Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

НАРУШЕНИЕ ЛЕЙКОПОЭЗА - Выделяют следующие нарушения лейкопоэза: 1) усиление или угнетение образования лейкоцитов в гемопоэтической ткани; 2) на­рушение созревания лейкоцитов в кроветворных органах; 3) продук­ция патологически измененных лейкоцитов. Отдельные виды нару­шений лейкопоэза часто сочетаются друг с другом.
Этиология. Нарушение лейкопоэза возникает при действии биологических (бактерии, вирусы, простейшие), физических (ио­низирующая радиация, ультрафиолетовые лучи) и химических факторов. К эндогенным факторам нарушения лейкопоэза отно­сятся генетические дефекты образования и дифференцировки лей­коцитов.
Патогенез. Усиление лейкопоэза реактивного характера может быть обусловлено повышением выработки гуморальных стимулято­ров лейкопоэза (колониестимулирующий фактор¹) и уменьшением продукции их ингибиторов (кейлон², простагландины Е, лактофер-рин, изоферритин). При этом отмечается пролиферация лейкопо-этинчувствительных³ клеток костного мозга с ускорением их после­дующей дифференцировки в зрелые лейкоциты. Увеличенное по­ступление лейкоцитов в кровь приводит к развитию лейкоцитоза (см. с. 378).
От этиологического фактора зависит, какие клетки лейкоцитар­ного ряда подвергаются гиперплазии. Так, бактериальные эндоток­сины стрепто- и стафилококков, некоторые продукты тканевого распада (например, при гемолизе эритроцитов, ишемии) вызывают преимущественное увеличение выработки КСФ, стимулирующего пролиферацию и дифференцировку предшественников нейтро-фильных гранулоцитов, что обусловливает повышение уровня ней-трофилов в крови (нейтрофильный лейкоцитоз).
¹ Колониестимулирующий фактор (КСФ) — гликопротеид с относительной молеку­лярной массой 45 000, обеспечивающий рост колоний в культуре тканей из клеток-пред­шественниц грануло-, моно-, лимфо-, эритро- и тромбоцитарного рядов, относящихся к III классу унипотентных клеток. Он вырабатывается моноцитами и макрофагами ко­стного мозга и крови (после предварительной их стимуляции Т-лимфоцитами), лимфо­цитами селезенки и другими клетками. Пролиферация и дифференцировка нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов определяется разной концентрацией обще­го для них КСФ; для эозинофилопоэза выявлен специфический КСФ. Предполагается наличие сходных КСФ, усиливающих размножение и созревание клеток-предшествен­ниц Т-, В-лимфоцитов и базофильных гранулоцитов. Продукция КСФ макрофагами и моноцитами подавляется под влиянием ряда веществ, синтезируемых этими же клет­ками: лактоферрин, изоферритин, простагландины Е.
² Кейлон, угнетающий пролиферацию гранулоцитов, образуется в зрелых клетках и представляет собой полипептид с низкой относительной молекулярной массой (5000). В лимфоцитах также обнаружен кейлон, тормозящий синтез ДНК и являющийся специ­фическим ингибитором лимфопоэза.
³ Лейкопоэтины — гуморальные стимуляторы лейкопоэза (названы по аналогии с эритропоэтинами), к числу которых относится КСФ. Усиление эозинофилопоэза и ускорение выхода эозинофильных гранулоцитов из костного мозга в кровь, наблюдаемое при аллерги­ческих заболеваниях, связано с увеличением синтеза КСФ в лимфо­цитах после антигенной стимуляции, а
кроме того, с повышением проницаемости костномозгового барьера под влиянием гистамина и других биологически активных веществ, освобождающихся при реакции антиген—антитело.
Усиление лейкопоэза опухолевой природы происходит при действии канцерогенных факторов, вызвавших мутацию генов, ответствен­ных за размножение и дифференцировку кроветворных клеток II—IV классов, что характерно для лейкоза.
Угнетение лейкопоэза может быть обусловлено нарушением регу­ляции образования лейкоцитов (при уменьшении выработки КСФ или увеличении продукции ингибиторов лейкопоэза), дефицитом пластических факторов, необходимых для лейкопоэза (при белковом голодании, недостатке цианокобаламина и фолиевой кислоты). Лей-копоэз снижается при наследственном или приобретенном пораже­нии клеток-предшественниц грануло- и агранулоцитов и стромаль-ных клеток, определяющих в норме дифференцировку стволовых клеток в направлении миело- и лимфоцитопоэза или же при генера­лизованном поражении всей лейкопоэтической ткани. Такое умень­шение лейкопоэза наблюдается при наследственной нейтропении, воздействии ионизирующего излучения, опухолевых метастазах и лейкозных инфильтратах, вытесняющих нормальные продуценты лейкоцитов, при повышенном разрушении клеток лейкопоэтическо-го ряда в кроветворных органах при лекарственной аллергии.
Угнетение лейкопоэза, подобно его усилению, в определенных случаях захватывает либо все ряды лейкоцитов, либо преимущест­венно один из них.