Kirish qismi. Asosiy qism. Oqsillar

Antibiotik ishlab chiqarish
Antibiotik biosintezi mikroorganizmlar tomonidan rivojlanishning ma'lum bir bosqichida amalga oshiriladi. Ushbu naqsh bakteriyalar, miselyal zamburug'lar (Penicillium chirysogenum, Aspergillus fumigatus va boshqalar) uchun va streptomitsin, xlortetratsiklin, oksitetratsiklin va boshqalar kabi antibiotiklarni hosil qiluvchi aktinomitsetlarning ko'pchiligiga xosdir. Ishlab chiqaruvchi shtammning maksimal darajada yuqori faolligi rekombinant DNK texnologiyasi bilan ta'minlanishi mumkin, chunki minimal mikroorganizmlarga minimal ta'sir ko'rsatadigan o'ziga xos tuzilishga ega yangi antibiotiklarni yaratish mumkin. Antibiotiklar rentabelligini oshirish va shunga mos ravishda ularni ishlab chiqarish tannarxini pasaytirish uchun genetik muhandislik yondashuvlari qo'llaniladi. Rossiya Federatsiyasida ishlatiladigan asosiy antibiotiklarni sanoat ishlab chiqaruvchilarining misollari jadvalda keltirilgan.
Texnologik jarayonning birinchi bosqichida kraxmal ishlab chiqarish mahsulotlari, agar, jelatin, kepak, don tarkibiga kiradigan, aniqlanmagan tarkibdagi tabiiy muhit ishlatiladi. Belgilanmagan tarkibdagi tabiiy muhit tarkibi doimiy emas. Masalan, turli xil dengiz o'tlaridan olingan agar kimyoviy tarkibi jihatidan oltingugurt kislotasi va turli xil mikroelementlar bilan polisakkaridning murakkab Ester kompleksidir. Agarda shuningdek, yog 'kislotalari, biotin, tiamin yoki uning tarkibiy qismlari mavjud.
Glyukoza va peptonli, bir xil peptonli va kimyoviy jihatdan toza glyukoza bo'lgan kartoshka muhitida kartoshka ekstrakti tarkibi kartoshka naviga, uning o'sish joyiga, hosil yig'ish vaqti, saqlash muddati va rejimiga va boshqa sabablarga bog'liq. Shuning uchun taqqoslanadigan natijalarni olish uchun, ayniqsa mikroorganizmning fiziologik va biokimyoviy xususiyatlarini o'rganishda, aniq belgilangan kontsentratsiyalarda olingan ba'zi kimyoviy toza birikmalarni o'z ichiga olgan sintetik vositalar qo'llaniladi.
Ikkinchi bosqichning vazifasi ishlab chiqaruvchining rivojlanishi va kerakli antibiotikning mumkin bo'lgan maksimal biosintezi uchun maqbul sharoitlarni yaratishdir. Antibiotiklarni ishlab chiqarish xususiyati - bu ishlab chiqaruvchilar rivojlanishining ikki fazali tabiati . Tropofaza deb ataladigan madaniyat rivojlanishining birinchi bosqichida (mikroorganizmning muvozanatli o'sish bosqichi) ishlab chiqaruvchi biomassasining intensiv to'planishi kuzatiladi. Ishlab chiqaruvchi mikroorganizmlarning o'sishi uchun zarur bo'lgan oqsillarni, nuklein kislotalarni, uglevodlarni, fermentlarni va boshqa biologik faol moddalarni sintez qiladi; substratning asosiy tarkibiy qismlarini tez iste'mol qilish, kislorodni intensiv ravishda singdirish mavjud. Oziqlantiruvchi muhitda organik kislotalarning to'planishi natijasida pH pasayishi mumkin. Tropofazada antibiotik, qoida tariqasida, hosil bo'lmaydi yoki uning miqdori ahamiyatsiz. Ehtimol, ushbu bosqichda antibiotikni shakllantirishda ishtirok etadigan fermentlarning sintezi bostirilgan bo'lishi mumkin. Ikkinchi bosqichda - idiofaza (mikroorganizmning muvozanatsiz o'sish bosqichi) - biomassaning to'planishi sekinlashadi. Madaniy muhit ishlab chiqaruvchini rivojlantirish uchun zarur bo'lgan tarkibiy qismlarda allaqachon tükenmiş va uning hayotiy faoliyati mahsulotlari bilan boyitilgan. Madaniyatda uning ishqorlanishiga olib keladigan proteolitik jarayonlar ustunlik qiladi. Mikroorganizmning metabolik mahsulotlari qisman miselyum hujayralarini qurish uchun va qisman antibiotikni sintez qilish uchun ishlatiladi. Oziqlantiruvchi muhitda antibiotikning maksimal biosintezi, qoida tariqasida, biomassaning maksimal to'planishidan keyin sodir bo'ladi; bu maksimal har xil mikroorganizmlar uchun va har xil etishtirish sharoitida bir xil emas.
Sanoat mikrobiologiyasining amaliyoti shuni ko'rsatadiki, u yoki bu chiqindi mahsulotni olish jarayoni aralash madaniyatlarda faolroq bo'lib, bir necha turdagi (ko'pincha ikkitasi) mikroorganizmlarni birgalikda rivojlantiradi. Maxsus tanlangan mikroorganizmlarni birgalikda etishtirish orqali bir qator biokimyoviy jarayonlarning faollashishi natijasida antibiotiklarning shakllanishi sezilarli darajada oshadigan sharoitlar yaratiladi. Aralash madaniyatlarda fermentativ reaktsiya ma'lum antagonistik munosabatlarning namoyon bo'lishiga javob beradi. Turli xil mikroblarni birgalikda etishtirish bilan ushbu organizmlarning o'ziga xos duragaylari paydo bo'lishi mumkin, ular asl sof madaniyatga nisbatan har xil xususiyatlarga ega. Antibiotikning ma'lum bir konsentratsiyasini to'plash bilan mikroorganizmlarning o'sishi to'xtaydi (masalan, Streptomyces griseus muhitda 0,5% streptomitsin sulfat konsentratsiyasida o'sishni to'xtatadi). Antibiotiklar madaniy muhitdan organik erituvchilar bilan ekstraktsiya qilish, yog'ingarchilik va adsorbtsiya yo'li bilan ajratiladi.
Antibiotiklarni tozalash erituvchini takroriy almashtirish, adsorbsion xromatografik usullar, HPLC bilan amalga oshiriladi. Antibiotikning barqarorligi preparatning tozaligi darajasiga, namlik, harorat, erituvchining darajasiga bog'liq. Keyin mikroblarga qarshi spektr, sterillik, toksiklik, pirogenlik, qon leykotsitlariga ta'siri va boshqa ko'rsatkichlar baholanadi. Antibiotikni olishning barcha bosqichlarida texnologik intizom kuzatiladi, barcha jarayonlar aseptik sharoitda amalga oshiriladi.