«интернаука» Научный журнал №38(261) Октябрь 022 г. Часть Издается с ноября 2016 года Москва 2022 ббк 94 И73 Председатель редакционной коллегии: Еникеев Анатолий Анатольевич

Патоморфогенез. В норме гены TSC1 и TSC2 
подавляют в организме канцерогенез. Вышеупомя-
нутые белки туберин и гамартин, соединяясь, обра-
зуют гетеродимер, который оказывает супрессивное 
действие на комплекс mTORC1 (Mechanistic (ранее 
“mammalian”) target of rapamycin Complex 1), а, сле-
довательно, и на весь образуемый им внутриклеточ-
ный сигнальный путь. Мутации в генах TSC1 и 
TSC2 приводят к утрате их функции и гиперактива-
ции сигнального пути PI3K/Akt/mTOR [1, 4]. 
Этот каскад регулирует такие основополагаю-
щие процессы клеточного метаболизма как рост и 
пролиферация. mTORC1 участвует в контроле ба-
ланса между анаболизмом и катаболизмом в ответ 
на условия окружающей среды. Достаточное коли-
чество энергии, аминокислот, кислорода; действие 
на клетку факторов роста (в т.ч. стероидных гормо-
нов); отсутствие стресса и повреждений ДНК – все 
это активирует mTORC1. Он в свою очередь стиму-
лирует трансляцию мРНК, способствует синтезу ли-
пидов и нуклеотидов, сдвигает метаболизм глюкозы 
от окислительного фосфорилирования к гликолизу, 
а также подавляет сборку протеосом, биогенез лизо-
сом и аутофагию. Таким образом, mTORC1 регули-
рует связь между питанием и ростом клетки [5]. 
mTORC2, активация которого также опосредо-
ванно связана с активацией mTORC1, в свою оче-
редь активируется под действием факторов роста
(в т.ч. инсулина) и стимулирует перестройку цитоске-
лета, миграцию клеток, ионный транспорт, регулирует 

---

Журнал «Интернаука» 
№ 38 (261), 2022 г. 
17
метаболизм глюкозы и подавляет апоптоз. Следова-
тельно, отвечает за выживание клеток и пролифера-
цию тканей [5]. 
Однако стабильная гиперактивация этого пути 
ведет к негативным последствиям. В клетке синте-
зируется избыточное количество белка, развивается 
протеотоксический и окислительный стресс, проис-
ходит злокачественная трансформация клеток. Это и 
является основой патогенеза туберозного склероза. 
В последнее время показано также, что гиперакти-
ваци сигнального пути mTOR может являться одной 
из причин старения организма [3, 6]. Так, дальней-
шие исследования этого сигнального пути могут по-
служить основой для разработки терапии не только 
туберозного склероза, но и многих ассоциирован-
ных со старением заболеваний.
Для более наглядного представления изложен-
ной информации роль комплексов mTORC1 и 
mTORC2 на клеточном и субклеточном уровне, а 
также роль гиперактивации пути mTOR и недоста-
точной активности TSC в процессах канцерогенеза 
и старения организма. В настоящий момент установ-
лено, что при туберозном склерозе поражение про-
изводных эктодермы под влиянием генетических 
факторов происходит уже в раннем эмбриональном 
периоде. Вслед за эктодермой поражаются и другие 
зародышевые листки. Это связано, по-видимому, с 
клеточным мозаицизмом, при котором наибольшее 
число мутантных клеток приходится именно на про-
изводные эктодермы [4].
Несмотря на то, что манифестные формы тубе-
розного склероза обладают значительным полимор-
физмом и могут впервые проявляться в разном воз-
расте, все они имеют один гистологический субстрат. 
Это так называемые гамартомы. Гамартома (от греч. 
hamarta - ошибка) – это опухоль, развивающаяся из 
незрелой эмбриональной ткани, которая остается 
менее дифференцированной в сравнении с окружа-
ющими ее тканями больного. Происходит она из не-
пропорционально и избыточно развитых тканевых 
комплексов. Наиболее характерными и легко диа-
гностируемыми при этом заболевании являются по-
ражения кожи и центральной нервной системы [4].