Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Нарушение созревания лейкоцитов вызывается блоком дифферен-цировки на том или ином уровне развития клеток. Этот процесс ре­гулируется генетически и обеспечивается определенными метаболи­ческими реакциями. К его изменению приводят мутация (при лей­козах, наследственных дефектах созревания лейкоцитов), действие экзогенных и эндогенных факторов (возбудители гнойных и вирус­ных инфекций, лекарственные аллергены, интоксикация). Очень часто нарушение созревания лейкоцитов сопутствует их увеличен­ной продукции при реактивной и опухолевой гиперплазии клеток гемопоэтического ряда, но может возникнуть и при угнетении лей­копоэза. Кроме того, ускоренный выход незрелых лейкоцитов из ко­стного мозга в кровь связывают с изменением проницаемости кост­номозгового барьера, в регуляции которой принимают участие и гликокортикоиды.
Снижение способности лейкоцитарных клеток к созреванию в костном мозге приводит к появлению незрелых клеток в крови, что отмечается при лейкемоидных реакциях и ядерном сдвиге нейтро-фильных гранулоцитов влево.
Продукция патологически измененных лейкоцитов в костн мозге может возникнуть в результате опухолевой трансформаи лейкопоэтической ткани при лейкозе, генетически обусловлены нарушениях структуры (наследственная пельгеровская аном&г гранулоцитов) и обмена веществ в лейкоцитах. Например, при , минантно наследуемой пельгеровской аномалии лейкоцитов обра ются нейтрофильные гранулоциты, которые и после созревания, I ступив в кровь, сохраняют круглое, палочковидное или двусегме ное ядро. Наследственный дефицит миелопероксидазы, глюкозо фосфатдегидрогеназы приводит к снижению фагоцитарной акт ности лейкоцитов (о синдроме Чедиака-Хигаси см. главу VI - «1 тологическая физиология иммунной системы»). Возможен и не: фективный лейкопоэз с укорочением продолжительности жи лейкоцитов. Патологические клоны лимфоцитов могут продуци вать аутоантитела против собственных тканей, что вызывает раз тие аутоиммунных заболеваний.
Количественные изменения лейкоцитов в крови проявляй: в виде увеличения (лейкоцитоз) или уменьшения (лейкопения) кс чества лейкоцитов в крови по сравнению с нормой (4-9 Г/л
4-9-107л)¹.
Качественные изменения лейкоцитов заключаются в повы нии содержания в крови незрелых форм лейкоцитов (V класс со: вающих клеток) и дегенеративных изменениях лейкоцитов.
Лейкоцитоз — увеличение общего количества лейкоцитов в i ви свыше 9 Г/л (9 • 10⁹/л).
Классификация. Различают абсолютный и относительный лейцитоз.
Абсолютный лейкоцитоз — повышение количества лейкош в крови вследствие усиления лейкопоэза реактивного или опух вого характера в кроветворных органах или же увеличенного их ступления из костномозгового депо в кровеносные сосуды.
Относительный лейкоцитоз — увеличение числа лейкощ в крови в результате перераспределения лейкоцитов из присте] ного пула в циркулирующий или же их скопления в очаге восп ния. Кроме того, в связи с тем, что возрастание общего числа ле цитов обычно сочетается с преимущественным увеличением к чества отдельных видов лейкоцитов, лейкоцитоз подразделяете нейтрофилез, эозинофилию, базофилию, лимфоцитоз и монощ
Этиология. Причины возникновения нейтрофилеза разн разны. Это инфекционные факторы (стрепто-, стафилоко грибы), продукты тканевого распада (при инфаркте миокарда, ос­тром гемолизе, злокачественных опухолях), токсические метабо­литы (при уремии, печеночной коме), физические (холод, тепло) и психические (страх, ярость) факторы, хронический миелолей-коз.
Эозинофилия наблюдается при аллергических и паразитарных за­болеваниях (гельминтозы, амебиаз), хроническом миелолейкозе.
Базофилия отмечается при микседеме, язвенном колите, хрони­ческом миелолейкозе, после удаления селезенки.
Лимфоцитоз вызывают некоторые вирусы (инфекционного мо-нонуклеоза, гепатита, кори), микроорганизмы (возбудители коклю­ша, туберкулеза, сифилиса); высокий лимфоцитоз наблюдается при хроническом лимфолейкозе.
Моноцитоз развивается при действии вирусов, микроорганиз­мов, простейших (при инфекционном мононуклеозе, краснухе, ту­беркулезе, малярии), септическом эндокардите, коллагенозах.
Патогенез. Можно выделить следующие механизмы возникно­вения лейкоцитоза: 1) повышение продукции лейкоцитов в кровет­ворных органах (усиление лейкопоэза реактивного характера или при опухолевой гиперплазии лейкопоэтической ткани), когда воз­растает митотический, созревающий и резервный пул лейкоцитов в костном мозге; 2) ускорение выхода лейкоцитов из костного моз­га в кровь вследствие повышения проницаемости костномозгового барьера под действием гликокортикоидов, а также при усилении протеолиза оболочки, окружающей островок гранулопоэза при сеп­тических состояниях; 3) перераспределение лейкоцитов в результа­те их мобилизации из пристеночного (краевого, маргинального) пу­ла в циркулирующий (после введения адреналина, при эмоцио­нальном напряжении, под влиянием эндотоксинов микроорганиз­мов), вследствие перераспределения крови (при шоке, коллапсе) или же повышенной миграции лейкоцитов в очаг воспаления (при аппендиците, флегмоне).
Лейкоцитоз очень часто сочетается с нарушением созревания клеток лейкоцитарного ряда в костном мозге и продукцией патоло­гически измененных лейкоцитов.
При лейкоцитозе, возникшем вследствие реактивной гиперпла­зии лейкопоэтической ткани, как правило, повышается функцио­нальная активность лейкоцитов, что приводит к усилению защит­ных реакций организма. Нейтрофильный лейкоцитоз и моноцитоз протекают с параллельным увеличением фагоцитарной активности лейкоцитов. Эозинофильный лейкоцитоз благодаря антигистамин-ной функции эозинофильных гранулоцитов играет компенсаторную роль при аллергических реакциях. В то же время лейкоцитоз при лейкозе может сочетаться с понижением защитных свойств клеток лейкопоэтического ряда, что обусловливает иммунологическую ги-пореактивность, при которой организм страдает от ауто- и вторич­ных инфекций.
Картина крови. Увеличение общего числа лейкоцитов при лейко­цитозе сопровождается изменением лейкоцитарной формулы¹ (про­центного содержания отдельных форм лейкоцитов, рассчитанного при подсчете 200 клеток в окрашенном мазке крови). Абсолютный или относительный характер этих изменений устанавливается при вычислении абсолютного содержания различных форм грануло-и агранулоцитов в 1 л. Расчет проводится на основании знания об­щего числа лейкоцитов в 1 л крови и лейкоцитарной формулы. Так, абсолютный нейтрофильный лейкоцитоз при гнойных воспалитель­ных заболеваниях сопровождается уменьшением процентного со­держания лимфоцитов в лейкоцитарной формуле (относительная лимфопения). Однако расчет абсолютного количества лимфоцитов на фоне высокого общего лейкоцитоза позволяет установить отсут­ствие угнетения лимфоцитарного ростка.
При лейкоцитозе, особенно нейтрофильном, в крови нередко появляются незрелые клетки (ядерный сдвиг влево — см. с. 378). Большое количество дегенеративно измененных лейкоцитов при лейкоцитозе отмечается в крови при сепсисе, гнойных процессах, инфекционных заболеваниях, распаде злокачественной опухоли.
Лейкопения — это уменьшение общего количества лейкоцитов в крови ниже 4 Г/л (4 • 10⁹/л).
Классификация. Лейкопения, как и лейкоцитоз, может быть аб­солютной и относительной (перераспределительной). При преиму­щественном снижении отдельных форм лейкоцитов выделяют ней-тро-, эозино-, лимфо-, моноцитопению.
Этиология. Причинами возникновения нейтропении могут быть действие инфекционных факторов (вирусы гриппа, кори, брюшно­тифозный токсин, риккетсии сыпного тифа), физических факторов (ионизирующее излучение), лекарственных препаратов (сульфани­ламиды, барбитураты, цитостатики), бензола, дефицит витами­на В]₂, фолиевой кислоты, анафилактический шок, гиперспленизм, а также генетический дефект пролиферации и дифференцировки нейтрофильных гранулоцитов (наследственная нейтропения).
Эозинопения наблюдается при повышении продукции кортико-стероидов (стресс, болезнь И цен ко—Куши нга), введении кортико-тропина и кортизона, острых инфекционных заболеваниях.
Лимфопения развивается при наследственных и приобретенных иммунодефицитных состояниях, стрессах. Лимфопения характерна для лучевой болезни, милиарного туберкулеза, микседемы.
Показатели лейкоцитарной формулы (лейкограммы) и абсолютного содержания лейко­цитов в норме: базофильные гранулоциты — 0—1%, 0—0,09 Г/л, 0—90 в 1 мкл; эозинофиль-ные гранулоциты - 2—5%, 0,08—0,45 Г/л, 80—450 в 1 мкл; нейтрофильные гранулоциты: ме-тамиелоциты - 0-1%, 0-0,09 Г/л, 0-90 в 1 мкл; палочкоядерные - 1-6%, 0,04-0,54 Г/л, 40-540 в 1 мкл; сегментоядерные - 51-67%, 2,04-6,03 Г/л, 2040-6030 в 1 мкл; моноциты -4-8%, 0,16-0,72 Г/л, 160-720 в 1 мкл, лимфоциты - 20-40%, 0,8-3,6 Г/л, 800-3600 в 1 мкл. Моноцитопения отмечается при всех тех синдромах и заболевани­ях, при которых имеет место депрессия миелоидного ростка костно­мозгового кроветворения (например, при лучевой болезни, тяжелых септических состояниях, агранулоцитозе).