Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Суточная потребность - Рекомендуемой суточной дозой витамина А является:
900 мкг (3000 ME) для взрослых (для беременных больше на 100 мкг, для кормящих — на 400 мкг);
400—1000 мкг для детей, в зависимости от возраста и пола;
При заболеваниях, связанных с недостаточностью ретинола, дозировка может быть увеличена до верхнего допустимого уровня потребления — 3000 мкг.
Билет№ 47
1. - Лейкоз - заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.
Классификация. Лейкозы входят в группу опухолевых заболева­ний кроветворной ткани, называемую гемобластозами.
Лейкоз подразделяют на острый и хронический в зависимости от того, что служит субстратом опухолевого роста и насколько лейко-зные клетки сохранили способность дифференцироваться до зре­лых. При остром лейкозе основным субстратом опухоли являются бластные клетки II, III, IV классов гемопоэза, утратившие способ­ность к созреванию, при хроническом — созревающие и зрелые клет­ки, так как основная масса лейкозных клеток дифференцируется до зрелых клеток.
По морфологическим и цитохимическим особенностям клеток различают миело-, лимфо-, моно-, мегакариобластный острый лей­коз, эритромиелоз и недифференцируемые формы (происходят из клеток II и III класса кроветворения, которые морфологически не идентифицируются). В свою очередь, хронический лейкоз подразде­ляют на миело-, лимфолейкоз, моноцитарный, мегакариоцитарный, хронический эритромиелоз2.
Этиология. Установлена роль в возникновении лейкоза ряда при­чинных факторов - онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических канцерогенных веществ, генетических аномалий.
Онкогенные вирусы вызывают спонтанный лейкоз птиц, мышей, кошек, крупного рогатого скота, обезьян и других животных. Они относятся к С-типу РНК-содержащих вирусов. Вирус может переда­ваться через кал, мочу, отделяемое носа и глотки и от матери потом­ству (например, при висцеральном лимфоматозе кур). В экспери­менте лейкоз воспроизводится путем введения бесклеточных фильт­ратов лейкозных клеток больных животных здоровым.
Вирусное происхождение лейкоза человека доказано в отноше­нии злокачественной лимфомы Беркитта (ДНК-содержащий вирус Эпстайна-Барр) и Т-клеточного лейкоза (ретровирус типа C-HTLV). При этом обнаружен как вирус, так и антитела к нему не только у боль­ных, но и у здоровых лиц,
контактировавших с ними. Считается
1 - К гемобластозам, помимо лейкозов, относятся лимфогранулематоз, лимфосаркомы, лимфоцитомы и ряд других опухолей кроветворной ткани, которые возникают первич­но не в костном мозге (в лимфатических узлах, селезенке, коже и других органах и тка­нях), но по мере распространения заболевания по системе крови очень часто поражает­ся и костный мозг.
2 - Полная классификация лейкозов рассматривается в специальных руководствах по гематологии. Помимо морфологических и цитохимических особенностей лейкозных клеток, в ней учитываются их различие по цитогенетическим (хронический миелолей-коз - варианты с Ph'-хромосомой и без нее) и иммунологическим характеристикам (лимфобластный лейкоз - Т-форма, В-форма, ни Т-, ни В-форма).
По-видимому, под влиянием вируса Эпстайна— Барр. Для некоторых лейкозов человека установлено совпадение между участками по­вреждения хромосомы и локализацией вирусных онкогенов (это ге­ны ретровирусов, вызывающих злокачественные опухоли у живот­ных). Кроме того, роль генетических факторов в возникновении лейкозов доказана в экспериментах по выведению путем инбридин­га генетически чистых линий мышей с высокой (60—90%) и низкой частотой поражаемости лейкозом.
Патогенез. Под влиянием онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических веществ происходит мутация генов или эпи-геномное нарушение регуляции процесса размножения и созрева­ния кроветворных клеток II—III классов.
Лейкозные вирусы могут вызвать такую хромосомную пере­стройку, в результате которой локализованные в хромосомах онкоге­ны переносятся в участок генома, где возможна их активация. Вне­дряясь в геном клетки, вирусы могут активировать протоонкогены, кодирующие различные онкопротеины, — одни из них оказывают такое же действие на клетку, как факторы роста (тромбоцитарный, эпидермальный, Т-клеточный или интерлейкин-2, инсулин и др.), другие являются рецепторами к фактору роста, третьи — протеинки-назами, катализирующими фосфорилирование тирозина. Однако общей для всех этих онкопротеинов оказалась их способность транс­формировать нормальную кроветворную клетку в опухолевую (лей-козную). При этом в костном мозге образуется клон опухолевых кле­ток, для которых характерны беспредельный рост и пониженная способность к дифференцировке. Быстрый рост лейкозных клеток клона приводит к распространению (метастазированию) их по всей системе крови, включая кроветворные органы и кровь. В образовав­шихся клетках, циркулирующих в крови, обнаруживаются одинако­вые хромосомные маркеры.
Нестабильность генома лейкозных клеток приводит к возникно­вению новых мутаций, как спонтанных, так и обусловленных про­должающимся воздействием канцерогенных факторов, в результате чего образуются новые опухолевые клоны.
Таким образом, лейкоз проходит две стадии своего развития — моноклоновую (относительно более доброкачественную) и поликлоно-вую (злокачественную, терминальную). Переход из одной стадии в другую является показателем опухолевой прогрессии — лейкозные клетки приобретают большую злокачественность (см. главу XIII — «Опухоли»). Они становятся морфологически и цитохимически не-дифференцируемыми, в кроветворных органах и крови увеличива­ется количество бластных клеток с дегенеративными изменениями ядра и цитоплазмы. Лейкозные клетки распространяются за преде­лы кроветворных органов, образуя лейкозные инфильтраты в самых различных органах. Вследствие отбора уничтожаются клетки тех клонов, на которые действовали иммунная система и гормоны ор­ганизма, цитостатические средства (химические, гормональные, лучевые). Доминируют клоны опухолевых клеток, наиболее устой­чивых к этим воздействиям.
При лейкозе нарушается нормальный гемопоэз прежде всего то­го ростка клеток, в котором возникла опухолевая трансформация. Лейкозные клетки вытесняют и замещают кроветворную паренхиму костного мозга и ее нормальное микроокружение. Кроме того, они могут тормозить дифференцировку клеток-предшественниц различ­ных ростков крови. Угнетение нормального эритро- и тромбоцито-поэза приводит к развитию анемии и тромбоцитопении с геморраги­ческими проявлениями.
Депрессия нормального грануло-, моноцито- и лимфоцитопоэза обусловливает нарушение иммунных реакций организма при лейко­зе, так как угнетаются гуморальные и клеточные реакции иммуните­та (антителообразование). Это ведет к присоединению вторичной инфекции и активизации аутоинфекции. Ослабление у лейкозных лимфоцитов функции иммунного надзора может привести к образо­ванию запретных клонов, которые способны синтезировать антите­ла к собственным тканям, — развиваются аутоиммунные процессы.