Pharmaceutical Microbiology Manual

F
OOD AND 
D
RUG 
A
DMINISTRATION
 
O
FFICE OF 
R
EGULATORY 
A
FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
Page 82 of 92
For the most current and official copy, check QMiS. 
q. Adherence to an adequate Out of Specification (OOS) procedure 
which includes timely completion of the investigation 
r. Adequate reserve samples; documentation of reserve sample 
examination 
s. Stability testing program, including demonstration of stability 
indicating capability of the test methods (i.e. container/closure, 
AET) 
G. Sample Collection During an Establishment Inspection
Samples of defective product constitute persuasive evidence that significant 
CGMP problems exist. Physical samples may be an integral part of a CGMP 
inspection where control deficiencies are observed. Physical samples should 
be correlated with observed control deficiencies. The investigator should 
consult Center and/or ORS Headquarters for guidance on quantity and type of 
samples (in-process or finished) to be collected. Documentary samples may be 
submitted when the documentation illustrates the deficiencies better than a 
physical sample. Divisions may elect to collect, but not analyze, physical 
samples, or to collect documentary samples to document CGMP deficiencies. 
Physical sample analysis is not necessary to document CGMP deficiencies. 
When a large number of products have been produced under deficient 
controls, collect physical and/or documentary samples of products which have 
the greatest therapeutic significance, narrow range of toxicity, or low dosage 
strength. Include samples of products of minimal therapeutic significance only 
when they illustrate highly significant deficiencies. 
H. Appendix A: Literature and Resources 
A Comprehensive List of Only Microbiological Regulatory and Scientific 
Literature Resources 
The scope of this reading material will ONLY include microbiological scientific 
and regulatory publications or websites for conventional drugs, biologics and 
combinatorial products. Some references to medical device regulations will be 
included if relevant during an FDA investigation that covers microbiology. 
1. Legal requirements and regulations 
a. CFR 210 & 211 “cGMPs for finished Pharmaceuticals”
b. CFR 210 & 211 amended effective Dec 2008 (several changes 
that include microbiological requirements of aseptically filled 
products) 
c. CFR 610 General Biological Product standards” (Not covered 
during this review)

---