Microsoft Word sbornik rs rtf

* 
Военно-медицинский музей МО РФ, ** Научно-исследовательский отдел 
(
военной истории Северо-Западного региона РФ) Научно-исследовательского 
института (военной истории) Военной академии Генерального штаба ВС РФ, 
Санкт-Петербург, Россия 
В истории возникновения и развития противогаза российские ученые сыграли исключительно 
важную роль. Можно определенно сказать, что проблема мощного угольного противогаза была 
решена в России уже в конце лета 1915 г., т.е. раньше, чем в других странах. В фондах Военно-
медицинского музея представлены как простейшие средства защиты от удушливых газов (маска-
рыльце), так и противогаз Зелинского–Кумманта, о котором сам Н.Д. Зелинский говорил: «Я изобрел 
его не для нападения, а для защиты миллионов молодых жизней от страданий и смерти». Все страны 
продолжали разработки в области средств индивидуальной защиты органов дыхания (СИЗОД) на 
основе достижений российского химика. В коллекции музея представлены противогазы Первой 
мировой войны, межвоенного периода, Второй мировой войны ( в т.ч. с известного «Невского 
пятачка»), изолирующие аппараты, противогазы для раненых в голову, летного состава, 
военнослужащих Воздушно-десантных войск, Ракетных войск и артиллерии, конские противогазы, 
респираторы различных марок и стран-производителей. Имеются и все современные СИЗОД, 
состоящие на снабжении Вооруженных Сил Российской Федерации: ПМК, ПМК-2, комплект ПКР 
(
противогаз ПМК-3, капюшон, респиратор РОУ) и др. Вне всякого сомнения, коллекция ВММ – 
самая репрезентативная в России. 
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СУЛЬПИРИДА 
Н.А. Мартынова, Л.Г. Горохова 
Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены
и профессиональных заболеваний Сибирского отделения РАМН, Новокузнецк, Россия 
Сульпирид, N-(1-этил-пирролидинилметил)-2-метокси-5-сульфамоилбензамид, – психотропное 
средство из группы производных сульфонилбензамида. Обладает нейролептической активностью, 
сочетающейся с антидепрессивным и стимулирующим влиянием. 
Применяют сульпирид при шизофрении, психозах, язвенной болезни желудка и 12-перстной 
кишки, мигрени, головокружении, посттравматической энцефалопатии. 
Токсические свойства сульпирида изучали в соответствии с МУ 1.1.726-98 «Гигиеническое 
нормирование лекарственных средств в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных 
мест и воде водных объектов» (1999). 
Величина средней смертельной дозы (ЛД
50
) 
сульпирида при введении в желудок для крыс и 
мышей-самцов составила соответственно 7200 и 3400 мг/кг, для крыс и мышей-самок – 6000 и 2300 
мг/кг. ЛД
50
при внутрибрюшинном введении крысам-самкам составила 150 мг/кг, крысам-самцам – 
220 
мг/кг.
Клиническая картина острого отравления характеризовалась снижением двигательной 
активности, затрудненным дыханием, клоническими судорогами и гибелью в течение 1-7 суток. 
Сульпирид не оказывает местного раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаз. 
Кожно-резорбтивный и сенсибилизирующий эффекты не выявлены. Сульпирид обладает 
выраженной способностью к кумуляции: К
кум
2,9 (
крысы, метод Lim et al.). 
Порог острого действия (Lim
ac
) 
в условиях динамического ингаляционного воздействия в опытах 
на крысах установлен на уровне 63,5 мг/м
3
по снижению температуры тела, вертикальной 
двигательной активности, урежению дыхания, увеличению спонтанного диуреза и количества 
лейкоцитов в периферической крови. 
Среднее значение ориентировочного безопасного уровня воздействия (ОБУВ) сульпирида, 
рассчитанного по уравнениям с учетом ЛД
50
, Lim
ac
, 
К
кум
, 
терапевтических доз, равно 0,86 мг/м
3
. 

---

20
Учитывая изложенное, нами рекомендован ОБУВ сульпирида в воздухе рабочей зоны 0,5 мг/м
3
, 
агрегатное состояние – аэрозоль. 
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 
ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 
А.С. Нехорошев, А.П. Захаров, Т.В. Палагина, Н.А. Нехорошева 
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия
имени И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия 
Фосфорорганические соединения (ФОС) широко представлены в среде обитания (СО) человека 
как биологически-активные вещества, которые используются в качестве пестицидов и других средств 
защиты растений. Наибольшую опасность представляют вещества с высоким коэффициентами 
ингаляционного отравления (КВИО) и кумуляции, характеризуемой величиной гидрофильно-
липофильного баланса (ГЛБ=lgP) и определяющей способность токсиканта вызывать 
неблагоприятные последствия в состоянии здоровья человека и его потомства.
Целью работы являлась характеристика изопропилового эфира фторангидрида метилфосфоновой 
кислоты (ИЭФМК), позволяющая осуществлять мониторинг составляющих СО не только вредного 
вещества, но и продуктов его трансформации. Для характеристики ФОС применялся метод 
обращенной газовой хроматографии (Патент РФ № 2234082 РФ, 2004г.), основанный на определении 
хроматографического параметра токсичности (ХТП) при воздействии тест-системы бензол-гексан на 
токсикант и позволяющий определить его комплексообразующую способность. 
Определены ХТП и величина ГЛБ для 11 фтор-алкилпроизводных сложных эфиров кислот 
фосфора с различной степенью окисления. Зависимость ХПТ от числа С-Н связей в молекуле ФОС 
описывается зависимостью ХПТ = –0,017 + 1,236 с коэффициентом корреляции r =0,86. А с учетом 
влияния фтора на ГЛБ уравнение корреляционной связи имеет вид ХПТ = –0,02 + 1,323 с r =0,91. В 
тоже время ХТП и ГЛБ ФОС антибатно зависят друг от друга: lgP = –9.98ХПТ + 13,06 с r = 0.95. 
Невысокая гидрофобность (ИЭФМК) в сочетании с высокой ХТП позволяет предложить 
рекомендации как по нейтрализации его действующего начала, так и обоснованно осуществлять 
выбор стабилизатора для приготовления стандартных образцов при градуировке средств измерения. 
Действительно, амиды, образующиеся при взаимодействии эфиров фосфокислот с вторичными 
аминами, имеют существенно меньшую гидрофобность (lgP = 0,28) и большую 
комплексообразующую способность (ХПТ = 0,99) по отношению к катионам биогенных 
микроэлементов. Также найденные характеристики ФОС могут быть использованы при выборе 
эффективного растворителя для извлечения этого гидрофильного токсиканта из составляющих среды 
обитания. 
ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ
И ГИГИЕНИЧЕСКОГО РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЯ
АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
С АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 
И.А. Палагина, М.Я. Кудря 
Институт проблем эндокринной патологии имени В.Я. Данилевского АМН Украины, 
Харьков, Украина 
Особенности современной методологии токсикологической оценки и гигиенического 
регламентирования лекарственных средств (ЛС) обусловлены как специфическими видами 
активности и побочными эффектами этой группы ксенобиотиков (КБ), так и условиями их 
производства. При этом важное значение имеет установление адекватных критериев риска ЛС, выбор 
информативных маркеров, отражающих состояние функционально-метаболических систем и 
позволяющих выявить ранние токсические изменения в организме. Известно, что ключевую роль в 

---

21
реализации токсического действия КБ, в том числе и ЛС, на биологические системы играет 
оксидативный стресс и нарушения в иммунной системе, которые зачастую являются пусковыми 
механизмами интоксикации, стимулирующими токсикогенез. Учитывая это, при определении 
критериев оценки токсичности ЛС особое место занимают исследования состояния процессов 
свободнорадикального окисления (СРО), антиоксидантной защиты (АОЗ) и неспецифической 
иммунной резистентности (НР) наряду с изменениями основных видов метаболизма и 
общетоксических параметров. В данном аспекте нами изучены антидиабетические средства (АДС) – 
производные дикарбоновых кислот (фенсукцинал, диакамф) и сульфонилмочевины (гликлазид), 
которые обладают выраженной антигипергликемической и антиоксидантной активностью. Показано, 
что адекватными критериями ингаляционной токсичности АДС являются нарушения прооксидантно-
антиоксидантного гомеостаза и клеточных компонентов НР, среди которых приоритетными можно 
считать активацию процессов СРО и угнетение АОЗ. С целью усовершенствования методологии 
гигиенического регламентирования АДС с антиоксидантной активностью можно рекомендовать для 
установления пороговых концентраций (Lim
ac
, Lim
ch
) 
определение спектра показателей 
прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза (наиболее информативны хемилюминесцентные) и НР, 
как приоритетных. При установлении Lim
ch 
срок экспозиции сокращается до двух месяцев, который 
является вполне достаточным для установления адекватных критериев токсического действия АДС.
НОВОЕ В СПОРТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ 
М.М. Петрова, Е.В. Макушенко, И.Е. Макушенко, Д.А. Бурмистров 
Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия 
В настоящее время в отечественном спорте имеется целый ряд проблем, влияющих на подготовку 
спортсменов, что не позволяет им стабильно конкурировать на международной арене, в частности – 
нерациональный подход к работе с Международным стандартом по терапевтическому 
использованию (ТИ) Всемирного антидопингового кодекса. Сегодня мы сталкиваемся с ситуациями, 
в которых наши спортсмены выбывают из соревнований «по состоянию здоровья», их снимают с 
соревнований или постфактум лишают заработанных медалей вследствие обнаружения допинга: 
А. Кабаева и И. Чащина (2001), Е. Юрьева, А. Ахатова и Д. Ярошенко (2009), Ю. Ларионов (2007), 
И. Хазова (2007) – это лишь несколько примеров. Причины этого нередко носят политическую 
окраску, но по факту это результат ограниченной информированности спортивных врачей в области 
международных стандартов. В 1984 году на летних Олимпийских играх в Лос-Анджелесе за сборную 
США выступало 64 спортсмена астматика, которые завоевали 16 золотых медалей. Возможна ли 
такая ситуация сегодня? Стандарт ТИ допускает использование в терапевтических целях субстанций 
и методов, перечисленных в Запрещенном списке, он содержит критерии предоставления разрешения 
на ТИ, конфиденциальности информации и процедуры подачи запроса на ТИ, но в российском спорте 
он используется не достаточно эффективно. Актуальность данной проблемы нашла частичное 
отражение в реализуемой в настоящее время федеральной целевой программе «Развитие культуры и 
спорта в РФ на 2006-2015 годы», а также в Постановлении Правительства РФ от 17 октября 2009 
№812, согласно которому медико-санитарное и медико-биологическое обеспечение спортсменов 
возложено на Федеральное медико-биологическое агентство. В связи с этим мы считаем 
целесообразным активное участие ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА в работе Всемирного 
антидопингового агентства (ВАДА), касающейся повышения информированности, как самих 
спортсменов, так и их врачей: создание всемирной базы данных по медицинским препаратам, 
продающимся в мире и об их статусе в отношении Запрещенного списка, создание информационных 
порталов, содержащих полный перечень необходимой документации по теме, дающих возможность 
электронного заполнения и подачи всех форм и бланков.

---

22
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 
Е.С. Пругло, И.М. Белай, В.П. Буряк, А.И. Панасенко 
Запорожский государственный медицинский университет, Запорожье, Украина 
Для оптимального, с позиции безопасности, применения новых лекарственных средств 
необходимо уже на стадии доклинических исследований изучить их токсикологическую 
характеристику. 
Целью токсикологических исследований соединений, производных 1,2,4-триазола, было 
выявление характера и выраженности их повреждающего действия. 
При изучении острой токсичности 35-ти впервые синтезированных производных 1,2,4-триазола 
нами был выбран экспресс-метод по В.Б. Прозоровскому. Так, среди исследуемых веществ наиболее 
токсичным 
был 4-метил-3-(2-нитрофенилсульфонил)-4Н-1,2,4-триазол (LD
50
389 
мг/кг), 
а 
относительно безопасным – моноэтаноламоний 2-(4-метил-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетат (LD
50
5250 
мг/кг), что по классификации К.К. Сидорова относятся к IV-VI классам токсичности. 
Для максимально полной токсикометрической оценки моноэтаноламоний 2-(4-метил-1,2,4-
триазол-3-илтио)ацетата, который имел наименьшую токсичность и проявлял высокие показатели 
гиполипидемического действия, вычисляли следующие показатели его опасности: абсолютная 
токсичность, зона острого токсического действия, вариабельность смертельных доз, суммарный 
показатель токсичности, тангенс угла кривой летальности, а также интегральный показатель 
токсичности.
Анализ и обобщение данных острого эксперимента показали, что в случае внутрибрюшинного 
введения исследуемая соль является нетоксичной, но при этом обладает узкой зоной токсического 
действия, о чем свидетельствует незначительная вариабельность смертельных доз (S < 2). 
Таким образом, на основании полученных экспериментальных и расчетных данных проведенной 
токсикометрии можно сделать вывод, что моноэтаноламоний 2-(4-метил-1,2,4-триазол-3-
илтио)ацетат при его однократном внутрибрюшинном введении является относительно безвредным и 
практически безопасным в токсикологическом отношении. 
АНАЛИЗ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ
НАНОЭМУЛЬСИИ ПЕРФТОРАН НА СОДЕРЖАНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В КРОВИ 
Г.А. Софронов, Н.Н. Пшенкина 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Научно-исследовательский 
институт экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург, Россия 
Внедрение наноматериалов в медицину не только открывает принципиально новые возможности, 
но и ставит новые проблемы, одной из которых является взаимодействие наносистем с 
лекарственными веществами. Результатом таких взаимодействий может стать изменение 
эффективных доз, параметров распределения и элиминации лекарств, появление побочных реакций. 
К числу препаратов, полученных с использованием наукоемких технологий, относится 
искусственный кровезаменитель с газотранспортными свойствами Перфторан (НПО «Перфторан», 
Пущино, Московская область), представляющий собой 10 об.% эмульсию перфторуглеродов со 
средним диаметром частиц 50-70 нм, что позволяет отнести Перфторан к наносистемам.
Анализ влияния Перфторана на содержание лекарственных веществ в крови животных был 
проведен в ходе исследования, включающего модельные эксперименты in silico, in vitro и in vivo. 
Установлено, что наноэмульсия Перфторан обладает сорбционной активностью в отношении ряда 
лекарственных веществ и способна модифицировать фармакокинетику лекарств в организме 
животных при их совместном применении. В результате исследования установлена связь между 
физико-химическими свойствами лигандов, их способностью связываться с альбумином и 
сорбироваться наночастицами Перфторана. На основе полученных данных разработаны уравнения 

---

23
регрессии, позволяющие, исходя из физико-химических свойств лигандов, прогнозировать характер 
изменения концентраций лекарств в крови под влиянием наноэмульсии Перфторан. Наиболее 
существенными для взаимодействия лекарств и Перфторана являются липофильность (log P) и 
константа ионизации (pKa) лигандов.
На модели наноэмульсии Перфторан установлено, что наносистемы способны модифицировать 
поведение лекарств в организме, и характер этого влияния зависит от физико-химических свойств 
лигандов. На основе этих характеристик возможно прогнозирование направленности ожидаемых 
изменений. В частности, полученные результаты целесообразно использовать в целях оптимизации 
схем сочетанного применения кровезаменителя Перфторан и фармакотерапевтических средств. 
ПУТИ СНИЖЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ САЛИЦИАНИЛИДОВ,
ОБЛАДАЮЩИХ АНТИГЕЛЬМИНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 
С.Н. Трусов, А.Ю. Малахова, Д.П. Севбо, А.В. Бурякина 
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, 
Санкт-Петербург, Россия 
В настоящее время, на фармацевтическом рынке представлены в основном импортные средства 
для борьбы с гельминтозами человека и животных. В связи с этим на кафедре фармацевтической 
химии в течение ряда лет ведется поиск новых малотоксичных и эффективных антигельминтных 
средств в ряду салициланилидов. В нашей стране фенасал применяется при тениаринхозе, 
гименолепидозе и дифиллоботриозе человека, а также при цестодозах крупного рогатого скота и 
овец, но в настоящее время его мало производят в связи со сложностями синтеза. По аналогии с 
фенасалам на кафедре ранее был синтезирован ронтанокс (N-[4-метил-3-хлорфенил]-2-гидрокси-3,5-
дибромбензамид), основными преимуществами которого являются простота синтеза, широкий спектр 
антигельминтного действия и более высокая активность по сравнению с фенасалом. 
Определение острой токсичности ронтанокса проводили в широком диапазоне доз, вводили 
перорально в 1% крахмальном клейстере, гибели и симптомов отравления среди животных не 
отмечали. Этот путь введения был выбран потому, что он используется при лечении 
антигельминтными препаратами, но с помощью него не удается сравнить токсичность 
синтезируемых соединений, поэтому его заменили внутрибрюшинным введением в 1% крахмальном 
клейстере. Результаты испытаний показали, что ронтанокс несколько токсичнее фенасала. Далее 
работа развивалась в направлении установления влияния структурных факторов на токсичность. При 
замене метильной групп на метоксигруппу и другие алкоксигруппы токсичность снизилась 1,5 раза, 
по сравнению с ронтаноксом. При введении гетероциклических фрагментов, например бензтиозола 
токсичность снизилась уже в 2,7 раза. Другим направлением в изменении структуры стало 
ацетилирование фенольного гидроксила в остатке салициловой кислоты ронтанокса. Так, 
ацетилронтанокс, оказался в 7 раз менее токсичен по сравнению с ронтаноксом. Следует особо 
отметить, что почти во всех случаях снижение токсичности не сопровождалось уменьшением 
антигельминтной активности. 
НАУЧНЫЕ АСПЕКТЫ ВЫБОРА ПРИОРИТЕТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
ДЛЯ ФОРМИРОВАНИЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ БАЗЫ ДАННЫХ 
Х.Х. Хамидулина, И.В. Замкова, А.Р. Егиазарян, Д.Н. Рабикова 
Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ 
Роспотребнадзора, Москва, Россия 
Ведущим направлением в области безопасного обращения химических веществ является 
создание информационных порталов данных о свойствах веществ, находящихся в обращении. 
Анализ научного обоснованных критериев и показателей формирования информационной 
системы в целях государственной регистрации потенциально опасных химических веществ, а 

---

24
также более 35 международных и национальных баз данных показал, что на современном этапе 
показатели по оценке опасности химических веществ должны быть унифицированы. 
Международными структурами в последние десятилетия много сделано для гармонизации 
подходов к всесторонней оценке свойств химической продукции. Разработаны и успешно 
внедряются в мире Согласованная на глобальном уровне система классификации и маркировки 
химической продукции (СГС/GHS) и рекомендации Организации экономического содействия и 
развития (ОЭСР) по методам тестирования токсичности и других воздействий на здоровье 
человека, направленные на унификацию оценки опасных свойств, как физико-химических, так и 
токсикологических и экотоксикологических. Новые требования к набору показателей токсичности и 
опасности и оценке полученных результатом послужили основанием для разработки обновленной 
версии автоматизированной распределенной информационно-поисковой системы (АРИПС) 
Российского регистра потенциально опасных химических и биологических веществ «Опасные 
вещества». Новая версия АРИПС «Опасные вещества» включает в себя возможность оценки, 
классификации и маркировки химического вещества по системе СГС. Широкий доступ к базе 
данных федеральных органов власти и промышленных предприятий будет способствовать развитию 
системы рационального использования и оптимизации процессов обращения химической продукции. 
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ ДЕНАТУРИРОВАННОГО 
И РЕКТИФИКОВАННОГО СПИРТОВ 
М.К. Шевчук, А.Н. Петров, К.В. Сивак, К.И. Стосман, Е.К. Георгианова, 
Т.Н. Саватеева-Любимова 
Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия 
Целью исследования являлось изучение влияния денатурирующего агента бензин нефрас П-1 
63/75 
на токсичность этилового спирта в связи с возможностью использования денатурированного 
спирта в качестве сырья для изготовления контрафактной алкогольной продукции и употребления 
определёнными группами населения в качестве суррогатов алкоголя.
На белых беспородных крысах была осуществлена сравнительная оценка токсического действия 
спиртосодержащих жидкостей (ректификованного этилового спирта, денатурированного спирта 
заводского изготовления, содержащего нефрас П-1 (0,53 % об.) и равноградусного раствора 
этилового спирта с добавлением нефрас П-1 в той же концентрации непосредственно перед 
экспериментом) в условиях их многократной внутрижелудочной аппликации на фоне патологии 
печени, вызванной предварительным длительным введением крысам этилового спирта или 
однократным введением четырёххлористого углерода. Оценивались следующие параметры: 
поведенческая активность, состояние когнитивных функций, вегетативные показатели, активность 
ферментов, характеризующих состояние детоксицирующей функции печени, патоморфология печени 
и почек.
Установлено, что длительное введение этилового спирта (в течение 1 месяца в дозе 3,5 г/кг) и 
однократное введение ССl
4
из расчёта 1 мл/кг массы тела вызывают у крыс нарушения функции 
печени по типу токсического гепатита. На фоне алкогольного гепатита действие исследуемых 
спиртосодержащих жидкостей практически не различалось, что свидетельствует об отсутствии 
потенцирующего действия денатурирующей добавки на токсические эффекты этилового спирта в 
данных условиях эксперимента. В то же время, в условиях патологии печени, обусловленной 
действием четырёххлористого углерода, наблюдалось усилению кардиотоксического и 
гепатотропного действия этанола под влиянием нефрас П-1.
Таким образом, употребление денатурированного с помощью нефрас П-1 этилового спирта в 
качестве суррогата алкоголя при определённых условиях может вызвать более тяжёлое по сравнению 
с этанолом отравление, особенно на фоне существующей органной патологии.

---

25