Pharmaceutical Microbiology Manual

F
OOD AND 
D
RUG 
A
DMINISTRATION
 
O
FFICE OF 
R
EGULATORY 
A
FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
Page 30 of 92
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addition to the four considerations listed above, overall cleanroom design is 
also an important consideration. There are differences in the construction, 
configuration, and material flow of laboratory cleanrooms. There may be 
differences in size, number of rooms, shape, air handling system, pass through 
autoclaves, gowning room accommodations (sink, HEPA filtration, adequate 
space, bench, etc.). Proper practices and conditions should be assured by 
mitigating contamination hazards potentially presented by layout and other 
design provisions. These include appropriate procedures for room and 
material disinfection, proper cleanroom uniforms (disposable or reusable), 
sample preparation area, etc. Cleanroom risks can be mitigated by the design 
of ISO 5 testing environment. Equipment that provides barrier protection can 
mitigate risks of the surrounding cleanroom environment. 
If an investigation finds that the conduct of the analysis included errors or 
events that caused the test specimens to be contaminated by the lab 
environment, the Sterility Test result would be invalid, and the substandard 
laboratory practice should be corrected to prevent this problem from recurring. 
For more information on how to judge investigational findings to make this 
evaluation, see Section XI.C1.and 2 of FDA’s guidance on Sterile Drug 
Products Produced by Aseptic Processing for principles and expectations for 
investigating a sterility positive. 
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/.../Guidances/ucm070342.pdf
 
Also see the current version of USP <71>, which provides some guidance 
limited on investigations under Interpretation of Data. 
C. Conclusion 
This suggested list of areas and conditions to review should not be considered 
as comprehensive. Additional areas of review may need to be added based on 
some of the unique features or procedures employed by individual ORS 
laboratories.