Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Сосудистые реакции
1. Ишемия — самая первая, очень кратковременная реф­лекторная реакция -спазма артериюл в отает <Н(а действие по­вреждающего агента. Кратковременность ишемии обусловлена быстрой инактивацией моноаминоксидазой медиаторов норад-реналина и адреналина.
2. Артериальнаягиперемия — увеличение кровена­полнения воспалительного очага за счет возрастания притока крови. Наблюдается интенсивное расширение артериол и ве-нул, возрастает число" функционирующих капилляров, линей­ная и объемная скорость кровотока, адекватно увеличиваются лимфообразование и лимфоотток. Парциальное давление кис­лорода в ткани повышается, а артерио-венозная разница по кислороду снижается. Повышенное содержание кислорода в от­текающей крови и увеличение числа функционирующих капил­ляров обусловливают развитие одного из классических приз­наков воспаления — красноты (rubor).
Выделяют несколько механизмов развития артериальной ги­перемии:
1) нейротонический — за счет рефлекса (аксонрефлекса),
2) нейропаралитический — за счет пареза вазоконстрикторов,
3) миопаралитический — под действием освобождаемыхили образующихся в очаге воспаления биологически активных ве­ществ, прямо влияющих на гладкомышечные клетки сосудов и снижающих их тонус. Подобным действием обладают как медиаторы воспаления (см. ниже), так и кислые метаболиты, накапливающиеся в очаге воспаления. Потеря сосудами в вос­палительном очаге способности отвечать на .вазоконстриктор-ную стимуляцию позволяет считать миопаралитический меха­низм основным в развитии артериальной гиперемии при вос­палении.
Действие биологически активных веществ в эту стадию рас­пространяется и на сократительные элементы эндотелиальных клеток, что ведет к округлению последних и началу повыше­ния проницаемости сосудов.
3. Смешанная гиперемия, венозная гипере­мия и стаз.
В ходе воспаления происходит прогрессирующее замедле­ние кровотока. Причиной этого является затруднение оттока крови из воспалительного очага. Таким образом, артериальная гиперемия закономерно переходит через стадию смешанной ги­перемии (приток крови увеличен, отток меньше притока) в ве­нозную гиперемию. Венозная гиперемия представляет повыше­ние кровенаполнения воспалительного очага вследствие наруше­ния оттока крови. Наблюдается значительное расширение ве-нул и капилляров, исчезновение деления на осевой и плазма­тический кровоток, формируется превышение лимфообразова­ния над лимфооттоком и классический признак воспаления — отек (tumorj. Целый ряд факторов, действующих в первую очередь, на кровоток в венулах и капиллярах, обусловливает развитие венозной гиперемии.
К ним относятся, в частности, некоторые внутрисосудистые факторы:
1. Сгущение крови и повышение ее вязкости вследствие уси­ленного выхода жидкости в ткань и изменения белкового со­става плазмы.
2. Активация системы гемостаза, адгезия и агрегация тром­боцитов, образование микротромбов.
3. Краевое стояние (маргинация) лейкоцитов.
4. Агрегация эритроцитов вплоть до образования «монет­ных столбиков». В результате прогрессирующей агрегации эрит­роцитов может наблюдаться так называемый сладж, при ко­тором утрачиваются границы отдельных эритроцитов в агрега­те. Широко известно, что при воспалении возрастает скорость оседания эритроцитов in vitro. Считается, что причиной этого служит изменение белкового состава плазмы крови: появление в плазме повышенных количеств некоторых белков (так назы­ваемых глобулинов острой фазы) и понижение альбумин-глобу-линового коэффициента. Следует отметить, что данные изме­нения белкового состава плазмы крови при воспалении спо­собны усиливать агрегацию эритроцитов in vivo.
5. Набухание эндотелиальных клеток.
К замедлению кровотока приводят и некоторые внесосуди-хтые факторы:
1. Механическое препятствие оттоку крови, вызванное сдав-лением венул экссудатом.
2. Образование фибриновых тромбов в лимфатических ка­пиллярах.
3. Повышение тонуса вен под влиянием биологически ак­тивных веществ.
4. Нарушение под влиянием вторичной альтерации околока­пиллярного соединительнотканного скелета и десмосом.
В исходе венозной гиперемии наблюдается стаз, несущий при воспалении черты как венозного, так и истинного, капил­лярного стаза.
Защитное значение ишемии определяется возможным умень­шением кровопотери после повреждения сосудистой стенки. Артериальна^цжперемия приводит к активизации обмена ве­ществ в~1)чаге воспаления (calorj. Важнейшими защитно-при­способительными механизмами служат венозная гиперемия и стазл^Црогрессирующее замедление кровотока блокирует вса­сывание тканевой жидкости из очага воспаления, ограничи­вает распространение медиаторов воспаления, которые при по­падании в системный кровоток могут вызвать патологические последствия, создает условия для экссудации и эмиграции лей­коцитов, облегчает тромбообразование.
Собственно экссудация
Термин «экссудация» относится к экстравазации жидкости, но не клеток крови. Основная причина экссудации — повыше­ние проницаемости сосудистой стенки.
Выделяют следующие механизмы нарушения проницаемости:
1. Разрушение компонентов сосудистой стенки в ходе пер­вичной и вторичной альтерации.
2. Округление эндотелиальных клеток и образование склад­чатости плазматической мембраны эндотелиоцитов, приводящее к появлению межклеточных щелей. Осуществляется под дей­ствием медиаторов проницаемости (табл. 2) благодаря сокра­щению элементов цитоскелета и наблюдается, преимуществен­но, в венулах и капиллярах. ^и^ .хлмл^у и,с(
3. Рецепторно-опосредованный эндоцитоз и трансцитоз ком­понентов плазмы с участием особых органоидов — опушённых везикул. Проявлением трансцитоза служит микровезикуляция эндотелия при воспалении.
4. Раздвигание эндотелиальных клеток в стороны лейкоци­тами по типу «расстегивания молнии».
Наблюдаются две фазы экссудации — ранняя и позд­няя. Вначале возникает кратковременное, преходящее повы­шение проницаемости (5—30 мин). Затем, после латентного периода разной длительности, наступает поздняя, продолжи­тельная фаза (от 1—8 часов до 1—7 суток). Ранняя фаза свя­зана с действием биогенных аминов и ацетилхолина на постка­пиллярные венулы, поздняя — с действием полипептидных и липидных медиаторов воспаления на венулы и капилляры.
Все медиаторы проницаемости после экзогенного введения действуют сразу и кратковременно (10—20 мин). Видимо, при развитии воспаления медиаторы высвобождаются длительно и каскадно. Однако, запасы некоторых из них (гистамина) в тка­нях невелики, кроме того, к ним развивается невосприимчи­вость сосудов. Важную роль играют лейкоциты. Полиморфно-ядерные лейкоциты накапливаются и дегранулируются в тече­ние длительного периода, высвобождая медиаторы проницае­мости. Макрофаги способны синтезировать и секретировать та­кие медиаторы в ходе воспаления. Они, главным образом, и обусловливают замедленную фазу повышения сосудистой про­ницаемости. Последняя устраняется экспериментально вызван­ной лейкопенией.
Кроме повышения проницаемости, в патогенезе экссудации и отека имеют значение увеличение венозного давления и пло­щади фильтрации; возрастание осмотического давления ткани и повышение гидростатического давления крови в венулах при нарушении оттока крови служат причинами увеличения экстра-вазальной задержки жидкости, а нарастание числа функцио­нирующих капилляров — причиной повышения общей площади фильтрации.