Kirish qismi. Asosiy qism. Oqsillar

Pesitsidiya ishlab chiqaruvchisi - qo'ziqorin P. chrysogenum rivojlanishi bilan makkajo'xori-laktoza muhitida uchta faza ajratiladi:
Birinchi bosqich - miselyumning o'sishi, antibiotik hosilasi past. Misr ekstraktida doimo mavjud bo'lgan sut kislotasi ishlab chiqaruvchi tomonidan maksimal darajada iste'mol qilinadi, laktoza sekin ishlatiladi. Kislorod iste'moli yuqori. Azot almashinuvi kuchayadi, natijada ammiak muhitda paydo bo'ladi va pH qiymati keskin ko'tariladi.
Ikkinchi bosqich - bu penitsillinning maksimal shakllanishi, bu laktoza va ammoniy azotni tez iste'mol qilish bilan bog'liq. Muhitning pH qiymati deyarli o'zgarishsiz qoladi, miselyum massasining ko'payishi ahamiyatsiz va kislorod iste'moli kamayadi.
Uchinchi bosqich - mitseliy avtolizasi boshlanishi va bu jarayon natijasida ammiak ajralib chiqishi natijasida muhitda antibiotik konsentratsiyasining pasayishi, bu muhitning pH darajasi oshishi bilan kechadi.
Hozirgi vaqtda penitsillin ishlab chiqaruvchisi tomonidan shartli ravishda ko'rsatilgan olti yoshdagi fazalar tavsiflangan. Penitsillinning sezilarli miqdori qo'ziqorinning IV yosh fazasidan shakllana boshlaydi, maksimal to'planish VI fazaga to'g'ri keladi - avtoliz davrida.
Mikroskopik nazorat yordamida yosh fazalarini aniqlash quyidagilarni belgilashga imkon beradi:
1) qo'ziqorinning umumiy rivojlanish tezligi kursi, uning emlash uchun yaroqli holati, antibiotik shakllanishi ustidan nazorat;
2) rivojlanish nuqsonlari va ushbu nuqsonlarning mumkin bo'lgan sabablari;
3) reaktorda qo'ziqorin rivojlanishining tugash momenti.
Qo'ziqorin rivojlanishi bilan miselyumning kimyoviy tarkibi ham o'zgaradi. Miselyumdagi umumiy azot va oqsil miqdori kamayadi, penitsillinning maksimal biosintezi davrida (96 soat) monosaxaridlarning miqdori dastlabki davrga nisbatan deyarli 6 baravar ko'payadi, disaxaridlar miqdori kamayadi. Biz individual aminokislotalar sonini o'zgartiramiz.
Penitsillin biosintezi jarayoni barcha operatsiyalarning sterilligini eng ehtiyotkorlik bilan kuzatish bilan amalga oshiriladi, chunki madaniyatlarning begona mikrofloralar bilan ifloslanishi antibiotiklarning to'planishini keskin kamaytiradi. Bu havodagi ko'plab bakteriyalar penitsillinaza hosil qilish qobiliyatiga ega ekanligi bilan bog'liq. Ushbu ferment ayniqsa B. subtilis va B. cereus tomonidan faol ishlab chiqariladi. Penitsidlinaza faol ishlab chiqaruvchilardan biri bu tubercle bacillus (Mycob.tuberculosis). Ehtimol, aynan shu xususiyat bilan ushbu mikroorganizmning penitsillinga chidamliligi bog'liqdir.
Zamonaviy sanoat mikrobiologiyasi tarkibida 55 ming dona / ml dan ortiq bo'lgan madaniy suyuqlik olinadi. Penitsillinni ajratish filtrlash yoki santrifüj bilan boshlanadi (qo'ziqorin mitseliyasini ajratish).
Antibiotik, u kislota shaklida bo'lsa, madaniy suyuqlikdan qutbsiz organik erituvchilar (amil asetat, xloroform, butilatsetat, butanol va boshqalar) bilan ajratib olinadi. Antibiotiklarni tozalash erituvchilarni almashtirish yo'li bilan amalga oshiriladi, chunki penitsillin tuzlari organik erituvchilarda kam eriydi. Ekstraktsiyalangan kislota tarkibidagi penitsillin gidroksidi qo'shib tuz shaklida suvli eritmaga o'tkaziladi. Ushbu operatsiyalarni takrorlash orqali penitsillin konsentratsiyalangan va tozalangan. Ko'p penitsillilar natriy yoki kaliy tuzlari sifatida ishlab chiqariladi. Novokain va benzatin tuzlari mushak ichiga yuborish uchun uzoq vaqt chiqariladigan penitsillin preparatlarining asosidir.
Quruq kristalli shaklda penitsillin tuzlari uzoq vaqt davomida 4 ° S haroratda barqaror turadi. Eritmalar tezda faolligini yo'qotadi (20 ° C haroratda 24 soat ichida), ular administratsiyadan oldin tayyorlanadi.
Hozirgi vaqtda tabiiy penitsillinning analoglarini ishlab chiqarishning yarim sintetik (biologik + kimyoviy) usuli katta amaliy ahamiyatga ega. Dastlabki mahsulot 6-aminopenitsillan kislotasi
6-APA, P. chrysogenum rivojlanishi jarayonida biosintez natijasida, muhitda kashshof bo'lmaganda yoki benzilpenitsillin yoki fenoksimetilpenitsillinni enzimatik deatsilatsiyalash yo'li bilan penitsillium asilaza fermenti (penitsillin amidaza) ishtirokida olinadi. Ikkinchi usul eng istiqbolli hisoblanadi. Harakatsizlantirilgan penitsillinatsilaza ishlatiladi, u benzilpenitsillinni gidroliz qilib, 6-APA va fenilatsetik kislotani hosil qiladi. Penitsillinatsilaza mikroorganizmlarning turli guruhlari, shu jumladan penitsillin ishlab chiqaradigan barcha qo'ziqorinlar tomonidan hosil bo'ladi. Hozirgi vaqtda yuqori penitsillinatsilaza faolligi bo'lgan, takroriy foydalanishga yaroqli immobilizatsiya qilingan E. coli hujayralarini olish usuli taklif etilmoqda.
O'z-o'zidan, 6-APC faol emas. Yaxshilangan yoki yangi xususiyatlarga ega bo'lgan kimyoviy atsilatsiyaga va penitsillin analoglariga duch keladi, ularning ba'zilari: oksatsillin, ampitsillin, metitsillin, amoksitsillin va boshqalar. Umuman olganda, hozirgi kunda to'rtdan o'nga yaqin bunday dorilar ishlatilmoqda.
Hozirgi vaqtda benzilpenitsillin nafaqat dori sifatida, balki 6-APA va keyinchalik yarim sintetik penitsillinlarni ishlab chiqarish uchun boshlang'ich mahsulot bo'lgan moddalar sifatida ham zarurdir. Tabiiy penitsillinlarning umumiy miqdoridan taxminan 35% dori sifatida ishlatiladi va 65% 6-APC olish uchun ishlatiladi.
60-yillarning boshlarida. Penitsillinlarni kimyoviy sintez qilishga urinishlar qilingan, xususan fenoksimetilpenitsillin sintez qilingan, ammo bu urinishlar amaliy ahamiyatga ega emas edi.
Ko'pincha penitsillinlar natriy va kaliy tuzlari sifatida ishlab chiqariladi. Novokain va benzokain tuzlari mushak ichiga yuborish uchun uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadi. Quruq kristalli shaklda penitsillin tuzlari 4 ° C darajasida ancha barqaror. Eritmalar tezda faolligini yo'qotadi (20 ° C haroratda 24 soat ichida), ular administratsiyadan oldin tayyorlanadi. Og'iz penitsillinlari ovqatdan 1 soat oldin yoki 2 soatdan keyin ovqat komponentlari bilan bog'lanishni kamaytirish va dorilarning kislota inaktivatsiyasini kamaytirish uchun ishlatiladi.