Типовые патологические процессы

Главные медиаторы ответа острой фазы 
Интерлейкин-1 (ИЛ-1) – многофункциональный (плейотропный) ци-
токин, обнаруженный впервые как продукт лейкоцитов, вызывающий ли-
хорадку при введении животным. Он относится к семейству, состоящему 
из трех структурно родственных пептидов: интерлейкина-la (ИЛ-1а); ин-
терлейкина-1(3) (ИЛ-1(3) и антагониста рецептора для ИЛ-1.
Интерлейкин-1 секретируют многие клетки: моноциты, макрофаги, 
эндотелиальные клетки, нейтрофилы, В-клетки, натуральные киллерные 
клетки, фибробласты, дендритные клетки кожи, мезангиальные клетки по-
чек, клетки глии, нейроны. Способностью секретировагь ИЛ-1 обладают 
также некоторые опухолевые клетки. Интерлейкин-1 стимулирует иммун-
ную систему: активирует Т-клетки, В-клетки, способствуя их пролифера-
ции и дифференцировке в плазматические клетки, продуцирующие анти-
тела. Этот цитокин воздействует на центральную нервную систему. Появ-
ление в мозге ИЛ-1 вызывает лихорадку, сонливость, снижение аппетита, 
адинамию, снижение интереса к окружающему, депрессию, меняет функ-
цию эндокринной системы. Он активизирует ось «гипоталамус – гипофиз – 
надпочечники», вызывает высвобождение гипоталамусом аргинин-
вазопрессина. В то же время он ингибирует секрецию пролактина, снижает 
секрецию гонадотропина и половых стероидных гормонов. Интерлейкин-1 
действует как гемопоэтин на стволовые клетки костного мозга в присут-
ствии ИЛ-3 и других факторов гемопоэза, что приводит к нейтрофильному 
лейкоцитозу со сдвигом влево и к увеличению содержания тромбоцитов в 
крови. ИЛ-1 стимулирует секрецию других цитокинов, участвующих в от-
веты острой фазы, прежде всего ИЛ-6 и ФНО-а. 
В организме человека существует сложная система регуляции потен-
циально повреждающего действия ИЛ-1. В крови здоровых и больных лю-
дей циркулируют растворимые рецепторы ИЛ-1, которые являются вне-
клеточными фрагментами цитоплазматических рецепторов ИЛ-1 типов I и 
II. Оба растворимых рецептора связывают свободный ИЛ-1, предупреждая 
тем самым его взаимодействие с мембранными рецепторами. 
Другим важным элементом системы регуляции действия ИЛ-1 являет-
ся естественный антагонист рецептора ИЛ-1. Несмотря на существование 
указанных механизмов сдерживания провоспалительной активности ИЛ-1, 

---

78 
при некоторых обстоятельствах он секретируется в чрезмерных количе-
ствах, что вызывает разрушение тканей, степень которого может превы-
шать первоначальное повреждение. В таких случаях продукция ИЛ-1 ста-
новится фактором, определяющим все дальнейшее течение болезни.
Значительное увеличение сывороточного ИЛ-1(3) обнаруживается при 
септическом шоке – клиническом синдроме, возникающем при тяжелых 
бактериальных инфекциях. Имеются веские доказательства участия ИЛ-1 в 
повреждении тканей при воспалительных болезнях кишечника, почек, в 
гибели В-клеток поджелудочной железы при инсулинзависимом сахарном 
диабете, в развитии атеросклероза и в патогенезе многих других болезней. 
Представлены данные о том, что ИЛ-1 способствует прогрессии миелолей-
коза. 
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) – многофункциональный (плейотропный) ци-
токин, идентифицированный впервые как секретируемый Т-клетками фак-
тор, вызывающий конечную дифференцировку В-клеток в плазматические 
клетки. К числу клеток-продуцентов ИЛ-6 относятся макрофаги, фиб-
робласты, клетки сосудистого эндотелия, эпителиальные клетки, моноци-
ты, Т-клетки, кератиноциты кожи, клетки эндокринных желез, глиальные 
клетки и нейроны дискретных областей мозга. 
Стимуляторами синтеза ИЛ-6 являются вирусы, бактерии, эндотокси-
ны, липополисахариды, грибы, провоспалительные цитокины ИЛ-1 и 
ФНО-а. Интерлейкин-6 секретируют также многие формы опухолевых 
клеток (клетки остеосаркомы, карциномы мочевого пузыря, шейки матки, 
миксомы, глиобластомы). В отличие от нормальных клеток опухолевые 
клетки продуцируют ИЛ-6 постоянно без внешней стимуляции.
Интерлейкин-6 является главным стимулятором синтеза и секреции 
гепатоцитами печени белков острой фазы. Кроме того, он активирует ось 
«гипоталамус – гипофиз – надпочечники», вызывая секрецию кортико- 
тропинвысвобождающего фактора нейронами гипоталамуса и непосред-
ственно воздействуя на клетки передней доли гипофиза. Подобно ИЛ-1, 
ИЛ-6 опосредует лихорадочный ответ на эндотоксин, стимулирует проли-
ферацию лейкоцитов в костном мозге. Интерлейкин-6 необходим для ко-
нечной дифференцировки активированных В-клеток в плазматические 
клетки, продуцирующие антитела, он усиливает продукцию некоторых 

---

79 
классов иммуноглобулинов зрелыми плазматическими клетками, стимули-
рует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток, увеличивает продукцию 
интерлейкина-2 зрелыми Т-клетками. Интерлейкин-6 относится к семей-
ству гемопоэтических цитокинов. Он обладает свойствами фактора роста и 
дифференцировки для мультипотентных стволовых клеток, стимулирует 
рост гранулоцитов и макрофагов. 
Хотя первичная роль ИЛ-6 состоит в активации процессов восстанов-
ления нарушенного гомеостаза, его избыточная продукция способствует 
повреждению тканей. Так, существует прямая корреляция между степенью 
увеличения ИЛ-6 и прогрессией аутоиммунного ответа. Интерлейкин-6 
способствует воспалительному повреждению суставов при ревматоидном 
артрите. Длительное повышение уровня ИЛ-6 в крови может быть причи-
ной активации остеокластов, разрушающих костную ткань. 
Фактор некроза опухолей (ФНО-а). Впервые был обнаружен как 
агент, способный уничтожать опухолевые клетки in vitro и вызывать ге-
моррагический некроз трансплантированных опухолей у мышей in vivo. 
Этот же агент оказался ответственным за кахексию, развивающуюся при 
тяжелых хронических болезнях, что дало ему второе название «кахектин».
Клетками-продуцентами ФНО-а являются прежде всего макрофаги, а 
кроме того, Т-, В-клетки, Т-киллеры, нейтрофилы, эозинофилы, астроциты, 
тучные клетки. Продукция ФНО-а может быть вызвана бактериальными 
токсинами (липополисахаридами, энтеротоксином), вирусами, микобакте-
риями, грибами, паразитами, активированными компонентами комплемен-
та, комплексами «антиген – антитело», цитокинами (ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-
КСФ).
Фактор некроза опухолей а обладает мощным провоспалительным 
действием, которое обнаруживается прежде всего в местах его высвобож-
дения. Он активирует лейкоциты, вызывает экспрессию молекул адгезии 
на мембране эндотелиальных клеток микроциркуляторных сосудов, спо-
собствуя тем самым миграции лейкоцитов из крови во внеклеточный мат-
рикс; стимулирует секрецию лейкоцитами активных метаболитов кислоро-
да; стимулирует участвующие в воспалении клетки к секреции провоспа-
лительных цитокинов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, у-интерферона. Во 
время заживления раны ФНО-а содействует пролиферации фибробластов, 

---

80 
стимулирует ангиогенез. Фактор некроза опухолей усиливает пролифера-
цию Т-клеток, пролиферацию и дифференцировку В-клеток, стимулирует 
рост натуральных киллеров, усиливает их цитотоксичность. ФНО-а – один 
из важных факторов защиты от внутриклеточных патогенов, он обладает 
противовирусной активностью, замедляет рост или вызывает геморрагиче-
ский некроз опухолей in vivo, цитотоксичен для многих линий опухолевых 
клеток in vitro. 
В то время как все перечисленные действия ФНО-а направлены на 
восстановление нарушенного гомеостаза, избыточная продукция его взы-
вает системные токсические эффекты, Гиперпродукция ФНО-а может вы-
звать и другие угрожающие жизни расстройства, включая острый респира-
торный дистресс-синдром взрослых, множественные некрозы в желудоч-
но-кишечном тракте, некроз эпителия почечных канальцев, кровоизлияния 
в надпочечники. Увеличение концентрации ФНО-а в меньшей степени, но 
на более длительный период вызывает анорексию, лихорадку, кахексию, 
обусловленную усиленным катаболизмом белка и исчезновением жировых 
запасов, обезвоживание, синтез белков острой фазы в печени, резистент-
ность к инсулину. 
Как острый, так и хронический эффекты ФНО-а являются следствием 
его непосредственного действия на клетки-мишени и действия других ве-
ществ, высвобождение которых ФНО-а стимулирует. Так, острое токсиче-
ское действие высокой концентрации ФНО-а связано с его прямым цито-
токсическим действием на многие клетки, включая клетки сократительно-
го миокарда, гладкие мышцы сосудов и клетки сосудистого эндотелия, и с 
высвобождением таких биологически активных веществ. 

---

81