Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Истощение и кахексия.
Истощение характери­зуется понижением жировых запасов орга­низма. При этом существенное повышение смертности начинается при 20—25% дефици­те индекса массы тела (ниже 20 кг/м}). Край­няя степень истощения, с потерей более чем 50% от нормальной массы тела называется кахексией.
Кахексия может быть экзогенной — при голодании, и эндогенной-см далее. Церебральная или психогенная форма наблюдается при нейрогенной анорексии — булимии. Это заболева­ние, в патогенезе которого особенно важна гиперпродукция кахексина и других пепти­дов, угнетающих активность центров голода и стимулирующих катаболизм. В последнее время появились дан­ные, что кахексин препятствует действию эндотелиальной липопротеиновой липазы и переходу жирных кислот в адипоциты.
Кахексия и афагия развиваются при нару­шении продукции нейропептида Y в гипота-ламических вентро-латеральных ядрах. Это может быть результатом некроза соответству­ющих клеток под действием травм, опухолей, нарушений кровообращения. При болезни Симмондса развивается гипопитуитаризм с сочетанным поражением вентро-латераль-ного гипоталамуса. Это ведет к анорексии и крайнему истощению.Сам по себе гипопитуитаризм, без гипоталамических нарушений, к кахексии не ведет и может даже сопровождаться ожире­нием. Известное значение при гипоталамо-гипофизарной форме кахексии имеет и вто­ричная надпочечниковая недостаточность, развивающаяся у таких больных.
При нейрогенной анорексии гиперпро­дукция кахексина может считаться первич­ной. Все эти состояния сопровожда­ются вторичной гиперкахексинемией, сни­жением аппетита, усилением катаболизма и истощением жировых запасов. Примерами могут служить раковая кахексия, раневое и ожоговое истощение, кахексия при туберку­лёзе, некоторых аутоиммунных болезнях. При онкологических заболеваниях причины кахексии множественны. Кроме кахексина, обнаружен протеогликан, синтезируемый в организме раковых больных, который уско­ряет расщепление белка в мышцах и других тканях больных. Какое-то значение придают и эффекту метаболического обкрадывания организма хозяина опухолевыми клонами, которые значительно менее эффективно ис­пользуют энергоресурсы.
Установлено, что тканевые макрофаги увеличивают продукцию кахексина и при хронической венозной гиперемии. Именно это служит одним из ведущих механизмов кахексии при хронической сердечной не­достаточности. Дополнительными фактора­ми, усугубляющими истощение у таких боль­ных, считаются застой и нарушение всасыва-ния в кишечнике, нарушения усвоения пищевых веществ в застойной печени, рвота и анорексия при интоксикации сердечными гликозидами, а также увеличение основного обмена.
Важной причиной кахексии служит гипоинсулинизм. При инсулинопеныческом сахар­ном диабете выпадают анаболические функ­ции инсулина в отношении липидов и белков. К исхуданию приводят гиперглюкагонемия при глюкагономах и гиперсоматостатинемия — при соматостатиномах. В обоих случаях понижается продук­ция и возрастает расщепление жиров в адипоцитах.
Крайнее истощение развивается при хро­нической недостаточности функций корко­вого вещества надпочечников (болезни Аддисона), в связи с гипокортицизмом. При этом имеет значение отсутствие липогенетического действия глюкокортикоидов. Однако, от­части снижение веса здесь обусловлено и обезвоживанием, характерным для таких больных из-за усиленных потерь натрия.
Кахексия присутствует при тяжелых дли­тельных поражениях ЖКТ, связанных с ма-льабсорбцией. Отчасти, это вызвано наруше­нием усвоения пищи, кроме того имеет зна­чение повышение продукции кахексина при инфекционных, онкологических и аутоим­мунных поражениях ЖКТ,
Таким образом, в патогенезе большинства форм истощения, не связанного с экзоген­ным голоданием, в настоящее время решаю­щее значение придают не простому дефици­ту калорий, а нарушениям сигнальных взаи­моотношений с участием кахексина и других регуляторов.