Трансплантационный иммунитет

Механизмы отторжения

Развитие иммунных реакций, приводящих к отторжению трансплантата, включает:
I этап - Распознавание антигенов трансплантата предшественниками цитотоксических Т-лимфоцитов (ТCD8) и предшественниками хелперных и воспалительных Т-клеток (ТН0). После распознавания клетки мигрируют в ближайшую (региональную) лимфоидную ткань.
II этап – В периферической лимфоидной ткани: TCD8 трансформируются в эффекторные зрелые цитотоксические Т-клетки (CD8). Свободные трансплантационные антигены, поступающие в лимфоидную ткань, захватываются АПК (макрофаги - МФ) и подключают к ответу как ТН1-, так и ТН2-клетки.
При совместном участии АПК, В-клеток и Тh2 формируется гуморальный иммунный ответ, являющийся дополнительным звеном отторжения. Дополнительный вклад в отторжение аллотранспланта вносит IFNy, выделяемый цитотоксическими клетками обоих типов. Этот цитокин способствует развитию апоптоза клеток трансплантата и стимулирует реализацию реакций, опосредуемых CD4+ Т-клетками.
Происходит сорбция секретируемых антител на поверхности натуральных киллеров (НК), а также активация макрофагов либо под воздействием цитокинов Т-клеток, либо в результате сорбции антител. Активируются также и НК-клетки под воздействием цитокинов Т-лимфоцитов.
III этап - развиваются реакции отторжения чужеродной ткани. Отторжение реализуется
при участии зрелых CD8 Т-клеток, активированных Ig макрофагов, Ат при участии комплемента, НК, Ig и активированными цитокинами.
При участии Тh1 в зону отторжения привлекаются макрофаги, обеспечивающие воспалительный компонент реакции отторжения.
Роль антител в реакции отторжения трансплантата двояка: они
усиливают деструкцию сенсибилизированными лимфоцитами клеткимишени, участвуют в сверхостром отторжении. Вместе с тем, доказано, что антитела могут оказывать прямо противоположный эффект -
способствовать приживлению трансплантата. Этот эффект называется
эффектом блокирования и связан с экранирующим действием антител –
связыванием с трансплантационными антигенами, их маскировкой от Тлимфоцитов.