От греч allos иной, ergon действую иммунная реакция организма на

ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА

Характеристика гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) – Т- тип аллергического ответа (аутоиммунные заболевания, реакции туберку- линового типа и контактный дерматит).
В иммунологическую стадию за 10-12 дней накапливается клон сенси- билизированных Т-лимфоцитов, в клеточную мембрану которых встроены структуры, выполняющие роль АТ, способных соединяться с соответству- ющим аллергеном. Лимфоцитам не нужно фиксироваться, они и есть хра- нилище медиаторов аллергии. При повторной аппликации аллергена Т- лимфоциты диффундируют из кровотока к месту апликации и соединяются с аллергеном.
Под действием комплекса иммуноаллергорецептор + аллерген лимфо- циты раздражаются (патохимическая стадия) и выбрасывают медиаторы ГЗТ:

1. 
   фактор кожной реактивности;
   
2. 
   фактор бласттрансформации лимфоцитов;
   
3. 
   фактор переноса;
   
4. 
   фактор хемотаксиса;
   
5. 
   фактор торможения миграции макрофагов (MIF);
   
6. 
   лимфотоксин;
   
7. 
   интерферон;
   
8. 
   фактор, стимулирующий образование макрофагами эндогенных пи- рогенов;
   
9. 
   митогенные факторы.
   

Клинически 3-я стадия – очаг аллергического эксудативного воспа- ления плотной консистенции.
Ведущее место среди ГЗТ – аутоиммунные заболевания.

Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания – это болезни, при которых существенная патогенетическая роль принадлежит антителам или эффекторным (сенси- билизированным) лимфоцитам, обладающим сродством к тканевым анти- генам данного организма. В обширную группу аутоиммунных заболеваний включаются: ревматизм (поражаются сердце и суставы), ревматоидный артрит (поражаются периферические суставы); рассеянный склероз (пора- жается миелин- вещество оболочки нервных волокон); миастения гравис, при которой мишенью являются молекулы, служащие рецепторами важ- нейшего нервного медиатора – ацетилхолина; одна из форм юношеского диабета, при котором разрушаются клетки, производящие инсулин; си- стемная красная волчанка, при которой атаке подвергаются ДНК, крове- носные сосуды, кожа и почки. Известны аутоиммунные поражения крови, печени, почек.
Механизмы аутоиммунизации. В норме выработка аутоантител и ак- тивация аутологичных лимфоцитов не происходят. В период эмбриогенеза все клоны иммунокомпетентных клеток, которые реагировали с антигена- ми собственных тканей, элиминируются или супрессируются. Поэтому в постэмбриональный период ответы на антиген собственного организма от- сутствуют. Толерантность иммунной системы к антигенам собственных тканей обусловлена следующими механизмами:

1. 
   элиминацией клона клеток с иммуноагрессивными возможностями;
   
2. 
   супрессией этих клеток;
   
3. 
   блокадой антигенных детерминант лимфоцитов с помощью антител или иммунных комплексов.
   

Аутоиммунизация может возникнуть либо на фоне неизменной им- мунной системы, либо на фоне ее первичного полома.
В первом случае она является результатом ответа организма на появ- ление антигенов, к которым не выработалась иммунологическая толерант- ность. Это может произойти в результате действия следующих причин:

1. 
   нарушения физиологической изоляции «забарьерных органов» (нервная система, хрусталик, яичко, коллоид щитовидной железы),
   
2. 
   изменения антигенных свойств белков организма, например при ожоговой денатурации, действии микробных токсинов, лекарственных препаратов. Образующиеся при этом аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты могут вступать в реакцию с поврежденными тканями, а также с тканями не поврежденными, играющими роль белковой матрицы в про- цессе иммунизации;
   
3. 
   образования промежуточных антигенов. Они отличаются как от тканевых, так и от микробных или вирусных антигенов, поскольку возни- кают в результате интеграции двух геномов, например клеточного и ви- русного;
   
4. 
   иммунизации бактериальными антигенами, имеющими сходство с тканевыми белками. Это может дезориентировать иммунную систему хо- зяина. Обнаружено наличие сходных или перекрестных антигенов у стреп- тококка и миофибрилл сердца, а также ткани почки; кишечной палочки и ткани кишок; микроорганизмов, населяющих бронхолегочный аппарат, и легочной ткани. Паразитические простейшие – лейшмании- синтезируют антигены, похожие на антигены эритроцитов млекопитающих хозяев.
   

Во втором случае аутоиммунные процессы могут возникать на фоне первичных изменений в иммунной системе организма. Рецепторы, выпол- няющие функцию распознавания, сами могут распознаваться другим ре- цептором. Первоначальная специфичность клеточного рецептора обозна- чается как идиотип, специфичность рецептора к рецептору – антиидиотип. Антиидиотип гомологичен внешнему антигену, поскольку и тот и другой комплементарен идиотипу. Равновесие в системе идиотип – антиидиотип обеспечивает здоровье организма. При аутоиммунных болезнях это равно- весие нарушается.
Поломы в иммунной системе могут вызвать возбудители многих ин- фекционных заболеваний: туберкулеза, коклюша, кори, инфекционного мононуклеоза. В результате этих инфекций иммунокомпетентные клетки теряют способность различать свое и чужое и могут формировать иммун- ные реакции на «свои» антигены. Одной из причин утраты естественной толерантности к аутоантигенам может явиться иммунологический кон- фликт между отдельными субпопуляциями иммунокомпетентных клеток. Так, при ревмокардите, системной красной волчанке, миастении гравис, лимфогранулематозе и других аутоиммунных заболеваниях человека об- наружены антитела к тимусу и Т-клеткам Аутоиммунный процесс может стать следствием нарушений в системе Т-супрессоров, патологической мутации лимфоидных клеток и пролифе- рации «запретных» клонов лимфоцитов, способных реагировать с соответ- ствующими тканевыми белками. При дефиците Т-супрессоров В-клетки начинают реагировать на тканевые антигены, вырабатывают аутоантитела, которые и обеспечивают развитие аутоиммунного (аутоаллергического) заболевания.
Дефицит тимуспроизводной популяции клеток-супрессоров может быть врожденным пороком вилочковой железы или может возникнуть под действием токсических, вирусных или других факторов. Доказательством является тот факт, что активность клеток- супрессоров действительно снижена при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, рассе- янном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях.
В норме «вредное» распознавание контролируется всей иммунной се- тью и не определяется наличием или отсутствием специфического антиге- на, т. е. иммунитет сосуществует с аутоиммунитетом.
Развитие аутоиммунных заболеваний можно рассматривать как сла- бость гомеостатического контроля над иммунитетом. На практике это по- ложение подтверждается тем фактом, что развитие аутоиммунных заболе- ваний часто сочетается с первичными иммунодефицитами.
Для аутоиммунизации характерно:

1. 
   образование аутоантител;
   
2. 
   образование сенсибилизированных лимфоцитов.