Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Маргинация и эмиграция лейкоцитов
Для воспаления характерна инфильтрация ткани лейкоци­тами. Лейкоцитарная инфильтрация — стадийный процесс. Его условно делят на 3 этапа:
1. Краевое стояние (маргинация) лейкоцитов.
2. Движение лейкоцитов через стенки сосудов.
3. Движение лейкоцитов к центру воспалительного очага. 1 и 2 этапы протекают, в основном, на фоне замедления
кровотока и перехода артериальной гиперемии в смешанную, 3 этап — в фазу стаза.
Маргинация лейкоцитов наблюдается, главным об­разом, в венулах. Одновременно с лейкоцитами в маргинации участвуют и тромбоциты. Механизм краевого стояния не впол­не раскрыт. Существует ряд его объяснений:
1. Лейкоциты и тромбоциты приклеиваются к эндотелиаль-ной выстилке из-за повреждения защитного фибринового слоя, нарастания клейкости и изменения электрического заряда, что ведет к уменьшению электростатического отталкивания. Но признаки повреждения этого слоя обнаруживаются не всегда.
2. Лейкоциты и тромбоциты пассивно фиксируются в меж-эндотелиальных щелях — «ловушках». Но это не объясняет активного перемещения лейкоцитов вдоль эндотелия.
3. Механическое движение лейкоцитов с током жидкости в ходе экссудации. Но это не объясняет избирательного состава экссудатов.
4. Мостики между псевдоподиями лейкоцитов и эндотелио-цитов с участием двухвалентных катионов металлов. ЭДТА предотвращает маргинацию, связывая катионы кальция.
5. Возможно, ключевую роль в маргинации играет рецепция лейкоцитами компонентов поврежденной стенки сосуда, а эндо­телием — активированных деейкодетов. При это-м решающую роль играют некоторые медиаторы воспаления. Установлено, что одним из главных медиаторов, усиливающих маргинацию и эмиграцию лейкоцитоз, служит большой фрг^мент^эсщхщха 'В альтернативного пути активации комплемента" (Б_в)Гв7 сек-ретируется макрофагами и имеется на их поверхности. Он обладает активностью серинэстеразы и опосредует прикрепле­ние лейкоцитов к эндотелию.
Другой медиатор, опосредующий маргинацию макрофа­гов— фибронектин. Фибронектин вырабатывается макрофагами, которые секретируют его .в плазму и имеют на своей поверх­ности фибронектиновый рецептор.
При альтерации ткани фибронектин связывается с коллаге­ном и фибрином и вызывает фиксацию макрофагов.
Маргинация лейкоцитов (в частности, нейтрофилов) может находиться под контролем фрагментов классического пути ак­тивации комплемента (С_5а С_3а). Фактор Хагемана, каллик-реин, высокомолекулярный кининоген и брадикинин стимули­руют краевое стояние лейкоцитов.
Эмиграция лейкоцитов. Лейкоцитьшмигрируют че­рез межэндотелиальные щели. Лимфоциты способны прони­кать через эндотелиальные клетки, не повреждая их, т. е/^ранс-целлюляр1но. Эк> — одно из проявлений присущей им Способ­ности к внутриклеточному проникновению — эмпериполезу. Вы­ход из сосуда лейкоцитов контролируется хемотактическими ме­диаторами воопажния и требует затрат энергии. При преодо­лении базальной мембраны имеет значение действие лизосо-мальных ферментов (коллагеназ, эластазы). В обычных усло­виях, лейкоциты покидают кровеносное русло в случайных участках. Этим обеспечивается, в частности, поддержание пула тканевых мононуклеарных фагоцитов за счет моноцитов крови.
При наличии очага воспаления происходит селективная «фо­кусировка» эмиграции, и в некоторых случаях более 50% еже­дневной продукции фагоцитирующих клеток оказывается в оча­ге воспаления при относительном понижении эмиграции в дру­гих участках.
Движение лейкоцитов в очаге воспаления. Хемотаксис.
Движение лейкоцитов по направлению возрастания концент­рации ряда химических раздражителей (хемоаттрактантов) на­зывается хемотаксисом. Наряду с хемотаксисом различают хе-мокинез — движение лейкоцитов без градиента химического раз дражителя. Хемотаксис участвует в процессах краевого стоя­ния и выхода лейкоцитов и является механизмом первой фазы фагоцитоза.
Хемоаттрактивной активностью обладают:
1. Микроорганизмы и их продукты, в частности, пептиды, содержащие N-формилметионин, отсутствующий у эукариот, манйоэа, входящая в состав бактериальных оболочек и т. д.
2. Компоненты системы комплемента и контактной системы плазмы, например, фрагменты С₅67> С_3а и, особенно, С_5а; фак­тор Хагемана, калликреин (через С_5а), брадикинин и его высо­комолекулярный предшественник.
3. Продукты повреждения и метаболизма клеток (явление некротаксиса), например цАМФ, продукты деградации колла­гена, фибронектин.
4. Некоторые другие медиаторы воспаления (см. табл. 2), а также иммунные комплексы.
Действие хемоаттрактантов может быть общим или избира­тельным в отношении тех или иных лейкоцитов
Фагоцитоз – захват частиц.
3. - Нарушение углеводного обмена при поражении печени заключает­ся в приобретенных и наследственных изменениях: 1) распада и син­теза гликогена; 2) окисления глюкозы; 3) гликонеогенеза; 4) превра­щения галактозы и фруктозы в глюкозу; 5) образования глюкуроно-вой кислоты.
Основным механизмом возникновения этих нарушений являет­ся понижение активности ферментов, катализирующих различные звенья углеводного обмена в результате уменьшения их синтеза при белковом голодании, дефиците энергии при гипоксии, повреждении митохондрий гепатоцитов, наследственных энзимопатиях, наруше­нии нейрогуморальной регуляции углеводного обмена.
Нарушение углеводного обмена проявляется в развитии гепато­генной гипогликемии, наследственных заболеваниях — гликогенозов, галактоземии, фруктозурии (см. главуXIV— «Типические нарушения обмена веществ»). Гипогликемия при поражении печени обусловле­на уменьшением содержания гликогена в печени, снижением глико-генолиза (например, при гликогенозах Гирке и Герса) и гликонеоге­неза (при болезни Аддисона, когда падает секреция гликокортико-идов). Снижение в патологически измененной печени содержания гликогена приводит к ослаблению ее обезвреживающей функции, в которой гликоген участвует, превращаясь в глюкуроновую кислоту.