Microsoft Word sbornik rs rtf

* 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, ** Институт токсикологии 
ФМБА России, *** Научно-исследовательский испытательный центр
(
медико-биологической защиты) ГНИИИ военной медицины МО РФ,
Санкт-Петербург, Россия 
Гипотермия характерна для начального периода барбитуратной интоксикации. Поэтому 
предложено восстанавливать температуру «ядра» тела при барбитуратной интоксикации. Пре- или 
интраоперационное согревание оказалось более эффективным ввиду характерной для комы 
централизации кровообращения. При концентрациях барбитуратов, возможных in situ, отмечено 
снижение содержание интермедиатов цикла Кребса в головном мозгу. Мы предположили, что при 
барбитуратной коме интенсивность клеточного дыхания может лимитироваться доступностью 
интермедиатов цикла Кребса и корригироваться их введением в организм извне. Гипотермия может 
замедлять резорбцию экзогенных карбоновых кислот и их включение в цикл Кребса. Целью 
настоящей работы была оценка терапевтического эффекта комбинированного применения сукцината 
и внешнего согревания при моделировании барбитуратной комы. 
При моделировании тиопенталовой комы в отсутствие терапии за 3 ч ректальная температура у 
крыс снижалась на 9,4 
0
С, потребление организмом кислорода – пятикратно, вдвое уменьшался 
артерио-венозный градиент напряжения кислорода, в крови накапливался диоксид углерода и 
развивался ацидоз смешанного типа. Введение сукцината увеличивало артерио-венозный градиент 
pO
2
и уменьшало проявления метаболического ацидоза. Поддержание нормальной температуры тела 
путём внешнего согревания корригировало, преимущественно, проявления респираторного ацидоза. 
Каждый из терапевтических агентов устранял ¼ угнетения потребления кислорода при тенденции к 
увеличению выживаемости с 42 до 50%. При их комбинированном применении потенцировалось 
антиацидотическое действие, выживаемость возрастала до 92%. Сделан вывод о том, что гипотермия 
тормозит терапевтическое действие сукцината при барбитуратной коме. 
ВЛИЯНИЕ АНТИДОТА ФОВ НА ФУНКЦИЮ ПОЧЕК СОБАК 
В.М. Рыбалко 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Исследовали влияние антидота ФОВ само- и взаимопомощи афина на основные процессы, 
обеспечивающие почечную деятельность. Препарат водили интактным животным в/м в дозе 0,051 
мл/кг массы тела собаки. Клубочковую фильтрацию и канальцевую реабсорбцию почек определяли 
на фоне 2%-ной водной нагрузки с применением пробы Реберга. Наблюдение за животными 
осуществлялось в течение 15 суток. Изучаемые показатели в течение всего периода наблюдения 
изменялись следующим образом: диурез в течение 10–15 суток увеличивался в среднем на 50% (с 
2,17 ± 0,22 
мл/мин на 1 м² поверхности тела собаки до 3,24 ± 0,26 мл/мин, р<0,01); при этом 
клубочковая фильтрация жидкости и фильтрационная фракция плазмы в этот период увеличивались, 
а почечный плазмоток и почечный кровоток имели тенденцию к снижению; канальцевая реабсорбция 
жидкости снижалась с 97,64 ± 0,26% до 95,7 ± 0,63%, р<0,01; в два раза уменьшался 

---

208
концентрационный индекс креатинина с 59,5 ± 7,34 до 30,5 ± 3,21, р<0,01. Азотовыделительная 
функция почек в течение двух недель также изменялась: концентрация мочевины в крови снижалась 
на 30 % (р<0,01); в тоже время выделение мочевины с мочой не изменялось; концентрация мочевины 
в реабсорбированной жидкости уменьшалась в два раза; клиренс мочевины увеличивался на 35% (с 
33,5 ± 3,29 
мл/мин до 45,7 ± 5,0 мл/мин, р<0,05). Концентрация хлоридов в крови снижалась на 30%, 
клиренс и выделение хлоридов увеличивались в среднем в два раза, соответственно с 1,38 ± 0,17 
мл/мин до 3,24 ± 0,36 мл/мин, р<0,001 и с 6,47 ± 0,65 мл/мин до 12,23 ± 1,11 мл/мин, р<0,001. 
Увеличение экскреции хлоридов объясняется снижением отношения реабсорбированных хлоридов к 
профильтровавшимся.
Представленные результаты свидетельствуют о том, что препараты, входящие в состав афина 
(
центральный и периферический холинолитики и препараты, снижающие их побочные эффекты), 
существенно изменяют функции почек. Наблюдающееся увеличение диуреза происходило за счёт 
снижения канальцевой реабсорбции жидкости и тенденции к увеличению клубочковой фильтрации, 
при этом концентрационный индекс креатинина уменьшался в два раза. Увеличивалось выделение 
хлоридов с мочой в два раза, вследствие чего концентрация их в крови снижалась на 30% (р<0,001). 
Полученные данные о диуретическом действии препарата следует учитывать при комплексной 
терапии острых отравлений фосфорорганическими соединениями.
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ДЕРИВАТА АМИНОСТИГМИНА
НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРАТКОВРЕМЕННОЙ ПАМЯТИ У МЫШЕЙ 
И.В. Фатеев, И.М. Иванов 
Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) 
ГНИИИ военной медицины МО РФ, Россия, Санкт-Петербург 
До настоящего времени актуальность к проблеме нарушений краткосрочной памяти только 
повышается. Применение холинэргических средств в терапевтических дозах, зачастую, приводят к 
развитию холинонегативного синдрома и как следствие нарушению памяти. Эти обстоятельства 
определяют необходимость введения обратимых ингибиторов холинэстеразы с центральным 
действием, применение которых само по себе не лишено побочного действия.
Изучено влияние структурного аналога аминостигмина (оксалат N-метил-N-пропаргил-(2-N’N’-
диметиламинометилпиридил-3) карбамата (ОМПК)) на модели скополаминовой амнезии у мышей. 
Введение ОМПК осуществляли через 15 мин после внутрибрюшинного однократного введения 
скополамина в дозе 0,5 мг/кг. Скополамин нарушал процессы сохранения следов памяти в тесте 
условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). Применение ОМПК в дозе 0,225 мг/кг вызывало 
выраженное увеличение двигательной активности животных и срыв безусловного «норкового» 
рефлекса. В то время как введение препарата в меньших дозах оказывало антиамнестический эффект. 
По результатам тестирования была рассчитана средняя эффективная доза ОМПК введение, которой 
вызывало нормализацию условно-рефлекторной деятельности мышей (ЕД
50
эф
=0,017±0,0100). 
Для 
оценки критерия безопасности рассчитывали терапевтический индекс ОМПК, который составил 210. 
Таким образом, применение структурного аналога аминостигмина – ОМПК для коррекции 
нарушений краткосрочной памяти является перспективным и безопасным. 
ОСОБЕННОСТИ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ АМИНОСТИГМИНА 
И.В. Фатеев, М.А. Тюнин 
Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) 
ГНИИИ военной медицины МО РФ, Россия, Санкт-Петербург 
В экспериментах на мышах изучена М- и Н-холинпотенцирующая активность некоторых 
структурных аналогов аминостигмина, обладающих антихолинэстеразным действием: оксалат N,N-

---

209
диметил-(2-N1-метил-N1-гексиламинометилпиридил-3) карбамат (ОДК), оксалат N-метил-N-этил-(2-
N’N’-
диметиламинометилпиридил-3) карбамат (ОМЭК) и оксалат N-метил-N-пропаргил-(2-N’N’-
диметиламинометилпиридил-3) карбамат 
(
ОМПК). 
Введение 
веществ 
осуществляли 
внутрибрюшинно в широком диапазоне доз. Для каждого соединения рассчитывали соотношение 
ЛД
50
/
ЕД
50
фасц
(
по развитию фасцикуляций) и ЛД
50
/
ЕД
50
тр
(
по развитию тремора), что характеризовало 
Н- и М-холинпотенцирующую активность, соответственно. Токсичность аналогов аминостигмина 
была более чем в 10 раз ниже самого аминостигмина. По величине среднелетальной дозы 
препараты расположились в следующем порядке по убыванию токсичности: ОМЭК 
(7,07±2,580 
мг/кг), ОДК (4,40±1,620 
мг/кг), ОМПК (3,57±0,280 
мг/кг) и аминостигмин 
(0,22±0,040 
мг/кг). 
Н-холинпотенцирующую 
активность 
отмечали 
у 
аминостигмина 
(
ЕД
50
фасц
=0,04±0,007 
мг/кг) и ОДК (ЕД
50
фасц
=0,56±0,020 
мг/кг), при этом у последнего она была 
более выражена (ЛД
50
/
ЕД
50
фасц
=7,9 
против 5,5 у аминостигмина). Введение ОМЭК и ОМПК 
не вызывало фасцикуляций у мышей, что позволяет предположить о их избирательном действии на 
М-холинорецепторы. Выраженную М-холинпотенцирующую активность отмечали у аминостигмина 
(
ЛД
50
/
ЕД
50
тр
=2,44) 
и ОМПК (ЛД
50
/
ЕД
50
тр
=2,55), 
в то время как ОДК и ОМЭК оказывали менее 
выраженную М-потенцирующую активность (ЛД
50
/
ЕД
50
тр
этих препаратов составляла 1,97).
Таким образом, синтезированные производные аминостигмина (ОДК, ОМЭК, ОМПК) менее 
токсичны самого препарата. ОДК по сравнению с другими соединениями обладал более выраженной 
Н-холинпотенцирующей активностью. ОМЭК и ОМПК оказывали избирательное действие в 
отношении М-холинорецепторов. 
ПРОТЕКТОРНОЕ ВЛИЯНИЕ АМИНОКИСЛОТ И ПЕПТИДОВ
ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ ЦИТОСТАТИКОВ 
Н.И. Чалисова*, А.В. Смирнов, Е.А. Концевая, Е.В. Белокопытова, А.Н. Жекалов, 
Н.А. Ткачук, Б.Л. Гаврилюк, Б.А. Демин 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова,