Kirish qismi. Asosiy qism. Oqsillar

Tsefalosporin - Cefolosporium turidagi qo'ziqorinlardan olinadigan antibiotik. Asosiy ishlab chiqaruvchi - C. akremoniy. Birinchi marta bu xabar Juzeppe Brotsga 1948 yilda yuborilgan edi. Kulturali suyuqlikda bir nechta sefalosporinlar topilgan, ularning asosiy qismi sefalosporin C. Ushbu antibiotik asosida keyinchalik qimmatli xususiyatlarga ega bo'lgan ko'plab semizintetik sefalosporinlar yaratildi.
Kimyoviy tuzilishi jihatidan sefalosporin b-laktam birikmalariga kiradi, ammo b-laktam halqasi besh bilan emas, balki olti a'zoli heterosikl bilan quyultiriladi. Tsefalosporinlar, penitsillinlardan farqli o'laroq, b-laktamazaga chidamli bo'lib, grammusbat va grammusbat bakteriyalarning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, ammo bu antibiotikning faolligi penitsillindan pastroq.
Tsefalosporin penitsillinaza bilan faollashtirilmaydi. Ammo sefalosporinning b-laktam halqasini - sefalosporinazani gidrolizlaydigan shunga o'xshash ferment mavjud.
C. akremonium rivojlanishi davomida sefalosporin C bilan birga penitsillin N ham sintez qilinadi.Uning hosil bo'lishi benzilpenitsillinning biosintezi paytida izopenitsillin N hosil bo'lishi bilan davom etadi. Bir qator bosqichlarda sefalosporin S izopenitsillin N dan hosil bo'ladi.
Barcha penitsillinlar va sefalosporinlar hujayra devori sintezining selektiv inhibitori hisoblanadi. Dori ta'sirining birinchi bosqichi hujayra retseptorlari bilan bog'lanishdir; bunday retseptorlari turli xil bakteriyalarda ularning soni 3 dan 6 minggacha bo'lgan penilin bilan bog'lovchi oqsillar (PSP). Shaxsiy PSPlar preparatga turli xil yaqinliklarga ega bo'lishi mumkin va ularning har biri boshqacha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Shunday qilib, penitsillinning bir PSPga birikishi hujayralarning g'ayritabiiy kattalashishiga olib kelishi mumkin, boshqasiga birikishi esa hujayra devori yuzasida keyingi hujayralar lizisiz nuqsonga olib kelishi mumkin. PSP xromosomalar tomonidan boshqariladi , mutatsiyalar ularning sonini va ba'zi b-laktam dorilariga yaqinligini o'zgartirishi mumkin. B-laktam preparatini PSP retseptorlari bilan bog'lab bo'lgandan so'ng, tezlashuv reaktsiyasi inhibe qilinadi va peptidoglikan sintezi to'xtatiladi. Keyingi bosqich - hujayra devoridagi avtolitik fermentlar (gidrolazalar) inhibitörünün yo'q qilinishi yoki inaktivatsiyasi, bu ba'zi mikroorganizmlarda litik fermentining faollashishi bilan birga keladi va hujayra lizisiga olib kelishi mumkin.
So'nggi yillarda aralash (biologik va kimyoviy) sintez usuli bilan 50 mingga yaqin sefalosporin analoglari olingan. Taxminan 50 ta antibiotik amaliy amaliy ahamiyatga ega. Tsefalosporinlar an'anaviy ravishda ta'sir spektri va mikroblarga qarshi faolligi bo'yicha to'rt avlodga bo'linadi (5-jadval)