Microsoft Word sbornik rs rtf

* 
Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля РАН,
** 
Институт органической химии имени Н.Д. Зелинского РАН, Москва, Россия 
Поиск новых эффективных препаратов для лечения повреждений кожного покрова в результате 
химического ожога или УФ-облучения является актуальной задачей. В рамках настоящей работы 
осуществляется поиск таких препаратов среди соединений структурно близких к широко известному 
антиоксиданту класса гидрированных хинолинов – 2,2,4-триметил-6-этокси-1,2-дигидрохинолину 

---

203
(
этоксихин, 1). Этоксихин является нетоксичным, очень эффективным антиоксидантом и разрешен 
для использования при стабилизации кормов, обработки фруктов при хранении и т.п. 
Синтезированы новые фурозамещённые аналоги ди- и тетрагидрохинолинов (7,7,9-триметил-
6,7-
дигидрофуро[3,2-f]хинолин (2), 7,7,9-триметил-4-нитро-6,7-дигидрофуро[3,2-f]хинолин (3), 
N-(6,8,8-
триметил-8,9-дигидрофуро[3,2-h]хинолин-5-ил)ацетамид (4), 7,7,9-триметил-6,7,8,9-
тетрагидрофуро[3,2-f]хинолин (5), и 6,8,8-триметил-6,7,8,9-тетрагидрофуро[3,2-h]хинолин (6) и 
исследованы их антиоксидантная активность, токсичность и противоожоговое действие. 
Исследование на токсичность проводили на клетках линии рака толстой кишки НСТ116. 
Соединения 1–6 практически нетоксичны. Антиокислительную активность (АОА) определяли в 
модельной системе инициированного окисления этилбензола и декана. Наибольшей АОА из 
исследованных фурогидрохинолинов 2–6 обладает соединение 2. Соединения 2–6 обладают более 
низкой АОА по сравнению с 1, однако их АОА выше или близка к АОА известного 
антиоксиданта ионола, который является составной частью противоожоговой мази «Дибунол». В 
предварительных экспериментах на модели химического ожога у экспериментальных животных 
показано заживляющее действие соединений 1 и 2. 
Таким образом, соединения 2–6 являются перспективными для дальнейшего изучения с целью 
получения препаратов для лечения повреждений кожи в результате химических и УФ-ожогов. 
Работа выполнена при финансовой поддержке Программы Президиума РАН «Фундаментальные 
науки – медицине» и Программы ОХНМ РАН «Медицинская и биомолекулярная химия». 
КАРОТИНОИДЫ В ПРОФИЛАКТИКЕ
ГОНАДОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ШЕСТИВАЛЕНТНОГО ХРОМА 
В.П. Мамина*, О.А.Жигальский*, Л.Д. Шейко** , С.Л. Балезин*** 
* 
Институт экологии растений и животных УрО РАН,
** 
Научно-исследовательский институт ОММ,
*** 
ЗАО «Центр семейной медицины», Екатеринбург, Россия 
Одной из актуальных задач в области репродуктивной токсикологии является поиск и внедрение 
профилактических средств против гонадо и -генотоксического действия солей тяжелых металлов. 
Соединения шестивалентного хрома входят в перечень потенциально опасных химических веществ 
по действию на репродуктивную функцию. К перспективной группе препаратов, обладающих 
антиоксидантными свойствами относятся каротиноиды, в частности, β-каротин. Исследование 
проводилось на половозрелых лабораторных крысах самцах разведения Вистар с массой тела 
237-257 
г. Моделирование хромовой интоксикации осуществлялось при субхроническом 
внутрибрюшинном введении бихромата калия (K
2 
Cr
2 
O
7 
) 
в дозах 0,028, 0,28, 2,8 мг/кг массы тела по 
веществу. В каждой опытной группе часть животных (50%) одновременно с бихроматом калия 
получала препарат «Каротин микробиологический (провитамин А) в масле», который вводили 
перорально (через зонд) три раза в неделю в суточной дозе 2,8 мг. Результаты исследования показали, 
что при хромовой обработке у животных происходит активация процессов перекисного окисления 
липидов (ПОЛ) и подавление антиоксидантной активности в ткани семенника, достоверно значимо 
снижается индекс напряженности сперматогенеза, наблюдается задержка созревания и 
дифференцировки половых клеток. Отмечается достоверно значимое увеличение общей 
эмбриональной смертности, в основном за счет постимплантационной гибели плодов. При введении 
каротина происходит стабилизация ПОЛ, что приводит к снижению гонадо- и генотоксического 
действия хрома: индекс напряженности удерживается на уровне контроля, наблюдается стимуляция 
процессов дифференцировки и созревания половых клеток. Антимутагенный эффект каротина 
проявляется в снижении числа аномальных сперматозоидв и выхода доминантных летальных 
мутаций. Выявленные гонадопротекторные свойства каротина микробиологического позволяют 
рекомендовать его для профилактики гонадотоксического действия шестивалентного хрома. 

---

204
НОВЫЕ СРЕДСТВА ЗАЩИТЫ
ОТ ПОРАЖАЮЩИХ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ 
В.В. Марышева 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Стремительная химизация общества, сопровождающаяся появлением высокотоксичных 
веществ, обладающих широчайшим разнообразием спектров физиологической активности, 
накоплением токсикантов, требует разработки эффективных средств профилактики и лечения 
химических поражений. Разрабатывая новое поколение антигипоксантов с фармакофорной тио- и 
изотиомочевинной группировкой нами получена структура тиазоло[5,4-b]индола, производные 
которой обладают высокими антигипоксическими свойствами, превосходящими амтизол и 
бемитил. Объектами исследования явились соединения: 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол (1) и 
его гидробромид (2), а также их бромные аналоги 2-амино-7-бром-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол (3) 
и его гидробромид (4). Результаты исследований показали, что изучаемая группа производных 
тиазоло[5,4-b]индола обладает большим потенциалом защитного действия. В модели гемической 
гипоксии они активно защищают, намного превышая действие эталона, от токсического действия 
гемического яда. Наибольшие защитные свойства проявляет соединение 1. В модели острого 
токсического отека легких, вызванного фосгеном, защищают животных от гибели как при 
профилактическом, так и лечебном способе введения препаратов. Наиболее активным проявило 
себя соединение 4-гидробромид, содержащий бром в структуре. Известные антигипоксанты 
гутимин, амтизол и бемитил оказались не эффективны в этой модели. В модели острого 
токсического поражения печени четырёххлористым углеродом изучаемые соединения в основном 
превосходили эссенциале по способности понижать значения АлАТ и АсАТ у затравленных 
животных; по приближению соотношения этих компонентов к интактным величинам (коэффициент 
де Ритиса) соединения в виде оснований соответствуют действию эссенциале. Наибольшие 
защитные свойства проявило основание 3, содержащее бром в структуре. 
Таким образом, новые антигипоксанты – производные тиазоло[5,4-b]индола – обладают 
высокими защитными свойствами от действия поражающих химических факторов, в чем превышают 
активность препаратов сравнения, и являются перспективными для дальнейшей разработки. 
РАЗРАБОТКА И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ