Г. А. Тоштемирова1, Н. А. Циферова1,2, С. И. Рустамова

Рисунок 2. Дозозависимое влияние α-ГлК и β-ГлК на пролиферацию тимоцитов крыс. Количество клеток определялось через 24ч инкубации в среде RPMI-1640. Звездочками (*) отмечены значения, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р < 0,05.
Карбеноксолон (КБХ) является геми-сукцинильным производным β-ГлК. При добавлении в среду инкубации KБX, и по мере увеличения его концентрации, количество тимоцитов постепенно уменьшалось по сравнению с контролем (Рис. 1, окружности). При концентрации 150 мкМ наблюдалось полное ингибирование пролиферации тимоцитов, а при концентрации 200 мкМ погибало небольшое (около 4%) количество клеток (n=4-5). Аппроксимация полученных данных уравнением Хилла показала, что полумаксимальный эффект достигается при С₅₀ = 55,7±7,1 мкМ с коэффициентом Хилла, равным 1,6±0,3 (Рис. 1). Сравнение КБХ с β-ГлК показвает, что введение сукцинильного радикала существенно ослабляет ингибирующее действие вещества на клеточную пролиферацию и практически полностью снимает его титотоксический эффект.
Согласно многочисленным литературным данным ГК и ее производные оказывают значительное влияние на различные биологические процессы, в том числе и на функции ионных каналов. В частности сообщалось, что КБХ блокирует объем-зависимые анионные каналы в клетках астроцитов [11]. В наших предыдущих исследованиях было установлено, что ГК оказывает слабое ингибирующее действие на регуляцию клеточного объёма тимоцитов, в то время как β-ГлК и КБХ обладают сильным ингибирующим действием, а α-ГлК не оказывает никакого эффекта ни в одной из изученных концентраций [12, 13]. Результаты настоящего исследования хорошо согласуются с этими данными и позволяют заключить, что подавление ГК и ее производными пролиферативной активности тимоцитов коррелирует с их действием на регуляцию клеточного объема: чем сильнее вещество подавляет регуляцию объема, тем оно сильнее подавляет пролиферацию тимоцитов. Наблюдаемый нами противоположный эффект двух стереоизомеров ГлК хорошо согласуется также и с показанным нами ранее их влиянием на целостность эритроцитов человека в условиях осмотического и коллоидно-осмотического стресса [14].
Таким образом, влияние блокаторов системы регуляции клеточного объёма ясно свидетельствуют о ее значительном вкладе в процессы пролиферации тимоцитов крыс, и этот эффект может быть обусловлен блокированием объем-зависимых анионных каналов в мембране тимоцитов. Прямое действие изучаемых нами ГК и ее производных на активность объем-зависимого анионного канала будет определен в наших будущих исследованиях, что позволит наиболее детально описать роль системы регуляции клеточного объема в механизме клеточной пролиферации.
Благодарности. Данное исследование было выполнено при поддержке грантов ФА-Ф5-014, П3-2017092049 и ФЗ-202009216/Ф-ОТ-2021-157 Министерства инновационного развития Республики Узбекистан.