Microsoft Word sbornik rs rtf

Раздел 1 
 
ХАРАКТЕРИСТИКА ФАКТОРОВ
ХИМИЧЕСКОЙ И РАДИАЦИОННОЙ ПРИРОДЫ 
СИНТЕЗ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 
4-
МЕТИЛДИУМАНКАЛА 
А.З. Абышев, В.А. Крауз, Д.Ю. Ивкин, С.В. Гадзиковский 
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, 
Санкт-Петербург, Россия 
Нами было синтезировано структурное производное диуманкала, разрешённого к применению в 
медицинской практике для лечения ишемической болезни сердца. Фармакологическую активность 4-
метилдиуманкала изучили на хлоридкальциевой и оуабаиновой моделях аритмии, на модели 
перевязки левой коронарной артерии. Была доказана более высокая антиаритмическая активность 
полученного соединения по сравнению с верапамилом и диуманкалом. На модели хлоридкальциевой 
аритмии 4-метилдиуманкал предотвращал развитие аритмии у 80% животных, нарушение 
проводимости – у 80%, гибель – у 90% (для сравнения: верапамил – 40%, 50% и 50% соответственно). 
Кроме того, снижалась длительность возникавшей у 20% крыс аритмии. На оуабаиновой модели 
аритмии 4-метилдиуманкал снижал процент крыс с аритмией, нарушением проводимости и процент 
гибели животных сопоставимо с препаратами сравнения, а при перевязке левой коронарной артерии 
уменьшал признаки развития ишемии миокарда активнее нифедипина (снижение вольтажа зубца R на 
59,4% 
и 57,1 %, выраженность подъёма интервала ST – 80,7% и 83,7 % соответственно). Острая 
токсичность соединения, определённая по методу Прозоровского, составила 760 (740-780) мг/кг, что 
позволяет отнести 4-метилдиуманкал к малотоксичным веществам. 
ЗАВИСИМОСТЬ ТОКСИЧНОСТИ ЗАМЕЩЕННЫХ ФЕНОЛОВ 
ОТ МЕСТОПОЛОЖЕНИЯ И ТИПА ЗАМЕСТИТЕЛЕЙ 
И.С. Белостоцкая, Е.Б. Бурлакова, В.М. Мисин, Г.А. Никифоров, Н.Г. Храпова, 
В.Н. Штолько 
Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля РАН, Москва, Россия 
Для торможения реакций цепного окисления in vivo в качестве субстанций широко используются 
разнообразные производные фенола, обладающие физиологической активностью, например: 
дибунол, фенозан, тиосульфан. Однако в литературе отсутствуют сведения по токсичности 
многочисленных фенолов, имеющих разнообразные заместители в положениях 2, 4, и 6 по 
отношению к группе –ОН. В работе проведены системные исследования по оценке токсичности 
большого ряда симметричных или несимметричных фенольных соединений, имеющих R
3
=R
5
=H; R
2
и 
R
6
= 
Н, C(CH
3
)
3
, C
Н(CH
3
)
2
, CH
3
; R
4
= CH
3
, NH
2
, CH
2
NH
2
, (CH
2
)
2
NH
2
, (CH
2
)
3
NH
2
, (CH
2
)
4
NH
2
, 
CH(CH
3
)NH
2
, (CH
2
)
4
NH
2
, CH(CH
3
)NH
2
, CH(C
2
H
5
)NH
2
, CH
2
NHCOCH
3
, (CH
2
)
2
NHCOCH
3
, 
(CH
2
)
3
NHCOCH
3
, CN, CH
2
CN, (CH
2
)
2
CN, 
ОН, (CH
2
)
2
ОН, (CH
2
)
3
ОН. Токсичность всех соединений 
оценивали величинами ЛД
50
, 
ЛД
100
, 
МПД, измеряемых в мг/кг. Токсичность определяли на мышах 
(
самцах) линии Balb (масса 18-22 г) при однократном внутрибрюшинном введении. Животные 
содержались в стандартных условиях вивария. Водорастворимые препараты вводили в виде 
растворов в дистиллированной воде, жирорастворимые – 10% растворе Twin-80, используемого в 
качестве солюбилизатора. Каждая доза препарата испытывалась не менее чем на 4 животных. Для 
расчета применяли метод Беренса (метод «накопления частот»), ввиду его простоты и достаточной 
степени надежности. Обнаружено уменьшение токсичности в ряду (в скобках приведены величины 

---

14
ЛД
50
) 2,6-
ди-трет-бутилфенолов с R
4
= NH
2
(80) > -CH
2
NH
2
(100) > -CH
3
(375) > -OH (390) > -C(CH
3
)
3
(400) > -CN (450) 
Понижение токсичности для некоторых фенольных соединений из этого ряда подтверждается 
увеличением величины МПД (в скобках приведены величины МПД) 
-NH
2
(40) > -CH
2
NH
2
(40-50) > -CH
3
(250) > -C(CH
3
)
3
(250) > -CN (300-350) 
Обнаружена тенденция к увеличению токсичности фенолов с увеличением длины мостика –
(CH
2
)
n
– 
в R
4
для всех исследованных типов заместителей (–NH
2
, –NHCOCH
3
, –OH , –CN) 
как 
электронодонорных, так и электроноакцепторных. 
ПЕРВЫЕ БОЕВЫЕ ОВ И СРЕДСТВА ЗАЩИТЫ ПЕРВОЙ МИРОВОЙ ВОЙНЫ 
А.А. Будко, Н.Г. Чигарева 
Военно-медицинский музей МО РФ, Санкт-Петербург, Россия 
22 
апреля 1915 г. впервые в истории войн между Биксшутом и Лангемарком войска кайзеровской 
Германии, нарушив Гаагскую конвенцию 1899 г. (о неприменении удушающих и нервно-
паралитических газов в военных целях), предприняли на расположение противника свою первую 
атаку химическими отравляющими веществами (ОВ), а 15 мая такая же химическая атака была 
произведена немецкими частями и на русские окопы. Первым ОВ, примененным на войне, был хлор, 
в дальнейшем спектр соединений, использованных в качестве средств химического нападения, стал 
стремительно расширяться: в практику боя вошли бром, фосген, дифосген, хлорпикрин и др., а с 1917 
г. – иприт, «горчичный газ». 12 июля 1917 г. сначала у Ипра, (затем у Ньюпора) немцами был 
использован иприт. Маленький городок Ипр стал (как позже Хиросима) символом одного из 
величайших преступлений против человечества. По опубликованным данным в ходе первой мировой 
войны различным формам химических поражений подверглись 1,2 млн. солдат, из них погибло 
примерно 100 тыс., а более 500 тыс. стали инвалидами. Применение противником боевых ОВ 
потребовало разработки средств индивидуальной защиты личного состава войск русской армии, и 
появления нового элемента боевого обеспечения – противохимической защиты войск. Первыми 
средствами защиты органов дыхания от удушающего газа были простейшие воздухопроницаемые 
повязки, а затем маски-повязки, пропитанные «противогазовым» раствором хемосорбентов или 
маски-рыльца (получившие у солдат название «свиное рыло»). Наиболее совершенной из них была 
маска Прокофьева с поливалентной пропиткой. Основополагающее значение для теории и практики 
химической защиты имели работы академика Н.Д. Зелинского.
На основе поглощения 
активированным углем газообразных ОВ был создан и принят на снабжение русской армии 
фильтрующий угольный противогаз. Уже летом 1916 г. на фронт стали поступать противогазы с 
резиновой шлем-маской (разработанной инженером Э. Куммантом), обладавшие универсальным 
защитным действием. Принцип его устройства лег в основу всех ныне существующих противогазов. 
За весь период войны было изготовлено 20 млн. шт. противогазов.
В настоящее время уникальные 
образцы первых отечественных противогазов, созданных академиком Н.Д. Зелинским, профессором 
Г.В. Хлопиным, инженером Н.Т. Прокофьевым и офицерами специальных частей представлены в 
экспозиции Военно-медицинского музея. 
ИССЛЕДОВАНИЕ НОВОГО КОМПЛЕКСА ОКСОВАНАДИЯ 
Н.М. Воробьева*, А. Еремин**, Е.В. Федорова*