U proteinaz K deb ataladigan keng spektrli serin proteaz tomonidan oson hazm qilinadi. PrP (Sc) Bu PrP (C) ni g'ayritabiiy konfiguratsiyasi yoki shakli bilan yuqadigan PrP (Sc) izoformalariga aylantiradigan yuqumli oqsil. Uning 3D tuzilishi haqida juda kam narsa ma'lum, ammo uning kam spiral shakllari va tekisroq iplari yoki beta-varaqlari borligi ma'lum. Izoformga o'tish - bu prion kasalliklarining asosiy hodisasi deb nomlangan narsa. - Prionlarni (PrP) tashkil etuvchi oqsil sog'lom odamlar va hayvonlarda tananing barcha qismlarida bo'lishi mumkin. Biroq, PrP ta'sirlangan to'qimalarda mavjud bo'lib, u g'ayritabiiy tuzilishga ega va proteazlarga (oqsillarni gidrolizlovchi fermentlar) chidamli. Yuqorida aytib o'tilganidek, oddiy shakl PrPC deb ataladi, yuqumli shakl esa PrPSc. Muayyan sharoitlarda in vitroda sog'lom organizmlarni yuqtirishga qodir bo'lgan ko'p yoki kamroq tuzilgan PrP izoformalarining katlamlanishiga erishish mumkin, garchi kasal organizmlardan ajratilganidan pastroq samaradorlik bilan.
Prionlarning ishlash mexanizmlari - Prionlarning boshqa molekulalar, xususan, nuklein kislotalar ishtirokisiz ko'payishini tushuntiruvchi birinchi gipoteza geterodimerik model edi [35]. Ushbu gipotezaga ko'ra, bitta PrPSc molekulasi bitta PrPC molekulasiga yopishadi va uning prion shakliga aylanishini katalizlaydi. Keyin ikkita PrPSc molekulalari ajralib chiqadi va boshqa PrPClarni PrPSclarga aylantirishda davom etadi. Biroq, prionning ko'payishi (replikatsiyasi) modeli nafaqat prion ko'payish mexanizmini, balki prionlarning o'z-o'zidan paydo bo'lishining juda kamligini ham tushuntirishi kerak.
Manfred Eigen (lot. Manfred Eigen) geterodimerik model PrPSc ning fantastik darajada samarali katalizator bo'lishini talab qilishini ko'rsatdi: u oddiy oqsilni prion shakliga aylantirish chastotasini 1015 marta oshirishi kerak [36]. Agar biz PrPSc faqat yig'ilgan (masalan, amiloid) shaklda mavjud deb hisoblasak, bu muammo yuzaga kelmaydi, bu erda kooperativlik prion shakliga o'z-o'zidan o'tish uchun to'siq bo'lib xizmat qiladi. Bundan tashqari, qilingan sa'y-harakatlarga qaramay, monomerik PrPSc ni ajratib bo'lmadi. - Manfred Eigen (lot. Manfred Eigen) geterodimerik model PrPSc ning fantastik darajada samarali katalizator bo'lishini talab qilishini ko'rsatdi: u oddiy oqsilni prion shakliga aylantirish chastotasini 1015 marta oshirishi kerak [36]. Agar biz PrPSc faqat yig'ilgan (masalan, amiloid) shaklda mavjud deb hisoblasak, bu muammo yuzaga kelmaydi, bu erda kooperativlik prion shakliga o'z-o'zidan o'tish uchun to'siq bo'lib xizmat qiladi. Bundan tashqari, qilingan sa'y-harakatlarga qaramay, monomerik PrPSc ni ajratib bo'lmadi.
Do'stlaringiz bilan baham: |
