Kirish qismi. Asosiy qism. Oqsillar

Antibiotik-lipozoma kompleksi bir qator afzalliklarga ega:
- maqsadli tashish tufayli preparatning toksikligi kamayadi;
- grammusbat bakteriyalarning tashqi membranasi orqali antibiotiklarning kirib borishi kuchayadi;
- lipozomalarga kiritilgan antibiotik b-laktamoz ta'siridan himoyalangan;
- antibiotikni sanoat ishlab chiqarish uchun antibiotikning kimyoviy barqarorligi oshiriladi, Penicillium chrysogenum kulturasi va makkajo'xori ekstrakti, gidrol, laktoza va mineral tuzlari bo'lgan muhit ishlatiladi.
Misr ekstrakti o'rniga yong'oq uni, un, paxta chigiti va boshqa manbalardan foydalanish mumkin; o'simlik kelib chiqishi mahsulotlaridan keng foydalanish imkoniyati P. chrysogenum kuchli proteolitik fermentlarga ega ekanligi bilan bog'liq. Saxaroza yoki laktoza va glyukoza aralashmasi 1: 1 nisbatda ko'pincha uglevodlar sifatida ishlatiladi. Glyukoza antibiotik biosintezini kamaytirishi mumkin; laktoza yoki saxaroza o'z ichiga olgan muhitda (depressiya sharoitida) antibiotik biosintezi faolroq. Antibiotik tarkibidagi oltingugurt penitsillinning biosintezida muhim rol o'ynaydi. Natriy sulfat yoki natriy tiosulfat oltingugurt manbalari sifatida ishlatiladi. Mis ionlarining ko'pligi qo'ziqorinning o'sishiga ta'sir qilmaydi, ammo penitsillinning biosintezini inhibe qiladi. Biyosintez inhibisyonunun ta'siri, muhitga temir ionlari qo'shilishi bilan yo'q qilinadi. P. chrysogenum fosfor manbai sifatida nafaqat fosfatlar, balki fitatlar (inositol fosforik kislotalarning tuzlari) dan ham foydalanishi mumkin: bu ishlab chiqaruvchi tarkibida noorganik fosfor chiqishi bilan fitinni parchalaydigan ferment mavjud.
Birinchi fazadagi harorat 30 ° C, ikkinchi bosqichda 20 ° C, qo'ziqorin o'sishi paytida pH qiymati 7,0 dan past bo'lishi, uglevod iste'moli sekin bo'lishi kerak, bu laktoza yoki fraksiyonel glyukoza yordamida amalga oshiriladi.
U yoki bu penitsillinning sintezi muhitda ma'lum bir moddaning mavjudligiga, boshqacha qilib aytganda, mikroorganizm antibiotik molekulasiga oldindan bo'linmasdan kiritadigan kashshofga bog'liq. Shuni ta'kidlash kerakki, penitsillin biosintezining kashshoflari (fenilatsetik kislota, fenilatsetamid, fenoksiatsetik kislota) ma'lum konsentrasiyalarda va muhitning pH qiymatida ishlab chiqaruvchiga toksik ta'sir ko'rsatadi. Fenilatsetik kislota eng kam toksik hisoblanadi. Uni 500 mg / ml dan yuqori konsentratsiyali muhitga qo'shish miselyumning o'sishini inhibe qiladi; ayniqsa, uning rivojlanishining dastlabki 24 soatida. Fenilasetik kislota P. chrysogenum rivojlanishidan 24 soat o'tgach, 100 dan 500 mg / ml gacha konsentratsiyasida qo'shiladi. Bunday sharoitda benzilpenitsillinning eng yuqori rentabelligi ta'minlanadi, u 72 soatlik rivojlanishdan so'ng 500-1000 mg / ml ga kirishi mumkin.
Qo'ziqorin rivojlanishidan oldin kashshofsiz, taxminan 45% benzilpenitsillin (penitsillin G) va taxminan 53% penitsillin K (radikal - n-heptilpenitsillin) hosil bo'ladi. Fenilatsetik kislota (C ₆ H ₅ CH ₂ COOH) muhitga qo'shilsa , hosil bo'lgan tarkibiy qismlarning nisbati benzilpenitsillinning keskin o'sishiga qarab o'zgaradi, uning miqdori yoshga qarab, aralashmaning 75-99% ga etadi. penitsillinlar. Fenilasetik kislota o'z ichiga olmaydigan muhitda P. chrysogenumni etishtirish jarayonida tarkibida oltingugurt o'z ichiga b-laktam bo'lmagan, sistein va metioninga yaqin birikmalar to'planib qoladi. Fenilatsetik kislota muhitiga qo'shilishi oltingugurt o'z ichiga olgan tarkibiy qismlarning b-laktam birikmalariga intensiv metabolizmini ta'minlaydi.