Г. А. Тоштемирова1, Н. А. Циферова1,2, С. И. Рустамова

ВЛИЯНИЕ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ ТИМОЦИТОВ КРЫС


Г.А. Тоштемирова¹, Н.А. Циферова^1,2, С.И. Рустамова¹, Р.Ш. Курбанназарова^1,3, П.Г. Мерзляк¹, Р.З. Сабиров<sup>1,3


1</sup>Институт биофизики и биохимии при НУУз, Ташкент 100174, Узбекистан
²Центр передовых технологий при Министерстве инновационного развития РУз
³Кафедра биофизики, биологический факультет НУУз


Автор для переписки: [e-mail]


Аннотация. Нами было исследовано влияние глицирризиновой кислоты (ГК) и ее производных на пролиферацию тимоцитов крыс. ГК ингибировала пролиферацию дозозависимо, но не останавливала пролиферацию полностью даже при самых высоких концентрациях. α-глицирретовая кислота при низких концентрациях ингибировала, а при более высоких концентрациях усиливала пролиферацию тимоцитов. β-глицирретовая кислота ингибировала пролиферацию тимоцитов при низких концентрациях, а при высоких концентрациях вызывала гибель клеток. Геми-сукцинильное производное β-глицирретовой ксилоты – карбеноксолон обладал достаточно выраженным ингибирующим действием и цитотоксичностью, которые, однако, были значительно слабее, чем у исходной β-глицирретовой кислоты.
Ключевые слова: Тимоциты, пролиферация, гибель клеток, глицирризиновая кислота, α- и β- глицирретовые кислоты, карбеноксолон.


Введение. Глицирризиновая кислота (ГК) является основным активным компонентом, выделяемым из растения Солодка голая (Glycyrrhiza glabra) [1]. Глицирризиновая кислота проявляет широкий спектр биологической активности, включая противовоспалительное действие и противоопухолевые эффекты на различных раковых клеточных линиях, среди которых гепатоцеллюлярная карцинома, рак толстой кишки, рак легких, рак молочной и предстательной желез [2]. При этом клетки гибнут по апоптотическому митохондриальному пути [3].
ГК представляет собой тритерпеновый гликозид; при пероральном введении глюкуронидаза кишечной микробиоты гидролизует его с образованием D-глюкуроновой кислоты и агликона ГК – глицирретовой кислоты (ГлК), и именно в этой форме попадает в кровяное русло [4]. ГлК обладает широким спектром фармакологических и биологических эффектов, включая противовоспалительное, обезболивающее, противоопухолевое, иммуномодулирующее, и гепатопротекторное действия [5]. Существует два различных изомера ГлК: 18α-H-глицирретовая кислота (α- ГлК) и 18β-H-глицирретовая кислота (β-ГлК), которые отличаются сочленением колец D и E в структуре молекулы и очень разной биологической активностью. Так, например, изучение влияния α- и β-ГлК на каналы Kv1.3 в Т-клетках Jurkat не выявило эффекта α-ГлК, в то время как β-ГлК потенциал-зависимо блокировала эти каналы [6]. Исследования другого полусинтетического производного ГлК – карбеноксолона (КБХ) in vitro показали, что КБX индуцирует апоптоз и ингибирует рост различных опухолевых клеток, включая клетки рака молочной железы и легких [7]. Однако влияние ГК и ее производных на пролиферативные свойства клеток иммунной системы оставалось неизученным, что и явилось целью настоящего исследования.