Microsoft Word sbornik rs rtf

* 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Фазность нарушений электронтранспортной и энергосинтезирующей функции дыхательной цепи 
митохондрий определяет тактику фармакологической коррекции аэробного обмена в условиях 
биоэнергетической гипоксии. На ранних стадиях фармакологическая коррекция систем 
энергообеспечения включает восстановление электронотранспортной и сопрягающей функций НАД-
зависимого участка дыхательной цепи, а также активацию компенсаторных метаболических 
механизмов, обеспечивающих доставку электронов на цитохромный участок цепи. Такими 
свойствами обладают производные инонов. К подобным препаратам может быть отнесен витамин К
3
(
менадион). Встраиваясь в дыхательную цепь и шунтируя поток электронов на участке НАДН – KoQ, 
он способствует восстановлению прерванного при гипоксии потока электронов к цитохромоксидазе.
Восстановлению функционирования дыхательной цепи способствуют синтетические убихинон-
содержащие препараты из класса редокс-полимеров, среди которых известность приобрел олифен. 
Олифен взаимодействует с ферментами дыхательной цепи, шунтируя транспорт электронов и окисляя 
восстановленные никотиновые и флавиновые нуклеотиды.
Для усиления альтернативного НАДН-оксидазному пути образования АТФ используют субстраты, 
участвующие в сукцинатоксидазном окислении. Повышения биодоступности сукцината добиваются 
комбинированием его с различными метаболитами (лимонной, яблочной кислотами). Более 
перспективным является путь повышения активности сукцинатдегидрогеназы и активации 
эндогенного образования сукцината. Это достигается использованием фармакологических 
препаратов, являющихся предшественниками сукцината или улучшающих его проникновение через 
гисто-гематические барьеры, например мексидола.
На более поздних стадиях гипоксии могут быть рекомендованы препараты цитохрома С и КоQ, 
способствующие восстановлению функциональной активности дыхательной цепи митохондрий. KoQ 
(
убинон) 
в 
качестве 
редокс-медиатора 
дыхательной 
цепи 
на 
участке 
между 
флавопротеиндегидрогеназой и цитохромами стабилизирует внутренние мембраны митохондрий, 
снимает ингибирование сукцинатоксидазы и НАДН-оксидазы. 
Учитывая развитие при гипоксии окислительного стресса, вызывающего выраженные нарушения 
митохондриального аппарата, следует учитывать возможность использования антиоксидантов, к 
числу которых следует отнести токоферолы, производные глутатиона, а также флавоноиды, в том 
числе растительного происхождения, использованию которых в последние годы уделяется серьёзное 
внимание. 
Таким образом, анализ механизмов нарушения биоэнергетики позволяет сформулировать 
основные направления поддерживающей энергетический обмен фармакотерапии: 1) «разгрузка» 
дыхательной цепи и НАД-зависимых дегидрогеназ от избытка электронов и восстановление системы 
ресинтеза АТФ; 2)защита цитоплазматических и митохондриальных мембран; 3) ограничение 
потребление кислорода за счет ингибирования нефосфорилирующих реакций окисления; 
4) 
сохранение утилизации пирувата и устранение развития лактатацидоза; 5) уменьшение количества 
и токсичности продуктов анаэробного обмена; 6) повышение активности антиоксидантной системы. 

---

199
ПРИМЕНЕНИЕ ДЕЛЬТАРАНА
ПРИ ИНГАЛЯЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ФОСГЕНОМ 
К.С. Колбасов, Е.Ю. Бонитенко, М.А. Рожко 
Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия 
«
Дельтаран» является препаратом пептида дельта-сна и выпускается ФГУП «Санкт-
Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по 
производству бактерийных препаратов» ФМБА России. Известно, что он проявляет адаптогенные 
свойства и улучшает физическую и психическую работоспособность. Вместе с тем, полный спектр 
фармакологической активности и механизм действия «Дельтарана» до конца не изучены. 
Целью настоящего исследования являлось изучение возможной эффективности препарата при 
моделировании летальных ингаляционных поражений фосгеном у крыс. Для затравки опытные и 
контрольные животные группами по 10 особей мужского пола помещались в гермокамеру типа 
Б.А. Курляндского объемом 200 л, в которую подавался фосген в концентрации 1,5 мг/л в течение 
1 
ч. Препарат применялся интраназально в дозе 150 мкг/кг по лечебной (сразу после затравки) и 
профилактической (за полчаса до затравки) схемам. У погибших и выживших животных определяли 
показатели антирадикальной защиты легких и полноту лечебного эффекта по состоянию 
адаптационных систем организма и эффективности газообмена. 
В результате проведенных экспериментов было показано, что при лечебном применении препарат 
оказался малоэффективным: летальность составила 70%, показатели антирадикальной защиты легких 
и показатели состояния адаптационных систем организма были низкими и практически не 
отличались от показателей группы животных без лечения. При профилактическом применении 
картина оказалась обратной: летальность составила лишь 20% при 60% в группе без профилактики, а 
показатели антирадикальной защиты легких и состояния основных адаптационных систем выросли 
до уровня интактных крыс. 
В ходе работы была показана эффективность «Дельтарана» при профилактическом применении. 
Отсутствие эффекта при лечебном применении может свидетельствовать о том, что для реализации 
механизма действия препарата необходимо время для запуска каких-то промежуточных клеточных 
или медиаторных систем. Данный вопрос нуждается в дальнейшем изучении. Вместе с тем, учитывая 
безопасность «Дельтарана» и простоту его использования, можно предположить перспективность его 
применения для профилактики отравлений фосгеном при авариях и пожарах на химических 
производствах. 
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ АПТЕЧНОЙ СЕТИ
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ИНГАЛЯЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ 
ПУЛЬМОНОТОКСИКАНТАМИ 
С.Е. Колбасов, С.П. Нечипоренко, М.А. Рожко, М.В. Мелихова 
Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия 
Аварии на промышленных объектах и техногенные катастрофы опасны выбросом в окружающую 
среду высокотоксичных пульмонотоксикантов. При высоком уровне воздействия формируется 
токсический процесс, тяжесть которого колеблется в широких пределах — от незначительных 
явлений раздражения (транзиторная токсическая реакция) до тяжелейших расстройств со стороны 
многих органов и систем (интоксикация). 
Целью настоящего исследования являлось сравнение отобранных для терапии поражений 
пульмонотоксикантами лекарственные средства аптечной сети по показателям эффективности при 
моделировании летальных ингаляционных поражений хлором, аммиаком, фосгеном. 
Были 
разработаны 
хроноконцентрационные 
модели 
острых 
тяжёлых 
поражений 
пульмонотоксикантами. При этом животные целиком помещались в гермокамеру типа 
Б.А. Курляндского объёмом 200 л, куда в динамическом или статическом режимах подавались 
токсичные пары или аэрозоли. Контроль истинных концентраций проводился после отбора проб 
зараженного воздуха химико-аналитическими методами. 

---

200
В ходе экспериментов было показано, что наибольшей эффективностью препараты аптечной сети 
обладают при поражениях аммиаком, чуть меньшей — при поражениях хлором и еще меньшей при 
поражениях фосгеном. Следует отметить достаточную полноту лечебно-профилактического действия 
исследованных препаратов в отношении основных адаптационных систем организма: нервной, 
дыхательной и сердечно-сосудистой. 
По лечебной эффективности препараты выстроились в следующий ряд: 
эуфиллин > преднизолон > сальбутамол > сальгим > беротек > дельтаран. 
Вместе с тем, механизм протекторного действия отдельных препаратов нуждается в дальнейшем 
изучении. Кроме этого, в дальнейшем целесообразно изучить эффективность наиболее активных 
препаратов при их сочетанном применении. 
К ВОПРОСУ ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ МЕКСИДОЛА
В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО СТРЕССА 
Н.А. Колосова*, А.А. Тимошевский**, А.Н. Голипад*, А.Я. Петрова*