Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

При хронической гипоксии мобилизуются долгосрочные компенсатор­ные механизмы, основанные на гипертрофии и гиперплазии в пределах дыхательной, сердечно-сосудистой систем и эритрона.

3. - ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ ЖЕЛЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЖЕЛЧЕВЫДЕЛЕНИЯ - Нарушения желчеобразования и желчевыделения проявляются в виде следующих синдромов: желтухи, холемии, ахолии, дисхолии.

Желтуха (icterus) - синдром, возникающий при увеличении со­держания в крови билирубина и характеризующийся желтой окрас­кой кожи, слизистых оболочек, склер в результате отложения в них желчных пигментов при нарушении желчеобразования и желчевы­деления.
Классификация. В зависимости от первичной локализации пато­логического процесса, приводящего к развитию желтухи, и механиз­ма возникновения выделяют такие виды желтухи: 1) надпеченоч-ную, вызванную повышенной продукцией билирубина, главным об­разом в связи с усилением распада эритроцитов (гемолитическая желтуха) и реже при нарушении плазменного транспорта билирубина 2) печеночную желтуху, обусловленную нарушением захвата, конъю­гации и экскреции билирубина гепатоцитами вследствие их повреж­дения при различных патологических процессах, а также приобре­тенных и наследственных дефектах структуры гепатоцитов и фер­ментов, участвующих в метаболизме и транспорте билирубина в клетках печени; 3) подпеченочную желтуху (механическую), воз­никающую при затруднении оттока желчи по внепеченочным жел­чевыводящим путям.
Надпеченочная желтуха. К этой группе относятся: 1) гемолитиче­ская желтуха, которая развивается в результате повышенного распа­да эритроцитов; 2) шунтовая гипербилирубинемия — при возраста­нии образования так называемого шунтового билирубина из гемо­глобина незрелых форм эритроцитов (например, нормобластов ко­стного мозга в результате неэффективного эритропоэза при В ^-де­фицитной анемии) или же из гема таких протеидов, как миоглобин, цитохромы, каталаза, при обширных гематомах, инфарктах; 3) жел­туха при нарушении плазменного транспорта билирубина — при раз­рыве связи между билирубином и альбумином некоторыми лекар­ственными препаратами или же нарушении образования билиру­бин-альбуминового комплекса вследствие резкого уменьшения со­держания альбумина в крови.
Этиология. Причины возникновения гемолитической желтухи — это те этиологические факторы, которые приводят к развитию гемо­лиза эритроцитов и гемолитической анемии (см. главу XVIII — «Ге­молитическая анемия»).
Патогенез. При усиленном гемолизе эритроцитов в звездчатых эндотелиоцитах печени, макрофагах селезенки, костного мозга об­разуется столь большое количество свободного (непрямого, не-конъюгированного) билирубина, что гепатоциты печени оказыва­ются не в состоянии полностью извлечь его из крови и связать с ури-диндифосфоглюкуроновой кислотой (относительная печеночная недостаточность). Кроме того, гемолитические яды часто являются гепатотоксическими веществами, а поражение гепатоцитов затруд­няет метаболизм и транспорт билирубина в них. В крови увеличива­ется содержание неконъюгированного билирубина (непрямая ги­пербилирубинемия), который не выводится с мочой из-за своей свя­зи с альбумином. Может возрасти уровень конъюгированного (пря­мого) билирубина, что обусловлено его обратной диффузией в кровь после того, как способность гепатоцита экскретировать связанный билирубин в желчь оказалась исчерпанной. *
При очень высокой непрямой гипербилирубинемии (260-550 мкмоль/л), когда не весь свободный билирубин включается в билирубин-альбу­миновый комплекс, развивается так называемая ядерная желтуха (окрашивание ядер головного мозга) с поражением ядер централь­ной нервной системы и неврологической симптоматикой (энцефа­лопатия), что особенно характерно для гемолитической болезни (анемии) новорожденных при резус-несовместимости эритроцито матери и плода. Токсическое действие свободного билирубина на нервную систему может проявиться и при незначительном повыше­нии билирубина в крови, но наличии гипоальбуминемии, повыше­нии проницаемости гематоэнцефалического барьера, мембран нерв­ных клеток (при нарушении обмена липидов, гипоксии).
При гемолитической желтухе в печени, желчевыводящих путях и кишечнике синтезируется избыточное количество глюкуронидов билирубина, уробилиногена, стеркобилиногена (гиперхолия — увели­ченная экскреция желчи в кишечник), что приводит к повышенно­му выделению стеркобилина и уробилина с калом и мочой. Однако при этом отсутствуют холемический синдром (желчные кислоты в кровь не поступают) и расстройство кишечного пищеварения (нет ахолического синдрома, как при других желтухах). К гемолитичес­кой желтухе могут присоединиться печеночная желтуха, если одно­временно с гемолизом будут поражены гепатоциты, и механическая желтуха вследствие закупорки желчевыводящих путей желчными тромбами и камнями из билирубина, холестерина и кальция.