Pharmaceutical Microbiology Manual

F
OOD AND 
D
RUG 
A
DMINISTRATION
 
O
FFICE OF 
R
EGULATORY 
A
FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
Page 73 of 92
For the most current and official copy, check QMiS. 
(nanobacteria) and endotoxin production; cold system problems, 
disinfection problems 
8. Personnel- training procedures for aseptic technique, gowning 
procedures, cleaning and maintenance personnel training for ISO 5 
room entry; glove and garment monitoring procedures 
9. Product sampling: a representative sample is selected based on lot 
size as per USP <71> guidelines; quantity per container & units per 
batch, sample storage (time and temperature), sampling port 
sanitization or sterilization problems; be aware of skip lot testing on 
raw material.
10. Maintenance records- determine dates, and location of equipment 
failures or out-of- service equipment that may have an impact on 
microbial contamination of product; looks for signs of roof leaks and 
water stains on ceiling panels, the degree of dirt and dust 
accumulation on supply and exhaust vents. Ask about new 
construction, plumbing or air handling system and the reason for 
change. 
11. Compressed air systems—sterile process air, microbial particulate 
filtration (0.2 µm, hydrophobic), condensate causing blockage and 
microbial growth, routine point-of-use sampling, maintenance, filter 
integrity test 
C. Sample Data Review – When all results are negative 
The following should be reviewed when all the firm’s sterility, nonsterile 
product and/or environmental monitoring test results indicate no microbial 
growth for validity and/or accuracy: 
1. Media- growth promotion; adequacy of the documented pH; low 
agar or broth volume in container, incubator temperature not set 
correctly; improper medium storage after QC (crystals from freezing, 
inadequate mixing prior to dispensing, agar plates dried out during 
incubation, etc.) 
2. Method suitability testing- validation for sterility; preparatory testing 
(BET). Appropriateness of neutralizers, product dilution, filtration; 
presence of toxic chemical contaminants in the water used to 
prepare the buffers, Not following method (excess of product added 
to broth during test but not during suitability testing, etc.) 
3. Improper tube or agar plate examination- check filter surface on 
submerged filter membrane (mold budding); surface film, light hazy 
growth in Thio broth, microbes settle to bottom of tube, pinpoint 

---