M. N. Mahsumov, X. Aliyev, M. A. Odilov, N. A. Musayeva farmakologiya
Download 1.26 Mb. Pdf ko'rish
|
farmakologiya asoslari
h
s o i n i h s i q i h c s l u p m I ) p o t o n o r x y i b o ji ( • r a y l u k i r t n e v o i r t a n u g u t β 1 i d a r it h s a l z e t i n i h s it o s l u p m I q il li s g n i n r a l r i m o T . 2 :i r a l k a h s u m • a d r a p q il li h s a v i r e t α i d a y a r o t r i m o t ,i d a r a q s i Q • i g a d i g il h s o b n i r o q r a l n a g r o α i d a y a r o t r a l r i m o t ,i d a r a q s i Q • i r a l k a h s u m t e l e k s β , α 2 r a l r i m o t ,i d a h s a h s o B ,i d a r a q s i q ,i d a y a g n e k i d a y a r o t r a l r i m o t i r a l r i m o t a y i M β 2 , α ,i d a y a g n e k ,i d a h s a h s o B i d a y a r o t ,i d a r a q s i q n o q r a n o r o k k i r i Y i r a l r i m o t α β ,i d a y a g n e k ,i d a h s a h s o B i d a y a r o t ,i d a r a q s i q n o q r a n o r o k a d y a M i r a l r i m o t β 1 i d a y a g n e k ,i d a h s a h s o B : r a l k a h s u m q il li S . 3 • r a l x n o r b • k a h c i - a d e m β 2 β 2 i d a y a g n e k ,i d a h s a h s o B i d a y a s u s t a k a r a h ,i d a h s a h s o B r o d g n a r z o K . 4 l a i d a r g n i n i s a d r a p i r a l k a h s u m α q i h c a r o q ,i d a r a q s i Q i d a y a g n e k i v u n i h s a m l a a d d o M z il o n e g o k il G . 5 a d r a g ij β , α 2 a y i m e k il g r e p i G z il o n e g o k il G a d r a l k a h s u m β 2 a y i m e d e s t a t k a L g n i n a z a li r o f s o F . 6 i g il l o a f β 2 i d a h s O Demak, α - adrenoretseptorlar silliq mushakdan tashkil topgan azo faoliyatini qozgatsa, jonlantirsa, β - adrenoretseptorlarni tormozlaydi, boshashtiradi (yurak faoliyatidan tashqari). 107 Kopchilik organlarda, chamasi, α - adrenoretseptorlar ham, β - adrenoretseptorlar ham bolishi mumkin, biroq, odatda, qanday bolmasin bir turi ( α yoki β ) koproq joylashgan boladi. β - adrenoretseptorning ikki turi: β 1 va β 2 malum. Ularning joylashuvi va samarasi 16-jadvalda keltirilgan. Keyingi vaqtda α - adrenoretseptorlar ham α 1 , α 2 va α 3 ga tafovut qilinadigan boldi. Ushbu adrenoretseptorlarning mohiyati va ahamiyati shundan iboratki, ularga faqat mediator adrenalin va noradrenalingina emas, balki bemorlarga yuboriladigan bir qator dori preparatlari ham tanlab tasir etadi. Boshqacha aytganda, turli dori moddalari- ning davo qilish tasiri ushbu adrenoretseptorlar orqali amalga oshiriladi. Adrenoretseptorlarga tasir korsatadigan ushbu preparat- lar jumlasiga kimyoviy tuzilishi, olinishi va ishlatilishi har xil bolgan bir qator dori preparatlari kiradi. Ularning farmakologik tasiri, tasir mexanizmi va buyurilishi bir xil emas. Adrenoretsep- torlarga tasir etadigan preparatlar farmakologik xossasi va kor qilish joyiga kora quyidagi guruhlarga bolinadi: (8- jadval). I. Adrenomimetiklaradrenoretseptorlarni qozgatuvchi vosi- talar: a) α va β− adrenoretseptorlarni qozgatuvchi preparatlar adrenalin, efedrin; b) α -adrenostimulatorlar noradrenalin, gidrotartrat, mezaton, fetanol; d) β - adrenostimulatorlarizadrin, orsiðrenalin sulfat, fenoterol, berodual, salbutamol, salmeterol. II. Adrenoblokatoradrenoretseptorlarni tosuvchi preparatlar: a) α - adrenoblokatordigidroergotamin, digidroergotoksin, sinepres, vazobral, fentolamin, tropafen, pirroksan, butiroksan; α - adrenoretseptorlarni tanlab tosuvchi preparatlarprazo- zin, terazozin, alfuzozin, doksazozin. b) β 1 va β 2 adrenoblokatorlaranaprilin, oksprenolol, pin- dolol, bopindolol, nadolol, timolol. Kardioselektiv β 1 - adrenoblokatorlaratenolol, metoprolol, talinolol, bisoprolol, bitoksolol; d) «Gibrid» ( β + α ) adrenoblokatorlarlabetalol, prokso- dolol, karvedilol. III. Simpatolitiklar oktadin, rezerpin, ornid. Adrenomimetik dori vositalari Adrenomimetik yoki adrenopozitiv vositalar deb, α va β - adrenoretseptorlarni tanlab qozgatadigan vositalarga aytiladi. Shu sababli bular simpatik nerv qozgalganida kuzatiladigan 108 deyarli hamma ozgarishlarni yuzaga keltiradi. Ushbu guruhga tibbiyot amaliyotida ahamiyati katta bolgan va keng miqyosda davo sifatida ishlatiladigan, kimyoviy tuzilishi, olinishi, tasir mexanizmi har xil bolgan preparatlar kiradi. Adrenalin gidroxloridgormonal preparat hisoblanib, α va β adreno- retseptorlarni barobar qozgatadi. Shuning uchun ham adrenalin simpatik nervning tonusi oshganda, α va β - adrenoretseptorlar qozga- tilganda sodir boladigan ozgarishlarni keltirib chiqaradi. Chunonchi: • yurak urishini tezlashtiradi (ijobiy xronotrop) va qisqarish kuchini oshiradi (musbat inotrop) (23- rasm). Bu preparat yurak faoliyatini ancha kuchli stimullovchi qozgatuvchi vosita hisoblanadi. Adrenalinning bunday tasiri yurakda bolgan β 1 -adrenoretseptorlarning qozgalishi bilan izohlanadi. Chunki β 1 -adrenoretseptorlar tuzilishi boyicha α - adrenoretseptorlardan farq qiladi va shu sababli yurakning β 1 - adrenoretseptorlari α - adrenoretseptorlar kabi samara beradi. Lekin yurakda (miokardda) α− adrenoretseptorlar kam miqdorda boladi, deyarli bolmaydi; • adrenalin tasirida kopchilik qon tomirlari (teri, shilliq parda, qorin boshligidagi azolar qon tomirlari) torayadi. Chunki bu tomirlar devoridagi silliq mushaklar α - adrenoretsep- torlarni saqlaydi. Skelet mushaklari, miya va yirik qon tomirlari adrenalin tasirida avval kengayadi, keyinchalik torayadi. Chunki ushbu tomirlarning silliq mushaklarida ham α va β 2 - adrenoret- septorlar joylashgasn (jadvalga qarang); • arterial qon bosimi adrenalin tasirida qisqa muddatga kotariladi. Chunki adrenalin kopchilik qon tomirlarini toraytiradi, ammo u MAO fermenti tasirida parchalanadi. Shu sababli tasiri uzoq chozilmaydi; • kozning rangdor pardasida joylashgan radial mushaklar qisqaradi va natijada koz qorachigi kengayadi, chunki ular α - adrenoretseptorlarga ega. Bunda kozning ichki bosimi va koz akkomodatsiyasi atropin preparatiga qarshi olaroq deyarli ozgar- maydi; 23- rasm. Adrenalinning (1:100000) ajratib olingan baqa yuragiga tasiri: 1 dastlabki holat; 2adrenalinning tasiri . 1 2 109 • nafas yollaribronxlar va bronxiolalarni adrenalin kengay- tiradi. Sababi, ularning silliq mushaklarida β 2 -adrenoretseptor mavjud. Preparatning bronxlarni kengaytiruvchi (bronxodilyatator) tasiri koproq, ular torayib qolgan vaqtida yaxshi bilinadi. Adrenalinning bu tasiri uzoq davom etmaydi; • meda-ichakning silliq mushaklarida β 2 -adrenoretseptori bolgani uchun adrenalin tasirida ular qozgaladi va natijada mushaklar boshashadi, peristaltika susayadi; • adrenalinning moddalar almashinuviga nisbatan tasirida jigardagi glikogenning miqdori kamayadi (glikogenoliz roy beradi), qonda esa qandning miqdori ortadi (giðerglikemiya). Boshqacha aytganda, adrenalin ushbu tasiri boyicha insulinga antagonist hisoblanadi. Demak, adrenalinning tanaga tasiri bir xil bolmasdan, uning tasiriga uchradan adrenoretseptorlarning turiga bogliq ekan. Adrenalinning bunday farmakologik xossalari tibbiyot amaliyotida kop qollanadi. Masalan, yurak faoliyatining susayishiasosan yurakning birdan toxtab qolishida (reflektor va boshqa yol bilan) uning faoliyatini tiklash maqsadida adrenalin gidroxlorid torgidan-togri yurak boshligiga yuboriladi. Bundan tashqari, preparat qon bosimi keskin tushib ketganida (shok holatida) venaga yoki arteriyaga yuboriladi. Bronxial astmaning otkir xurujida, insulin bilan zaharlanishda (giðoglikemiya) ham tavsiya etiladi. Jarrohlik amaliyotida kopincha tashqi va ichki azolardan qon ketishida ham mahalliy ogriq qoldiruvchi (novokain, trimekain) preparatlari bilan birga qoshib (ularning tasirini uzaytirish uchun), oftalmologiyada ayrim koz kasalliklarini davolash maqsadida ham tavsiya etiladi. Adrenalin yurak kasalliklarida (miokard infarkti, yurak porogi, miokardit, distrofiya va boshqalar), miya va yurak-qon tomirlari sklerozida, homiladorlikda, arterial giðertenziyada, giðertireozda (qalqonsimon bez faoliyatining kuchayishi) va qandli diabetda tavsiya etilmaydi. Bundan tashqari, uning tarkibida xlor saqlagan narkoz moddalari (ftorotan, siklopropan) bolganda qollab bolmaydi. Chunki miokardning katexolaminlarga bolgan sezuvchanligi ota oshgan boladi. Shu sababli adrenalin tasirida yurak faoliyati buzilib, aritmiya kuzatilishi mumkin. Adrenalin yuqori dozada yuborilsa umumiy besaranjonlik, vahima bosishi, titrash, bosh ogrigi, yurak urishi va boshqa ozgarishlar kuzatiladi. 110 24-rasm. a adrenalin (5 mkg/kg) va b noradrenalinning (5 mkg/kg) mushuk qon bosimiga tasiri. a b 8- jadval Adrenoretseptorlarga tasir etuvchi vositalar t a r a p e r P α r o t p e s t e r o n e r d a - β 1 - o n e r d a - r o t p e s t e r β 2 - o n e r d a - r o t p e s t e r n il a n e r d A n il a n e r d a r o N n o t a z e M n i r d e f E n i r d a z I n il i r p a n A l o l a n e t A t e li b e N + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + «+» belgisi tasir kuchini bildiradi. Noradrenalin gidrotartrat kimyoviy tuzulishi boyicha tabiiy noradrenalinga mos, farmakologik xossasi boyicha esa adrenalindan boshqacharoq. Noradrenalinning qozgatuvchi tasiri, asosan, α - adrenoretseptorlarga qaratilgan. Shu sababli u β - adrenoretsep- torlarga ega bolgan azolarga (yurak, bronx, meda-ichak, ayrim tomirlar) va moddalar almashinuviga deyarli tasir qilmay, faqat va asosan, α -adrenoretseptorlik qon tomirlarni (teri, shilliq parda, qorin boshligidagi ichki azolar va boshqalar) toraytiradi, qon bosimini keskin kotaradi (24-rasm). Noradrenalinning bunday giðertenziv tasiri adrenalinnikiga qaraganda kuchliroq, chunki β 2 -adrenoretseptorli mushak qon tomirlarga tasir etmaydi. Shu sababli noradrenalin tibbiyot amaliyotida, asosan, giðertenziv preparat sifatida, qon bosimi tushib ketgan hollarda (giðotoniya, shok, kollaps) faqat vena yoki arteriyaga bevosita, tomchilab (plazmaning ornini bosadigan va shokka qarshi suyuqliklar bilan birga) yuboriladi. Uni teri ostiga yoki mushaklar orasiga yuborish man etilgan. Chunki u toqima qon tomirlarini toraytirib, toqimani qon bilan taminlanishini bizib shikast yetkazishi mumkin. 111 Efedrin gidroxlorid (Ephedra distaehya) oddiy qizilchada (Kuzmichev oti) uchraydigan, alkaloid saqlovchi preparat. Efedrinning kimyoviy tuzilishi va farmakologik tasiri adrenalinnikiga yaqin bolsa ham ayrim xususiyatlari boyicha undan farq qiladi. Chunonchi, efedrinning adrenomimetik tasiri kuchsizroq, lekin davom etishi uzoqroq (10 barobar), chunki efedrin MAO fermenti tasirida parchalanmaydi va ozgarmagan holda 812 soat davomida buyrak orqali chiqib ketadi. Efedrin adrenalinga qarshi olaroq, ogiz orqali yuborilganida, ancha chidamli bolgani uchun oz tasirini saqlaydi. Shuning uchun ham bu preparat tabletka va kukun holida berilishi mumkin. Bundan tashqari, efedrin tasir mexanizmi boyicha adrenalindan farq qiladi. Uning kor qilishi bevosita adrenoretseptorga qaratilgan bolmay, balki mediator deposiga qaratilgan degan fikr mavjud. Preparat tasirida depodagi adrenalinning sinaptik boshliqqa chiqishi tezlashadi. Uni qaytadan depoga otishi esa kamayadi. Shuning uchun ham efedrin kopincha simpatomimetik tasirga ega dori preparati deb ham tariflanadi. Efedrinning adrenalindan yana bir farqi shuki, u markaziy nerv tizimini sezilarli darajada qozgatadi. Bunday psixostimulatorlik tasiri fenaminnikiga nisbatan ancha kuchsiz, lekin kofein tasiri bilan tenglashadi. Shuning uchun ham efedrin ruhiy, ijodiy va jismoniy qobiliyatni qisman oshiradi, idrok, aql-zakovat va zehnni yaxshilaydi, bardamlikni qisman kotaradi. Shu sababli efedrin «doping»lar (sport musobaqalarida foydalanishi taqiqlangan preparatlar) royxatiga kiritilgan. Efedrinning qolgan farmakologik tasirlari (yurak faoliyatiga, qon tomirlariga, qon bosimiga, bronxlarga, meda- ichak, koz qorachigi, uglevodlar almashinuviga) adrenalinnikiga oxshaydi, lekin samarasi kuchsizroq. Shuni aytib otish kerakki, efedrin kondalang targil mushaklar qisqarishiga samarali, ijobiy tasir qilgani uchun, yarim falajlikda, miasteniyada davo sifatida foydalaniladi. Bu preparat bot-bot yuborilganida uning tasiri zaiflashib boradi. Buni taxifilaksiya holati deyiladi. Shuning uchun ham efedrin bilan davo qilganda uni boshqa preparatlar bilan almashtirib turish, zaruriyat bolsa, preparat dozasini qisman oshirish tavsiya etiladi. Efedrin tibbiyot amaliyotida adrenalin ornida ishlatiladi. U bir qadar chidamli, tasiri uzoqroq bolgani uchun ancha samarali dori hisoblanadi. U har xil hollardaqon bosimining tushib ketishi, kollapsning oldini olish uchun, giðotoniyada beriladi. Mahalliy tarzda u qon toxtatuvchi (burun qonashida va boshqalar) modda sifatida, shuningdek yalliglanishga qarshi 112 (rinitburun shilliq pardasining yalliglanishi) ishlatiladi. Bronxial astma kasalligiga chalingan bemorlarga efedrinning davo qilish samarasi sezilarli bolgani uchun u kop ishlatiladi. Bunda kopincha bronxlarni kengaytiradigan boshqa preparatlar (atropin bilan birgaefatin) bilan birga qollaniladi. Shuningdek, allergik kasalliklarda («eshakyem», «pichan isitmasi») ham tavsiya etiladi. Miasteniya, yarim falajlikda, narkotik moddalar bilan zaharla- nishda ham buyuriladi. Efedrin preparati ishlatilganida nojoya holatlarni keltirib chiqarishi mumkin: uyqusizlik, siydik tutilib qolishi, ishtahaning pasayishi, asabiy qozgalish, yurak oynashi, bosh ogrigi va boshqalar shular jumlasidandir. Efedrin tavsiya etilmaydigan holatlar adrenalinnikiga oxshash (giðertoniya, ateroskleroz va boshqalar). Mezaton. Sintetik modda bolib, kimyoviy tuzilishi va farma- kologik xossalariga kora adrenalinga oxshash. Noradrenalin kabi, asosan, α -adrenoretseptorlarni qozgatadi. Òasir etish kuchi sustroq bolsa ham kor qilish muddati uzoqroq. Chunki mezaton chidamli birikma bolib, meda fermentlari tasirida parchalanmaydi. Shu sababli uni ogiz orqali ham yuborish mumkin. Mezatonni, asosan, giðertenziv preparat sifatida qon bosimi pasaygan holatlarda venaga, muskullar orasiga, terti ostiga yuborish mumkin. Izadrin. Ushbu preparatni yuqorida keltirilgan adrenomi- metiklardan farqi shuki, uning qozgatuvchilik tasiri faqat β - adrenoretseptorlarga qaratilgan. β - adrenoretseptorlarni qozgatib yurak faoliyatini kuchaytiradi, yurak muskulli qozgaluvchanligini oshiradi, yurakning otkazuvchi sistemasidan impuls otishini yengillashtiradi. Shu sababdan atrioventrikular blok holatida (yurak bolmachalaridan qorinchalarga impulslar otishi izdan chiqishida) tavsiya etilishi mumkin. Izadrin bronxlarni ayrim periferik qon tomirlarini kengay- tiradi, qisman qon bosimini tushiradi. Yurak faoliyatining otkir buzilishida (travmatik shok, kardiogen kollaps va boshqalar) izadrinning tasiri adrenalindan samaraliroq. Chunki u yurak faoliyatini ragbatlantirsa ham qon bosimi kotarilmaydi, yani yurakni ortiqcha zor berib ishlashiga yol qoymaydi. Izadrin, bronxlarni kengaytiruvchi tasiri kuchli bolgani uchun, bronxial astma kasalligini davolashda ishlatiladigan samarali dori preparati hisoblanadi. Ayniqsa, uni aerozol-ingalatsiya sifatida ishlatilishi yaxshi naf qiladi (9-jadval). Shu bilan birga izadrinning boshqa organlar (yurak-qon tomir va boshqalar)ga tasiri uncha bilinmaydi. 113 Yuqorida keltirilgan adrenomimetik dorilardan tashqari tibbiyot amaliyotida ishlatiladigan bir qator preparatlar: naftizin, galozo- lin, astmopent, berotek, efatin, novodrin va boshqa dori vositalari mavjud. Bular farmakologik tasiri va ishlatilishi jihatidan izohlangan preparatlarga yaqin turadi. 9- jadval Adrenomimetiklarning qiyosiy tavsifi k i g o l o k a m r a F i r a lt a y i s u s u x n il a n e r d A - e r d a r o N n il a n n i r d e f E n i r d a z I i r i s a t a g S N M a g i h s i r u k a r u Y i r i s a t - r i m o t n o Q i r i s a t a g i r Download 1.26 Mb. Do'stlaringiz bilan baham: |
Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling
ma'muriyatiga murojaat qiling