Синтез и изучение реакции метилирования 2-метилхиназолин-4-тиона

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

1. 
   N-ацетилантраниловая кислота.
   

0,1 моль антраниловой кислоты растворяли в 70 мл бензола. Бензол нагревали до кипения на водяной бане, затем по каплям добавляли 0,05 моль уксусного ангидрида до образования белых кристаллов. Смесь охлаждают, фильтруют, остаток на фильтре промывают 2-3 раза бензолом, затем сушат при 100°С в течение 1,5 часов. Получали 17,58 г N-ацетилантраниловой кислоты с выходом 92%. Температура плавления:
Тс = 178-181°С. R_f=0,275, система (хлороформ:этанол - 6:4).

2. 
   2-Метилхиназолин-4-он. Метод А.
   

0,1 моль N-ацетилантраниловой кислоты смесь с 0,8 моль NH₄Cl нагревали и охлаждали при 210-220°С в течение 4-5 часов с помощью обратного холодильника. Затем его растворяли частями кипящей водой, растворы объединяли, нейтрализовали NH₄OH до pH 7-8 и охлаждали. Образовавшийся осадок отфильтровывали и сушили при комнатной температуре. Получали 2-метилхиназолин-4-она Ts=238°C R_f=0,134. система (хлороформ:этанол - 6:4).
Метод Б. Смесь 0,1 моль антраниловой кислоты и 0,1 моль ацетамида нагревали при 210-220°С в течение 2 часов с использованием обратного холодильника, охлаждали, фильтровали и сушили. Получали 2-метилхиназолин-4-она. Ts=238°C R_f=0,134. система (хлороформ:этанол - 6:4).
3. 2-Метилхиназолин-4-тион. 0,005 моль 2-метилхиназолин-4-она (0,005 моль) кипятили с обратным холодильником с P₂S₅ в абсолютном м-ксилоле в течение 4 с. Реакционную смесь фильтровали, остаток на фильтре промывали м-ксилолом и обрабатывали 7 мл 10% NaOH. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали водой и сушили. Перекристаллизовывают из гексана. Получали 15 г 2-метилхиназолин-4-тиона с выходом 90%.
4. Метилировании 2-метилхиназолин-4-тиона. В круглодонную колбу добавляли 1,6 г (0,01 моль) 2-метилхиназолин-4-тиона (2), 0,56 г (0,01 моль) КОН и 25 мл этанола и нагревали на водяной бане при 60-65°С в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до 25-30°С. Затем прибавляли 1,704 г (0,012 моль, d=2,28 г/мл) йодистого метила и кипятили на водяной бане при 75-80°С в течение 6 часов. После завершения реакции смесь промывали 5% NaOH с последующей экстракцией хлороформом. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия, хлороформ удаляли в вакууме, осадок отфильтровывали. Осадок перекристаллизовывали из метанола с получением 1,54 г (80%) продукта (4), т.пл. 104-1060°С, R_f=0,65 (хлороформ:метанол - 10:1). ¹H ЯМР (CD₃OD, 400 MГц): 8.09 (1H, дд, J=1.5, J=8.0, H-5), 7.71 (1H, дт, J=1.5, J=8.5, H-7), 7.49 (1H, дд, J=1.2, J=8.0, H-8), 7.41 (1H, дт, J=1.1, J=8.1, H-6), 3.54 (3H, с, N-CH₃), 2.56 (3H, с, 2-CH₃).