1. Предмет фармхимии. Основные разделы, области исследования и связь с дрнауками. Фх

Примеси, связанные с лекарственной формой. Примеси, связанные с лекарственной формой являются очень важными, поскольку многоразовое осаждение основного ингредиента требует изменения различных факторов, таких как рН или выщелачивания (15). Например, осаждение имипрамина гидрохлорида с натрия бисульфитом требует последовательного изменения рН раствором лидокаина гидрохлорида в присутствии 5% раствора декстрозы на физиологическом растворе. Примеси, связанные с методом производства. Известная примесь 1-(2,6-дихлорфенил)индолин-2-он формируется непосредственно в ампулах натрия диклофенака. Формирование этой примеси зависит от исходного рН препарата и условий стерилизации (например, в автоклаве при 123 °C ±2 °С), что приводит к межмолекулярной реакции циклизации натрия диклофенака, в результате чего образуются производное индолинона и натрий гидроксид (16). Экзогенные примеси.
Данные примеси могут возникать в результате воздействия следующих факторов:

• 
  Температура. Многие термолабильные соединения теряют устойчивость при очень высоких температурах. Учитывая это, следует соблюдать крайнюю осторожность для предотвращения их распада.
  
• 
  Свет (ультрафиолетовое излучение). Вследствие воздействия света происходят фотолитические реакции. Некоторые исследования показали, что эргометрин и его раствор для инъекций являются неустойчивыми в тропических условиях, при высокой инсоляции и температуре (17-19).
  
• 
  Влажность. Влажность является одним из важных факторов при работе с гигроскопическими соединениями. Этот фактор может негативно влиять как на порошки inbulk, так и на готовые твердые лекарственные формы. Общеизвестными являются примеры ранитидина и аспирина (19).
  

Примеси старения. Как правило, чем длительнее препарат пребывает на полке, тем больше вероятность возникновения в нем примесей. Причиной появления таких примесей являются некоторые взаимодействия.
 Взаимодействие между компонентами. Витамины очень неустойчивы в результате старения. Например, присутствие никотинамида в 4-х компонентной витаминной смеси (никотинамид, пиридоксин, рибофлавин и тиамин) вызывает распад тиамина к субстандартному уровню в течении первого года срока хранения (20). В таблице I приведены некоторые примеры взаимодействия между компонентами.
 Гидролиз. Многие препараты являются производными карбоновых кислот или содержат функциональные группы, которые чувствительные к кислотно-щелочному гидролизу (например, аспирин, атропин и хлорамфеникол).
 Окисление. В лекарственных средствах наиболее распространенной формой окислительного разложения является автоокисление через цепной, свободно-радикальный процесс. Препараты, которые склонны к окислению включают метотрексат, адиназолам, катехоламины, сопряженные диены (например, витамин А), и нитрозо- и нитропроизводные. Оланзапин особенно поддается окислительному распаду в присутствии кислорода (рис. 4) (21).
 Фотолиз. Фотолитическое расщепление продуктов старения происходит с AФИ или лекарственными препаратами, которые склонные к распаду при воздействии ультрафиолетового излучения. Например, офтальмологическая лекарственная форма капли ципрофлоксацина 0,3% под воздействием ультрафиолетового света подвергается фотолизув результате чего образуется этилендиаминовая форма, аналог ципрофлоксацина (22).
 Декарбоксилирование. Карбоновые кислоты (-COOH) имеют тенденцию к утрате диоксид углерода из карбоксильных групп при нагревании. Например, фотореакция кишечных таблеток руфлоксацина, покрытых фталатом ацетата целлюлозы, совмесно с карбонатом кальция вызывает гидролиз фталат ацетата целюлозы. Эта реакция освобождает уксусную кислоту, в результате взаимодействия которой из кальция карбонатом, как побочный продукт, выделяется углекислый газ.
рН. Совершенно ясно, что рН, особенно его крайние значения, могут способствовать гидролизу AФИ, когда тот находится в водном растворе в ионизированном состоянии. Поэтому данная ситуация требует буферного контроля, если требуется такая лекарственная форма.
 Упаковочные материалы. Примеси могут возникать из упаковочных материалов (например, тары и укупорочных материалов).