Pharmaceutical Microbiology Manual

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RUG 
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DMINISTRATION
 
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FFICE OF 
R
EGULATORY 
A
FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
Page 78 of 92
For the most current and official copy, check QMiS. 
b. Have they performed a filter integrity test on the membrane used 
for the product sterilization? Review the products pre-filtration 
bioburden levels to assure that the concentration of bacteria in 
the bulk has not exceeded the membrane filtration capacity that 
was determined in their validation studies. Have they changed 
the source or model for the membrane filter cartridge used in the 
process? 
c. Has the firm manipulated or excluded some of the data used in 
the final QC report? Perhaps raw data was averaged to bring the 
bioburden count below the alert or action levels. It can be helpful 
to request electronic Excel sheet version of data, to allow sorting 
(by frequency of organism, location, etc.) and trend analysis; 
hard copies can be requested later, if necessary. 
d. Review the media simulation studies. Did the microbial species 
recovered in past simulation studies match the microbe(s) 
recovered from the current product test failure? 
e. Has there been a change or breach in the personnel barrier 
system to protect the product? Were there any interventions by 
maintenance or other staff personal during the manufacturing of 
the contaminated lots? Review glove/uniform monitoring results. 
f. Review the antimicrobial effectiveness challenge studies for the 
product if it multiple dose. Where there any changes to the 
container/closure component source or requirements? 
g. Were there any changes to the disinfection procedure, reagents 
use, new personnel, application, equipment (mops, aerosols, 
etc.) etc.? 
2. Terminally sterilized drug product 
a. Check autoclave validation studies for sterilization process- cold 
spot, heat penetration (challenged inside dry tubing, 
connectors/caps/stoppers, largest liquid volume, etc.), changes 
in chamber load configuration, etc. 
b. Check maintenance records for house steam, records for 
autoclave repair, new plumbing 
c. Check Biological Indicator (BI) information- improper storage of 
BIs; changes in the culture (inoculum level and/or BI organism 
species) and incubation parameters 
d. Evaluate the heat resistance characteristics of the microbial 
isolate found in the product during sterility testing and determine 

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