Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Артериальная гипертензия — стойкое повышение артериального давления. По происхождению различают артериальную гипертензию первичную и вторичную. Вторичное повышение артериального давления является лишь симптомом (симптоматическая гипертен­зия), следствием какого-нибудь другого заболевания (гломерулонефрит, сужение дуги аорты, аденома гипофиза или коркового вещес­тва надпочечников и т.д.).Экспериментальные модели. В эксперименте на животных стой­кого повышения артериального давления можно добиться, последо­вательно влияя на различные звенья системы нейрогуморальной ре­гуляции сосудистого тонуса.Выраженное и длительное повышение артериального давления развивается при одно- и двусторонней ишемии головного мозга, которая наступает после перевязки питающих мозг артерий (позво­ночных, сонных артерий или ее ветвей). Это центрально-ишемическая гипертензия, обусловленная нарушением функционального со­стояния корковых и подкорковых центров регуляции сосудистог тонуса.Вторая группа моделей основана на повреждении депрессорныхсистем.Гейманс в 1931—1937 гг. и Н.Н.Горев в 1939 г. получили рефлексо­генную гипертензию, или «гипертонию расторможения», после дву­сторонней перерезки у кроликов и собак депрессорных нервов и си­нусных ветвей языкоглоточного нерва. Механизм ее возникновения связан со снижением тормозящей («сдерживающей») импульсации с рефлексогенных зон области дуги аорты и сонной пазухи. Разру­шение ядра солитарного тракта с помощью электролитического воз­действия дает такой же результат. Почечные модели. В 1934 г. Гольдблатт воспроизвел хроническую гипертензию путем частичного сужения просвета обеих почечных артерий (реноваскулярная гипертензия). Эта модель гипертензии име­ет ряд особенностей: во-первых, она удается лишь при частичном сужении просвета почечных артерий; во-вторых, ее можно воспро­извести только при ограничении поступления крови в обе почки. В эксперименте на животных доказана также роль гормонов коркового вещества надпочечников в развитии артериальной ги пертензии (Селье, 1943). Особое значение при этом имеют минеп локортикоиды — дезоксикортикостерон и алъдостерон. Хроническое введение их в умеренных дозах чувствительным животным (крысам собакам, кроликам) с одновременным назначением им вместо пи тьевой воды раствора натрия хлорида приводит к значительному гипертензивному эффекту. Исключение натрия хлорида из воды и пи­щи приводит к тому, что артериальное давление в ответ на введение дезоксикортикостерона или альдостерона не повышается. Считают что непосредственной причиной гипертензии является увеличение содержания натрия в стенке сосудов. Введение хлорида натрия не только способствует развитию минералкортикоидной гипертензии, но и в состоянии вызвать ее без каких-либо дополнительных воз­действий (солевая гипертензия). ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ - заболевание, характеризующееся повышением диастолического и систолического артериального давления. В норме у лиц моложе 50 лет артериальное давление не превышает 140/90 мм рт. ст. У лиц старше 50 лет оно может быть несколько выше. Увеличение его сверх 160/100 мм следует считать гипертонией во всех возрастных группах. Гипертоническая болезнь наряду с атеросклерозом является одним из наиболее частых заболеваний сердечно-сосудистой системы. Возникновение гипертонической болезни часто связано с нервно-психическим перенапряжением, особенно у лиц, у которых наблюдается так называемый синдром тревоги. У некоторых лиц имеет место наследственное предрасположение. Помимо этого, имеют значение предшествующие мозговые травмы, атеросклероз, перенесенные ранее заболевания почек, климакс.В патогенезе гипертонической болезни существенное значение имеет нарушение деятельности высших сосудодвигательных центров, расположенных в коре больших полушарий мозга и подкорковых центрах (ретикулярная формация мозга). При этом возникает спазм артериол большого круга кровообращения, в частности в почках. Это может привести к повышенному выбросу ренина, превращающегося в крови в ангиотензин, который обладает выраженным прессорным действием. Одновременно с этим увеличение содержания ренина в крови в некоторых случаях приводит к повышенной секреции корой надпочечников альдостерона, что сопровождается задержкой натрия и способствует поддержанию высокого артериального давления. В поддержании повышенного артериального давления, по-видимому, имеет значение недостаток так называемых депрессорных факторов. В начальной стадии гипертонической болезни повышение артериального давления в ряде случаев обусловливается не сосудистым спазмом, а увеличением сердечного выброса при недостаточном расширении артериол.Клинически при обычном течении гипертонической болезни можно выделить три стадии. В раннем периоде болезни (I стадия) подъемы артериального давления бывают нестойкими, длительно может наблюдаться и нормальное давление.Во II стадии болезни повышение давления становится стойким. B III стадии болезни наряду с симптомами гипертонической болезни и артериолосклероза обычно имеются и выраженные признаки атеросклероза, что приводит к нарушению . деятельности важнейших органов: сердца, почек, головного мозга. При этом болезнь может протекать с преимущественным поражением того или иного органа, что обусловливает и характер жалоб больных, в связи с чем выделяют кардиальный, церебральный и другие варианты болезни. При преимущественном поражении сердца у больных развивается типичная стенокардия, а затем и выраженная сердечная недостаточность. При поражении сосудов мозга возможны мозговые инсульты, могут быть жалобы на тяжелые головные боли,снижение памяти, развивается истощение, слабоумие. В этой стадии болезни нередко обнаруживают изменения в моче; протеинуршо, гематурню. Чаще они зависят от наличия сердечной недостаточности, хотя могут быть связаны и с нефросклерозом, который подтверждается снижением удельного веса мочи. Выраженный нефросклероз с явлениями почечной недостаточности развивается очень редко.Для гипертонической болезни характерно волнообразное течение заболевания с периодическими остро протекающими резкими ухудшениями в виде так называемых кризов. В период криза обычно наблюдается значительное повышение артериального давления с интенсивной головной болью, головокружением, рвотой, иногда более тяжелым поражением центральной нервной системы. Наряду с церебральными нарушениями может наблюдаться обострение коронарной недостаточности, увеличение или появление признаков сердечной недостаточности, протеинурии.Изредка встречается более тяжелая так называемая злокачественная, быстро прогрессирующая форма гипертонической болезни. При этом повышение артериального давления бывает особенно значительным — до 300/180 мм, сопровождается ухудшением зрения вследствие поражения сетчатой оболочки глаза и отека сосочка зрительного нерва. Быстро прогрессируют мозговые симптомы, сердечная недостаточность. Для этой формы болезни типично поражение почек: наряду с протеинурией и гематурией падает удельный вес мочи, развивается картина уремии. Морфологически при этом имеет место артериолонекроз, в частности в почках и других органах. Больные быстро теряют в весе. Болезнь часто сопровождается увеличением СОЭ, появлением нейтрофильного лейкоцитоза, выраженными изменениями электрокардиограммы.клерозе аорты и крупных ее ветвей, бывает повышено только максимальное давление, а минимальное остается нормальным или даже сниженным, например 180/70—150/50 мм рт. ст. Систолические гипертонии встречаются при тиреотоксикозе, недостаточности клапанов аорты.
4. Нарушение белкового обмена
Конечные этапы белкового обмена —- это вся совокупность превращений, приводящих к формированию экскретируемых из организ­ма терминальных азотсодержащих продук­тов — аммиака, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, индикана, а также и сам процесс их экскреции.Равновесным показателем выведения и образования всех этих продуктов служит уро­вень остаточного (небелкового) азота сыво­ротки крови. эта величина находится в пределах 15-40 мг/дл. Таким образом, главная составная часть остаточного азота — мочевина. Собственно аммиак представлен в крови в связанном
со­стоянии. Его молярная концентрация у здорового индивида составляет менее 517 мкмоль/л. В тканях равновесные концентрации аммиака также крайне малы, но скорости его образования и превращения велики, что делает аммиак важнейшим мета­болитом белка.Большие количества аммиака формиру­ются при окислительном и неокислитель­ном дезаминировании. Больше всего аммиака формируют органы с наиболее интенсивным обменом аминокислот и биогенных ами­нов - мозг, затем идет пе­чень и ЖКТ (где этот процесс сильно зависит от деятельности микрофлоры и степени на­рушения переваривания белков, а также ре­гулярности опорожнения кишечника). Поч­ки — также активные продуценты аммиака, поскольку такой способ регуляции кислотно-щелочного равновесия, как аммониогенез..Процесс образования карбамида пред­ставляет цикл реакций (орнитиновый, он же цитруллиновый цикл, в зарубежной литерату­ре — цикл Кребса-Гензелейта, или цикл мочевины). Многие этапы этих реакций требуют гидролиза макроэргических фос­фатных связей. Считается, что весь процесс объединения аммиака с СО₂ в мочевину об­ходится печени в значительное количество энергии — 4 макроэргических связи на моль карбамида. Эти расходы оправ­дываются тем, что в результате ядовитейший аммиак становится частью практически нетоксичной мочевины, которая водораство­рима и ведет себя, как беспороговое веще­ство — то есть выводится почкой пропорци­онально её образованию, а не после преодо­ления какого-то минимального уровня её плазменного содержания. Если бы этот про­цесс не происходил, все большее количество кетокислот (прежде всего, а-кетоглутаровой и щавелевоуксусной) связывалось бы с ам­миаком и расходовалось на его временную нейтрализацию, без регенерации обратно в кетоформу. Рано или поздно, это привело бы к торможению цикла Кребса и развитию тка­невой гипоксии, прежде всего, в органах, производящих больше всего аммиака — в ча­стности, в ЦНС. Именно это и наблюдается при срыве мочевинообразования в печени и проявляется нарастающей тканевой гипок­сией мозга, дающей прекому и кому.Уремия, как терминальная стадия хро­нической почечной недостаточности, ког­да конечные продукты азотистого обмена не выводятся из орагнизма, также, по совре­менным данным, не является мочевинным отравлением, а представляет результат сово­купного действия на организм более чем 200 других накапливаемых продуктов, которые куда более вредоносны, даже в малых, по сравнению с карбамидом, концентрациях. избыточное накопление карба­мида не остаётся для организма без послед­ствий, как в силу его осмотического эффек­та, так и в связи с тем, что при уремии будет снижаться активность аммиак-нейтрализующих реакций, приводящих к его синтезу: ведь продукт из сферы действия реакции не выво­дится.В конечном итоге, и нарушение выведе­ния продуктов азотистого метаболизма, так же как нарушение нейтрализации аммиака в мочевину, приводит к дефициту метаболитов цикла Кребса, тканевой гипоксии и коме.Следовательно, глубокие нарушения энергообеспечения клеток возможны как при срыве процессов мочевинообразования (продукционная гиперазотемия), так и при срыве ее выведения с мочой (ретенционная гиперазотемия).Главная причина продукционной гиперазо­темии — печёночно-клеточная недостаточность. Клинически, продукционной гиперазотемии при этом соответствует симптомокомплекс гепатогенной энцефалопа­тии — нарушение ритмов сна и бодрствова­ния, эмоциональная лабильность, дисфория, хлопающий тремор, изменения на ЭЭГ и даже бред, а при более выраженной интокси­кации немочевинными азотистыми продук­тами — клиника прекомы и комы, начиная с апатии, летаргии, вплоть до глубокого сна, арефлексии и даже исчезновения болевой ре­акции.Другая причина продукционной гипера­зотемии — усиленный катаболизм белков (при голодании или при значительном пере­корме белками). При этом содержание азота аминокислот и аминов также повышается, растёт и синтез мочевины, но при нормаль­ной функции почек не происходит её накоп­ления в крови и относительная доля моче-винного азота может снизиться.Ретенционная гиперазотемия характери­зует, прежде всего, почечную недостаточ­ность. Нормальные почки концентрируют мочевину при ее выведении более, чем в 70 раз. При нарушениях фильтрации клиренс мочевины снижается. Однако, из-за повы­шения концентрации мочевины в плазме, баланс ее длительное время может оставать­ся нормальным при сниженном клиренсе, так как суточное выведение и реабсорбция будут соответствовать потребности.Креатинин представляет собой ангидрид­ную форму креатина — производного амино­кислот глицина и аргинина, которое образу­ется в результате их переамидирования, через гуанидинуксусную кислоту. Последняя ме­тилируется, причём донором метильной группы выступает еще одна аминокислота — метионин.Креатин активно образуется в печени, миокарде и мышцах. В форме креатинфосфата он несёт макроэргическую фосфатную связь и принимает участие в транспорте энергии от митохондрий к миофибриллам. В норме креатин фильтруется, но почти пол­ностью реабсорбируется. Креатинин же экскретируется путем фильтрации и секреции, практически, без реабсорбции. Почка кон­центрирует креатинин примерно в 70 раз.Поскольку креатин — метаболит, в основ­ном, мышечного происхождения, степень креаатининурии пропорциональна мышечной мас­се, и для оценки метаболической значимости этого симптома принято учитывать креатини-новый коэффициент (КрК)- количество креатинина в моче в мг за 24 ч на 1 кг массы тела.В норме у мужчин КрК равен 18-32, а у женщин — 10-25. Креатинурия в норме характерна только для новорожденных и беременных женщин. У здоровых взрослых лиц креатина в моче крайне мало. Увеличение выведения креати­на с мочой происходит при мышечной атро­фии, в том числе, при наследственных миодистрофиях, генерализованной миастении, миозитах. Такая же картина характерна для голодания, гипертиреоза и любых пролонгированных состояний с отрицатель­ным азотистым балансом. Считается, что по­вышение выведения креатина при данных ситуациях сопровождается уменьшением эк­скреции креатинина и отражает потерю бел­ка соматическим отсеком организма. При са­харном диабете и акромегалии, чаще всего, имеется и креатинурия, и креатининурия.
№ 34.
1.наследственные нарушения обмена АК.