Патофизиология тканевого роста

Нервная система и опухолевый рост. Павловская лаборатория - эксперимент моделирования невроза у собак - увеличение процента возникновения опухолей. Тип ВНД имеет значение для возникновения опухоли под действием канцерогенов. Нервная система влияет на окислительно-восстановительные процессы и поэтому или способствует или препятствует развитию опухолей. Опухоль легче вызвать на фоне тормозящих нервную систему средств, труднее - на фоне возбуждающих средств. 1-я стадия развития опухоли - сопровождается возбуждением, 2-я торможением в ЦНС. Регрессия опухоли возможна в 1-ю стадию (возбуждения). Оперативное вмешательство с повреждением нервных элементов приводит к появлению отдаленных метастазов.
Эндокринная система и опухолевый рост. По степени участия эндокринных желез в регуляции опухолевого роста - опухоли:
дисгормональные, опухоли неэндокринного происхождения. Гормонально-зависимые опухоли: опухоль молочной железы - на фоне гиперэстрогенизации организма: эстрогены стимулируют процессы пролиферации в молочной железе и матке и предрасполагают к действию канцерогенов. Фолликулостимулирующий гормон - сам стимулирует пролиферацию, стимулирует высвобождение эстрогенов. Гипотиреоз способствует возникновению опухолей. Гипертиреоз тормозит рецидивирование опухолей. Тиреоидные гормоны стимулируют защитные силы организма, пролиферацию и дифференцировку (!) клеток. Гипоталамо-гипофизарная система работает по принципу обратной связи:
недостаток йода - недостаток тиреоидных гормонов - увеличение тиреолиберинов гипоталамуса - увеличение ТТГ - увеличение пролиферации клеток щитовидной железы, в том числе опухолевых. Опухоль влияет на гормональный профиль организма. Опухоли щитовидной железы могут сопровождаться гипо- или гипертиреозом.
Иммунная система и опухолевый рост. Наличие иммунной реакции на опухолевые клетки. Если опухоль вызвана онкогенным вирусом, то в ней есть вирусиндуцированные антигены. В опухолях невирусного происхождения меняется антигенный спектр в результате антигенного упрощения, реверсии и т.д. При врожденном иммунодефиците - в десятки тысяч раз чаще возникают опухоли. При трансплантации органов и применении иммунодепрессантов - 1-- кратное увеличение возникновения опухолей. В физиологических условиях лимфоциты и макрофаги способны идентифицировать и уничтожать трансформированные клетки с помощью клеточных и иммунологических реакций. Это называется иммунным надзором за клетками организма. 1-й эшелон защиты организма от опухоли - естественные киллеры (NK) - не требуют предварительной сенсибилизации организма антигеном:
1-я стадия - распознавание чужеродной клетки (опухолевой или пораженной вирусом)
2-я стадия - активное размножение NK
3-я стадия - контакт NK c опухолевой клеткой
4-я стадия - лизис опухолевой клетки (летальный удар)
В NK есть гранулы с перворином, которые освобождают его и в клетке-мишени образуются дыры, через которые в клетку-мишень проникает вода, клетка набухает, теряет свои отростки и погибает.
2-й эшелон защиты – макрофаги. Фагоцитоз опухолевых клеток:
1 фаза – адгезия
2 фаза - захват (эндоцитоз)
3 фаза - внутриклеточное переваривание (процессинг)
Затем макрофаг объединяет свой антиген гистосовместимости группы 2 с опухолевым антигеном и выносит на своей поверхности (антигенпрезентация)
Макрофаг вырабатывает ИЛ-1, который стимулирует Т-хелпер, который вырабатывает ИЛ-2, под влиянием которого Т-клетки сенсибилизируются и тогда сенсибилизированные Т-киллеры разрушают опухолевые клетки также, как и NK.
Однако, опухолевые клетки часто способны избегать этот контроль. При опухолевом росте синтезируются вещества супрессивного действия (активирующие Т-супрессоры в самом начале опухолевого роста. Опухолевые клетки синтезируют хорионический гонадотропин (оказывающий супрессивное действие), В итоге в самом начале опухолевого роста иммунная система подавляется.
2. Онгстремы поместили кусочки очень злокачественной опухоли в питательную среду и добавили иммунные лимфоциты - отсутствие размножения опухоли; если добавить еще антитела - бурное размножение опухоли.
Блокады:
а) контакту лимфоцита с опухолевой клеткой препятствует двойной забор из антигенов и антител.
б) антиген опухоли соединяется с лимфоцитом и лимфоцит блокируется и не вступает в контакт с опухолевой клеткой..
Иммунологический статус у людей различен. Определено, что стимулированный пороговый, стимулированный с дефицитом ферментов и супрессивный тип иммунного статуса могут рассматриваться как возможные факторы онкологического риска. В частности, снижение иммунной защиты под влиянием различных факторов, например, курения и алкоголя уже само по себе вызывает риск многих заболеваний, в том числе и раковых.