Kirish qismi. Asosiy qism. Oqsillar

Qo'llash joyiga va biologik ta'sir mexanizmiga qarab antibiotiklar quyidagilarga bo'linadi:
1. Hujayra devorlari biosintezining o'ziga xos inhibitorlari (penitsillinlar, sefalosporinlar va sefamitsinlar, vankomitsin, ristomitsin, sikloseriyalar, bakitrasin, tienamitsinlar va boshqalar)
2. Dori vositalari hujayra membranalarining (polimiksinlar, polienlar) molekulyar tashkiloti va funktsiyalarini buzish.
3. Ribosoma darajasida oqsil sintezini bostiruvchi dorilar (makrolidlar, lincomitsinlar, aminoglikozidlar, tetratsiklinlar, levomitsetin, fuzidin).
4. RNK polimeraza darajasida RNK sintezining inhibitörleri va foliy kislotasi (rifampitsinlar) metabolizmiga ta'sir qiluvchi inhibitorlar.
5. DNK matritsasi darajasida RNK sintezining inhibitorlari (aktinomitsinlar, aureol kislota guruhining antibiotiklari).
6. DNK sintezi inhibitörleri, DNK matritsasi darajasida (mitomitsin C, antratsiklinlar, nitrofuranlar, nalidiksik kislota).
Patogen ajratilganda antibiotiklar mumkin bo'lgan eng tor spektrli faollik bilan buyuriladi, chunki spektrning "haddan tashqari" kengligi afzalliklarni bermaydi va normal mikroflorani bostirish nuqtai nazaridan xavfli hisoblanadi.
Antibiotiklarni sintez qilishga qodir rekombinat mikroorganizmlarning umumiy strategiyasi xujayrali organizmga mos keladigan vektorda klonlangan o'ziga xos genlarni kiritishdir, bu mikroorganizmlarga xos bo'lmagan metabolik reaktsiyalarni katalizlaydigan bir yoki bir nechta fermentlarni yoki ba'zi birlarning biosinteziga ta'sir qiluvchi genlarni kodlaydi. odatda ular bajaradigan birikmalar.
Antibiotiklarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladigan asosiy mikroorganizm bo'lgan Streptomitsning rekombinant shtammlarini yaratishda transformatsiya va transformatsiyalangan hujayralarni tanlash juda murakkab bo'lmasligi kerak. E. coli-dan farqli o'laroq, Streptomitslar ajratilgan hujayralar shaklida emas, balki kengaytirilgan misellar shaklida mavjud, shuning uchun transformatsiyadan oldin misellarning hujayra devorini fermentativ ravishda yo'q qilish va alohida protoplastlarni chiqarish kerak. Bu holda transformatsiyalangan hujayralarni o'zgarmas hujayralardan farqlash mumkin emas , chunki qattiq muhitda ko'rinadigan koloniyalar alohida hujayradan emas, balki hujayralar guruhidan hosil bo'ladi. Shunga ko'ra, selektiv antibiotik ishtirokida o'sadigan koloniyalar transformatsiyalangan va o'zgartirilmagan hujayralar aralashmasi bo'ladi. Plazmid DNKning Streptomyces protoplastlariga kirib borishi PEG ishtirokida osonlashadi . Transformatsiyadan so'ng protoplastlar qattiq muhitga o'ralgan holda hujayra devorini hosil qiladi, so'ngra transformatsiyalangan hujayralarni tanlash uchun ular odatda neomitsinni o'z ichiga olgan selektiv muhitga o'tkaziladi, bu erda konvertatsiya qilingan hujayralardan o'sgan koloniya hosil bo'ladi. antibiotikni sintez qilish.
Genetik yoki biokimyoviy tajribalar yordamida antibiotik biosintezining bir yoki bir nechta asosiy fermentlarini aniqlash, keyin ajratish, ularning N-terminal aminokislotalar ketma-ketligini aniqlash va shu ma'lumotlarga asoslanib, oligonukleotidni to'ldiruvchi ketma-ketliklarini sintez qilish mumkin.