1. Предмет фармхимии. Основные разделы, области исследования и связь с дрнауками. Фх

36.Валидация аналитических методик,используемых в фармацевтическом анализе
Валидация аналитической методики — это экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения предполагаемых задач. При проведении валидации необходимо использовать только стандартные образцы с известными характеристиками, подтвержденными документально. Необходимая степень их чистоты зависит от задач, которые решаются при их использовании.
Аналитические испытания и методики, подлежащие валидации
В статье рассматривается проведение валидации для таких испытаний:
Испытания на идентификацию предназначены для подтверждения наличия анализируемого вещества в образце. Обычно это достигается путем сравнения каких-либо свойств (например, спектральных характеристик, хроматографического поведения, химической реакционной способности и т.д.) испытуемого и стандартного образцов.
Испытания, предназначенные для контроля примесей могут быть как количественными, так и предельными. Назначение обоих испытаний — характеризовать чистоту образца. Для валидации количественных и предельных испытаний необходимы различные валидационные характеристики.
Количественное определение предназначено для определения анализируемого вещества в образце. Такая же валидационная процедура может быть применена к методике количественного определения, связанной с другим испытанием (например, в испытании «Растворение»).
Набор исследуемых валидационных характеристик зависит от назначения аналитической методики. Типичные валидационные характеристики:
— правильность;
— точность;
— сходимость;
— внутрилабораторная точность;
— специфичность;
— предел обнаружения;
— предел количественного определения;
— линейность;
— диапазон применения.
37. Гравиметрия. Кислотно-основное титрование в водных…
Гравиметрией называется совокупность методов количественного анализа, основанных на измерении массы определяемого вещества или его составных частей, выделенных в чистом виде или в виде соединений точно известного состава. Гравиметрия является безэталонным методом анализа. Её используют в качестве метода сравнения при проверке правильности определений, выполненных другими методами; в качестве арбитражного метода анализа; для проверки стандартных образцов и т.п. Неопределённость результатов гравиметрических определений зависит, главным образом, от неопределённости измерения массы и составляет, в среднем, 0,1%.
(ГФ)Метод кислотно-основного титрования в неводных растворителях применяется для количественного определения веществ, представляющих собой кислоты, основания или соли, титрование которых в воде затруднено или невозможно из-за слабых кислотно-основных свойств или малой растворимости.
В неводных растворителях резко изменяются кислотно-основные свойства различных веществ. В зависимости от растворителя одно и то же вещество может быть кислотой, основанием или вообще не проявлять кислотно-основных свойств. Применение различных растворителей позволяет управлять кислотно-основными свойствами веществ.
Выбор растворителя осуществляется на основании величин констант титрования К_Т или их отрицательных логарифмов рК_Т. Величина рК_т является критерием возможности и точности титрования. Чем больше эта величина, тем лучше условия титрования. Константа титрования определяется двумя основными величинами: константой кислотности титруемой кислоты (К_а), или константой кислотности кислоты, сопряженной с титруемым основанием (К_ВН⁺), и константой автопротолиза растворителя (К_SH).
При титровании кислот: pK_T = pK_SH – рК_a;
При титровании оснований: рК_T = pK_BH⁺;
При титровании смеси двух кислот: рКт = рКа₍₂₎ – рКа₍₁₎;
При титрования смеси двух оснований: pK_{T =} pK_BH+(1) – pK_BH+(2)
Индекс 1 относится к более сильной кислоте (основанию), а индекс 2 - к более слабой кислоте (основанию).
Как кислоты можно титровать: карбоновые кислоты, фенолы, барбитураты, сульфамиды, аминокислоты и другие.
Как основания можно титровать: амины, азотсодержащие гетероциклические соединения, амиды, четвертичные аммониевые основания и другие.
Оптимальные условия титрования для слабых кислот достигаются в основных неводных растворителях, таких как пиридин, диметилформамид; для слабых оснований - в кислотных неводных растворителях, таких как уксусная кислота и уксусный ангидрид.
Соли некоторых органических и минеральных кислот могут быть оттитрованы как основания в кислотных растворителях.
Титрование в неводных средах может быть проведено как с индикаторами, так и потенциометрически с использованием в качестве индикаторного стеклянного или других, обратимых к протону электродов. В качестве электрода сравнения обычно используют хлоридсеребряный электрод.
При проведении потенциометрического титрования в неводных средах электролитический мост или электрод сравнения заполняют растворами калия хлорида или лития хлорида в соответствующих неводных растворителях.
При титровании в основных растворителях следует принимать меры для защиты испытуемого раствора и титрованного раствора от углерода диоксида, содержащегося в воздухе. Титрование лучше проводить в атмосфере инертного газа (азота, гелия).
А теперь по Беликову(!!!!!!!!):
В водной среде:
Ацидиметрия исп для определения натриевых (калиевых) солей неорганических и органич кислот и органич оснований (R₃N). Титрант – HCl:
RCOONa + HCl = RCOOH + NaCl
R₃N + HCl = [R₃N*H⁺]Cl^-
Алкалиметрия исп для определения неорганич и органич кислот, солей органич оснований
HCl + NaOH = NaCl + H₂O
RCOOH + NaOH = RCOONa + H₂O
[R₃N*H⁺]A^- + NaOH = R₃N + NaA + H₂O
Косвенная (заместительная) нейтрализация основана на р-ции осаждения ионами серебра органич оснований, сод в молекуле вторичн аминогруппу или меркаптогруппу:
>NH + AgNO₃ = >N-Ag + HNO₃
RSH + AgNO₃ = RSAg + HNO₃ Кислоту титруют алкалиметрич методом.
Есть ещё оксимный метод, метод этерификации, гидролиз сложных эфиров.
Титрование в смешанных растворителях исп в тех случаях, когда ЛВ плохо р-ся в воде или водные р-ры имеют слабо выраженные кислотные (щелочные) св-ва. Они усиливаются в присутствии этанола (ацетона).
Титрование в воде в прис несмешиваюшихся с ней эфира или хлороформа исп для извлечения органич основания или кислоты из водной фазы, что исключает их влияние на результаты титрования.