Трансплантационный иммунитет

Лечение

Лечение ТО-БТПХ малоэффективно. В терапию включают препараты ГКС, антитимоцитарный глобулин, циклоспорин и циклофосфамид, а также Т-клеточные моноклональные антитела. Данные препараты иногда используются при БТПХ, возникающей после трансплантации стволовых клеток, но большая эффективность наблюдается при ТО-БТПХ. Таким образом, основное внимание необходимо уделять профилактике, которая заключается в предтрансфузионном гамма-облучении клеточных компонентов крови донора. По данным Национального института здоровья США, среди 8300 больных со злокачественными заболеваниями крови, получавших трансплантацию костного мозга и трансфузии клеточных компонентов крови, не было случаев ТО-БТПХ. До трансфузии компоненты крови облучали гамма-лучами, т. е. лишали донорские клетки иммунологической активности.

Лечение реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

Лечение острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Поскольку острая РТПХ обычно развивается вскоре после трансплантации, ее лечение обычно проводится в стационаре в условиях пристального наблюдения за пациентом. Больные с легким (1 степень) поражением кожи без симптомов со стороны печени и желудочно-кишечного тракта могут отвечать на местные кортикостероидные препараты в высоких концентрациях.
Однако при более тяжелом поражении кожи или при вовлечении внутренних органов требуется системная терапия кортикостероидами (метилпреднизолон 2 мг/кг/сут). Пациенты с отслойкой кожи нуждаются в тщательном уходе, контроле за инфекционными осложнениями и поддержании водного баланса, так же как при токсическом эпидермальном некролизе. Приблизительно 50% пациентов отвечают на системные кортикостероиды, однако «терапия отчаяния» может включать один или несколько ингибиторов кальцинейрина (такролимус, циклоспорин), микофенолата мофетил и сиролимус, которые несколько различаются по своей эффективности.
Фототерапия (ПУВА, NB-УФВ, УФА1) также использовалась при лечении небольших групп пациентов с острой РТПХ, но ее применение в стационарных условиях сопряжено с определенными логистическими трудностями и должно проводиться с осторожностью во избежание возникновения эритемы.
Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ), терапия блокаторами ФНО-а и мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками (ММСК) недавно продемонстрировали эффективность при острой РТПХ с поражением кожи.
И, наконец, значительный интерес вызывали предварительные результаты исследований эффективности ММСК (клеток, полученных из фибробластов костного мозга, способных к дифференцировке в адипоциты, хондроциты и остеобласты) у пациентов с рефрактерной острой РТПХ. В исследовании 2008 года полного или частичного ответа на инфузии ММСК достигли 39 из 55 (71%) участников с острой РТПХ, устойчивой к кортикостероидам. Частота ответа не зависела от источника ММСК (от совпадающих по HLA, гаплоидентичных или несовпадающих доноров). При этом иммуногенность не отмечалась. Механизм иммуномодулирующего действия ММСК неясен, однако возможно здесь играет роль индукция регуляторных Т-клеток. В настоящее время этот метод изучается в плане перспектив его использования для профилактики и лечения острой и хронической РТПХ, а также других хронических заболеваний, в том числе болезни Крона, рассеянного склероза, системной склеродермии и системной красной волчанки.