что приводит к образова- нию свободных радикалов эндогенных молекул и проявлению различных эффектов: гепатотоксического, нефротоксического, мутагенного, сенсибилизирующего, тератогенного, канцероген- ного и др. Таким образом, знание процессов превращения ядов в орга- низме позволяет влиять на ускорение их обезвреживания, а также диагностировать интоксикации. Известно, например, что токси- ческое действие бензола на кроветворные органы, в частности, лейкопоэз, связано с продуктами его превращения – фенольными метаболитами (фенол и др.). Поэтому профилактика воздействия бензола на организм заключается в предотвращении процессов окисления бензола. Это достигается применением серосодержа- щих аминокислот – цистеина, цистина, метионина, содержащихся в пищевых продуктах (творог, овсяная мука, рисовые отруби и др.), а также витамина С (рацион 4 лечебно-профилактического питания). Download 5.19 Kb. Do'stlaringiz bilan baham: 
|