Европейская ассоциация урологов, 2018 Клинические

7.4.4. 
Моноклональные антитела против циркулирующего VEGF
7.4.4.1. Монотерапия бевацизумабом и бевацизумабом + интерферон альфа 
Бевацизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело. В исследовании 
AVOREN сравнивали бевацизумаб + ИФН-альфа с монотерапией ИФН-альфа [387]. Общая часто-
та ответа была выше в группе комбинированной терапии. Медиана ВБП увеличилась с 5,4 месяца 
в группе монотерапии ИФН-альфа до 10,2 месяца в группе комбинированного лечения, хотя у па-
циентов плохого прогноза по шкале MSKCC преимущества не наблюдалось. Медиана общей выжи-
ваемости в исследовании AVOREN, в котором допускался переход после прогрессирования, была 
сопоставимой в обеих группах (23,3 и 21,3 месяца) [425].
В аналогичном исследовании CALGB90206 [426, 427], в котором сравнивали эффектив-
ность бевацизумаба + ИФН-альфа и монотерапии ИФН-альфа, медиана ВБП была выше в группе 
комбинированной терапии, как и частота общего ответа. Общая токсичность была выше для бева-
цизумаба + ИФН-альфа, при этом значительно чаще встречались артериальная гипертензия III сте-
пени, анорексия, утомляемость и протеинурия.
7.4.5. 
Ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих
7.4.5.1. Темсиролимус
Темсиролимус – пероральный ингибитор mTOR [428]. Пациенты с модифицированным мПКР пло-
хого прогноза были рандомизированы в исследовании NCT00065468 в группу первой линии те-
рапии темсиролимусом, или монотерапии ИФН-альфа, или комбинации этих препаратов [362]. 
Медиана общей выживаемости была выше в группе темсиролимуса, однако в группе темсироли-
муса + ИФН-альфа она не превосходила показатели монотерапии ИФН-альфа [389]. В группе 
ИФН-альфа отмечалась выраженная токсичность, что отчасти связано с высокими дозами препара-
та. В исследовании INTORSECT сравнивали темсиролимус и сорафениб у пациентов, у которых был 
неэффективен сунитиниб. Хотя не наблюдалось различий в ВБП, в группе сорафениба показано 
преимущество в общей выживаемости [429]. На основании этих результатов темсиролимус не ре-
комендуется пациентам с ПКР, рефрактерным к VEFG-ингибиторам тирозинкиназ.
7.4.5.2. Эверолимус 
Эверолимус – пероральный ингибитор mTOR, который зарегистрирован для лечения ПКР, резис-
тентного к анти-VEGF терапии. В исследовании RECORD сравнивали эверолимус в комбинации 
с наилучшей поддерживающей терапией и плацебо в комбинации с таким же лечением у пациен-
тов, у которых была неэффективна анти-VEGF терапия (или у тех, кто ранее не смог перенести 
таргетную анти-VEGF терапию) [430]. Медиана ВБП составила 4,0 месяца в группе эверолимуса 
и 1,9 месяца в группе плацебо [430]. В окончательном анализе исследования этот показатель соста-
вил 4,9 месяца (отношение вероятности 0,33) [431]. В анализе подгрупп больных, которые получали 
только одну линию анти-VEGF терапии, ВБП составила 5,4 месяца [432]. Эта подгруппа включа-
ла больше пациентов, которые скорее не могли перенести первую линию терапию, чем больных 
с прогрессированием ПКР (ВБП также достигла 5,4 месяца) [433]. В исследование RECORD-1 были 
включены пациенты, которым ранее проводилось несколько линий таргетной анти-VEGF терапии 
и которые получали эверолимус в качестве терапии третьей и четвертой линий [430].

---

45
Результаты рандомизированного исследования II фазы (RECORD-3) по последовательному приме-
нению сунитиниба и эверолимуса в качестве первой и второй линий (и наоборот), в которое вошли 
больные с мПКР, не получавшие лечения, показали более высокую медиану ВБП в группе первой 
линии терапии сунитинибом [434]. Первичной конечной точкой исследования было подтвердить 
не меньшую эффективность эверолимуса в качестве препарата первой линии. Большое количество 
пациентов, которые перешли между группами, не получали дальнейшего планируемого лечения, 
что делает последующий анализ сложным и недостаточно статистически мощным.