Pharmaceutical Microbiology Manual

F
OOD AND 
D
RUG 
A
DMINISTRATION
 
O
FFICE OF 
R
EGULATORY 
A
FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
Page 77 of 92
For the most current and official copy, check QMiS. 
work station or isolator? Has the isolator been evaluated for 
leaks? 
e. Review cleaning and sterilization requirements for reusable 
glassware and equipment. Poorly cleaned glassware will make 
sterilization of equipment more difficult and possibly shelter 
trapped microbes from the killing effect of the sterilant. 
f. Review laboratory areas used for sub-culturing the sterility test 
medium onto enrichment plates. Cluttered work space or un-
sanitized surfaces may cause plate contamination. 
g. Check the original plates used for isolation for possible pre-
existing contamination (i.e. growth in non-streaked locations on 
the agar surface, subsurface growth) 
h. Check to see if the medium had been recalled or has had past 
problems with contamination during manufacturing. 
i. It may be necessary to perform a genotype identification on the 
two isolates (product source and manufacturing area isolate) if 
they are the same species. 
E. Manufacturing Facility Review 
1. Aseptically filled pharmaceuticals 
a. Check environmental monitoring (EM) data taken from production 
areas and the testing environment (i.e., S-T-A, settling plates, 
RODAC, etc.) for microbial contamination that matches the 
microbe isolated from the finished product sterility test 
If no microorganisms are detected, check the adequacy of the 
EM method used during manufacturing for proper sensitivity and 
applicability, for example 
i. Are they using proper medium (i.e. non-selective medium)? 
ii. Have they performed growth promotion? 
iii. Did they use appropriate incubation time and temperatures? 
iv. Are they sampling in the appropriate room locations, during 
dynamic conditions, longest time between 
cleanings/sanitation and at frequency to assure reliability of 
the results? 
v. If they recovered an anaerobic bacterium from the sterility 
test, (Thioglycollate broth) do they perform EM for anaerobic 
bacteria? 

---